CC BY
45
ДоцентС.В. Хлыбова, профессор В.И, Циркин, профессор С.А. Дворянский, А.В. Ежов,
В.В. Роман, доцент Е.Н. Сизова, доцент А.А. Осокина, М. Л. Сазанова, доцент А.Н. Трухин, И А. Макарова (3 -АДРЕНОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ И СОДЕРЖАНИЕ В НЕЙ ГИСТИДИНА, ТРИПТОФАНА, ТИРОЗИНА И ДРУГИХ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ У ЖЕНЩИН ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ И ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВОГО ПРОЦЕССА Кировская государственная медицинская академии НИИ микробиологии МО РФ, г. Киров Вятский государственный гуманитарный университет
Список сокращений:
АГ - артериальная гипертензия, АК -аминокислоты, АР- адренорецеп-торы, ГБ-гипертоническая болезнь, ЛФХ- лизофосфа-тидилхолин, ПН - плацентарная недостаточность, ПОЛ -перекисное окисление липидов, СА - сократительная активность, СВ Д - синдром вегетативной дисфункции, СДМ- сократительная деятельность матки, СРД -слабость родовой деятельности, УПР - угроза преждевременных родов, ЭББАР- эндогенный блокатор /3 -АР, ЭББАР-активность - аналог термина «¡3 -адрено-блокирующая активность», ЭСБАР - эндогенный сенсибилизатор 0 -АР, ЭСБАР-активность - аналог термина «/3 -адреносенсибилизирующая активность».
Ранее было установлено [12,19,20,21,24,27], что гистидин, триптофан и тирозин повышают эффективность взаимодействия катехоламинов с /3 -АР различных клеток, т.е. проявляют /3 -адреносенсибилизирую-щую активность. Аналогичной активностью обладает и сыворотка крови человека [18,19,23,24,24], что объясняется наличием в ней ЭСБАР. Предполагается, что компонентами ЭСБАР могут быть гистидин, триптофан и тирозин [12,19,20,21,24,27]. Для проверки этой гипотезы в работе была поставлена цель исследовать содержание 17 АК (в том числе гистидина, триптофана и тирозина) в сыворотке венозной крови небеременных, беременных и рожениц, в сыворотке пуповинной крови новорожденных и в околоплодных водах, а также оценить fi -адреномодулирующую активность указанных биожидкостей. Одним из аргументов, побудивших выполнить эту работу, являлась малочисленность данных литературы о содержании свободных АК в сыворотке крови матери, плода и в околоплодных водах [7,28,31,40].
Материал и методы исследования
Для определения содержания АК исследована сыворотка венозной крови 90 здоровых женщин (15 112
небеременных, 60 беременных, 15 рожениц), 13 беременных с УПР, 10 беременных с ГБ, 12 беременных с СДВ, 38 беременных с гестозом, 39 беременных с ПН, 15 рожениц с СРД, а также сыворотка пуповинной крови 15 новорожденных от здоровых матерей и околоплодные воды от 10 здоровых рожениц. Всего изучено 242 образца биожидкостей. Образцы (по 2 мл) хранили до момента исследования от 10 до 90 дней при -43-45°С в морозильной камере DERBY D-LT. Свободные АК определяли по стандартной методике [2] на анализаторе аминокислот LC5001 фирмы «Биотроник» (Германия) путем их разделения на хроматографической колонке диаметром 3,2 мм, наполненной сферической катионообменной смолой из сульфированного полистирола ВТС-2710. Высота столба смолы в колонке составляла 210 мм. Пробы готовили по методу De Wolfe М. и соавт. [2]. Элюирование АК, нанесенных на катионообменную смолу с помощью инжектора, осуществляли по программе разделения гидролизатов белков, задаваемой процессором анализатора. При этом последовательно использовали 5 натрий-цитратных буферных растворов (с pH от 3,45 до 10,5) при изменении температуры разделительной колонки от 48°С до 70° С. Расчет площадей пиков, определение концентраций и идентификацию АК осуществляли с помощью системы обработки данных C-R3A, программирование которой проводили по результатам анализа стандартной смеси аминокислот (фирма «Сигма-олдрич») для калибровки анализаторов AA-S-18 и A-2S08.
¡3 -Адреномодулирующую активность 10-, 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000- кратных разведений сыворотки крови и околоплодных вод определяли (спустя 1-24 ч от момента получения образцов) в соответствие с методикой [23] по способности изменять ингибирующий эффект адреналина (10'9-Ю"7 г/мл) в опытах с продольными полосками рога матки небеременных крыс, взятых в опыт в фазу метаэструса или диэструса. Регистрацию СА полосок проводили на 6-канальном «Миоцитографе», собранном на базе механотрона типа 6МХ1С, самопишущего прибора Н-3020, а также шприцевого дозатора и термостата оригинальных конструкций. Опыты проводили при 37°С и скорости перфузии раствора Кребса, равной 0,7 мл/мин. Раствор Кребса (pH 7,4) содержал (мМ): NaCl -136, КС1 —4,7, СаС12-2,52, MgCL,- 1,2, КН2Р04-0,6, NaHC03-4,7, С6Н1206~ 11. Эксперименты проводили по схеме: раствор Кребса (РК) -» адреналин (Адр.; 1-е тестирование) -* РК -» исследуемое разведение биожидкости -> Адр + исследуемое разведение биожидкости (2-е тестирование) РК -» Адр (3-е тестирование) -* РК. Адреналин использовали в концентрации, вызывающей лишь частичное (до 50-90 % от исходного уровня) угнетение суммарной СА, т.е. суммы амплитуд фазных сокращений за 10 минут. Достоверное усиление или уменьшение эффекта адреналина при 2-м тестировании указывало на проявление соответственно (3 -адреносенсибили-
зирующей или /? -адреноблокирующей активности. О достоверном наличии ЭБАР-активности судили также, используя критерий знаков, по проценту опытов, в которых тестируемое разведение биожидкости проявляло ее. В целом исследовали сыворотку венозной крови 50 здоровых небеременных женщин, 75 беременных, рожениц и родильниц, 51 беременной с УПР, 31 беременной с гестозом, 21 рожениц с СРД, а также сыворотку пуповинной крови 90 новорожденных, в том числе от 27 здоровых рожениц,
21 рожениц с гестозом легкой степени тяжести, 20 рожениц с ПН и 22 рожениц с СРД. Кроме того, исследовали околоплодные воды от 47 рожениц. Всего протестировано 365 образцов биожидкостей.
Количественную обработку результатов исследований проводили параметрическим и непараметрическим (критерий знаков) методами статистики [4,5]. Значения выражали в виде средней арифметической и ее ошибки (М±щ). Различия оценивали по критерию Стьюдента, считая их достоверными при р<0,05.
Результаты исследования и обсуждение
Установлено (табл.1), что сыворотка крови небеременных женщин в разведениях 1:10 и 1:50 препятствовала ингибирующему действию адреналина, т.е. проявляла р-адреноблокирующую активность, что мы объясняем наличием в крови ЭББАР. Так, в опытах с 10-кратным разведением сыворотки крови установлено, что при 1-м, 2-м и 3-м тестированиях адреналином (т.е. до, во время и после воздействия сыворотки) суммарная СА полосок составила соответственно 70,1%*, 179,0%и 100,0%от фонового уровня (* - различия с фоном достоверно, р<0,05). В разведениях 1:100 и 1:500 сыворотка крови, наоборот, достоверно повышала ингибирующий эффект адреналина, т.е. проявляла $ -адреносенсибили-зируюхцую активность. Ее мы объясняем наличием в крови ЭСБАР. Так, в опытах со 100-кратным разведением сыворотки крови суммарная СА при трех тестированиях адреналином составила соответственно 90,6%, 71,3%*а и 110,0% от фонового уровня (* и а -различие достоверно соответственно с фоном или с 1-м тестированием). В разведениях 1:1000 и 1:10000 сыворотка крови небеременных женщин не проявляла 1-адреномодулирующую активность. Эти результаты согласуется и с данными качественного анализа (табл.1): 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000- кратные разведения сыворотки крови небеременных женщин проявляли ЭСБАР-активность соответственно в 18,0%, 87,0%, 45,0%, 24,0% и в 11,0% опытов. В целом можно говорить о наличии в сыворотке крови небеременных женщин двух эндогенных модуляторов ¡3 -адрено-реактивности - ЭББАР и ЭСБАР, физиологическое действие которых проявляется соответственно при исследовании разведений 1:10 и 1:5 0 и разведений 1:100 и 1:500 (табл. 1).
Показано (табл.1), что сыворотка крови беременных (1, II и III триместры) женщин, рожениц (I период) и родильниц (1-е сутки), а также сыворотка пуповинной крови новорожденных (табл.2) и околоплодные воды (табл. 3) при определенных разведениях подобно сыворотке крови небеременных женщин проявляют (3 -адреномодулирующую активность. Преимущественно она проявлялась в усилении ингибирующего эффекта адреналина, т.е. в виде ЭСБАР-активности. Судя по кратности разведения сыворотки крови, при которой достоверно проявляется ЭСБАР-активность (табл.1), в том числе по кратности предельного разведения, а также с учетом вероятности ее наблюдения можно утверждать, что ЭСБАР-активность изменяется при беременности. Действительно, в I триместре и, особенно, во II она возрастает (соответственно в 2 и 20 раз, если судить по кратности предельного разведения); перед родами и в родах она снижается, возрастая в 1 -е сутки после родов до уровня, характерного для II триместра беременности. Так, (табл. 1), судя по количественному анализу, ЭСБАР-активность достоверно проявляли следующих разведениях: в I триместре -1:50,1:100,1:500 и 1:1000, во II -1:10,1:50,1:100,1:500,1:1000 и 1:10000, в III (перед родами) -1:50, 1:100, 1:500 и 1:1000, в 1-м периоде родов - 1:100,1:500,1:1000 и 1:10000, ав 1-е сутки после родов-1:50,1:100,1:500,1:1000, и 1:10000. Повышение ЭСБАР-активности сыворотки крови при беременности можно объяснить ростом содержания в ней ЭСБАР и/или снижением содержание ЭББАР (эти изменения особенно выражены во II триместре), а ее снижение накануне и во время родов - повышением, главным образом, содержания ЭББАР. По нашему мнению, рост содержания в крови ЭСБАР при беременности усиливает эффект взаимодействия катехоламинов с $ -АР и тем самым способствует формированию оптимальной для вынашивания СДМ, гемодинамики, агрегатного состояния крови и других процессов.
Показано (табл. 2), что сыворотка пуповинной крови новорожденных достоверно проявляла ЭСБАР-активность в разведениях 1:50, 1:100,1:500и 1:1000,что говорит о более низкой (в 10 раз) ЭСБАР-активности, чем у сыворотки крови матери. Это мы объясняем более низким содержанием в пуповинной крови ЭСБАР и/или более высоким содержанием в ней ЭББАР, который рассматривается нами [24] в качестве одного из индукторов родов.
При исследовании 6 разведений (1:10,1:50,1:100, 1:500, 1:1000 и 1:10000) околоплодных вод показано (табл.З), что их /3 -адреномодулирующая активность зависит от этапа гестационного процесса, на котором они получены. Так, воды, взятые до начала родов, судя по результатам качественного анализа, достоверно проявляют ЭСБАР-активность в разведениях 1:10,1:50, 1:100 и 1:500. Воды, полученные в латентную фазу I периода родов, проявляли ее в разведениях 1:10,1:50 и 1:100, а полученные в активную фазу родов - в
Таблица 1
Суммарная сократительная активность (в%к фоновому уровню) продольных полосок рога матки небеременных крыс при тестировании (Г) адреналином до (1), на фоне (2) и после (3) воздействия сыворотки венозной крови женщин и процент опытов (%), в который наблюдается
т Кратность разведения сыворотки крови
10 50 100 500 1000 10000
Небеременные1 (п=50)
1 70,1±9,2* 93,5119,8 90,618,0 89,2110,7 71,1110,4* 78,519,3*
2 179±60,2 212135,9*з 71,3114,5*а 71,6114,5* 78,1 ±16,3 74,1110,6*
3 100+8,4а 103+12,1Ь 110+14,1 Ь 135+18,1 Ь 98,6114,3 89,619,0
% Ъ 18,0+5,4 87,0+4,8 45,0±7,0 24,016,0 11,014,4
В ЭББАРу ЭББАРх ЭСБАРху ЭСБАРх - -
Беременные в I тримест эе (4-11 нед., п=10)
1 г 80,1+10,7 104,014,8 99,1+10,9 93,0±8,7 65,0111,1*
2 ъ 11,016,02*а 37,4±9,8*а 38,8+11,2*а 35,0112,9*а 94,3111,5
3 ъ 95,8+13,7Ь 98,8±6,9 Ь 88,8+5,29* Ь 114112,1 Ь 94,8+7,2Ь
% 10,0±9,5 100,0 100,0 90,0+9,5 80,0112,6 20,0112,6
В г ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху -
Беременные во II тримест ре (27-33 нед., п= 0)
1 85,3110,1 70,7113,5* 73,4+14,4 10319,5 59,8110.9* 75,1112,0*
2 62,3113,2* 39,7±12,3* 29,7+9,4* а 28,818,7* а 14,815,1*а 52,9112,8*
3 100±0Ь 82,7111,2 Ь 62,8114,5* 10017,9 Ь 71,9112,0* Ь 82,9110,9
% 33,0±14,8 90,019,5 100,0 100,0 100,0 70,0114,5
В ЭСБАРх ЭСБАРху ЭСБАРу ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРу
Беременные в Ш тримест ре (38-40 нед., п=: 1)
1 69,0±19,8 49,418,9* 83,6114,7 96,8±19,3 88,4+8,3 90,314,5*
2 166±61,3 36,3+13,3* 70,3±26,7 43,7+20,7* 49,7+12,9*3 65,1112,2*
3 136+35,6 77,4111,5 Ь 83,417,0* 79,4118,6 92,2+12,3 Ь 70,3112,5*
% 29,0+13,7 80,0+12,1 91,0+8,6 91,0+8,6 100,0 27,0+13,4
В - ЭСБАР? ЭСБАР? ЭСБАРху ЭСБАРху -
Роженицы в I периоде срочных родов (п=18)
1 87,8+7,4 87,2111,5 81,2110,5 82,7+11,5 96,0112,8 82,4+15,6
2 239+99,0 97,6141,8 80,8±20,1 54,7113,2* 60,019,9*а 57,8112,1*
3 138+31,0 134±29,9 94,8±11,6 65,4110,2* 84,219,8 81,718,9
% 12,0±9,8 61,0111,5 72,0+10,6 70,0110,0 65,0+11,2 35,0111,2
В ЭББАРх - ЭСБАР? ЭСБАРху ЭСБАРх ЭСБАРх
Родильницы, 1 сутки после родов (п=26)
1 Ъ 94,1112,3 95,9+6,6 80,1+9,7* 89,6110,7 93,8118,1
2 Ъ 60,2+18,5*а 60,6+13,1 *а 52,5110,5*3 65,019,70*3 62,917,9*3
3 г 106+13,1Ь 112+9,1Ь 117+20,4 Ь 99,5112,1 Ь 86,8+17,3
% г 73,018,7 90,015,9 84,0+7,2 81,017,7 76,018,4
В ъ ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху
Примечания:1 - для разведения 1:10 число наблюдений -10;*- отличие с фоновой суммарной СА достоверно, р <0,05; а и Ь - соответственно отличие от 1-го (а) и 2-го (Ь) тестирования адреналином достоверно, р <0,05; Ъ - не исследовано; В - вывод о наличии в данном разведении сыворотки эндогенного модулятора /3 -адренореактив-
ности на основании выраженности эффекта (X ) и/или вероятности его наблюдения (у )■
разведениях 1:50,1:100 и 1:500. Следовательно, в родах ЭСБАР-активность околоплодных вод снижается. С другой стороны, эти результаты свидетельствуют том, что ЭСБАР-активность околоплодных вод в 20-100 раз ниже (особенно, если воды получены в родах), чем у сыворотки крови матери. Это обстоятельство, по нашему мнению, обусловлено более низким содержанием в водах ЭСБАР. Тем не менее, мы полагаем, что у беременных женщин ЭСБАР, содержащийся в околоплодных водах, принимает
активное участие в ингибировании СДМ, так как, диффундируя из околоплодных вод к миометрию, он повышает /З-адренореактивность миоцитов матки, а тем самым - усиливает эффект взаимодействия катехоламинов с (3-АР миоцитов матки, т.е. повышает силу ^-адренергического миометрий-ингибирую-щего механизма.
Анализ содержания 17 аминокислот в сыворотке венозной крови матери показал (табл. 4), что при беременности и родах оно меняется, но не однотипно. Условно мы выделили 6 вариантов изменений: 1) низкий (в сравнении с небеременными женщинами) уровень АК на протяжении всей беременности (1, II и III триместры) и в родах (характерно для аспарагина, цистина и тирозина); 2) низкий уровень в I, II и III триместрах беременности и «нормальный» (т.е. как у небеременных) - в родах (серии, глутамин, глицин, валин, метионин); 3) низкий уровень в I и П триместрах и «нормальный» - в III триместре и в родах (аланин, фенилаланин, лизин); 4) транзиторно низкий уровень в I (гистидин и треонин) или во II (изолейцин и лейцин) триместрах; 5) транзиторно повышенный уровень в II триместре (аргинин); 6) транзиторно повышенный уровень в I триместре, «нормальный» уровень во II и III триместрах и сниженный в родах (триптофан). Таким образом, содержание 15 АК из 17 снижается при
беременности; это наблюдается во всех триместрах (цистин, тирозин, аспарагин, серин, глутамин, глицин, валин, метионин), или в первых двух триместрах (аланин, фенилаланин, лизин), или в одном триместре, в частности, в I (гистидин, треонин) или во II (изолейцин и лейцин). И лишь содержание 2 АК возрастает при беременности, но этот рост носит транзиторный характер (для триптофана - в I триместре, для аргинина - во II триместре). В родах содержание 13 АК из 17 достигает значений, характерных для небеременных женщин, а содержание 4 АК (аспарагин, цистин, тирозин и триптофан) — более низкое. В целом мы полагаем, что выявленные закономерности изменения содержания АК в крови отражают не только их утилизацию плодом, но и роль каждой из них в регуляции деятельности висцеральных систем организма матери и плода и функционального состояния плаценты на различных этапах гестации.
Таблица 2
Суммарная сократительная активность (в % к фоновому уровню) продольных полосок рога матки небеременных крыс при тестировании (Т) адреналином до (1), на фоне (2) и после (3) воздействия сыворотки пуповинной крови новорожденных здоровых женщин, женщин с гестозом, плацентарной недостаточностью или слабостью родовой деятельности; и процент опытов (%>), в который наблюдается ¡3 -адреносенсибилизирующая активность сыворотки крови соответствующих групп
т Кратность разведения сыворотки крови
10 50 100 500 1000 10000
Здоровые доношенные новорожденные (п=27)
1 46,3+9,90* 81,6+9,17 59,0111,8* 81,715,3* 58,1117,6* 65,3+5,6*
2 30,3+5,98* 21,5+7,08*а 18,412,8*а 24,4+5,6*а 40,4±9,1* 87,9118,2
3 86,7±24,7 b 121119,8 b 52,5117,1* 63,614,3 *ab 88,218,3 b 68,2111,9*
% 53,8+9,6 84,617,0 92,315,1 92,315,1 84,6+7,0 46,219,6
В . ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРХУ ЭСБАРу -
Гестоз легкой степени тяжести (п=21)
1 43,9+10,4* 65,916,99* 64,45+12,9* 82,118,4* 93,215,9 65,819,9*
2 23,7±2,75* 33,313,93*а 35,913,28*а 41,319,26*а 69,1112,6* 49,3110,6*
3 70,2+11,9*с 95,718,79 b 81,4115,2 b 88,415,3* b 84,6112,6 76,8112,4
% 50,0+10,9 60,0110,7 70,0110,0 60,0110,7 60,0110,7 50,0110,9
В - ЭСБАРх ЭСБАРху ЭСБАРх ЭСБАРх -
Плацентарная недостаточность (п=20)
1 57,1+9,20* 90,2+16,3 63,8+19,3 65,3+9,57* 64,9112,5* 50,87+10,1*
2 41,2114,1* 15,512,61*а 17,5+2,94* а 39,216,80*а 45,2119,7* 66,7111,2*
3 37,8±16,1 * 48,3114,2* b 57,5121,2* 88,9110,3 b 55,6114,3* 51,1119,3*
% 40,0± 11,0 70,0110,3 60,0±11,0 50,0111,2 40,0111,0 40,0111,1
В - ЭСБАРху ЭСБАРх ЭСБАРх - -
Слабость родовой деятельности (п=22)
1 57,5±12,2* 70,4110,9* 81,4115,9 65,418,2* 73,9111,9* 64,9112,3*
2 41,7+12,6* 28,5111,9*а 13,8+2,93*а 10,1+6,19*а 24,5+17,2*а 68,9+11,7*
3 63,0±24,7 75,8111,1* 90,1122,9 b 50,4123,8 74,5113,5 b 69,0113,6*
% 70,0±9,8 70,0+9,8 90,016,4 100,0 70,019,8 40,0110,4
В ЭСБАРу ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРХУ -
Примечания:1 - для разведения 1:10 число наблюдений-10;*- отличие с фоновой суммарной СА достоверно, р <0,05; а и b - соответственно отличие от 1 -го (а) и 2-го (Ь) тестирования адреналином достоверно, р <0,05; Z -не исследовано; В - вывод о наличии в данном разведении сыворотки эндогенного модулятора /?-адренореактивности на основании выраженности эффекта (X) и/или вероятности его наблюдения (7).
Таблица 3
Процент опытов (М±т), в которых наблюдается /3-адреносенсибшизирующая активность околоплодных вод, полученных при доношенной беременности до начала родовой деятельности, __________________________в латентную или активную фазы родов _______________
Разведение околоплодных вод Околоплодные воды, полученные
до начала родовой деятельности в латентную фазу I периода родов в активную фазу I периода родов
п 23 23 12
1:10 81,018,2 д 82,018,0 д 50114,4
1:50 86,017,2 д 82,018,0 д t=t О О
1:100 70,0110,3 д 87,018,4 д 73,0112,8 д
1:500 74,019,8 д 64,0110,0 73,0112,8 д
1:1000 48,0110,4 59,0110,3 58,0114,3
1:10000 48,0110,4 38,0110,9 36,0113,9
д- наличие ЭСБАР достоверно (при критерию знаков) Табли а 4
Содержание аминокислот (М±т, мг/л) в сыворотке венозной крови женщин, сыворотке пуповинной крови новорожденных и околоплодных водах
Г руппы
Аминокислота Сыворотка крови Воды
1 2 3 4 5 6 7
Число наблюдений 15 30 15 15 15 15 10
Срок гестации, нед. - 8,1±0,3 28,2±0,7 38,3±0,2 38,8±0,4 38,3±0,5 38,0±0,5
Аспарагин 19,37 ±2,25 7,44 ±0,69' 9,85 ±0,951,2 10,11 ±1,39' 14,15 ± 1,19і'2’3'4 7,20 ±1,335 4,60 ±0,955
Треонин 24,31 18,14 22,46 30,10 31,09 28,94 14,16
±2,08 ±1,29* ±1,88 ±2,462,3 ±3,242,3 ±3,31 ±2,505,6
Серин 23,05 14,87 14,32 17,43 20,38 21,19 6,03
±1,42 ±0,85’ ±1,35' ±1,78' ±1,742’3 ±2,79 ±0,765'6
Глутамин 63,05 ±3,97 37,05 ±1,86* 37,37 ±1,57’ 39,37 ±4,4 Iі 68,65 ±7,762’3’4 72,05 ±8,64 16,41 ±2,725’6
Глицин 17,19 11,92 11,73 12,32 19,18 20,92 10,81
±0,98 ±0,56’ ±1,24' ±1,33' ±1,742,3'4 ±2,00 ±1,385'6
Аланин 26,54 18,70 20,40 25,85 31,50 34,09 10,07
±1,63 ±1,35' ±1,671,5 ±2,732 ±2,662 ±5,17 ±1,415’6
Цистин 6,75 3,03 5,71 2,51 1,33 3,07 6,06
±0,42 ±0,36' ±0,67 ±0,3 81-3 ±0,391,2’3,4 ±0,5 55 ±0,805'6
Валин 20,95 13,84 14,71 15,44 24,39 18,62 9,22
±1,54 ±1,08’ ±1,38' ±1,39' ±3,852,3’4 ±2,21 ±1,255’6
Метионин 8,32 4,08 4,99 5,43 9,78 17,41 13,15
±1,22 ±0,40' ±0,60* ±0,461,2 ±1,282,3,4 ±1,245 ±0,885’6
Изолейцин 7,76 7,67 5,44 7,59 10,61 9,63 6,68
±0,74 ±0,66 ±0,761,2’4 ±0,72 ±1,192’3'4 ±2,06 ±0,985
Лейцин 17,50 ±1,38 16,21 ±1,13 12,03 ±0,77' 16,95 ±1,363 18,98 ±1,973 11,69 ±1,365 12,10 ±2,615
Тирозин 15,34 11,30 13,24 10,01 12,26 12,50 10,00
±0,79 ±0,81’ ±1,18 ±0,601>3 ±1,21’ ±1,80 ±1,21
Фенилаланин 19,05 15,00 14,99 18,59 21,18 17,41 12,47
±0,97 ±0,72' ±0,96' ±1,64 ±1,502’3 ±2,45 ±1,165
Гистидин 27,91 23,80 25,28 25,33 26,41 17,41 13,15
±1,60 ±0,88’ ±1,32 ±1,67 ±2,37 ±1,245 ±0,8856
Триптофан 9,71 16,54 9,07 10,24 6,17 8,33 4,72
±0,99 ±1,03' ±0,992 ±0,852 ±0,3 Г-2’3’4 ±1,07 ±0,415,6
Лизин 26,36 20,85 20,34 26,04 23,31 31,03 14,33
±1,83 ±0,94' ±1,15' ±2,403 ±1,49 ±3,395 ±1,555’6
Аргинин 24,08 23,06 51,93 29,76 24,95 12,70 5,42
±1,38 ±2,29 ±5,251,2'4’5 ±3,53 ±1,94 ±1,205 ±0,965-6
Примечание: 1 - небеременные женщины; 2,3,4 - женщины соответственно в I, II и III триместрах беременности; 5 - роженицы в I периоде родов; 6 — новорожденные (пуповинная кровь); 7 — околоплодные воды рожениц.
и...... достоверные (р<0,05 по Стъюденту) различия с соответствующей группой
Показано (табл. 4), что содержание 10 АК в сыворотке пуповинной крови здоровых доношенных новорожденных было таким же, как в сыворотке венозной крови рожениц (треонин, серин, глутамин, глицин, аланин, валин, изолейцин, тирозин, фенилаланин и триптофан), содержание 3 АК было выше (цистин, метионин, лизин), а содержание 4 АК -ниже (аспарагин, лейцин, гистидин и аргинин).
Выявлено (табл. 4), что содержание 13 АК в околоплодных водах, полученных в активную фазу неосложненных срочных родов при своевременной амниотомии, было ниже, чем в сыворотке крови матери (аспарагин, треонин, серин, глутамин, глицин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, гистидин, лизин и аргинин); содержание тирозина и триптофана было таким же, как в сыворотке крови матери, в то время как содержание цистина и метионина было, наоборот, выше.
Сопоставление динамики ЭСБАР-активности сыворотки крови женщин при беременности и в родах с изменением содержания в ней гистидина, триптофана и тирозина подтверждает (но не в полном объеме) наше предположение о том, что эти АК являются компонентами ЭСБАР.
Действительно (табл. 1 и 4), рост (в 2 раза) ЭСБАР-активности сыворотки крови в I триместре беременности совпадает с повышением (в 1,7 раза) содержания триптофана. Однако содержание гистидина и тирозина не возросло в этот период, а даже снизилось (соответственно - в 1,2 и 1,4 раза). Превышение (в 20 раз в сравнении с небеременными) ЭСБАР-активности сыворотки крови во II триместре не сопровождается ростом содержания гистидина, триптофана и тирозина; более того, содержание триптофана в этот период снизилось до уровня, характерного для небеременных. Снижение ЭСБАР-активности в III триместре (по сравнению с II триместром) совпадает с уменьшением содержания тирозина (в 1,3 раза по сравнению со II триместром), а
снижение ЭСБАР-активности в родах - с уменьшением содержания триптофана (в 1,7 раза в сравнении с III триместром).
В целом результаты сопоставления позволяют предположить, что изменение ЭСБАР-активности сыворотки крови при беременности и в родах связано не только с изменением содержания в ней гистидина, триптофана и тирозина, но и других веществ, часть из которых проявляет /З-адреносенсибилизирующую активность (т.е. ЭСБАР-подобные вещества), а часть -/3-адреноблокиругощую активность (ЭББАР-подобные вещества). С учетом данных литературы полагаем, что в роли ЭСБАР-подобных веществ могут выступать гепарин и пиридоксальфосфат [17], а в роли ЭББАР-подобных веществ - аденозин [36], ацетилхолин [19], дофамин [11], продукты окисления катехоламинов [6], глюкокортикоиды [ 16,47], ПГЕ2и [10,26,47], окситоцин [26], эстрогены [1,8,30], лизофосфатидилхолин [14,15], продукты ПОЛ [38], интерлейкины (1Ьр, 1Ц) [39,45], нейропепгид У [46], эндотелины [44], энкефалины [9,48]. Как отмечено в литературе [24,41,42], содержание многих из этих ЭББАР-подобных веществ снижается при беременности, повышается накануне и во время родов и вновь снижается в послеродовом периоде. Следует также подчеркнуть, что ни одна из 17 АК, содержание которых нами изучалось, не проявляет ЭББ АР-активность [19].
Более низкая (в 10 раз в сравнении с сывороткой венозной крови рожениц) ЭСБАР-активность сыворотки пуповинной крови новорожденных согласуются с данными о более низком (в 1,5 раза) содержании в сыворотке пуповинной крови гистидина.
Околоплодные воды, согласно нашим данным, содержат гистидин, триптофан и тирозин. В тоже время они проявляют ЭСБАР-активность, которая, однако, в 20-100 раз ниже, чем у сыворотки крови роженицы. Это соотносится и с нашими данными о более низком содержании в околоплодных водах гистидина (в 2,0 раза) и триптофана (в 1,3 раза). Снижение ЭСБАР-активности
Таблица 5
Процент опытов (М+т), в которых наблюдается /З-адреносенсибилызирующая активность сыворотки крови женщин с неосложненным течением беременности и родов (контроль)
и при наличии акушерских осложнений
Разве- дения Угроза преждевременных родов Слабость родовой деятельности Гестоз
Контроль УПР Контроль СРД Контроль Гестоз
N 10 51 18 21 21 31
Срок гестации 27-33 нед. 25-33 нед. 38-41 нед. 38-41 нед. 27-40 нед. 30-39 нед.
1 10 33,0±14,8 84,0±5,1д 12,0±9,8 42,0+10,8* 33,0±10,3 71,0±9,3Д*
1 50 90,0±9,5Д 88,0±4,5Д 61,0±11,5 68,0110,2 86,0+7,6 д 72,0+9,2 д
1 100 100,0" 86,0±4,9Д 72,0±10,6Д 62,0±10,6 95,0±4,8Д 70,0±9,4Д*
1 500 100,0 м 88,0+4,5 д 70,0±10,0Д 76,0+9,3 д 95,0±4,8Д 76,0±8,7Д
1 1000 100,0" 92,0±3,8Д 65,0±11,2 71,0±9,9Д 100,0Д 70,0±9,4Д*
1 10000 70,0±14,5Д 67,0±6,6Д 35,0±11,2 52,0+10,9 48,0±10,9 37,0±9,9
д_
наличие ЭСБАР достоверно (при критерию знаков)
вод по мере прогрессирования родовой деятельности, вероятно, объясняется накоплением в них ЭББАР-подобных веществ, в том числе, лизофосфатидилхолина и ПГР2алъфа, так как, согласно данным литературы [34], околоплодные воды содержат фосфолипазу А2.
В качестве еще одного доказательства гипотезы о гистидине, триптофане и тирозине как компонентах ЭСБАР приводим данные, полученные при исследовании 10-, 50-, 100-, 500-, 10000 и 10000- кратных разведений сыворотки венозной крови беременных и сыворотки пуповинной крови новорожденных при наличии акушерских осложнений (УПР, СРД, гестоз, ПН) или соматической патологии (ГБ, СВД)..
УПР. Установлено (табл. 5), что ЭСБАР-активность сыворотки крови при УПР не меньше (ее достоверно, судя по критерию знаков, проявляют разведения 1:10, 1:50, 1:100, 1:500, 1:1000 и 1:10000), чем у женщин контрольной группы, т.е. при отсутствии признаков УПР (ЭСБАБ-активность достоверно проявляли разведения 1:50,1:100,1:500,1:1000и 1:10000). Это,в определенной степени, согласуется с тем (табл. 6), что у женщин с УПР на фоне отсутствия изменения в содержании гистидина и на фоне снижения (в 1,4 раза) содержания тирозина происходит выраженный рост содержания триптофана (в 1,8 раза), что мы расцениваем как проявление механизма компенсации, направленного на торможение СДМ за счет усиления эффекта взаимодействия катехоламинов с Р-АР миоцитов матки.
СРД. Показано (табл. 5), что при СРД сыворотка крови матери обладает более высокой (в 2 раза) ЭСБАР-активностью (1:500 и 1:1000), чем сыворотка крови рожениц без признаков СРД (1:100 и 1:500). Аналогичные данные получены при исследовании пуповинной крови новорожденных (табл.2) при наличии у матери СРД. Так, судя по данным количественного анализа, ЭСБАР-активность достоверно отмечена для разведений 1:50,1:100 и 1:500 и 1:1000, а по данным качественного анализа - для
разведений 1:10,1:50,1:100,1:500 и 1:1000, т.е. она выше (в 2 раза), чем у женщин без признаков СРД (количественный анализ - 1:50, 1:100 и 1:500; качественный анализ -1:50,1:100,1:1500 и 1:1000). Более высокая ЭСБАР-активность сыворотки крови матери и плода при СРД соотносится и с более высоким содержанием при СРД в сыворотке крови матери (табл. 6) гистидина (в 1,3 раза), триптофана (в 2,0 раза) и тирозина (в 1,4 раза). В целом, эти результаты подтверждают наше предположение [3,24] о том, что одной из причин развития СРД является недостаточное предродовое снижение силы ^-адренергического миометрий-ингибирующего механизма. С учетом данных о содержании АК при СРД можно утверждать, что причиной недостаточного снижения этого механизма является сохранение в родах относительно высокого уровня гистидина, триптофана и тирозина. Не исключено, что такая ситуация обусловлена слабым использованием этих АК в синтезе гистамина, серотонина и катехоламинов, являющихся, как известно [24,29,32], активаторами СДМ в родах. Очевидно также, что высокое содержание в крови роженицы гистидина, триптофана и тирозина можно рассматривать как один из признаков СРД. Результаты наших исследований не противоречат и данным литературы, которые указывают на более низкое содержание одного из ЭББАР-подобных веществ - ЛФХ при СРД, так как согласно [35], при данном осложнении в плодных оболочках увеличена продукция N0, что приводит к уменьшению продукции интерлейкина-1 ¡3, интерлейкина-6, арахидоновой кислоты и к снижению активность фо сфолипазы А2.
ГБ у беременных женщин. При исследовании 100-, 500-, 1000- и 10000-кратных разведений сыворотки крови 10 беременных с ГБ 1-2 степени, обследованных на сроке 21-40 нед. беременности (контрольная группа -
22 здоровые беременные с аналогичными сроками гестации) установлено (табл.7), что у женщин с ГБ достоверно ЭСБАР-активность проявляли разведения
Таблица 6
Содержание аминокислот (мг/п, Mi-.ni), обладающих 1-адреносенсибилизирующей активностью
№ п/п Группы женщин Срок гестации, нед. п Гистидин Триптофан Тирозин
1 Здоровые беременные (II триместр) 28,2±0,7 15 25,28±1,32 9,07±0,99 13,24±1,18
2 Здоровые беременные (III триместр) 38,3±0,2 15 25,33±1,67 10,24±0,85 10,01±0,60
3 Роженицы (I период родов) 38,8±0,4 15 26,41±2,37 6,17±0,31 12,26±1,21
4 Гипертоническая болезнь 38,1±0,5 10 24,53±1,20 8,18±0,37'г 13,59±0,55’2
5 Синдром вегетативной дисфункции 37,2±0,8 12 26,10+2,14 9,56±0,86 12,26±0,96
6 Угроза преждевременных родов 29,8±1,3 13 24,28±1,82 15,74±0,99м 9,62±0,82м
7А Гестоз легкой степени 36,7±0,6 20 25,21±1,24 15,79±1,20’2 10,18±0,68
7Б Гестоз средней степени тяжести 36,1±0,7 18 24,72±1,82 10,87±0,86 12,52±0,96*2
8 Плацентарная недостаточность 33,9±0,6 39 24,57±1,04 14,28±0,57п 10,83±0,62
9 Слабость родовой деятельности 38,9±0,2 15 32,80±1,56м 13,60±1,01’*3 17,07±0,99**
Примечание: * - различие с контрольной (1,2 или 3) группой достоверно, р<0,05.
1:100 и 1:1000 (количественный анализ) или только разведение 1:1000 (качественный анализ), а в контрольной группе - 1:100, 1:500и 1:1000 (оба вида анализа). Низкая ЭСБАР-активность при ГБ может быть обусловлена более низким содержанием ЭСБАР, так как установлено (табл.6), что при ГБ имеет место снижение содержания триптофана (в 1,3 раза), хотя содержание гистидина не меняется, а содержание тирозина даже возрастает (в 1,4 раза), что, вероятно, отражает изменение в продукции катехоламинов у этих женщин. Мы также не исключаем, что снижение ЭСБАР-активности при ГБ может быть следствием накопления ЭББАР-подобных веществ, например, ЛФХ [14,15]. В литературе отмечено, что при артериальной гипертензии, судя по росту содержания 8-изопростана и липидных перекисей, повышается ПОЛ [33], а это, как известно [43], способствует накоплению ЛФХ. Допускаем также, что снижению ЭСБАР-активности у женщин с ГБ может способствовать прием ими [3-адреноблокаторов. В любом случае, наличие сниженной ЭСБАР-активности сыворотки крови у беременных женщин с ГБ мы расцениваем как отражение дезадаптации, которое может приводить к ПН и преждевременным родам.
СВД по гипертоническому типу у беременных женщин. Показано, (табл. 7), что ЭСБАР - активность сыворотки крови женщин с СВД такая же, как у здоровых беременных женщин (в обеих группах ЭСБАР-активность достоверно проявляют разведения 1:100, 1:500 и 1:1000, как показано при количественном и качественном анализе). Эти данные совпадают с результатами исследования АК (табл. 6) - содержание
гистидина, триптофана и тирозина было таким же, как в контрольной группе. Вероятно, ЭСБАР и ЭББАР не имеют прямого отношения к формированию СВД.
Гестоз. Показано (табл. 5), что ЭСБАР-активность сыворотки венозной крови у беременных с гестозом легкой степени выше, чем в контрольной группе (судя по качественному анализу, при гестозе ее достоверно проявляли разведения 1:10,1:50,1:100,1:500и 1:1000,ав контроле -1:50,1:100,1:500 и 1:1000). Эти результаты согласуются с данными (табл.6) о более высоком содержании триптофана (в 1,5 раза) при гестозе легкой степени тяжести (содержание гистидина и тирозина было таким же, как у контроля). Повышение содержание ЭСБАР (обусловленное ростом содержания триптофана) можно трактовать как проявление адаптационного процесса, направленного, в частности, на улучшение реологических свойств крови и на повышение насосной функции сердца. Действительно, в опытах с тромбоцитами нами показано, что триптофан проявляет свойства дезагреганта [27], а в опытах с миокардом лягушки он повышает инотропный эффект адреналина [13]. Кроме того, нами установлено [22], что для женщин с гестозом характерная более низкая вариабельность сердечного ритма - это также указывает на повышение ЭСБАР-активности крови при гестозе Очевидно, что если у женщин с гестозом легкой степени содержания трпитофана не будем возрастать, то это приведет к утяжелению гестоза - по нашим данным (табл. 6), при гестозе средней степени тяжести содержание триптофана не повышено, а содержание тирозина (как предшественника катехоламинов) - увеличивается.
Таблица 7
Суммарная сократительная активность (в % к фоновому уровню) продольных полосок рога матки небеременных крыс при тестировании (Г) адреналином до (1), на фоне (2) и после (3) воздействия сыворотки венозной крови здоровых беременных и женщин с ГБ и СДВ и процент опытов (%), в который наблюдается
Группы п Т Кратность разведения сыворотки крови
100 500 1000 10000
Здоровые беременные (21-40 нед.) 22 1 84,6+5,3* 81,8±6,4* 82,5±8,1* 70,9±7,5*
2 26,4+7,5*а 34,6+8,7*3 38,3±7,0* з 78,4±15,1
3 81,5+8,27* Ь 91,2+8,8 Ь 111±13,8 Ь 85,7+7,7
% 95,5+4,4 81,8±8,2 86,4±7,3 63,6±10,3
В ЭСБАРху ЭСБАРху ЭСБАРху -
Беременные с гипертонической болезнью (ГБ; 21-40 нед.) 10 1 91,4+11,4 74,9±8,5* 72,9±12,4* 88,7+8,94
2 43,7±13,2*а 44,5±16,8* 31,9±12,3*а 74,1+19,4
3 101 ±9,2 Ь 101±8,5аЬ 84,3±8,85 Ь 94,1 ±6,0
% 60,0±15,5 70,0± 14,5 80,0+12,7 60,0+15,5
В ЭСБАРх - ЭСБАРху -
Беременные с синдромом вегетативной дисфункции (СВД, 21-40 нед.) 19 1 87,9±7,9 94,2±10,8 114±13,3 83,2±6,3*
2 31,1+7,1*а 23,9±5,0*з 50,3±9,1*з 74,5±8,0*
3 84,0±8,67 Ь 88,2±6,4 Ь 121+14,8 Ь 81,4±5,7*
% 73,7± 10,1 94,7±5,1 78,9±9,4 62,3±11,1
В ЭСБАРху ЭСБАРХУ ЭСБАРху -
Примечания: *- отличие с фоновой суммарной СА достоверно, р <0,05; а и Ь - соответственно отличие от 1-го (а) и 2-го (Ь) тестирования адреналином достоверно, р <0,05; В - вывод о наличии в данном разведении сыворотки эндогенного модулятора р-адренореактивности на основании выраженности эффекта (х) и/или вероятности его наблюдения (у).
При исследовании сыворотки пуповинной крови новорожденных, родившихся от женщин с гестозом легкой степени, было показано (табл.2), что ее ЭСБАР-активность была не выше, чем в контрольной группе. Действительно, судя по количественному анализу, ЭСБАР-активность достоверно отмечена при гестозе для разведений 1:50,1:100 и 1:500 и 1000 (в контрольной группе - для разведений 1:50, 1:100, 1:500), асудяпо качественному анализу - для разведения 1:100 (а контроле -дляразведений 1:50,1:100,1:500и 1:1000). Следовательно, более высокая ЭСБАР-активность сыворотки крови, характерная для беременных женщин с гестозом легкой степени, не наблюдается у рожающих женщин, Возможно, это связано с тем, что в родах, согласно нашим данным (табл.4), уровень гистидина и тирозина не меняется, в то время как уровень триптофана снижается (на 40%). Не исключено, что у женщин с гестозом такое снижение содержания триптофана более выражено, чем у здоровых женщин, и это обеспечивает более оптимальную СДМ у женщин с гестозом. Кроме того, более низкая ЭСБАР-активность у рожениц с гестозом может быть следствием повышенного накопления у них в крови ЭББАР-подобных веществ, типа ЛФХ и
ПГФ2ш1фа
Плацентарная недостаточность (ПН). Исследование сыворотки пуповинной крови новорожденных от матерей с ПН показало (табл. 2), что ЭСБАР-активность, судя по количественному анализу, достоверно отмечена для разведений 1:50, 1:100 и 1:500 (аналогично в группе контроля), а судя по качественному анализу, - для разведений 1:50 (в контроле - 1:50,1:100,1:500 и 1:1000). Следовательно, при ПН ЭСБАР-активность сыворотки крови новорожденных снижена. В тоже время, согласно нашим данным (табл. 6), содержание в сыворотке крови беременных женщин с ПН гистидина и тирозина было таким же, как в контрольной группе, а содержание триптофана - повышено (в 1,4 раза). Эти данные позволяют предположить, что у женщин с ПН, как и у женщин с гестозом легкой степени, ЭСБАР-активность сыворотки крови должна быть выше, чем у здоровых женщин, а в родах, вследствие накопления ЭББАР-подобных веществ, она снижается, причем более интенсивно, чем у здоровых женщин, что обеспечивает более оптимальную СДМ.
Мы не исключаем, что повышение содержания триптофана у беременных с ПН (и, соответственно, предполагаемый рост ЭСБАР-активности) является компенсаторным процессом, направленным на сохранение функциональной активности /?-АР в условиях возможной их блокады под влиянием ЛФХ и других ЭББАР-подобных веществ, которые, как показано [33,37], накапливаются при ПН.
Таким образом, результаты исследования не противоречат гипотезе о том, что компонентами ЭСБАР являются гистидин, триптофан и тирозин, так как изменения ЭСБАР-активности сыворотки крови
при беременности и в родах, а также особенности ЭСБАР-активности сыворотки пуповинной крови новорожденных и околоплодных вод и при наличии у беременных и рожениц акушерских осложнений, как правило, соотносятся с соответствующей динамикой содержания какой-либо из этих аминокислот. Очевидно также, что ¡З-адреномодулирующая активность жидких сред организма определяется и другими компонентами, поиск которых - задача будущих исследований.
Выводы:
1.В динамике гестационного процесса меняется /3-адреномодулирующая активность сыворотки крови - при беременности возрастает ^-адреносенсибилизи-рующая активность, а в родах - ^-адреноблокирующая.
2. При беременности и в родах меняется содержание аминокислот в сыворотке крови-уровень большинства из них снижается при беременности и восстанавливается в родах, достигая значений, характерных для небеременных. Содержание большинства аминокислот в сыворотке пуповинной крови здоровых доношенных новорожденных такое же, как в сыворотке венозной крови роженицы, а в околоплодных водах - ниже.
3.Не выявлено полного соответствия между динамикой /3-адреносенсибилизирующей активности биожидкостей и содержанием в них аминокислот, повышающих /3-адренореактивность, т.е. гистидина, триптофана и тирозина. Это означает, что ЭСБАР-активность сыворотки крови и других жидких сред организма определяется не только содержанием в них этих аминокислот, но и наличием других веществ.
Список литературы:
1. Айвазашвили З.И., Игнатков В.Я., Бабичев В.Н. //Бюлл. эксп. биол. и мед.-1990. - Т. 104, № 4 - С. 317-318.
2. Бенсон Дж., Патерсон Дж. Хроматографический анализ аминокислот и пептидов на сферических смолах и его применение в биохимии и медицине // Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков-М.:Мир, 1974,- С. 9-84.
3. Братухина С.В. Адренергический механизм при беременности и в родах, его роль в патогенезе слабости родовой деятельности //Автореф. ДИСС....К. м.н.- М.,
1997.-22 с.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ..- М.:.Практика, 1999. - 459 с
5. Гублер Е.В., Генкин А.А.Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях-Л.: Медицина,. 1973. -142 с.
6. Зарудий Ф.С., Лазарева Д.Н. // Фармакол. и токсикол. -1986. - Т. 49, № 6. - С. 103-111
7. Исаам Альдали. Особенности течения послеродового мастита и состояние аминокислотного спектра сыворотки крови // Автореф. дисс, канд. мед. наук. -1987.- 16 с.
8. Кобрин В.И., Маноах М., Гольдберг Г., Варон Д., Белокопытов М., ПорманЕ.Е., Матюшин А.И. //Бюл. эксперим. биол. и мед.— 1996,- №12,- С.611-613.
9. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Реброва Т.Ю. // Бюл. Томского НЦ АМН СССР.- 1991.-№3.-С. 3-14.
10. Маркова Е.А., Мисула И.Р., Цяпа Ю.М. Влияние простагландина Е2 на развитие адреналиновой миокардиодистрофии//Бюл. эксп. биол. имед. —1988.— Т. 106, №11. -С. 529-531.
11. Морозова М.А. Роль нервных и гуморальных факторов в срочной регуляции 1-адренореактивности миометрия человека и животных // Автореф. дис.... к.. б.. н.-М, 2000.- 18с.
12. Ноздрачев А.Д., Туманова Т.В., Дворянский
С. А., ЦиркинВ.И., ДармовИ.В., Дробков В.И. //ДАН,-
1998,-Том. 363, №1,-С. 133-136
13. ПенкинаЮ.А. //Человек и его здоровье: Тез. 9-й Всерос. мед. -биол. конф. мол. иссл., СПб: СПбГУ, 2006.-С. 256-257
14. Пенкина Ю.А., Проказова Н.В. Циркин В.И. // Артериальная гипертензия,- 2006. - Т. 12. Приложение. -С. 23.
15. ПенкинаЮ.А., ЦиркинВ.И., ПроказоваН.В. // Усп. совр. естествознания,-2006.-№ 12.- С. 70-71
16. Сазанов A.B. Изучение механизмов долгосрочной модуляции 1-адренореактивности миометрия человека и животных / Автореф. дис.... к.
б. н., Челябинск, 2000.- 18 с.
17. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ: -Волгоград, изд-во «Семь ветров», 1999 - 640 с.
18. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Дворянский С.А. // Рос. физиол. журн. - 2002,- Т. 88, № 7.- С. 856-864.
19. Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов I-адрено- и М-холинореактивности. -Киров: ВСЭИ, 2006. - 183 с.
20. Трухин A.H., Циркин В.И., Сизова Е.Н. // Бюл. эксп. биол. и мед.-2004.-Т. 138, № 8,-С. 144-147.
21. Туманова Т.В., Сизова Е.Н., Циркин В.И. // Бюл. эксп. биол. имед. -2004.-Т. 138, № 10. - С. 364-367.
22. ХлыбоваС.В., ЦиркинВ.И., Дворянский С.А. и др.. // Нижегородский мед. журн. - 2006. - № 1 (спец. выпуск).-С. 97-103.
23. Циркин В.И., Дворянский С. А., Ноздрачев А. Д. и др.//Доклады РАН,-1997.-Т. 352, № 1. - С. 124-126.
24. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции).- Киров, 1997,-270 с.
25. Циркин В.И., Ноздрачев А.Д., Сизова Е.Н., Туманова Т.В. // Доклады РАН,- 2004,- Т. 398, № 4,- С. 563-566.
26. Шушканова Е.Г. Механизмы регуляции адренореактивности миометрия человека и животных. Автореф. дисс....к.б.н. -. М, 1997.- 17с.
27. Яговкина Н.В., Хлыбова С.В., Циркин В.И., Дворянский С.А. // Усп. совр. естествознания.- 2006,-№8.-С. 68-69.
28. Bajoria R., Hancoock М., Sooranna S. //Brit. J. Obstet, and Gynaecol. - 1999. -V. 106, № 12. -P. 1326.
29. Bytautiene E., Vedernikov Y., Saade G. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2004-V. 191,№5.-P. 1705-1710.
30. CarlbergK., Fregley M. //Pharmacology. - 1986. -V.32.-P. 147-156.
31. D’Aniello G., Tolino A. // G. ital. ostet. e ginecol. -1998. - V.20, № 9. - P.405-407
32. Garfield R., Irani A., Schwartz L. //Am. J. Obstet. Gynecol.-2006.-V. 194,№ 1.-P.261-267.
33. Karowicz-BilinskaA.// Ginekol. Pol.-2006.-V. 77, №6.-P. 435-440.
34. Koyama М., Ito S., Nakajima A. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2000. - V. 183, № 6. - P. 1537-1543.
35. Krukier I., Pogorelova Т., Orlov A. // Biomed Khim.-2004.-V.50,№3.—P.304-308.
36. Liu Q., Hofmann P. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2002.-V. 283, № 4. - H1314-H1321.
37. Longini М., Perrone S., Kenanidis A. et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2005. -VI. 38, № 11. -P. 1537-1541.
38. Maigaard S., Forman A., Andersson K.-E. // Acta Physiol. Scand.-1986.-V. 128, № 1,- P. 33 -40.
39. Moore P., Laporte J., Gonzalez S. et al. // Amer. J. Physiol.-1999.- V. 277, № 5,- P.L932-L942.
40. Ribarova F., Pentieva K., Shishkov S. // Докл. Бьлг. АН,-1996,- V.49, № 2. - P. 125-128/
41. Slater D., Astle S., Bennett P. et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - V. 10, № 11. - P. 799-805.
42. Sooranna S., Grigsby P., Engineer N., et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2006. - V. 12, № 10. - P. 625-631.
43. Stiko A., Regnstrom J., Shar P. //Arterioscler Hiromb Vase Biol. - 1996.-V. 16. - P.600-605.
44. Thulesius O., Said S., Shuhaiber H. et al. // Clin. Physiol.-1991.-Vol. 11, №2-P. 153-159.
45. Van Oosterhaunt J., Nijkamp F. // Brit. J. Clin. Pharmacol - ]990,-V. 30,Suppl. l.-P. 150-152.
46. Wood N., Ganguly P., Neuropeptide У // Hypertension. - 1995.-№3.-P.480-484.
47. Wu D., Morrison R., de Vellis J. // J. Cell Physiol.-1985.-V.122,№l.-P.73-80.
48. Xiao R.-P, Pepe S., Spurgeon H. et al. // Am. J. Phisiol.-1997,-V. 272.-P.H797-H805.
Summary BLOOD SERUM ¡3- ADRENOSENSIBILIZIN G ACTIVITY AND CONTENTS OF HISTIDINE, TRYPTOPHANE, TYROSINE AND OTHER FREE AMINO ACIDS IN IT AT WOMEN AT THE PHYSIOLOGICAL AND COMPLICATED PREGNANCY AND LABOUR Hlybova S. V., Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A., Yezhov A. V., Roman V. V.,
SizovaE.N., OsokinaA.A, SazanovaM.L.
Truhin A.N., Makarova I.A.
The aim of this study was the investigation of endogenous sensitizer of ¿j-adrenoreceptors (ESBAR) nature. The content of 17 free amino acids was determined by chromatographic method on amino acids analyzer LC5001 (Biotronic)in 143 samples of blood serum of non pregnant and pregnant women, cord blood serum of
121
newborns and amniotic fluid. Moreover /3-adrenomodulatory activity of similar samples of bioliquids (n=271) was estimated by biomethod in experiments with uterus longitudinal strips of nonpregnant rats. It was established that /j-adrenomodulatory activity and amino acids concentration changes in pregnancy and labour. No full correspondence between dynamics of ($-adrenosensibilizating activity of bioliquids and the level of blood serum amino acids raising ¡g-adrenoreactivity (histidine, tryptophane and tyrosine) was established. It means that /3-adrenosensibilizating activity of bioliquids is determined not only by amino acids contents in them, but also by the presence of other substances.
