Значимость системы HLA в генезе бесплодного брака Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ГИНЕКОЛОГИЯ

дврач

женщин составил от 43 до 56 лет. Причин назначения Овариамина было две: преклимакс — у 11 женщин (НМЦ, редкие, скудные менструации) и симптомы климакса — у 7 женщин (приливы, потливость, повышенная нервозность).

У одной из пациенток группы преклимакса основными симптомами были повышение артериального давления, его нестабильность на фоне регулярного менструального цикла, но пониженного содержания гормонов в крови, характерного для преклимакса. По рекомендации все женщины принимали Ова-риамин по две таблетки два раза в день, перед завтраком и обедом, в течение 20 дней. Одна из пациенток с симптомами климакса и повышенной нервной возбудимостью отметила снижение нервозности и положительное влияние на приливы, в связи с чем продолжила прием по той же схеме. У пациентки с ведущим симптомом «повышение артериального

давления» не было положительного влияния Ова-риамина на нормализацию давления. У всех пациенток с нарушением менструального цикла и редкими менструациями цикл восстановился, стал регулярным, повысилась работоспособность, сексуальное влечение, улучшилось настроение, все они планируют повторить курс приема Ова-риамина через три месяца.

У пациенток с симптомами климакса значительно уменьшились приливы, нормализовались сон и настроение, уменьшилась потливость. Они отмечают в своей ситуации предпочтительнее трехразовый прием биорегулятора: перед завтраком, обедом и ужином, что способствует полному исчезновению приливов.

Из побочных явлений от приема биорегулятора две пациентки отметили отсутствие аппетита и в первые дни приема чувство прилива крови внизу живота.

Овариамин понравился пациенткам, они планируют повторный курс его приема.

ВЫВОДЫ

• Пептидный биорегулятор Овариамин желательно рекомендовать женщинам

с нарушениями менструального цикла, редкими, скудными менструациями курсом по две таблетки два раза в день в течение 20 дней.

• У женщин со слабо и умеренно выраженными симптомами климакса предпочтительно назначать Овариамин по две таблетки два раза в день курсом длительностью

не менее месяца (зависит от функционального резерва яичников).

• Повторные курсы приема Овариамина рекомендуется проводить каждые три месяца.

• В случае выраженных симптомов климакса

и высокой степени нервной возбудимости у женщин рекомендуется комплексное применение Овариамина с ЗГТ.

• Овариамин

не нормализует нестабильное повышенное артериальное давление в случае наличия органической причины его повышения.

• Овариамин способствует улучшению настроения, работоспособности, сексуального желания у женщин, нормализует аппетит.

Подробная информация об Овариамине — на сайте www.Ovariamin. ш.

Горячая линия (звонок по России бесплатный): 8-800-700-06-77.

значимость системы hla

В ГЕНЕЗЕ БЕСПЛОДНОГО БРАКА

Г. М. Перцева1, А. А. Борщева1, э. Е. Кудинова2, О. А. Савченко2

1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ

2 ГБУ РО «Станция переливания крови», г. Ростов-на-Дону

Аннотация. За последние годы резко возрос интерес к иммунологии фертильности. Это объясняется наличием довольно большого числа бездетных супружеских пар. Первичное бесплодие является следствием разнообразных морфофунк-циональных нарушений в организме. Среди многих причин бесплодного брака определяющую значимость имеет бесплодие неясного генеза. Впервые научное обсуждение проблемы бесплодия неясного генеза состоялось еще в 1951 году, и данный вопрос остается открытым. Согласно классификации ВОЗ, бесплодие неясного генеза — это когда после тщательного обследования супружеских пар причину бездетности установить не удается. В структуре причин бесплодного

брака иммунологический фактор колеблется от 10 до 30%. В последние годы многие исследователи связывают нарушение репродуктивной функции с системой HLA. Исследователи отмечают у бесплодных пар высокую степень гистосовмести-мости (общие специфичности локусов А, В, DRB1*).

Несмотря на большое количество исследований причин бесплодного брака, верификация диагноза «бесплодие неясного генеза» остается сложной проблемой. В связи с этим мы решили выявить наличие кореллятивной связи между бесплодным браком и гистосовместимостью супружеских пар.

Ключевые слова: HLA, бесплодие неясного генеза, беременность, гистосовместимость.

THE IMPORTANCE OF THE HLA SYSTEM IN GENESIS OF INFERTILE MARRIAGES

G. Pertceva1, A. Borschova1, E. Kudinova2, O. Savchenko2

1 RSBI HE Rostov State Medical University

2 SBIRR Blood transfusion station

Annotation. In last few years the interest in immunology fertility sharply increased due to the presence of a fairly large number of childless couples. Primary infertility is the result of various morphological and functional disorders in organism. Among the many causes of infertile marriage decisive importance has unexplained infertility.

The first scientific discussions of the problem of unexplained infertility started in 1951 and the question still remains open.

According to the WHO classification unexplained fertility is situation when after a thorough examination of the causes of childlessness of the couple the main reason still can't be determined. In the structure of the causes of infertile marriages immunological factor ranges from 10 to 30%. Recently many researches associated reproductive function disorders with HLA system. Researches also note a high

ГИНЕКОЛОГИЯ

degree of histocompatibility of infertile couples. Despite the correlation between infertile marriage and histocompatibility

large amount of researches of causes of infertile marriages, of couples.

verification of unexplained infertility remains a difficult Keywords: HLA, unexplained infertility, pregnancy, problem. Thereby we've decided to identify presence of histocompatibility.

За последние годы резко возрос интерес к иммунологии фертиль-ности. Это объясняется наличием довольно большого числа бездетных супружеских пар. Репродуктивное здоровье женщины и мужчины является не только медицинской проблемой, но и общегосударственной (Коновалов В. И., Брагина Г. В., 2006). Первичное бесплодие является следствием разнообразных морфо-функциональных нарушений в организме (Добышева Л. Я., Дюжев Ж. А., 2006; Келлэт Е. П., 2010). Среди многих причин бесплодного брака определяющую значимость имеет бесплодие неясного генеза. Впервые научное обсуждение проблемы бесплодия неясного генеза состоялось еще в 1951 году, и данный вопрос остается открытым. Согласно классификации ВОЗ, бесплодие неясного генеза — это когда после тщательного обследования супружеских пар причину бездетности установить не удается. В структуре причин бесплодного брака иммунологический фактор колеблется от 10 до 30% (Келлэт Е. П., Кортнеева И. Е., 2010).

Многие авторы (Гусейнова О. М., Мануйлова И. А., 1990; Савельева Г. М. и др., 2009; Келлэт Е. П. и др., 2010) считают, что при отсутствии антигенного полиморфизма гамет оплодотворение невозможно.

В последние годы многие исследователи связывают нарушение репродуктивной функции с системой HLA. Исследователи отмечают у бесплодных пар высокую степень гистосов-местимости (общие специфичности локусов А, В, DRB1*).

По мнению других авторов, у бесплодных пар бесплодие может быть

результатом периимплантационных потерь плода в результате сходства по HLA между партнерами.

Кроме того, исследователи отмечают повышение частоты гомозиготных партнеров по HLA I и II класса и считают, что гомозиготность является неблагоприятным фактором для репродуктивного успеха (Бонда-ренко А. Л., 1999; Болдырева М. Н., 2007; Барковский Д. Е., 2014).

В настоящее время основным методом обследования иммунологической фертильности является изучение антигенных структур половых клеток. Несмотря на большое количество исследований причин бесплодного брака, верификация диагноза «бесплодие неясного ге-неза» остается сложной проблемой. В связи с этим мы решили выявить наличие кореллятивной связи между бесплодным браком и гистосовме-стимостью супружеских пар.

ЦЕЛЬ

Провести типирование HLA I и II класса супружеских пар для диагностики аллогенных причин бесплодия.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА

У 80 супружеских пар, страдающих бесплодием, было проведено ти-пирование по антигенам HLA I класса (А, В) и ДНК-типирование HLA II класса (гена DRB1*).

Антигены HLA I класса (А, В) определялись серологически в стандартном микролимфотоксическом тесте с использование набора реагентов и гистотипирующей панели, устанавливающей 19 специфичностей локу-са А и 33 специфичности локуса В (ООО «Ортэст», г. С.-Петербург).

Специфичности гена DRB1* определялись методом полимеразной цепной реакции (real time) в ДНК, полученной из ядерных клеток периферической крови. Использовали комплект реагентов для типирова-ния 14 специфичностей (ООО «НПО ДНК-технология», г. Москва). ДНК-типирование проводили на амплифи-каторе ДТ-322.

Типирование HLA I и II класса выполнено зональной лабораторией иммунологического типирования тканей на ГБУ РО «Станция переливания крови».

У всех 80 супружеских пар было исключено бесплодие эндокринного, гормонального, инфекционного генеза, у всех отсутствовали экстра-генитальная патология и профессиональные вредности. Супружеский стаж был от 3 до 10 лет, методы контрацепции не принимались. Возраст обследованных был в пределах 26— 37 лет. Всем супружеским парам проводилось определение группы крови, резус-фактора, наличия антилейкоцитарных антител, а также типиро-вание антигенов по системе HLA по I классу (A, B) и по II классу (DRB1*).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 80 супружеских пар у 17 (21,25%), было несовпадение по резус-фактору, у 26 (32,5%) — совпадение по системе АВ0, 43 пары (53,4%) совпадали по резус-фактору и группе крови. Антилейкоцитарных антител обнаружено не было.

Из 80 типированных пар 29 (36,25%) не имели одинаковых специфичностей HLA, то есть были несовместимы (табл. 1). У 51 пары (63,75%) супруги были совместимы по одной

Таблица 1

Распределение специфичностеи HLA I класса (А, В) и II класса (DRB1*) у супругов с бесплодием неясного генеза

Количество обследованных пар (n = 80)

Количество пар, несовместимых по HLA-A, B, DRB1, n (%) Совместимость пар по HLA-A, B, DRB1*, n (%)

Количество совместимых пар (всего) по 1 специфичности по 2 специфичностям по 3 специфичностям по 4 специфичностям

29 (36,25%) 51 (63,75%) 33 (41,25%) 13 (16,25%) 2 (2,5%) 3 (3,75%)

ГИНЕКОЛОГИЯ

- —¡|И>Л1|

или нескольким специфичностям. Из 80 пар 1 общая специфичность (в одном из трех локусов) имелась у 33 пар (41,25%), по 2 одинаковых специфичности выявлены у 13 пар (16,25%) (табл. 1, 2), 2 пары (2,5%) были совместимы по 3 специфичностям и 3 пары — по 4 специфичностям Н1_Д (А, В, ОЯВ1*).

Из 80 супружеских пар гомозиготными оказались 38 (47,5%) мужчин и 49 (61,25%) женщин (табл. 3).

По результатам анализа видно, что гистосовместимые пары по HLA (А, В, ОЯВ1*) составили значительное большинство (63,75%) из числа типированных бесплодных супругов, причем 18 пар (35,29%) из 51 гистосовместимой совпадают по 2, 3 и 4 специфичностям. Кроме того, 61,25% женщин и 47,5% мужчин являются гомозиготами.

Полученные нами результаты не противоречат данным литературы и свидетельствуют в пользу того, что гистосовместимость супругов является одним из определяющих факторов в нарушении репродуктивной функции у большинства обследованных бесплодных пар.

ВЫВОДЫ

Таким образом, наши исследования подтверждают тот факт, что совместимость супругов по системе генов HLA является одной из причин бесплодного брака. В связи с этим при бесплодии супружеской пары необходимо включить в стандартные обследования определение гисто-совместимости супругов по системе HLA I и II классов.

Таблица 2

Результаты типирования супружеских пар с бесплодием неясного генеза, совместимых по 2, 3, 4 специфичностям HLA I класса (А, В) и HLA II класса (DRB1*)

Локусы HLA фенотипа мужа

Локусы HLA фенотипа жены

A B DRB1* A B DRB1*

2,- 35,60 04,13 26,31 35,49 13,17

1,2 51,62 07,13 2,11 38,55 07,15

2,28 7,57 07,11 2,- 57,49 12,13

2,24 62,- 08,13 2,- 49,51 04,13

3,24 35,62 01,04 11,23 35,44 01,07

2,23 41,51 13,13 2,24 27,62 07,13

2,3 7,44 04,11 2,24 13,62 11,11

3,24 7,39 07,11 23,24 15,49 04,11

24,- 27,35 04,08 3,11 7,35 04,07

2,23 14,38 01,15 3,24 13,35 01,15

2,33 52,62 07,07 2,- 13,35 07,11

24,- 13,51 07,11 2,26 13,- 07,16

2,26 14,- 01,09 2,24 35,- 01,11

2,28 7,61 04,11 2,25 7,18 11,15

2,28 7,57 0,304 2,24 7,49 04,16

2,- 7,41 13,15 2,26 7,- 13,15

1,3 35,62 03,13 1,2 35,62 13,13

3,24 44,39 01,11 27,74 14,39 01,11

Количество гомозигот по HLA A, B, DRB1* у супругов с

неясногогенеза

Таблица 3 бесплодием

Мужчины, n = 80, n (%) Женщины, n = 80, n (%)

A B DRB1* Всего A B DRB1* Всего

15 (18,75) 10 (12,5) 13 (16,25) 38 (47,5) 22 (27,5) 11 (13,75) 13 (16,25) 49 (61,25)

ЛИТЕРАТУРА

1. Болдырева М. Н. HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности // Автореф. дисс. ... д.м.н. — М., 2007. — С. 48.

2. Бондаренко А. Л. HLA и болезни. — Киров, 1999. — С. 194.

3. Барковский Д. Е. HLA-система и нейроиммуноэндокринные факторы: влияние на беременность и роды. — М., 2014. — С. 360.

4. Дюжева Е. В., Калинина Е. А., Коган Е. А. Иммунологические исследования в программе ВРТ // Вести РУДН. — 2009. — №6. — С. 98—104.

5. Келлэт Е. П. Особенности клиники и иммунологические нарушения у супружеских пар с бесплодием неясного генеза // Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 2011. — 214 с.

6. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г. Бесплодный брак. Гинекология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. — С. 480.

7. Троскина Е. Ю. Бесплодие неясного генеза. Внутриматочная перфузия // Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 2014.

АВТОРСКАЯ СПРАВКА

Кудинова Эльвира Евгеньевна — заведующая Зональной лабораторией иммунологического типирования тканей ГБУ РО «Станция переливания крови»

Адрес организации: 344040, г. Ростов-на-Дону, ул. Ченцова, 71/63 б Тел. +79185312505, e-mail: ella-kudiniova@mail.ru

Савченко Ольга Алексеевна — врач КЛД ГБУ РО «Станция переливания крови» Адрес организации: 344040, г. Ростов-на-Дону, ул. Ченцова, 71/63 б Тел.: +79185193497

Перцева Галина Маргосовна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Адрес организации: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

Борщева Алла Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Адрес организации: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29

www.akvarel2002.ru