CC BY
92
Список литературы
1. Анисимов, В. Н. Горячие точки современной геронтологии / В. Н. Анисимов // Природа. -2007. - № 2. - С. 52-60.
2. Белозерова, Л. М. Методы определения биологического возраста по умственной и физической работоспособности / Л. М. Белозерова. - Пермь : Изд-во Пермской гос. мед. академии, 2000. - 241 с.
3. Горелкин, А. Г. Пат. 2387374 Рос. Федерация, МПК A61B5/107 Способ определения биологического возраста человека и скорости старения / А. Г. Горелкин, Б. Б. Пинхасов; заявитель и патентообладатель ГУ НЦКЭМ СО РАМН. - № 2008130456/14; заявл. 22.07.2008; опубл. 27.04.2010. Бюл. № 12.
4. Диагностика и лечение метаболического синдрома : российские рекомендации (второй пересмотр) / председатель рабочей группы по подготовке текста проф. И. Е. Чазова // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 6, прил. 2. - C. 5-10.
5. Донцов, В. И. Фундаментальные механизмы геропрофилактики / В. И. Донцов, В. Н. Крутько, А. А. Подколзин. - М. : Биоинформсервис, 2002. - 463 с.
6. Кондратьева, Л. В. Инсулинорезистентность - каким образом можно на нее воздействовать? / Л. В. Кондратьева // Практикующий врач сегодня. - 2010. - № 1. - С. 57-59.
7. Москалев, А. А. Старение и гены / А. А. Москалев. - СПб. : Наука, 2008. - 358 с.
8. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2006. - 312 с.
9. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг. - М. : Медпресс-информ, 2007. - 223 с.
10. Чернышева, Е. Н. Биологический возраст и коэффициент скорости старения у больных с метаболическим синдромом / Е. Н. Чернышева, Т. Н. Панова, Е. В. Живчикова // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 83-87.
11. Чернышева, Е. Н. Взаимосвязь апоптоза и процессов преждевременного старения у больных с метаболическим синдромом / Е. Н. Чернышева, Т. Н. Панова // Саратовский научно-практический медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 251-254.
12. Schoenmaker, M. Evidence of genetic enrichment for exceptional survival using a family approach: the Leiden Longevity Study / M. Schoenmaker, A. J. de Craen, P. H. de Meijer et al. // Europ. J. Hum. Genet. - 2006. - Vol. 14, № 1. - P. 79-84.
Чернышева Елена Николаевна, кандидат медицинских наук, докторант кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 73-55-54, e-mail: lena. chernysheva@inbox. ru.
Панова Тамара Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-mail: [email protected].
УДК 577.175.823:616-018-008.9-003.96 © В.Ю. Шур, Н.Н. Тризно, 2013
В.Ю. Шур, Н.Н. Тризно
АДАПТИВНОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ МОДУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России
Представлены данные об участии биогенного амина серотонина в реализации адаптивных реакций организма, развивающихся в ответ на различные воздействия стрессорного характера. В частности, особое внимание уделено роли серотонина в регуляции внутриклеточных метаболических процессов восстановительного характера, обусловленных антигипоксическими свойствами серотонина, а также его способностью ингибировать процессы свободно-радикального окисления, приводящие к повреждению клеточных мембран и являющиеся одной из основных причин гибели клетки в условиях патогенного влияния стресс-индуцирующих факторов.
Ключевые слова: серотонин, адаптация, гипоксия, перекисное окисление липидов, антиоксиданты.
V.Ya. Shur, N.N. Trizno
THE ADAPTIVE SIGNIFICANCE OF SEROTONERGIC MODULATION OF CELL METABOLIC PROCESSES
The data on the participation of biogenic amine serotonin in the implementation of adaptive reactions of the organism which developed in response to the various effects of the stress character are represented. In particular, special attention was paid to the role of serotonin in the regulation of intracellular metabolic reductive nature caused by antihypoxic properties of serotonin, as well as its ability to inhibit the processes of free-radical oxidation leading to damage of cell membranes and being major cause of cell death in conditions of the pathogenic effects of stress-inducing factors.
Key words: serotonin, adaptation, hypoxia, lipid peroxidation, antioxidants.
Серотонин (5-гидрокситриптамин), выполняя в организме функции нейро-трансмиттера и тканевого гормона, принимает самое активное участие в регуляции многих биохимических и физиологических процессов как в норме, так и при патологии, играя важную роль в поддержании гомеостаза [19]. Являясь одним из медиаторов центральной нервной системы, серотонин служит посредником между нервным импульсом и внутриклеточными процессами регуляции, осуществляя контроль над определенными биохимическими реакциями. Наряду с этим серотонин, проникая в клетку или синтезируясь в ней благодаря наличию в его молекуле различных химически активных группировок способен оказывать воздействие на разнообразные химические процессы, не связанные с его медиатор-ной функцией [15].
Экспериментальные исследования подтверждают участие серотонина в процессах адаптации. В малых дозах в условиях гипокинезии серотонин способствует улучшению функциональных и обменных показателей у опытных животных [3]. Отмечено свойство серотонинолитиков повышать физическую работоспособность беспородных мышей в условиях плавательной пробы, а также оказывать положительное влияние на общее состояние и выживаемость экспериментальных животных на фоне острой интоксикации фосфорорганическими соединениями [14].
Активное высвобождение серотонина из депо и увеличение содержания его свободных форм в крови и тканях при действии различных экстремальных факторов является, вероятно, одной из защитно-приспособительных реакций организма, способствующей повышению его резистентности к действию кратковременной гипертермии [11], гипоксической гипоксии [18], а также ионизирующего излучения [8].
Нарастание содержания 5-гидрокситриптамина в тканях при развитии гипоксических состояний направлено, по-видимому, на уменьшение их энергетических потребностей. Установлено, что увеличение содержания серотонина в структурах ЦНС сопровождается изменениями метаболизма в сторону снижения потребления мозгом кислорода, глюкозы, лактата и органических фосфатов [10]. Серотонин тормозит дыхание срезов мозга и снижает скорость обновления фосфора фосфолипидов, липопротеидов, фосфопротеидов и РНК. В зоне ишемии миокарда амин интенсифицирует анаэробное превращение углеводов, что носит компенсаторный характер и приобретает важное значение для образования субстратов дыхания и ресинтеза макроэргических соединений. Серотонин вызывает усиление сократительной активности гипокинетических зон миокарда, обусловленных его ишемией, что сопровождается уменьшением конечного систолического объема, увеличением ударного объема и возрастанием фракции выброса желудочков. Под действием серотонина улучшается эндогенная ва-зомоторика в тканях миокарда, особенно в его гипокинетических зонах, уменьшаются проявления выраженности гипоксии, оптимизируется метаболизм кардиомиоцитов, улучшается состояние их функции и сократительной способности сердца в целом [22].
Серотонин способен повышать образование цАМФ - циклического нуклеотида, опосредующего действие многих гормонов и регулирующего обменные процессы в клетке. Включение серотонина в липосомы создает условия для пролонгирования и усиления его действия на процессы накопления цАМФ и цГМФ в клетках. Введение липосомальной формы амина приводит к увеличению накопления цАМФ и цГМФ в предрепликативной и репликативной фазах клеток, синхронизированных in vivo с помощью циклогексимида. Таким образом, липосомы в значительной степени модифицируют влияние серотонина на функциональную активность генетического аппарата эукариот. Высокий радиозащитный эффект относительно малых доз серотонина, заключенного в липосомах, может быть
обусловлен не только снижением возможности взаимодействия серотонина с тканевыми моноами-ноксидазами, но и преимущественным накоплением вводимых фосфатидил-холиновых липосом в кроветворных органах и печени животных в результате их способности проникать через клеточные мембраны [9].
Серотонин обладает активным антигипоксическим действием. В экспериментах, проведенных на мышах и на крысах линии Вистар, из более, чем 30 подвергнутых исследованию веществ наиболее выраженное антигипоксическое действие (АГД) при моделировании гипобарической гипоксии, наряду с аденозином, агонистом а2-адренорецепторов клофелином, адреналином (на фоне блокатора ß-адренорецепторов пропранолола), карбамазепином показал и серотонин, причем антигипоксический эффект амина был достаточно выражен уже через 15-20 мин после его инъекции. Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы Д-типа (пизотифен, ципрогептадин, метисергид) и М-типа (морфин), так же, как и серотонин, вызывали гипотермический эффект (ГТЭ) и АГД, причем АГД, но не ГТЭ пизотифена и метисергида были аддитивны, а эффекты ципрогептадина оказались не аддитивными с действием серотонина. Блокатор Т-рецепторов типиндол сам не обладал значимыми антика-лоригенным и гипотермическим свойствами и не влиял на проявление эффектов серотонина. По выраженности АГД при гиперкапнической гипоксии серотонин уступал аденозину, баклофену, карба-мазепину, клофелину, адреналину на фоне пропранолола, превышая эффекты инозина и гутимина. Однако при гистотоксической гипоксии АГД серотонина оказалось очень выраженным и превышало эффекты клофелина, аденозина и гутимина малата; при гемической гипоксии АГД серотонина также доминировало, превосходя результаты применения клофелина, аденозина, гутимина малата, нафтизина, апрессина и других исследуемых препаратов [20].
Выраженное антигипоксическое действие серотонина и веществ, влияющих на серотониновые рецепторы, в значительной мере обусловлено изменением теплового баланса организма в связи с угнетением серотонином процессов сократительного и, возможно, несократительного термогенеза. Вероятно, снижение окислительного метаболизма и температуры тела под влиянием серотонина является воспроизведением естественного гипобиотического состояния, как адаптивной реакции, развивающейся в ответ на чрезмерное воздействие повреждающего фактора, и выполняет роль «последнего оборонительного рубежа» организма, приводя к повышению его неспецифической резистентности [20].
Антигипоксические эффекты серотонина обусловлены его участием в регуляции тонуса сосудов, восстановлении нарушений функции гладких мышц, нейрорегуляторных реакциях, а также выраженной антиоксидантной активностью амина [25].
Серотонин, как и другие индолилалкиламины, является весьма эффективным радиопротектором. Он относится к одним из немногих соединений, оказывающих защитное действие на организм животных в дозах, значительно меньших, чем токсические. Добавленный в культуральную среду перед облучением серотонин ослабляет радиационное поражение животных клеток in vitro. Предполагается, что и в целом животном организме серотонин снижает лучевое поражение клеточных элементов, не только создавая в них фармакологическим путем гипоксию, но и в результате непосредственного воздействия на клетки. В радиозащитных дозах серотонин вызывает угнетение тканевого дыхания головного мозга, о чем свидетельствует увеличение в исследуемой ткани концентрации неутили-зированного кислорода. Предполагается, что повышение содержания кислорода в ткани головного мозга при интрацистернальном введении небольших количеств серотонина является одной из сторон противолучевого действия амина [23].
Противолучевое действие серотонина связано с его влиянием на метаболические процессы и, прежде всего, на биоэнергетику организма. Так, вводимый подкожно в небольших концентрациях амин повышает содержание кислорода в ткани головного мозга белых мышей на 15-20 %, сочетающееся с развитием гипоксии в других тканях подопытных животных. Возможно, что при действии серотонина в данной концентрации сохраняется обычный физиологический тип реакции подъема артериального давления, характеризующийся спазмом периферических сосудов (брюшной полости, конечностей и т.д.) с одновременным расширением мозговых, коронарных и почечных сосудов [24]. В механизме противолучевого действия серотонина определенную роль могут играть его электроно-донорные свойства, в результате чего он способен конкурировать за свободные радикалы, образующиеся при лучевом поражении [15].
Известно, что воздействие различных стресс-индуцирующих факторов, таких, как гипоксия, ионизирующая радиация, гипербарическая оксигенация, гипо- и гипертермия и других сопровождается гиперпродукцией активных форм кислорода и истощением антиоксидантных систем организма, что приводит к нарушению свойств биологических мембран и повреждению клеток [16]. В связи с
этим представляет несомненный интерес выраженное ингибирующее влияние серотонина на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывающее стабилизацию клеточных мембран и являющееся важнейшим элементом антистрессорного действия амина [2]. Серотонин проявляет свое непосредственное ингибирующее влияние на окисление липидов мембран митохондрий, преобладающее над эффектом стимуляции ПОЛ активными формами кислорода, генерируемыми при работе моноаминоксидаз [4].
Предотвращение нарушения функции клеточных мембран, их репарация и нормализация свойств мембраносвязанного фермента Na / К -зависимой АТФазы объясняется способностью серо-тонина вызывать тканевую гипоксию, снижать концентрацию перекисей ненасыщенных жирных кислот, оказывать влияние на процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях и повышать уровень эндогенных тиолов. Показано влияние серотонина на концентрацию SH-групп и SS-связей в тканях. Увеличение концентрации SH-групп происходит на фоне резкого снижения содержания SS-связей. Корреляция этих процессов с изменением активности НАДФН-зависимой дисуль-фид-редуктазы также свидетельствует в пользу ферментативной гипотезы тиолповышающего радиозащитного эффекта серотонина [17].
В средних и высоких дозах серотонин примерно в равной степени увеличивает концентрацию белковых и кислоторастворимых тиолов в тканях, причем тиолповышающий эффект амина соответствует его радиозащитному эффекту. Тиолповышающий эффект серотонина блокируется сильными серотонинолитиками как D- (дизерил, ДЛК), так и М- (морфин) типа. Неэффективность умеренных доз типиндола позволяет исключить участие Т-рецепторов в реализации этого свойства серотонина. Становится очевидным, что для рецепторов, опосредующих тиолповышающий эффект амина, характерна недифференцированность. Вероятно, что нарастание концентрации тиолов под влиянием серо-тонина реализуется за счет освобождения катехоламинов с последующим накоплением в тканях циклического 3', 5'-АМФ [14]. Способность серотонина, подобно другим серосодержащим радиопротекторам, например, цистеамину, повышать содержание тиолов в изолированных клетках, с одной стороны, и устранение противолучевого действия амина с помощью тиолопривного агента N-этилмалеимида, с другой стороны, свидетельствует о существенной роли серотонина в повышении радиорезистентности бактериальных клеток [13].
Антиоксидантное действие серотонина и его предшественника 5-окситриптофана связывают с наличием в их молекулах свободной фенольной группы. Присутствие в молекуле серотонина других функционально-подвижных групп (NH2, OH) также предполагает их способность легко вступать в реакцию с окислительными радикалами [5]. Гидроксильная группа играет весьма важную роль в проявлении фармакологической активности серотонина [4]. В случае ее отдаления от индольного кольца амина на расстояние этильной и пропильной группы она еще способна оказывать положительное влияние на эффект соединения, однако ее потенциальные возможности снижены как вследствие изменения оптимального расположения гидроксильной группы в индольном кольце серотонина, так и в результате отрицательного влияния О-алкилирования амина в целом [5].
Антиоксидантный эффект серотонина в отношении процессов ПОЛ вполне сопоставим с антиокислительной активностью таких сильных антиоксидантов, как а-токоферол, синтетические антиокислители, стероидные гормоны, катехоламины [21], ионол [5], а также тролокс, дигидрокверцитин и пролонгин. Слабое действие пролонгина по сравнению с серотонином объясняется присутствием в его составе таких водонерастворимых компонентов, как ß-каротин и а-токоферол, эффект которых проявляется в основном в отношении гидрофобных липидных радикалов [25].
Выраженный антиоксидантный эффект серотонина, обусловленный наличием гидроксила в ин-дольном кольце, проявляется как в микрогетерогенной среде, так и на модели мембран. Кроме того, серотонин способен уменьшать образование липофусцина в липидах липосом. Учитывая, что указанные выше свойства 5-гидрокситриптамин проявляет в физиологических концентрациях, можно предположить, что он ингибирует ПОЛ in vivo при прямом взаимодействии с перекисными радикалами в мембранах клеток [4].
Являясь биологически активным веществом, серотонин оказывает влияние на метаболическую и функциональную деятельность различных систем организма. Установлен радиозащитный эффект серотонина, направленный на регуляцию клеточного метаболизма, в частности, на обмен липидов. Внимание к липидам обусловлено, с одной стороны, необходимостью их участия в формировании и поддержании структуры клеточных мембран и обеспечении нормального функционирования ферментных и рецепторных систем клетки [4], а с другой стороны, тем, что ионизирующая радиация вызывает в липидах наиболее ранние и значительные нарушения. Так, в опытах с облучением цитратной
крови и на эритроцитах, полученных из крови облученных животных, наблюдалось уменьшение содержания холестерина в липидных фракциях эритроцитов, что сказывалось на снижении соотношения холестерин/фосфолипид. Преинкубация цитратной крови с серотонином или внутрибрюшинное введение амина подопытным животным способствовали сохранению этого соотношения на уровне интактных клеток [6].
Радиопрофилактический и радиотерапевтический эффекты серотонина зависят от содержания эндогенного глютатиона в клетках. Установлено снижение защитного эффекта серотонина при уменьшении концентрации внутриклеточного эндогенного глютатиона. Предполагается, что глюта-тион включается на более поздних этапах реализации радиомодифицирующего действия серотонина, оказывая влияние на характер развития пострадиационных процессов повреждения и восстановления с помощью данного соединения [12].
Не вполне ясно, с какими структурами на плазматической мембране клеток серотонин взаимодействует первично. Исследование этих взаимоотношений имеет решающее значение для понимания механизма действия серотонина на клетку в норме и патологии. Одним из методических подходов к изучению функциональной роли клеточных мембран и исследованию влияния на них биологически активных веществ является широкое применение модельных систем, созданных на основе искусственных фосфолипидных мембран. Использование последних позволяет моделировать процессы, в которых участвуют две границы раздела вода - гидрофобная (липидная) фаза. В модельной системе граница раздела органическая фаза - вода с использованием декана в качестве органической фазы, наблюдалась сорбция серотонина на границе раздела декан - вода, приводящая к изменению граничного вольта-потенциала в зависимости от концентрации серотонина [8]. Установлено, что в модельной системе с границей раздела фаз липид - вода с использованием деканового раствора азолектина серотонин также обладает поверхностной активностью и сорбируется на границе раздела фаз. Выяснено, что в системе декановый раствор азолектина - вода более низкие концентрации серотонина, чем в системе декан - вода, приводили к максимально возможному значению граничного вольта-потенциала. Ионы Ca2+ ускоряли процесс сорбции серотонина на границе раздела декановый раствор азолектина - вода, по-видимому, за счет специфического взаимодействия Ca2+ с полярными группами фосфолипидов, расположенными на границе раздела фаз.
Изучено влияние серотонина на проницаемость модельных мембран из лецитина, кардиолипи-на, ганглиозидов и смеси лецитина с ганглиозидами. Проницаемость бислоев из фосфолипидов (лецитин, кардиолипин) в присутствии серотонина не изменялась, а мембран из ганглиозидов и их смеси с лецитином увеличивалась на 0,5-1 порядок. Следовательно, ганглиозидные молекулы, вступая во взаимодействие с серотонином, увеличивают катионную проводимость мембран. Проницаемость модельных мембран из лецитина не зависела от концентрации серотонина, проницаемость ганглиозид-ных мембран изменялась только при высоких его концентрациях (10_4-10_6 М), а мембран из смеси ганглиозидов и лецитина изменялась незначительно (в 2-3 раза) при концентрации амина 10"4-10"5 М. Механизм переноса катионов через мембраны с участием серотонина не вполне понятен, возможно, он создает каналы проводимости или сам является ионоформой [1].
Таким образом, можно утверждать, что реализация адаптационных возможностей клетки в условиях патогенного влияния стресс-индуцирующих факторов осуществляется с участием серотонинерги-ческих механизмов, модулирующих интенсивность метаболических процессов и уменьшающих проявления оксидативного стресса путем регуляции функционального состояния клеточных мембран и обеспечения их стабильности. Дальнейшее изучение регуляторных и цитопротекторных свойств серотонина составляет перспективу исследований патогенеза разнообразных патологических состояний.
Список литературы
1. Баджинян, С. А. Влияние серотонина и простагландинов на проницаемость модельных ли-пидных мембран / С. А. Баджинян, Э. С. Габриелян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1981. - № 11. - С. 557-559.
2. Балаклеевский, А. И. Регуляция перекисного окисления липидов в мембранах мозга медиаторами и нейротропными соединениями / А. И. Балаклеевский, Г. Н. Смелянская, И. Г. Гурло, В. А. Климович // Физиология и биохимия медиаторных процессов : тезисы докладов IV Всесоюзной конференции, посвященной 85-летию со дня рождения член-корреспондента АН СССР Х.С. Коштоянца, (г. Москва, 5-6 октября 1985 г.). - М., 1985. - Ч. 1. - С. 32.
3. Бендер, К. И. О роли серотонинергических структур в реактивности организма к гипокинезии / К. И. Бендер, С. Л. Фрейдман // Актуальные проблемы современной патофизиологии. К 100-летию со дня рождения акад. А. А. Богомольца. - Киев : Наукова Думка, 1981. - С. 41-43.
4. Бурлакова, Е. Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е. Б. Бурлакова, А. Е. Губарева, Г. В. Архипова, В. А. Рогинский // Вопросы медицинской химии. - 1992. - Т. 38, № 2. - С. 17-20.
5. Васин, М. В. К характеристике роли гидроксильной группы серотонина в фармакологическом и противолучевом эффекте серотонина / М. В. Васин, В. В. Антипов, Н. Н. Суворов и др. // Радиобиология. - 1984. - Т. 24, № 3. - С. 411-414.
6. Виноградова, М. Ф. Изучение влияния серотонина на содержание и интенсивность обновления липидных фракций необлученных и облученных эритроцитов / М. Ф. Виноградова, В. В. Жегневская // Радиобиология. - 1981. - Т. 21, № 4. - С. 583-587.
7. Войницкий, В. М. Взаимодействие серотонина с модельными водно-липидными системами / В. М. Войницкий, Ю. Д. Бабенюк, Н. Е. Кучеренко // Молекулярная генетика и биофизика : Республиканский межведомственный научный сборник Киевского гос. ун-та им. Т.Г. Шевченко / отв. ред. Н. Е. Кучеренко). - Киев : Вища школа, 1986. - С. 3-7.
8. Граевская, Е. Э. Роль эндогенных веществ в создании повышенной радиорезистентности. Сообщение 2. О радиозащитном действии серотонина и мексамина на клетки млекопитающих, культивируемые in vitro / Е. Э. Граевская, И. М. Пархоменко, Ю. Б. Кудряшов // Радиобиология. - 1974. -Т. 14, № 1. - С. 74-77.
9. Деев, Л. И. Радиопрофилактическое действие липосом, содержащих серотонин /Л. И. Деев, Г. М. Кравцов, Ю. Б. Кудряшов // Радиобиология. - 1976. - Т. 16, Вып. 2. - С. 287-288.
10. Иззати-Заде, К. Ф. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы / К. Ф. Иззати-Заде, А. В. Баша, М. Д. Демчук // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - № 9.
- С. 63-70.
11. Ковшарова, С. И. Содержание гистамина и серотонина в крови и тканях различных органов белых крыс при воздействии высокой температуры / С. И. Ковшарова, Ф. Ф. Султанов, З. А. Попе-ненкова // Известия АН ТССР, Серия Биология. - 1972. - № 4. - С. 49-52.
12. Константинова, М. М. Глютатион - необходимый компонент радиомодифицирующего действия серотонина / М. М. Константинова, А. А. Минин, Г. В. Донцова, С. В. Панаева // Радиобиология. - 1983. - Т. 23, № 6. - С. 811-813.
13. Константинова, М. М. Исследование противолучевой активности и механизма действия биогенных аминов на бактериях Е. Coli В / М. М. Константинова, Н. В. Панюшкина // Радиобиология.
- 1975. - Т. 14, № 6. - С. 856-858.
14. Курочка, Л. В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях ФОС / Л. В. Курочка, А. С. Лосев, А. Ф. Фесюк // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты) : мат-лы I Российского Конгресса по патофизиологии с международным участием (г. Москва, 17-19 октября 1996 г.). - М. : Изд-во РГМУ, 1996. - С. 300.
15. Курский, М. Д. Биохимические основы механизма действия серотонина / М. Д. Курский, Н. С. Бакшеев. - Киев : Наукова думка, 1974. - 296 с.
16. Мажитова, М. В. Свободнорадикальные процессы в центральной нервной системе в норме и при действии стрессогенных факторов / М. В. Мажитова. - Астрахань : Изд-во АГМА, 2010. - 162 с.
17. Маркелова, Э. Т. Влияние аминов и аминотиолов на концентрацию сульфгидрильных групп и дисульфидных связей в печени и селезенке мышей / Э. Т. Маркелова // Обмен и регуляторные эффекты моноаминов : сб. научных трудов Красноярского гос. мед. ин-та МЗ РСФСР / под ред. проф. В. И. Кулинского. - Красноярск : Изд-во Красноярского гос. мед. ин-та, 1977. - С. 28-32.
18. Молдоташев, Б. Содержание эндогенного серотонина в лимфоидных органах крыс при адаптации к высокогорью и в динамике лучевой болезни / Б. Молдоташев, С. Б. Данияров, К. М. Максутов, И. Ч. Чочунбаев // Здравоохранение Киргизии. - 1982. - № 5. - С. 36-40.
19. Николаева, А. А. Дофамин - серотонин - соматостатин : изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и практике / А. А. Николаева, С. В. Королева, И. П. Ашмарин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 2. - С. 60-64.
20. Ольховский, И. А. Возможное значение гипобиотической адаптивной реакции организма в реализации антигипоксического и фервопротекторного действия альфа2-адреноагонистов, аденозина и серотонина / И. А. Ольховский // Моноамины и циклонуклеотиды : регуляция метаболизма и меди-
цинское значение : сб. научных трудов Красноярского гос. мед. ин-та МЗ РСФСР / под ред. проф. В. И. Кулинского. - Красноярск : Изд-во Красноярского гос. мед. ин-та, 1987. - С. 58-71.
21. Сергеев, П. В. Влияние триптофана, 5-окситриптофана, серотонина, гистидина и гистамина на перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий печени / П. В. Сергеев, Р. Д. Сейфулла, В. Г. Дунаев, Ю. Н. Руднев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1976. - Т. 81, № 2.- С. 169-171.
22. Симоненков, А. П. Применение серотонина адипината для улучшения сократительной активности гипокинетических зон миокарда / А. П. Симоненков, В. М. Клюжев, В. Н. Ардашев и др. // Военно-медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 31-35.
23. Стрелков, Р. Б. Исследование кислородного режима в ткани головного мозга белых крыс при введении радиопротекторов / Р. Б. Стрелков, О. А. Воробьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1966. - Т. 62, № 8. - С. 49-51.
24. Стрелков, Р. Б. Влияние некоторых противолучевых агентов на уровень кислорода головного мозга животных / Р. Б. Стрелков, Л. Ф. Семенов // Радиобиология. - 1964. - Т. 4. - С. 756-759.
25. Ширинский, В. Г. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. Г. Ширинский. - М., 2007. - 43 с.
Шур Владимир Юдаевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической физиологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 51-92-94, e-mail: [email protected].
Тризно Николай Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121 тел.: 8-908-626-17-34, e-mail: trizno.n.@ mail.ru.
