Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы В16/F10 у самцов мышей

Кит Олег Иванович; Котиева Инга Мавлиевна; Франциянц Елена Михайловна; Каплиева Ирина Викторовна; Трепитаки Лидия Константиновна; Бандовкина Валерия Ахтямовна; Нескубина Ирина Валерьевна; Сурикова Екатерина Игоревна; Черярина Наталия Дмитриевна; Погорелова Юлия Александровна; Немашкалова Людмила Анатольевна

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

NATURAL SCIENCE. 2019. No. 1

УДК 616.5-006.81:611.835.8:616.833-001.5:616-092.9 DOI 10.23683/0321-3005-2019-1-106-111

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ НА ТЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА МЕЛАНОМЫ В16Ш0 У САМЦОВ МЫШЕЙ

1Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону, Россия

INFLUENCE OF CHRONIC NEUROPATHIC PAIN ON THE COURSE OF MALIGNANT В16/F10 MELANOMA IN MALE MICE

O.I. Kit1, I.M. Kotieva1, E.M. Frantsiyants1, I.V. Kaplieva1, L.K. Trepitaki1, V.A. Bandovkina1, I.V. Neskubina1, E.I. Surikova1, N.D. Cheryarina1, J.A. Pogorelova1, L.A. Nemashkalova1

1Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russia

Кит Олег Иванович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, генеральный директор Ростовского научно-исследовательского онкологического института, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

Котиева Инга Мавлиевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: super.gormon@yandex. ru

Франциянц Елена Михайловна - доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

Каплиева Ирина Викторовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: super.gormon@yandex. ru

Трепитаки Лидия Константиновна - научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на e-mail: super.gormon@yandex. ru

Бандовкина Валерия Ахтямовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: super.gormon@yandex. ru

Oleg I. Kit - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member, RAS, General Director, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Inga M. Kotieva - Candidate of Medicine, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Elena M. Frantsiyants - Doctor of Biological Sciences, Professor, Head of Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Irina V. Kaplieva - Candidate of Medicine, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Lidia K. Trepitaki - Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Valeriya A. Bandovkina - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Patho-genesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

Нескубина Ирина Валерьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

Сурикова Екатерина Игоревна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

Черярина Наталия Дмитриевна - врач-лаборант, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

Погорелова Юлия Александровна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

Немашкалова Людмила Анатольевна - научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]

NATURAL SCIENCE. 2019. No. 1

Irina V. Neskubina - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Ekaterina I. Surikova - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Natal'ya D. Cheryarina - Doctor - Laboratory Assistant, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Julija A. Pogorelova - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Ljudmila A. Nemashkalova - Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]

Цель работы. Изучение влияния хронической нейропатической боли на развитие меланомы B16/F10 у самцов мышей.

Методы исследования. Работа выполнена на 52 самцах мышей линии C57BL/6. Основной группе животных за 2 недели до подкожной перевивки меланомы создавали модель хронической нейропатической боли путём перевязки седалищных нервов с двух сторон, группе сравнения перевивали меланому без предварительного воспроизведения хронической нейропатической боли. Раз в неделю у мышей измеряли размер опухолей. После естественной гибели животных вскрывали и подсчитывали количество метастазов.

Результаты. Установлено, что развитие меланомы на фоне хронической нейропатической боли у самцов имело общие не зависящие от пола черты: ранний срок выхода опухолей, меньшую продолжительность жизни, одинаковый размер опухолей на 2-й и 3-й неделях канцерогенеза, меньший объём опухолей в момент гибели животных, наличие метастазов и внешних некрозов, а также специфические гендерные отличия: меньший, чем у самок, размер опухолей на 1 -й неделе канцерогенеза, однофокусный рост неоплазм, появление беспигментных меланом, позднее развитие внешних некрозов, при отсутствии присущих самкам атипичных зон метастазирования более частое и позднее (со 2-й недели) развитие метастазов только в лёгких.

Вывод. Для трансляционной значимости доклинических исследований целесообразно изучать механизмы влияния хронической нейропатической боли на течение злокачественных процессов параллельно на животных обоего пола.

Ключевые слова: меланома, хроническая нейропатическая боль, мыши самцы.

Aim. Studying the influence of chronic neuropathic pain on the development of B16/F10 melanoma in male mice.

Methods. The study included 52 C57BL/6 male mice. In the main group, a model of chronic neuropathic pain was created by the sciatic nerve ligation on both sides 2 weeks before the subcutaneous transplantation of melanoma; in the comparison group, melanoma was transplanted without prior chronic neuropathic pain development. Tumors were measured once a week. The animals were necropsied after their natural death, and the number of metastases was counted.

Results. The development of melanoma with chronic neuropathic pain in male mice had similar characteristics regardless of the gender: early-onset tumors, poorer survival, similar tumor sizes at weeks 2 and 3 of the carcinogenesis, smaller volumes of tumors at the time of animal death, metastases and external necroses; specific gender differences were: smaller tumors at week 1 of carcinogenesis compared to females, single focus tumors, development of amelanotic melanomas, later

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2019. No. 1

development of external necroses, without atypical metastatic sites common to females more frequent and later (from week 2) development of metastases to the lungs only.

Conclusions. For the translational significance ofpreclinical studies, it is expedient to study mechanisms of the influence of chronic neuropathic pain on the course of malignant processes in animals of both genders.

Keywords: melanoma, chronic neuropathic pain, male mice.

Хроническая боль - чрезвычайно распространенное и экономически дорогостоящее состояние [1, 2]. Она часто возникает у больных с онкологической патологией, особенно при прогрессирова-нии заболевания. Нередко хроническая боль сопровождает лечебные противоопухолевые воздействия: хирургические, радиационные, химиотера-певтические. У 30-50 % пациентов боль появляется в момент проведения противоопухолевой терапии, при этом у 33 % онкологических больных она сохраняется и после окончания лечения [3, 4].

При онкопатологии патофизиологические механизмы боли чаще всего представлены ноцицептив-ным (соматическим и/или висцеральным) и нейропа-тическим (неврологическим) компонентами [4]. Нейропатическая боль характеризуется спонтанностью возникновения, гипералгезией и аллодинией [5]. Гендерная предвзятость в изучении механизмов боли представляет собой серьезные проблемы для трансляционной значимости доклинических исследований [1, 6-8]. Например, установлено, что самки животных более чувствительны к экспериментально вызванной боли [9, 10]. Литературные данные свидетельствуют о том, что роль спинальной микроглии, которая выступает в качестве ключевого медиатора повреждения периферических нервов [11], при нейропатиче-ской боли также зависит от пола [12].

Хроническая боль - это не только тяжелое состояние, приводящее к страданию онкобольных, снижающее их работоспособность, функциональную активность и качество повседневной жизни, но и фактор, который может изменить течение злокачественного процесса. По данным С.М. Дионесова [13], боль снижет сопротивляемость организма и способствует развитию злокачественных опухолей. Однако развёрнутой информации о влиянии хронической нейропатической боли на злокачественный процесс мы не нашли.

В связи с вышесказанным нас заинтересовали влияние хронической нейропатической боли на течение меланомы B16/F10 у мышей и гендерные особенности такого влияния. Проведенное исследование на самках показало, что хроническая нейропатическая боль модифицирует течение опухолевого процесса у них [14].

Цель настоящего исследования - изучение влияния хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы у самцов мышей.

Материалы и методы

Экспериментальная работа выполнена в зимне-весенний период на самцах мышей 8-недельного возраста линии C57BL/6 (n=52) (масса 22-23 г). Животные приобретены в ФГБУ «Научный центр биомедицинских технологий», филиал ФМБА «Андре-евка». Мышиная меланома B16/F10 получена в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. Мыши содержались при естественном освещении со свободным доступом к еде и воде. Все исследования проводились с разрешения биоэтической комиссии при ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ в соответствии с требованиями и условиями, изложенными в Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных, и приказом Минздрава РФ № 267 от 19.06.03 «Об утверждении правил лабораторной практики».

Мыши путём случайного отбора были распределены на две группы: сравнения, в которую входили животные со стандартной подкожной перевивкой меланомы B16/F10 (25 шт.), и основную, представленную мышами с меланомой B16/F10, растущей на фоне хронической нейропатической боли (27 шт.).

Все манипуляции с самцами, как и ранее с самками, осуществляли в стерильных условиях в боксе [14]. Для премедикации животным внутримышечно за 10 мин до основного наркоза вводили ксилазин (препарат «Ксила» (Interchemie werken De Adelaar B.V., Нидерланды)) в дозе 0,05 мл/кг массы тела, в качестве основного наркоза - золозепам/тилетамин (препарат «Золетил 50» (VIRBAC, Франция)) в дозе 10 мг/100 г массы тела.

Перевязку седалищных нервов и перевивку опухоли проводили по ранее отработанной методике [14]. После наступления медикаментозного сна ассистент фиксировал мышь в положении на животе, удалял шерсть сзади в районе проекции седалищных нервов и смазывал кожу 70%-м спиртом. Экспериментатор в стерильных условиях выделял седалищный нерв, накладывал на него лигатуру, ушивал рану и обрабатывал шов 5%-м спиртовым раствором йода [14]. То же повторялось с другой стороны. Через 2 недели после заживления операционных ран подкожно вводили 0,5 мл взвеси опухолевых клеток мышиной меланомы В16 в физиологическом растворе в разведении 1:10 [14]. Для этого, соблюдая все условия асептики, описанные выше, ассистент фиксировал мышь спиной кверху, предварительно

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

удалив шерсть и обработав кожу 5%-м спиртовым раствором йода чуть ниже правой лопатки. Экспериментатор рукой в стерильной перчатке захватывал кожную складку, в центре которой прокалывал кожу и вводил опухолевую взвесь. Затем извлекал иглу, место введения плотно прижимал 1 мин ватным тампоном, смоченным в 70%-м спирте с небольшим добавлением йода, чтобы предупредить вытекание опухолевой взвеси [14].

Мышам из группы сравнения подкожно перевивали меланому В16^10 (доза и объём те же), но без предварительной перевязки седалищных нервов. При подкожной трансплантации меланома выходит у всех животных, быстро прогрессирует и метаста-зирует, преимущественно гематогенным путём, главным образом в легкие (60-90 %), реже - в селезенку или печень [15]. Животных вскрывали после их естественной гибели на фоне развития злокачественного процесса.

Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи параметрического критерия Стьюдента на персональном компьютере посредством программы STATISTICA 10.0. Определены средние значения с указанием стандартных отклонений (М±т). Существенными считали различия при р<0,05.

Примечание. 1 2

дой группы.

Опухоли у всех самцов имели только одно-фокусный рост. Поверхностный некроз появлялся у 2 мышей в каждой группе на 3-й неделе развития меланомы. Неоплазмы у самцов основной группы начинали метастазировать на 2-й неделе, у самцов из группы сравнения - на 3-й неделе злокачественного

NATURAL SCIENCE. 2019. No. 1

Результаты

Средняя продолжительность жизни самцов основной группы составила 17,24±0,84 дня, максимальная - 22, минимальная - 13. В группе сравнения первая мышь пала на 20-е сут, средняя продолжительность жизни мышей из группы сравнения - 22,15±1,82 дня, максимальная - 29.

Опухоли у самцов основной группы выходили на 1-й неделе после перевивки (4-е сут), тогда как в группе сравнения - на 2-й (таблица). Средний объём только появившихся опухолей (1-я неделя) у самцов основной группы был в 21,2 раза меньше (р=0,000065) среднего объёма только появившихся опухолей (2-я неделя) у самцов из группы сравнения, однако при сопоставлении размеров опухолей в обеих группах на 2-й неделе развития злокачественного процесса статистически значимой разницы не определялось. Размеры опухолей в двух группах не отличались и на 3-й неделе эксперимента, при этом у самцов из основной группы до 4-й недели не доживал никто, тогда как в группе сравнения большая часть животных доживала, а их гибель происходила на фоне большего объема опухолей (в 2,6 раза (р=0,0156)), чем у мышей основной группы.

роста, в обоих случаях - в лёгкие. Однако процент метастазирования был выше в основной группе. Так, на 2-й неделе эксперимента метастазы в лёгких определялись у 42 % животных, на 3-й - у 95, тогда как в группе сравнения на 3-й неделе метастазы регистрировались у 21 % самцов, на 4-й - у 50.

Влияние хронической боли на рост меланомы В16 у самцов мышей / Effect of chronic pain on B16 melanoma growth in male mice

Меланома В16 В16+боль

Неделя 1-я 2-я 3-я 4-я 1-я 2-я 3-я

Количество мышей 25 25 25 20 27 18 10

Подкожная опухоль Средний размер (М±т), см3 - 1,27±0,37 5,912±1,48 7,942±2,10 0,06±0,01 1,36'±0,84 3,001,2±0,58

Минимальный размер, см3 - 0,5 1,59 2,2 0,0001 0,05 0,45

Максимальный размер, см3 - 3,08 12,3 15,2 0,125 5,7 6,5

Количество мышей с некрозом опухоли - Нет 2 3 Нет Нет 2

Количество мышей с беспигментной меланомой - - - - 2 8 6

Количество мышей с 2 опухолевыми узлами - - - - - - -

Наличие метастазов Нет Нет Есть Есть Нет Есть Есть

Зоны метастазирования - - Лёгкие (21 %) Лёгкие (50 %) - Лёгкие (42 %) Лёгкие, селезёнка (95 %)

Количество мышей в предтер-минальном состоянии - - 3 5 6 8 8

- статистически значимые отличия от 1 -й или 2-й недели развития злокачественного процесса внутри каж-

ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИЙ РЕГИОН._ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2019. № 1

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2019. No. 1

Особой отличительной чертой меланомы, растущей на фоне хронической нейропатической боли, стала потеря пигмента злокачественными клетками у ряда животных. В частности, на 1-й неделе канцерогенеза такой вариант развития неоплазмы регистрировался у 2 мышей из 27, на 2-й - у 8 из 18, на 3-й - у 6 мышей из 10. В группе сравнения ме-ланома у всех животных была насыщенного тёмного цвета.

При сравнении развития злокачественного процесса меланомы В16^10 на фоне хронической нейропатической боли у самцов и самок [14] выявились как общие признаки, не зависящие от пола, так и гендерные особенности.

У всех животных с патогномоничными чертами меланомы, сочетающейся с хроническим болевым синдромом, были более ранний срок выхода первичных опухолевых узлов - на неделю раньше, чем в группах сравнения; меньшая (на неделю) продолжительность жизни мышей; одинаковый средний объём опухолей на 2-й и 3-й неделях канцерогенеза; при этом размер опухолей у мышей из основных групп перед гибелью всех животных (3-я неделя) был меньше, чем в группах сравнения (4-я неделя); на определённом этапе развития ме-ланома изъязвлялась и давала метастатические отсевы.

Гендерные отличия меланомы, растущей на фоне хронического болевого синдрома, у самцов:

1. В 11,5 раза (р=0,0002) меньший размер только что вышедших опухолей (1 -я неделя) и, следовательно, в 10 раз большая скорость их роста с 1 -й по 2-ю неделю эксперимента (22,3 раза у самцов против 2,3 раза у самок).

2. Более позднее появление поверхностных некрозов в зоне роста меланомы - 3-я неделя; при этом их количество было таким же, как и в группе сравнения, тогда как у самок некрозы появлялись на 2-й неделе [14], а их количество было в 3 раза больше, чем у самцов основной группы и у самок из группы сравнения [14].

3. Однофокусный рост первичных опухолевых узлов, тогда как у самок часто - двухфокусный рост [14].

4. Появление беспигментного варианта мела-номы с 1 -й недели развития злокачественного процесса, максимально - на 2-й неделе, тогда как у всех самок - насыщенно-тёмная окраска опухолей [14].

5. Более позднее (со 2-й недели) появление метастатических отсевов - так же, как и в группе сравнения, тогда как у самок с болью метастазы регистрировались с 1 -й недели канцерогенеза, а в группе сравнения - только с 4-й [14].

6. Метастазирование преимущественно в лёгкие, как и в группе сравнения, но в отличие от неё -ещё и в селезёнку (на 3-й неделе). У самок основной группы регистрировалось метастазирование ещё в печень, а также в атипичные места - сердце, матку [14].

Таким образом, хроническая нейропатическая боль, несмотря на общие признаки, по-разному влияла на развитие злокачественного процесса ме-ланомы B16/F10 у самцов и самок мышей, что позволяет нам настаивать на целесообразности проведения исследований, направленных на изучение механизмов её влияния на процессы канцерогенеза параллельно у животных обоего пола.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

Литература

1. Bouhassira D., Lanteri-Minet M., Attal N. [et al.]. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population // Pain. 2008. Vol. 136 (3). Р. 380-387. DOI: 10.1016/j.pain.2007.08.013.

2. Pizzo P., Clark N. Relieving pain in America: a blueprint for transforming prevention, care, education, and research (Institute of medicine).Washington, DC: The National Academies Press, 2011.

3. Van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G., Schouten H.C. [et al.]. Prevalence of pain in patients with cancer: a systematic review of the past 40 years // Ann. Oncol. 2007. Vol. 18. Р. 14371449.

4. Leppert W., Zajaczkowska R., Wordliczek J. [et al.]. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients // J. Physiology and Pharmacology. 2016. Vol. 67 (б). Р. 787-799.

5. Кукушкин М.Л. Этиопатогенетические принципы лечения хронической боли // Рус. мед. журн. 2007. Вып. 15 (10). С. 827.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

6. Prendergast B.J., Onishi K.G., Zucker I. Female mice liberated for inclusion in neuroscience and biomedical research // Neurosci. Biobehav. Rev. 2014. Vol. 40. Р. 1-5. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2014.01.001.

7. Klein S.L., Schiebinger L., Stefanick M.L. [et al.]. Opinion: sex inclusion in basic research drives discovery // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015. Vol. 112 (17). Р. 5257-5258. DOI: 10.1073/pnas.1502843112.

8. Beery A.K., Zucker I. Sex bias in neuroscience and biomedical research // Neurosci. Biobehav. Rev. 2011. Vol. 35 (3). Р. 565-572. DOI: 10.1016/j.neubiorev. 2010.07.002.

9. Mogil J.S. Sex differences in pain and pain inhibition: multiplex planations of a controversial phenomenon // Nat. Rev. Neurosci. 2012. Vol. 13 (12). Р. 859-866. DOI: 10.1038/nrn3360.

ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.

NATURAL SCIENCE.

2019. No. 1

10. Bartley E.J., Fillingim R.B. Sex differences in pain: a brief review of clinical and experimental findings // BJA. 2013. Vol. 111 (1). Р. 52-58. DOI: 10.1093/bja/aet127.

11. Beggs S., Trang T., Salter M.W. P2X4R + microglia drive neuropathic pain // Nat. Neurosci. 2012. Vol. 15 (8). Р. 1068-1073. DOI: 10.1038/nn.3155.

12. Sorge R.E., Mapplebeck J.C.S., Rosen S. [et al.]. Different immune cells mediate mechanical pain hypersensitivity in male and female mice // Nat. Neurosci. 2015. Vol. 18. Р. 1081-1083. DOI: 10.1038/nn.4053.

13. Дионесов С.М. Боль и ее влияние на организм человека и животного. М., 1963.

14. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М. [и др.]. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей // Рос. журн. боли. 2017. Т. 53 (2). С. 14-20.

15. Глазкова Т.Г., Софьина З.П., Горбунова ВА. [и др.]. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина, 1980. 296 с.

References

1. Bouhassira D., Lantéri-Minet M., Attal N. et al. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain. 2008, vol. 136 (3), pp. 380-387. DOI: 10.1016/j.pain.2007.08.013.

2. Pizzo P., Clark N. Relieving pain in America: a blueprint for transforming prevention, care, education, and research (Institute of medicine). Washington, DC: The National Academies Press, 2011.

3. Van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G., Schouten H.C. et al. Prevalence of pain in patients with cancer: a systematic review of the past 40 years. Ann. Oncol. 2007, vol. 18, pp. 1437-1449.

4. Leppert W., Zajaczkowska R., Wordliczek J. et al. Pathophysiology and clinical characteristics of pain in most common locations in cancer patients. J. Physiology and Pharmacology. 2016, vol. 67(6), pp. 787-799.

5. Kukushkin M.L. The principles of etiopathogenetic treatment of chronic pain [Ethiopathogenetic principles of

chronic pain management]. Rus. med. zhurnal. 2007, iss. 15 (10), p. 827.

6. Prendergast B.J., Onishi K.G., Zucker I. Female mice liberated for inclusion in neuroscience and biomedical research. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014, vol. 40, pp. 1-5. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2014.01.001.

7. Klein S.L., Schiebinger L., Stefanick M.L. et al. Opinion: sex inclusion in basic research drives discovery. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015, vol. 112 (17), pp. 52575258. DOI: 10.1073/pnas.1502843112.

8. Beery A.K., Zucker I. Sex bias in neuroscience and biomedical research. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011, vol. 35 (3), pp. 565-572. DOI: 10.1016/j.neubiorev. 2010.07.002.

9. Mogil J.S. Sex differences in pain and pain inhibition: multiplex planations of a controversial phenomenon. Nat. Rev. Neurosci. 2012, vol. 13 (12), pp. 859-866. DOI: 10.1038/nrn3360.

10. Bartley E.J., Fillingim R.B. Sex differences in pain: a brief review of clinical and experimental findings. BJA. 2013, vol. 111 (1), pp. 52-58. DOI: 10.1093/bja/aet127.

11. Beggs S., Trang T., Salter M.W. P2X4R + micro-glia drive neuropathic pain. Nat. Neurosci. 2012, vol. 15 (8), pp. 1068-1073. DOI: 10.1038/nn.3155.

12. Sorge R.E., Mapplebeck J.C.S., Rosen S. et al. Different immune cells mediate mechanical pain hyper-sensitivity in male and female mice. Nat. Neurosci. 2015, vol. 18, pp. 1081-1083. DOI: 10.1038/nn.4053.

13. Dionesov S.M. Bol' i ee vliyanie na organizm che-loveka i zhivotnogo [Pain and its effect on the human and animal organism]. Moscow, 1963.

14. Kit O.I., Frantsiyants E.M., Kotieva I.M. i dr. Nekotorye mekhanizmy povysheniya zlokachestvennosti melanomy na fone khronicheskoi boli u samok myshei [Some mechanisms of increasing malignancy of B16/F10 melanoma in female mice with chronic pain]. Ros. zhurn. boli. 2017, vol. 53(2), pp. 14-20.

15. Glazkova T.G., Sofina Z.P., Gorbunova V.A. i dr. Eksperimental'naya otsenka protivoopukholevykh prepara-tov v SSSR i SShA [Experimental assessment of antitumor drugs in USSR and USA]. Moscow: Meditsina, 1980, 296 p.

Поступила в редакцию /Received

31 января 2019 г. / January 31, 2019

Текст научной работы на тему «Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы В16/F10 у самцов мышей»