CC BY
26
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА. 2016; 61(9) DOI 10.18821/0869-2084-2016-61-9
полнено методами SSOP и PCR-SSP. Анализ двух- и трехло-кусных гаплотипов и подсчет их частот встречаемости проводился с помощью метода максимального правдоподобия с использованием программы Arlequin ver 3.5.1.2. Сравнение проводилось с использованием %2-теста.
Выявлена положительная ассоциация трехлокусных гаплотипов A*01-B*08-DRB1*03 (OR = 5,7, p < 0,0000001), A*02-B*08-DRB1*03 (OR = 13,1, p = 0.000017) и двухлокус-ного гаплотипа B*08-DRB1*03 (OR = 6,15, p < 0,0000001), с предрасположенностью к развитию ГЦ. Известно, что гапло-тип A*01-B*08-DRB1*03 характерен для многих аутоиммунных заболеваний. По всей видимости, он закрепился в популяции в процессе эволюции как ассоциированный с сильной иммунной защитой от инфекционных агентов, что привело к развитию аутоиммунной агрессии. Согласно популяцион-ным исследованиям, гены HLA-DRB1*03 и HLA-DQB1*02, ассоциация ГЦ с которыми доказана, образуют устойчивый гаплотип. Поэтому допустимо предположить, что именно в таком сочетании ген HLA-DQB1*02 включает аутоиммунные механизмы развития ГЦ, что необходимо учитывать при диагностике. У больных с БК выявлены трехлокусные гапло-типы - A*02-B*27-DRB1*01 (OR = 6,4, p = 0,0053) и A*01-B*08-DRB1*03 (OR = 7,9, p = 0,0098), а также двухлокусные гаплотипы - A*24-B*39 (OR = 4,6,p < 0,05), A*02-B*27 (OR = 5,58, p < 0,05), B*38-DRB1*13 (OR = 3,1, p < 0,05), B*27-DRB1*01 (OR = 4,6, p < 0,05), B*39-DRB1*04 (OR = 5,57, p < 0,05), достоверно ассоциированные с данным заболеванием. При анализе гаплотипов пациентов с НЯК, была выявлена стойкая ассоциация с риском развития заболевания трехлокусного гаплотипа A*03-B*07-DRB1*15 (OR = 2,52, p < 0,05) и двухлокусных гаплотипов A*03-B*07 (OR = 2,9, p = 0,0016), A*02-B*38 (OR = 3,51, p < 0,05), A*02-B*41 (OR = 3,2, p < 0,05), B*07-DRB1*15 (OR = 1,99, p < 0,05), B*41-DRB1*13 (OR = 3,13,p < 0,05).
В данной работе были проанализированы гаплотипы генов HLA, ассоциированных с развитием ГЦ, БК и НЯК, что возможно использовать как дополнительный критерий при диагностике данных заболеваний.
Ю.Б. Пушкарева1, М.К. Гайнуллина1, Э.А. Имельбаева2, А.Ж. Гильманов2, Е.В. Константинова1. Значимость определения уровня цитокинов в крови при диагностике профессиональной бронхиальной астмы. 'ФБУН «Уфимский НИИ гигиены труда и экологии человека»; 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Уфа
В Уфимском НИИ гигиены труда и экологии человека в рамках научно-практической темы «Роль иммунологических, биохимических и молекулярно-генетических аспектов в развитии профессиональных аллергических заболеваний у работников промышленных предприятий» проведено обследование 93 человек с определением показателей имму-нограммы и содержания интерлейкинов в сыворотке крови. В качестве контроля обследовано 14 практически здоровых лиц, не имевших заболеваний на момент обследования. Основную группу составили 79 человек с бронхиальной астмой (БА) вне обострения, работавших на различных промышленных предприятиях г. Уфы: 43 (55%) женщины и 36 (45%) мужчин в возрасте от 15 до 65 лет.
Исследование состояния иммунной системы больных до начала лечения включало количественный анализ содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов основных классов (Ig A, M, G), общего IgE, интерферона-гамма (IFN-y), интер-лейкинов 3, 4, 5 (IL-3, IL-4, IL-5) методом ИФА. Полученные данные подвергали статистической обработке с вычислением средних значений и среднеквадратичного отклонения (M±SD); достоверность различий определяли с помощью /-критерия Стьюдента.
Результаты обследования больных БА не выявили статистически значимых отклонений содержания иммуноглобулинов основных классов, однако уровень общего ^Е в сыворотке крови был выше в 5,4 раза в сравнении с контрольной группой (131,4±21,7 МЕ/мл против 24,23±4,97 МЕ/мл в контрольной группе, р < 0,01). Установленное увеличение содержания общего иммуноглобулина Е считается патогно-моничным признаком экзогенной формы БА. Наряду с этим у больных БА отмечалось также повышение сывороточного уровня ГЬ-13 (7,7±5,2 пг/мл против 3,9±2,3 пг/мл в контроле, р < 0,05) и у-ИНФ (6,0±0,5 пг/мл против 0,64±0,37 пг/мл в контроле, р < 0,01).
Известно, что усредненные показатели иммунограммы у больных различными формами БА существенно не различаются, что снижает их ценность в интерпретации результатов лабораторных исследований (Захарова И.А., 2006). Более точно активность воспаления при БА отражает уровень ци-токинов. Уровень сывороточного у-ИНФ при БА коррелирует с тяжестью заболевания. Снижение продукции альфа- и гамма-интерферонов свидетельствует о дефекте системы врожденного и приобретенного звена иммунитета и может являться показанием для интерферон-стимулирующей терапии. Повышение уровня ГЬ-13 у больных БА может быть связано с тем, что он играет центральную роль в аллергическом воспалении; его ключевыми свойствами являются переключение В-лимфоцитов на синтез 1§р, индукция бронхиальной гиперреактивности и гиперсекреции слизи, активация эози-нофилов и привлечение их в очаг воспаления.
Таким образом, определение в крови у больных профессиональной БА показателей цитокинового статуса и общего иммуноглобулина Е расширяет диагностические возможности клиницистов, позволяя оценить выраженность аллергического воспаления, степень тяжести заболевания и проводить контроль за проводимой терапией.
Э.Ф. Репина, Г.В. Тимашева, В.А. Мышкин, А.Б. Бакиров. Биомаркеры ранней диагностики и профилактики токсических поражений печени, индуцированных воздействием химических веществ техногенного происхождения. ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», Уфа
Условия существования современного человека характеризуются наличием в окружающей среде большого числа опасных и вредных производственных и экологических факторов, которые вызывают изменения биохимических процессов в печени и приводят к ее токсическому поражению. Токсическое поражение печени различной природы составляет значительную часть в структуре общей заболеваемости, имеет тенденцию к увеличению частоты поражения и хро-низации патологического процесса, обусловливая ухудшение состояния здоровья популяции в целом.
В последние годы ведется интенсивный поиск информативных методов оценки ранних изменений в организме при токсическом воздействии химических веществ, в том числе при воздействии токсикантов на гепатобилиарную систему.
Проведенные в ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» многолетние клинические исследования по изучению состояния здоровья работников различных нефтехимических производств (гептила, этилбензола, стирола и других) и экспериментальные исследования по моделированию химически индуцированных видов патологии печени позволили установить доклинические метаболические нарушения, сформулировать принципы выявления токсических гепатопатий и предложить программу обследования лиц, контактирующих с потенциальными гепатотоксикантами.
Программа включает первичное и периодические обследование. При первичном обследовании лиц, контактирующих с потенциальными гепатотоксикантами рекомендуется
