Зонулин — клинико-лабораторный предиктор воспаления при новообразованиях толстой кишки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Зонулин — клинико-лабораторный предиктор воспаления при новообразованиях толстой кишки

Авторы:

(1) Салянова Екатерина Петровна, tdk180@rambler.ru, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва

(2) Зыбина Наталья Николаевна, zybinan@inbox.ru, ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург

(3) Кочкина Софья Олеговна, sofia.kochkina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

(4) Скворцова Тамара Андреевна, 79151289538@yandex.ru, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

(5) Мамедли Заман Заурович, z.z.mamedli@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

(6) Никонов Евгений Леонидович, drnikonov@mail.ru, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва

Ключевые слова

зонулин, здоровые доноры, колоректальный рак, сыворотка крови

Актуальность

Исследования последних двух десятилетий не вызывают сомнения в наличии взаимосвязи между повышенной кишечной проницаемостью и онкологическими заболеваниями, в том числе колоректальным раком. Полагают, что дисрегуляция сигнального «зонулинового пути» может вносить вклад в патогенез колоректального рака.

Цель

Сравнительный клинико-лабораторный анализ уровней зонулина в сыворотке крови здоровых доноров, больных доброкачественными и злокачественными опухолями толстой кишки.

Материалы и методы

В исследование включено 187 пациентов с опухолями толстой кишки: 156 больных колоректальным раком (79 женщин, 77 мужчин; медиана возраста 63 года), 31 больной доброкачественными опухолями толстой кишки (23 женщины, 8 мужчин; медиана возраста 62 года). Группу контроля составили 50 практически здоровых доноров (27 женщин, 23 мужчины; медиана возраста 42 года). У всех пациентов клинический диагноз «опухоли толстой кишки» подтвержден данными морфологического исследования опухоли согласно Международной гистологической классификации новообразований желудочно-кишечного тракта (ВОЗ, 2019). Концентрацию зонулина определяли в сыворотке крови до лечения ИФА с помощью наборов реактивов Zonulin ELISA производства Immundiagnostik AG (Германия) согласно протоколу производителя. Измерения проводили на полуавтоматическом иммуноферментном анализаторе BEP 2000 Advance (Siemens). Статистическую обработку результатов выполняли на персональном компьютере с использованием математических программ STATISTICA 10.0 (StatSoft) и SPSS Statistics 26 (IBM).

Результаты

Уровни зонулина у преобладающего большинства доноров (72%) контрольной группы колебались в диапазоне от 20 до 50 пг/мл и были статистически значимо ниже у здоровых женщин (33,6±2,2 пг/мл), чем у мужчин (47,7±3,1 пг/мл; р=0,0005). Концентрации зонулина у больных доброкачественными новообразованиями толстой кишки составили в среднем 49,9±2,9 пг/мл, не различались у женщин (50,5±3,4 пг/мл) и мужчин (48,4±6,0 пг/мл) и были статистически значимо выше по сравнению с группой здоровых доноров (р=0,000 66). Выявлено статистически значимое увеличение концентраций зонулина в сыворотке крови больных колоректальным раком (54,0±1,3 пг/мл) по сравнению с практически здоровыми донорами (p<0,0001). Уровни зонулина не отличались у больных колоректальным раком женщин и мужчин, статистически значимо повышались при увеличении стадии колоректального рака, не связаны со степенью дифференцировки аде-нокарциномы и локализацией опухоли в толстой кишке.

Выводы

Уровни зонулина в сыворотке крови больных колоректальным раком и доброкачественными новообразованиями толстой кишки статистически значимо выше, чем у здоровых доноров. Обсуждается связь уровней зонулина с основными клинико-морфологическими характеристиками колоректального рака и прогнозом.

Список литературы

1. Barbara M . R . , Cremon C ., Morselli-Labate A . M ., Di Sabatino A ., Giuffrida P, Corazza G . R ., Di Stefano M . , Caio G ., Latella G ., Ciacci C ., Fuschi D . , Mastroroberto M . , Bellacosa L., Stanghellini V , Volta U ., Barbara G . Serum zonulin and its diagnostic performance in non-coeliac gluten sensitivity // Gut . 2020 . Vol . 69, N 11. P. 1966-1974.

2 . Fasano A . All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some

chronic inflammatory diseases // F1000Res . 2020 . Vol . 9 . F1000 Faculty Rev-69 .

3 . Meira de-Faria F. , Bednarska O . , Strom M . , Soderholm J . D . , Walter S . A ., Keita A.V. Colonic paracellular permeability and

circulating zonulin-related proteins // Scand . J . Gastroenterol . 2021. Vol . 56, N 4 . P 424-431. 4. Sturgeon C . , Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases // Tissue barriers . 2016 . Vol . 4, N 4 . e1251384.

Изучение уровня эксцизионных колец реаранжировки TREC

и KREC у больных с раком молочной железы. Одноцентровое нерандомизированне открытое клиническое исследование антигенного репертуара Т- и В-клеток у больных со злокачественными новообразованиями

Авторы:

(1) Султанбаев Александр Валерьевич, sultanbaevav@onkorb.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(2) Мусин Шамиль Исмагилович, musin_shamil@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(3) Меньшиков Константин Викторович, kmenshikov80@bk.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(4) Султанбаева Надежда Ивановна, nd.sultan@rambler.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(5) Насретдинов Айнур Фанутович, ainur_doc@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(6) Аскаров Вадим Евгеньевич, rkodrb@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(7) Липатов Данила Олегович, lipatov911@gmail.com, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа

(8) Рахимов Радмир Радимович, rkodrb@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(9) Султанбаев Михаил Валерьевич, s-mihail@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа

(10) Меньшикова Ирина Асхатовна, kmenshikov80@bk.ru, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа

(11) Липатов Олег Николаевич, lipatov811@gmail.com, ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа

(12) Измайлов Адель Альбертович, rkodrb@yandex.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(13) Серебренников Григорий Андреевич, g.serebrennikov@mail.ru, ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа

(14) Кудлай Дмитрий Анатольевич, d624254@gmail.com, ФГБУ «ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА, Москва

Ключевые слова

рак молочной железы, противоопухолевый иммунитет, ТИЕС, КИЕС, V(D)J-рекомбинация, иммунодефицит

Актуальность

Эксцизионные кольца реаранжировки Т-клеточного рецептора (ТИЕС) и к-делеционного элемента (КИЕС) представляют собой внехромосомные структуры ДНК, образующиеся в процессе V(D) J-рекомбинации. Снижение количества ТИЕС и КИЕС ниже возрастных значений может быть проявлением иммунодефицитных состояний, причиной которых могут стать онкологические и гематологические заболевания, а также терапия иммуносупрессивными препаратами. У онкологических пациентов