CC BY
38
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ■
РАЗВИТИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Магамедов И.Д., Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Нохрин С.П., Сорока В.В., Рязанов А.Н., Курилов А.Б., Магомедов С.Б., Раджабов И.М., Гаипов М.М., Гончарова О.В.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Магамедов Ислам Джабраилович -сердечно-сосудистый хирург отделения сосудистой хирургии ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: magamedov.islam@rambler.ru https://orcid.org/0000-0003-0194-5180
ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия
Цель работы - определить взаимосвязь развития окислительного стресса как предиктора течения и исхода заболевания после выполнения реваскуляризации у пациентов с острой ишемией нижних конечностей.
Методы. Исследовали особенности течения острой ишемии нижних конечностей у 44 больных в возрасте 70 (60; 78) лет. Группу сравнения составили здоровые волонтеры (той же возрастной категории) или пациенты с легкими системными расстройствами. Для исследования окси-дантной активности крови у всех пациентов определяли уровень спонтанной и индуцированной хемилюминесценции крови при поступлении на лечение в отделение сосудистой хирургии, до и после реваскуляризации, на 3-и, 5-е, 7-е и 10-е сутки терапии, одновременно измеряли общую антиоксидантную активность. Подсчитывали нейтрофильно-лимфоцитарный коэффициент
Результаты. В ходе проведенного исследования у всех пациентов с острой ишемией нижних конечностей выявлено повышение спонтанной и индуцированной хемилюминесценции крови, при этом отмечалась корреляция данных показателей в зависимости от степени ишемии и исхода заболевания. Восстановление оксидантной активности клеток и плазмы крови ассоциировалось с успешной реваскуляризацией ишемизированной конечности.
Заключение. Острая ишемия нижних конечностей и реперфузионный период сопровождаются выраженным цитолизом и повышением продукции активных форм кислорода, снижением общей антиоксидантной активности в период реперфузии, что обусловливает развитие оксидативного стресса. Клиническая картина острой ишемии у лиц пожилого и старческого возраста за счет хронической артериальной окклюзии чаще имеет бессимптомное течение, при этом лабораторные показатели указывают на массивную гибель клеток. Повышение НЛК выше критических значений уже при поступлении пациентов является предиктором летального исхода. Критерии благоприятного исхода - нормализация хемилюминесценции, общей антиоксидантной активности
Ключевые слова:
острая ишемия конечности, оксидантная и антиоксидантная активность, активные формы кислорода, реперфузионный синдром
Для цитирования: Магамедов И.Д., Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Нохрин С.П., Сорока В.В., Рязанов А.Н., Курилов А.Б., Магомедов С.Б., Раджабов И.М., Гаипов М.М., Гончарова О.В. Развитие окислительного стресса при острой ишемии нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста // Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2019. Т. 7, № 4. С. 23-31. 10.24411/2308-1198-2019-14003 Статья поступила в редакцию 11.04.2019. Принята в печать 31.10.2019.
(НЛК).
и НЛК.
The development of oxidative stress in acute ischemia of the lower limbs in elder and senile patients
CORRESPONDENCE
Magamedov Islam D. -Cardiovascular Surgeon of the Department of Vascular Surgery, St. Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine (St. Petersburg, Russia) E-mail: magamedov.islam@ rambler.ru
https://orcid.org/0000-0003-0194-5180
Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Nokhrin S.P., Soroka V.V., Ryazanov A.N., Kurilov A.B., Magomedov S.B., Radjabov I.M., Gaipov M.M., Goncharova O.V.
St. Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine, St. Petersburg, Russia
The aim of the work is to to determine the relationship between the development of oxidative stress as a predictor of the course and outcome of the disease after performing revascularization in patients with acute lower limb ischemia.
Methods. Investigated the features of the course of acute ischemia of the lower limb in 44 patients aged 70 (60; 78) years. The comparison group consisted of healthy volunteers or patients with mild systemic disorders of the same age category. We studied the blood oxidative activity in all patients, the level of spontaneous and induced blood chemiluminescence was determined at admission for treatment in the vascular surgery department, before and after revascularization, at 3, 5, 7 and 10 days of therapy, the total antioxidant activity was simultaneously measured. Neutrophilic lymphocytic coefficient was calculated.
Results. In the course of the study, all patients with acute ischemia of the lower limb showed an increase in spontaneous and induced blood chemiluminescence, and a correlation was observed between these indicators depending on the degree of ischemia and the outcome of the disease. The restoration of the oxidative activity of blood cells and the antioxidant activity of blood plasma was associated with successful revascularization of the ischemic limb.
Conclusion. Acute limb ischemia and the reperfusion period are accompanied by pronounced cy-tolysis and increased ROS production, a decrease in the total antioxidant activity during the reperfusion period, which causes the development of oxidative stress. The clinical picture of acute limb ischemia in elderly and senile patients due to chronic arterial occlusion often has an asymptomatic course, while laboratory findings indicate the presence of massive cell death. An increase in the neutrophilic-lymphocytic coefficient above the critical values already upon admission of patients is a predictor of a lethal outcome. The criteria for a favorable outcome in this group of patients is the normalization of blood chemiluminescence, antioxidant activity.
Keywords:
acute limb ischemia, oxidative and antioxidant activity, reactive oxygen species, reperfusion syndrome
For citation: Magamedov I.D., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Nokhrin S.P., Soroka V.V., Ryazanov A.N., Kurilov A.B., Magomedov S.B., Radjabov I.M., Gaipov M.M., Goncharova O.V. The development of oxidative stress in acute ischemia of the lower limbs in elder and senile patients. Clin Experiment Surg. Petrovsky J. 2019; 7 (4): 23-31. doi: 10.24411/2308-1198-201914003 (in Russian)
Received 11.04.2019. Accepted 31.10.2019.
Острая ишемия нижних конечностей (ОИНК) развивается вследствие внезапного ухудшения перфузии конечности, которая проявляется нарушением ее функции и представляет угрозу ее жизнеспособности. Восстановление кровотока сопровождается реперфузионным синдромом - комплексным ответом на повреждение тканей; при этом тканевые антигены устремляются в кровоток, усиливая продукцию активных форм кислорода (АФК) [1-5].
Повреждение тканей, приводящее к некрозу клеток, может вызвать активацию иммунной си-
стемы. В случае некроза молекулы, которые активируют иммунный ответ, при повреждении клеточной стенки оказываются в межклеточном пространстве. Острая ишемия конечностей приводит к разрушению клеток и белков внеклеточного матрикса и высвобождению молекул опасности [6-9], которые Полли Мартцингер назвала danger associated molecular patterns (DAMPs) [10]. Эти молекулы вызывают быструю активацию функций неспецифической резистентности и индуцируют реакции адаптивного иммунитета с аутоиммунной направленностью [9]. Вне клетки DAMPs переме-
Таблица 1. Характеристика пациентов исследуемых групп
Группа Характеристика пациентов Количество пациентов,n Возраст, годы
1 Некомпенсированная ишемия, восстановление, выписка 23 71 (66; 82)
2 Некомпенсированная ишемия, восстановление, летальный исход 8 85 (77; 89)
3 Необратимая ишемия, реваскуляризация, ампутация, выписка 6 62 (55; 79)
4 Необратимая ишемия, реваскуляризация, ампутация, летальный исход 7 58 (55; 66)
щаются из внутриклеточной восстановительной в кислую межклеточную среду, что приводит к их денатурации, при этом они могут принимать новые конформации или изменять редокс-потенциал внеклеточной среды [6]. Положение эндотелия на границе между кровью и тканями делает его наиболее уязвимым для действия свободных радикалов, которые приводят к повреждению клеток и к воспалительной реактивности эндотелиоцитов [11]. Усиление продукции АФК происходит во время ишемии, приобретая в реперфузионном периоде взрывной характер [12]; развивается окислительный стресс - нарушение баланса про- и антиокси-дантов в пользу первых, при этом АФК разрушают биологически важные молекулы [13-15]. Воздействие АФК проявляется в накоплении поврежденных оснований ДНК, продуктов окисления белков и пероксидации липидов, а также в снижении уровня антиоксидантов и связанной с этим повышенной восприимчивостью липидов мембран и липопротеинов к действию прооксидантов [13]. Наиболее чувствительным методом для обнаружения высокореакционных радикалов является метод хемилюминесценции (ХЛ). Усиление ХЛ свидетельствует об инициации свободнорадикальных процессов в ишемизированной ткани [16, 17].
Материал и методы
Обследованы и пролечены 44 пациента, поступивших в экстренном порядке в ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» (23 мужчины и 21 женщина) с выявленной тромбоэмболией на фоне окклюзии дистального русла подвздошно-бедренного артериального сегмента и бедренно-подколенного артериального сегмента нижних конечностей и развитием острой ишемии нижних конечностей (ОИНК): некомпенсированной или необратимой ишемии нижних конечностей. Степень
ишемии оценивали по модифицированной классификации В.А. Корнилова (1978 г.), в которой выделяют компенсированную, некомпенсированную и необратимую ишемию [18]. Физический статус пациентов оценивали по шкале Американского общества анестезиологов; все пациенты относились к III классу - пациенты с тяжелыми системными заболеваниями. Средний возраст пациентов - 70 (60; 78) лет. Пациентам с некомпенсированной ишемией в экстренном порядке выполняли реваскуля-ризацию, пациентам с необратимой ишемией - ре-васкуляризацию для снижения уровня ампутации; объем оперативного вмешательства заключался в выполнении эмболэктомии (табл. 1). Конечная точка наблюдения - выписка или летальный исход. Группу сравнения составили здоровые волонтеры и пациенты с легкими системными расстройствами (I и II класс по шкале Американского общества анестезиологов) от 55 до 80 лет, средний возраст -70 лет. Все пациенты или волонтеры, участвующие в исследовании, дали на это письменное добровольное информированное согласие.
В послеоперационном периоде больные получали терапию в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 10.05.2017 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи», пункт 3.9.10: Критерии качества специализированной медицинской помощи взрослым при эмболии и тромбозе артерий (код по МКБ-10: I74)». При поступлении до операции и далее на 1, 3, 5, 7 и 10-е сутки после операции исследовали окси-дантную активность крови по уровню спонтанной и индуцированной хемилюминесценции (ХЛ). Для этого измеряли люминол-опосредованное (раствор люминола 1х10-4 М) спонтанное и индуцированное зимозном (0,02% раствор в ФСБ, рН 7,4) свечение клеток крови в течение часа с интервалом 10 мин при 37 °С на люминометре 1251, BIO-ORBIT (Финляндия). Измерение и учет результатов проводили
Таблица 2. Причины летального исхода (по результатам вскрытия)
Причина летального исхода Количество случаев (n=15) %
Инфаркт миокарда 5 33,4
Острое нарушение мозгового кровообращения 1 6,6
Тромбоэмболия легочной артерии 5 33,4
Мезентериальный тромбоз 1 6,6
Сепсис 2 13,4
Очаговая сливная пневмония 1 6,6
Рис. 1. Спонтанная хемилюминесценция (ХЛсп)у больных с некомпенсированной ишемией нижних конечностей
Здесь и на рис. 2-8: * - различия с контролем (р<0,05); # - различия между группами (p<0,05).
Fig. 1. Spontaneous chemiluminescence (CLsp) in patients with uncompensated lower limb ischemia
Here and in the fig. 2-8: * - differences from control (p<0.05); # - differences between groups (p<0.05).
40 ■ 35 ■ 30 25 ■ 20 ■ 15 ■ 10 ■ 5 0
ХЛсп некомпенсированная ишемия, восстановление кровотока, выписка, п=23
ХЛсп восстановление кровотока, летальный исход, п=8
ХЛсп контроль, п=15
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки операции операции
Сроки лечения
в автоматическом режиме (компьютер, программа PHAGOCYTOSIS). Уровень ХЛ оценивали по сумме показателей в течение 60 мин (в мВ). Общую анти-оксидантную активность (ОАА) крови измеряли по методике А.В. Арутюнян и соавт. [19]. Подсчитывали нейтрофильно-лимфоцитарный коэффициент (НЛК) [20-22].
Статистическую оценку проводили методами вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0, применяли t-критерий Стьюдента и непараметрический критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался за 0,05.
Результаты и обсуждение
У всех пациентов наблюдался полиморбидный статус, который утяжеляет течение ОИНК или является ее следствием (например, постоянная форма фибрилляции предсердий). Такие заболевания, как сахарный диабет, заболевания бронхолегочной системы, тромбоэмболические и застойные явления в системе кровообращения, нарушения сердечно-сосудистой системы, предшествуют и способствуют
развитию ОИНК. В результате лечения 29 человек выписано в удовлетворительном состоянии, у 15 зафиксирован летальный исход - 34%, что соответствует данным отечественной [1] и зарубежной [4] литературы (Rutherford's Vascular Surgery, 2018). Причины летальных исходов отражены в табл. 2, часто это тромбоэмболические (73%), реже -развитие гангрены и инфекционных осложнений (сепсис, пневмония) вследствие необратимого характера ишемии у категории пациентов, которые более 3 сут отказывались от предложенного оперативного вмешательства в виде ампутации на уровне бедра, что наблюдалось в 3 (20%) случаях. Оксидантная активность клеток крови больных при поступлении превышала норму в 1,5 раза, прогрессивно увеличиваясь до 5-х суток. ОАА плазмы крови у умерших больных при поступлении находилась в границах нормы, снижаясь в 1,5-2 раза в период реперфузии, у выживших этот показатель оставался скомпенсированным. У пациентов с необратимой ишемией индуцированная ХЛ была ниже спонтанной. У 2 умерших больных подтверждено развитие сепсиса.
У всех больных с ОИНК наблюдался оксидатив-ный стресс: ХЛ была повышена уже в момент по-
Рис. 2. Индуцированная хемилюминесценция (ХЛинд) у больных с некомпенсированной ишемией нижних конечностей
Fig. 2. Induced chemiluminescence (CLInd) in patients with uncompensated lower limb ischemia
40 35 30 25 20 15 10 5 0
ХЛинд некомпенсированная ишемия, восстановление кровотока, выписка, п=23
ХЛинд восстановление кровотока, летальный исход, п=8
ХЛинд контроль, п=15
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки
операции операции
Сроки лечения
0,012
0,01
0,008
^ 0,006--
0,004--
0,002--
ОАА некомпенсированная ишемия, восстановление кровотока, выписка, п=23
ОАА восстановление кровотока, летальный исход, п=8
ОАА контроль, п=15
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки
операции операции
Сроки лечения
Рис. 3. Общая антиоксидантная активность (ОАА) у больных
с некомпенсированной ишемией нижних конечностей
Fig. 3. Total antioxidant activity in patients with uncompensated lower limb ischemia
*
*
*
0
40 35 30 25 20 15 10 5 0
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки операции операции
Сроки лечения
ХЛсп необратимая ишемия, ампутация, выписка, п=6
ХЛсп необратимая ишемия, ампутация, летальный исход, п=7
ХЛсп контроль, п=15
Рис. 4. Спонтанная хемилюминесценция (ХЛсп) у больных с необратимой ишемией нижних конечностей
Fig. 4. Spontaneous chemiluminescence in patients with irreversible lower limb ischemia
40 35 30 25 20 15 10 5 0
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки
операции операции
Сроки лечения
ХЛинд необратимая ишемия, ампутация, выписка, п=6
ХЛинд необратимая ишемия, ампутация, летальный исход, п=7
ХЛинд контроль, п=15
Рис. 5. Индуцированная хемилюминесценция (ХЛинд) у больных с необратимой ишемией нижних конечностей
Fig. 5. Induced chemiluminescence in patients with irreversible lower limb ischemia
ступления в стационар. У больных с необратимой ишемией уровни ХЛ спонтанной в 1,5 раза (рис. 1), а ХЛ индуцированной в 1,8 раз превышали нормальные значения (рис. 2). У умерших больных из этой группы ХЛ индуцированная была ниже спонтанной, что говорит об истощении метаболических резервов. Ни один больной этой группы не дожил
до 7-х суток. На 5-е сутки как спонтанная, так и индуцированная ХЛ упала до нормальных показателей, продукты деструкции клеток не вызывали усиленной продукции АФК. ОАА этих больных также на 3-5-е сутки упала ниже нормы (рис. 3).
У больных с необратимой ишемией (рис. 4, 5) повышенная ХЛ, как спонтанная, так и индуциро-
Рис. 6. Общая антиоксидантная активность(ОАА) у больных с необратимой ишемией нижних конечностей
Fig. 6. Total antioxidant <у 0006 activity in patients with irreversible lower limb
ischemia 0,004
0,002 —
ОАА необратимая ишемия, ампутация, выписка, п=6
ОАА необратимая ишемия, ампутация, летальный исход, п=8
ОАА контроль, п=15
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки
операции операции
Сроки лечения
0
Рис. 7. Нейтрофильно-лимфоцитарный коэффициент у больных с некомпенсированной ишемией нижних конечностей
24 20 16
Fig. 7. Neutrophilic- <ù 12 lymphocytic coefficient in patients with uncompensated ischemia 8 of the lower extremities
4 0
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки
операции операции
Сроки лечения
Нейтрофилы/лимфоциты некомпенсированная ишемия, восстановление кровотока, выписка, п=6 Нейтрофилы/лимфоциты восстановление кровотока, летальный исход, п=8
Нейтрофилы/лимфоциты контроль, п=15
Рис. 8. Нейтрофильно- 24
лимфоцитарный коэффициент у больных 20 с необратимой ишемией нижних конечностей
16
Fig. 8. Neutrophilic ^ lymphocytic coefficient 12 in patients with irreversible lower limb ischemia
4 0
h M fi h —Д— Нейтрофилы/лимфоциты контроль, n=15
■ L ■ ■
Нейтрофилы/лимфоциты необратимая ишемия, ампутация, выписка, п=6
Нейтрофилы/лимфоциты необратимая ишемия, ампутация, летальный исход, п=8
До После 3-и сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки
операции операции
Сроки лечения
*
*
#
#
*
#
*
*
ванная наблюдалась на фоне разнонаправленного изменения ОАА: у выживших больных на 7-10-е сутки она усиливалась, а у умерших - снижалась, р<0,05 (рис. б). Очевидно, что для нейтрализации повышенной продукции АФК в условиях оксида-тивного стресса необходима мобилизация адаптационных резервов: продукции антиоксидантов
нормального уровня недостаточно для нейтрализации оксидативного стресса. Мобилизация адаптационных резервов способствует выздоровлению.
У выживших больных с некомпенсированной ишемией показатели нормализуются к 7-м суткам, у больных с необратимой - к 10-м суткам.
Длительная ишемия усиливает все механизмы гибели клеток. Нарастание количества продуктов повреждения тканей (ОДМРб) вызывает повышение продукции АФК, которые в свою очередь приводят к усилению цитолиза.
Анализ НЛК выявил достоверные различия между выжившими и умершими больными уже до лечения (рис. 7, 8). Его повышение является предиктором неблагоприятного исхода (г=0,44, р<0,001, п=122). НЛК уже при поступлении была выше у впоследствии умерших больных как с некомпенсированной, так и с необратимой ишемией, являясь предиктором летального исхода. Е.В. Дрожжин и соавт. (2017) предложили считать НЛК>8 предиктором неблагоприятного исхода при критической ишемии конечности [20-22]. В нашем исследовании впоследствии умершие больные с некомпенсированной ишемией в момент поступления имели НЛК>11, а умершие больные с необратимой ишемией - НЛК>15.
Выводы
1. Острая ишемия конечности и реперфу-зионный период сопровождаются деструкцией ткани и повышением продукции АФК, снижением ОАА, что обусловливает развитие оксидативного стресса.
2. Клиническая картина острой ишемии у лиц пожилого и старческого возраста за счет хронической артериальной окклюзии чаще имеет бессимптомное течение, при этом лабораторные показатели указывают на массивную гибель клеток.
3. Повышение НЛК выше критических значений уже при поступлении больных является предиктором летального исхода.
4. Критериями благоприятного исхода в данной группе пациентов является нормализация ХЛ, ОАА.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература
1. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей // Российский согласительный документ. М., 2013. 67 с.
2. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные поражения органов. М. : Медицина, 1989. 367 с.
3. Rutherford R.B., Baker J.D., Ernst С., Jonhston K.W. et al. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia. Revised version // J. Vasc. Surg. 1997. Vol. 26. P. 516-538.
4. Rutherford's Vascular Surgery and Endovascular Therapy. 9th ed. June 19, 2018. 2832 p.
5. Dewitte K., Claeys M., Van Craenenbroeck E., Monsieurs K. et al. Role of oxidative stress, angiogen-esis and chemo-attractant cytokinesin the pathogenesis of ischaemic protection induced by remoteischaemic conditioning: Study of a human model ofischaemia-reperfusion induced vascular injury // Pathophysiology. 2019. Vol. 26, N 1. P. 53-59. doi: 10.1016/j.patho-phys.2018.11.001.
6. Rubartelli A., Lotze M.T. Inside, outside, upside down: damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox // Trends Immunol. 2007. Vol. 28, N 10. P. 429-436. doi: 10.1016/j.it.2007.08.004. PMID 17845865.
7. Scheibner K.A., Lutz M.A., Boodoo S., Fenton M.J. et al. Hyaluronan fragments act as an endogenous danger signal by engaging TLR2 // J. Immunol. 2006. Vol. 177, N 2. P. 1272-1281. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.1272. PMID 16818787.
8. Shi Y., Evans J.E., Rock K.L. Molecular identification of a danger signal that alerts the immune system to dying cells // Nature. 2003. Vol. 425, N 6957. P. 516521. doi: 10.1038/nature01991. PMID 14520412.
9. Krysko D.V., Agostinis P., Krysko O., Garg A.D. et al. Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation // Trends Immunol. 2011. Vol. 32, N 4. P. 157-163. doi: 10.1016/ j.it.2011.01.005.
10. Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family // Annu. Rev. Immunol. 1994. Vol. 12. P. 991-1045. doi: 10.1146/annurev.iy.12.040194. 005015. PMID 8011301.
11. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления // Мед. иммунология. 2012. Т. 14, № 1-2. С. 9-20. doi: 10.15789/1563-0625-2012-1-2-9-20.
12. Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Борисов А.Г. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 4. С. 327-340. doi: 10.15789/2220-7619-2017-4-327-340.
13. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биол. химии. 2009. Т. 49, № 7. С. 341-388.
14. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // РМЖ. 2003. № 21. С. 1185-1193.
15. Калинин Р.Е., Пшенников А.С., Сучков И.А. Ре-перфузионное повреждение тканей в хирургии артерий нижних конечностей // Новости хир. 2015. Т. 23, № 3. С. 348-352.
16. Засимович В.Н., Иоскевич Н.Н. Репефузи-онно-реоксигенационный синдром как проблема реконструктивной хирургии артерий при хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза // Новости хир. 2017. Т. 25, № 6. С. 632-640. doi: 10.18484/2305-0047.2017.6.632.
17. Иоскевич Н.Н. Антиоксидантная система крови у больных облитерирующим атеросклерозом при хирургическом лечении хронических ишемий нижних конечностей // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. 2003. № 4. С. 40-44.
18. Сорока В.В., Нохрин С.П., Магамедов И.Д., Рязанов А.Н. Основные механизмы острой тромбоэмбо-логенной ишемии нижних конечностей // Medline.ru. Биомедицинский журнал. 2015. Т. 16, № 105. С. 1195-1221.
19. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма : методические рекомендации. СПб., 2000. 103 с.
20. Дрожжин Е.В., Кательницкий И.И., Зорькин А.А., Мазайшвили К.В. Возможности применения нейтрофильно/лимфоцитарного коэффициента
References
1. National guidelines for the management of patients with lower limb artery disease. In: Russian Agreement Document. Moscow, 2013: 67 p. (in Russian)
2. Bilenko M.V. Ischemic and Reperfusion Organ Damage. Moscow: Meditsina, 1989: 367 p. (in Russian)
3. Rutherford R.B., Baker J.D., Ernst C., Jonhston K.W., et al. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia. Revised version. J Vasc Surg. 1997; 26: 516-38.
4. Rutherford's Vascular Surgery and Endovascular Therapy. 9th ed. June 19, 2018: 2832 p.
5. Dewitte K., Claeys M., Van Craenenbroeck E., Monsieurs K., et al. Role of oxidative stress, angiogen-esis and chemo-attractant cytokinesin the pathogenesis of ischaemic protection induced by remoteischaemic conditioning: Study of a human model ofischaemia-reper-fusion induced vascular injury. Pathophysiology. 2019; 26 (1): 53-9. doi: 10.1016/j.pathophys.2018.11.001.
6. Rubartelli A., Lotze M.T. Inside, outside, upside down: damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox. Trends Immunol. 2007; 28 (10): 429-36. doi: 10.1016/j.it.2007.08.004. PMID 17845865.
7. Scheibner K.A., Lutz M.A., Boodoo S., Fenton M.J., et al. Hyaluronan fragments act as an endogenous danger signal by engaging TLR2. J Immunol. 2006; 177 (2): 1272-81. doi: 10.4049/jimmunol.177.2.1272. PMID 16818787.
8. Shi Y., Evans J.E., Rock K.L. Molecular identification of a danger signal that alerts the immune system to dying cells. Nature. 2003; 425 (6957): 516-21. doi: 10.1038/nature01991. PMID 14520412.
9. Krysko D.V., Agostinis P., Krysko O., Garg A.D., et al. Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation.
в диагностике и прогнозировании исхода реваскуля-ризации у больных с синдромом критической ишемии нижних конечностей // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Сер.: Естественные и технические науки. 2017. № 12. С. 85-89.
21. Зорькин А. А., Дрожжин Е.В., Мазайшвили К. В., Калинина Е.В. и др. Соотношение форменных элементов периферической крови лейкоцитарного ряда как критерий диагностики синдрома критической ишемии нижних конечностей // Ангиология и сосуд. хир. 2017. Т. 23, № 2 (прил.). С. 134136.
22. Tasoglu I., CiCek O.F., Lafci G., Kadirogullari E. et al. Usefulness of neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of amputation after embolectomy for acute limb ischemia // Ann. Vasc. Surg. 2014. Vol. 28, N 3. P. 606613. doi: 10.1016/javsg.2012.009.
Trends Immunol. 2011; 32 (4): 157-63. doi: 10.1016/j. it.2011.01.005.
10. Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family. Annu Rev Immunol. 1994; 12: 991-1045. doi: 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015. PMID 8011301.
11. Chereshnev V.A., Gusev E.Yu. Immunological and pathophysiological mechanisms of systemic inflammation. Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology]. 2012; 14 (1-2): 9-20. doi: 10.15789/1563-0625-20121-2-9-20. (in Russian)
12. Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Borisov A.G. Methods of assessment and the role of the respiratory explosion in the pathogenesis of infectious and inflammatory diseases. Infektsiya i immunitet [Infection and Immunity]. 2017; 7 (4): 327-40. doi: 10.15789/22207619-2017-4-327-340. (in Russian)
13. Vladimirov, Yu.A., Proskurina, E.V. Free radicals and cellular chemiluminescence. Uspekhi biologicheskoy khimii [Advances in Biological Chemistry]. 2009; 49 (7): 341-88. (in Russian)
14. Kapelko V.I. Reactive forms of oxygen, antioxidants and prevention of heart diseases. Russkiy medit-sinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2003; (21): 1185-93. (in Russian)
15. Kalinin R.E., Pshennikov A.S., Suchkov I.A. Reperfusion tissue damage in the surgery of the arteries of the lower extremities. Novosti khirurgii [News of Surgery]. 2015; 23 (3): 348-52. (in Russian)
16. Zasimovich V.N., Ioskevich N.N. Repefusion-reox-ygenation syndrome as a problem of reconstructive artery surgery in chronic lower limb ischemia of atherosclerotic genesis. Novosti khirurgii [News of Surgery]. 2017; 25 (6): 632-40. doi: 10.18484/2305-0047.2017.6.632. (in Russian)
17. Ioskevich N.N. Antioxidant system of blood in patients with atherosclerosis obliterans in the surgical
treatment of chronic ischemia of the lower end-stages. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennovo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University]. 2003; (4): 40-4. (in Russian)
18. Soroka V.V., Nokhrin S.P., Magamedov I.D., Ry-azanov A.N. The main mechanisms of acute thromboembolic ischemia of the lower extremities. Biomeditsinskiy zhurnal Medline.ru. (elektronniy zhurnal) [Biomedical journal Medline.ru. (Electronic journal)]. 2015; 16 (105): 1195-21. (in Russian)
19. Arutyunyan A.V., Dubinina E.E., Zybina N.N. Methods for the Evaluation of Free Radical Oxidation and the Antioxidant System of the Body. Methodical recommendations. Saint Petersburg, 2000: 103 p. (in Russian)
20. Drozhzhin E.V., Katelnitsky 1.1., Zorkin A.A., Mazaishvili K.V. Possibilities of using the neutrophilic/ lymphocytic coefficient in the diagnosis and prediction of
the outcome of revascularization in patients with critical limb ischemia of the lower extremities. Sovremennaya nauka: Aktual'nye problemy teorii i praktiki. Seriya: Est-estvennye i tekhnicheskie nauki [Modern Science: Actual Problems of Theory and Practice. Series: Natural and Technical Sciences]. 2017; 12: 85-9. (in Russian)
21. Zor'kin A.A., Drozhzhin E.V., Mazaishvili K.V., Kalinina E.V., et al. Ratio of the peripheral blood elements of the leukocyte series as a diagnostic criterion for the syndrome of critical ischemia of the lower extremities. An-giologiya i sosudistaya khirurgiya [Angiology and Vascular Surgery]. 2017; 23 (2): 134-6.
22. Tasoglu I., CiCek O.F., Lafci G., Kadirogullari E., et al. Usefulness of neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of amputation after embolectomy for acute limb ischemia. Ann Vasc Surg. 2014; 28 (3): 606-13. doi: 10.1016/javsg.2012.009.
