CC BY
17
ЗНАЧЕНИЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ соуЮ-19
УДК: 616-036.22 3.32.08.12 — эпидемиология; 31.08.26 — аллергология и иммунология Поступила 10.04.2023
Н.Ф. Никитюк1, 2, Н.Ю. Настаева3, И.А. Храпунова24, М.П. Костинов1 2, А.А. Ивличева1
ПФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва;
2ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Министерства здравоохранения РФ, Москва;
3ФГБУЗ «Новороссийский клинический центр Федерального медико-биологического агентства», Новороссийск;
4ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
Приведены данные о пневмококковой инфекции, ее клиническом течении, тяжести заболевания и летальных исходах в период пандемии СОУЮ-19. Рассмотрены результаты научных исследований, обосновывающие необходимость вакцинации против пневмококковой инфекции в период активной циркуляции вируса SARS-CoV-2. Вакцинопрофилактика против пневмококковой инфекции в первую очередь показана детям и декретированным группам взрослого населения, особенно в возрасте 65 лет и старше, а также лицам с хроническими заболеваниями, которые тоже являются группами риска инфицирования SARS-CoV-2. Выбор вакцинных препаратов следует основывать на рекомендациях ВОЗ, а также руководствоваться перечнем препаратов, зарегистрированных и разрешенных к применению на территории Российской Федерации.
Ключевые слова: иммунизация; вакцины; пневмококковая инфекция; вирус SARS-CoV-2; заболевание COVID-19; коллективный иммунитет; бактерионосительство.
THE IMPORTANCE OF PNEUMOCOCCAL VACCINATION DURING THE COVID-19 PANDEMIC
N.F. Nikityuk1 2, N.Y. Nastaeva3, I.A. Khrapunova2' M.P. Kostinov1 2, A.A. Ivliccheva1
^.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Serums, Moscow;
2First MSMU named after I.M. Sechenov (Sechenov University), Moscow;
3Novorossiysk Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency, Novorossiysk;
4Central Research Institute of Epidemiology, Moscow
Revisiting data regarding pneumococcal infection, its clinical course, disease severity and death rate during the COVID-19 pandemic are presented. The results of scientific studies substantiating the need for vaccination against pneumococcal infection during the period of active circulation of the SARS-CoV-2 virus are considered. Vaccination against pneumococcal infection is primarily indicated for children and decreed groups of the adult population, especially those aged 65 years and older, as well as people with chronic diseases, who are also at risk of SARS-CoV-2 infection. The choice of vaccine products should be based on WHO recommendations, as well as be guided by the list of drugs registered and approved for use in the territory of the Russian Federation.
Key words: immunization; vaccines; pneumococcal infection; SARS-CoV-2 virus; COVID-19 disease; herd immunity; bacterial carriage.
ВВЕДЕНИЕ
Пневмококковая инфекция (ПИ) является одной из наиболее часто встречаемых и может привести к различным осложнениям и летальным исходам. У лиц с нарушенным состоянием здоровья и сопутствующими заболеваниями инфицирование возбудителем Streptococcus pneumonia происходит значительно чаще [1].
В период распространения новой коронавирусной инфекции большое значение имеют меры социального дистанцирования и ряд ограничительных мероприятий. Вместе с тем, по мнению ученых, в условиях возникшей пандемии большую роль играет вакци-нопрофилактика не только новой коронавирусной инфекции, но и гриппа и пневмококковой инфекции. Комплексный подход к вакцинопрофилактике указанных инфекций с вакцинацией против COVID-19 обеспечивает прежде всего формирование популя-ционного иммунитета, при этом существенное значение приобретает вакцинопрофилактика ПИ [2].
Учитывая сопутствующие, ассоциированные с COVID-19 заболевания, такие как бактериальная пневмония, фоновые вирусные заболевания, крайне важна вакцинопрофилактика, способная снизить вероятность развития данных состояний. Установлено, что пневмококковые вакцины активизируют неспецифические факторы иммунного ответа, которые необходимы для защиты от SARS-CoV-2 у им-мунокомпрометированных пациентов [1].
По мнению ВОЗ, применение пневмококковых вакцин является основным мероприятием по снижению заболеваемости и смертности от ПИ у детей. До внедрения вакцинации против пневмококковой инфек-
ции ежегодно умирало 1,6 млн человек, из них до 1 млн составляли дети. Кроме того, пневмококковые вакцины снижают уровень антибиотикорези-стентности [3].
По мнению многих авторов, применение вакцин против ПИ позволит снизить риск осложнений при заражении новой коронавирусной инфекцией, тем самым избежать тяжелого течения заболевания со смертельным исходом. Установлено, что вакцинация против ПИ способствует более легкому проявлению заболевания при заражении SARS-CoV-2. Введение пневмококковой вакцины не только формирует противопневмокок-ковый иммунитет, но и воздействует на врожденный иммунитет как иммуномодулятор [4].
Вакцинопрофилактика ПИ в первую очередь показана детям и декретированным группам взрослого населения, особенно в возрасте 65 лет и старше, а также лицам с хроническими заболеваниями, которые являются группами риска инфицирования SARS-CoV-2.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИН ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Вирусное поражение легких при COVID-19 сопровождается развитием пневмонии, течение которой может осложниться бактериальной инфекцией, в том числе вызванной S. pneumoniae. С целью профилактики суперинфекции бактериальными патогенами на фоне коронавирусной инфекции целесообразно проведение вакцинации против ПИ лиц из групп риска тяжелого течения заболевания.
При выборе препаратов необходимо руководствоваться рекомендациями ВОЗ, при этом следу-
ет учитывать эпидемиологическую ситуацию и придерживаться наставлений к данному вакцинному препарату. При вакцинации против ПИ используются вакцинные препараты, разрешенные к применению на территории Российской Федерации [5]. Особое внимание следует уделять обеспечению безопасности иммунизации с маршрутизацией пациентов и проведением дополнительных противоэпидемических мероприятий.
Для предотвращения ПИ используются поливалентные вакцины, в состав которых входят различные серотипы S. pneumoniae. В настоящее время во всем мире широко применяют два типа вакцин от пневмококка: ПКВ13, направленную против 13 се-ротипов пневмококка, и ППСВ23, содержащую 23 се-ротипа пневмококка.
Известно, что максимальная эффективность иммунизации обеспечивается вакциной с наиболее широким охватом актуальных серотипов возбудителя [6]. Применение пневмококковой вакцины позволяет улучшить клинический статус вакцинированного пациента с заболеваниями легких и сформировать иммунную память к антигенам пневмококка [7]. Кроме того, вакцина ППСВ23 способствует активации факторов неспецифической антибактериальной защиты и приводит к увеличению числа лимфоцитов [8].
В США результатом применения пневмококковых вакцин стала явная тенденция к снижению заболеваний, вызванных серотипами S. pneumoniae, входящими в состав вакцины. В дальнейшем при применении 13-валентной вакцины также отмечалось снижение заболеваний, вызванных серотипами, имеющимися в комплексе вакцинного препарата. По мнению ряда исследователей, изменения в со -ставе серотипов пневмококка на фоне массовой вакцинации детского населения следует ожидать не ранее чем через 8 лет при условии охвата прививками 95% детей и больше [9].
Конъюгированная вакцина действует через Т-зави-симый иммунитет, в качестве антигена выступает комплекс «полисахарид — белковый носитель». Кроме того, каждый из серотипов вакцины вызывает выработку В-лимфоцитов и формирование иммунной памяти [10].
Преимуществом вакцины ПКВ13 является создание популяционного иммунитета среди непривитого населения за счет снижения носительства штаммов S. pneumoniae, входящих в состав вакцины. При этом формируется местный иммунитет слизистых оболочек, что имеет эпидемиологическое значение при передаче инфекции воздушно-капельным путем, особенно среди детей [11].
У детей, посещающих детские дошкольные учреждения, привитых пневмококковой вакциной, отмечается снижение частоты выявления носоглоточного носительства пневмококков [12].
ПКВ13 применяется с двух месяцев жизни и далее
по возрасту согласно национальному календарю профилактических прививок. Лицам в возрасте 18 лет и старше вакцина вводится однократно, необходимость ревакцинации на сегодняшний день не установлена [13].
По данным исследований, проведенных в США (2015-2016 гг.) с участием пациентов с внебольничны-ми пневмониями в возрасте 65 лет и старше, не вакцинированных против ПИ, была определена этиологическая структура S. pneumoniae. Чаще всего выделялся S. pneumoniae серотипов 3 (38,5%), 19А (18,5%), 6А (3,8%), несмотря на длительную массовую иммунизацию против пневмококковой инфекции [14].
Доказана эпидемиологическая эффективность вакцинации против S. pneumoniae во многих европейских странах. Снижение показателей заболеваемости ПИ различными клиническими формами, а также снижение носительства вакцинальных серо-типов отмечаются в США, Англии, Уэльсе, Норвегии, Израиле, Франции и других странах [15].
Применение пневмококковых вакцин в США при рутинной вакцинации детей раннего возраста показало снижение числа госпитализаций с пневмококковым менингитом у детей младше 2 лет — с 7,7 до 2,6 на 100 тыс. населения. Среди детей от 2 до 4 лет частота госпитализаций уменьшилась с 0,9 до 0,5 на 100 тыс. Наблюдалось снижение заболеваемости ПИ с 0,62 до 0,38 случая на 100 тыс. человек. Среди детей в возрасте до 2 лет средний годовой по -казатель заболеваемости пневмококковым менингитом упал на 45% — с 2,19 до 1,20 на 100 тыс. человек (p=0,10) [16]. Средние показатели заболеваемости снизились на 33% среди взрослых старше 65 лет. Отмечалось снижение смертности на 15% у пациентов всех возрастных групп [17].
Клиническое исследование пневмококковой конъ-югированной вакцины среди детей младшего возраста в Восточной Гамбии показало эффективность вакцины, которая составила 77%, при этом летальность снизилась на 16% [18].
Для профилактики инвазивных ПИ, пневмонии, острого среднего отита успешно применяется конъюгированная вакцина ПВК13, которая обеспечивает охват наиболее широкого спектра серотипов пневмококка, вызывающих заболевания у детей [18].
Крупномасштабное популяционное исследование Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults (CAPITA) показало, что Превенар 13® снижает риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии у пожилых людей. Эффективность вакцины ПКВ13 в предотвращении пневмококковой пневмонии составила 75%. На основании этого исследования Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал рутинное введение ПКВ13 людям старше 65 лет [19].
Сравнительные исследования эффективности пневмококковых вакцин с участием детей показали
преимущество 13-валентной вакцины в снижении заболеваемости ПИ [20].
Наиболее масштабная оценка эффективности ПКВ13 с участием около 20 млн человек проведена в США. Доказано существенное снижение заболеваемости ПИ у детей и взрослых, касательно всех се-ротипов S. pneumoniae, присутствующих в вакцине ПКВ13 [21].
В Российской Федерации актуальны серотипы S. pneumoniae 23F, 14, 6B, 19F; серотипы 6А, 19А относятся к серотипам с повышенной устойчивостью к антибиотикам. Вакцина ПКВ13 имеет высокий уровень покрытия на территории России, который составляет 66,2-90,4%.
Были проведены сравнительные исследования эффективности пневмококковой полисахаридной вакцины и пневмококковой конъюгированной вакцины у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Известно, что данная группа пациентов относится к повышенному риску развития ПИ, особенно пневмонии. Показано, что пациенты, вакцинированные пневмококковой вакциной, по сравнению с контрольной группой имели более низкую вероятность развития внебольничной пневмонии. Применение вакцины ПКВ13 у пациентов с ХОБЛ способствовало элиминации пневмококка из мокроты через 1 год с 65,6 до 6,3% случаев (р<0,05) [5, 22].
Исследование, проведенное в Российской Федерации с участием пациентов с ХОБЛ в возрасте 60 лет и старше, вакцинированных ПКВ13, выявило высокую эффективность вакцины. Было отмечено снижение заболеваний пневмонией и числа госпитализаций пациентов с данной патологией. При этом частота обострений ХОБЛ снизилась в 4,1 раза. Имеющиеся обострения в 95% случаев имели неинфекционную природу [23].
Лучший эффект в отношении формирования адаптивного иммунитета к отдельным серотипам пневмококка у пациентов с ХОБЛ наблюдается при первичном введении конъюгированной полисаха-ридной вакцины ПКВ13. Последующее введение ППВ23 оказывает бустерный эффект по выработке специфических IgG. Было установлено, что первоначальное введение ППВ23 не способствует активации основных иммунофенотипов лимфоцитов и, следовательно, не формирует адаптивный иммунитет к S. pneumoniae на должном уровне [24].
Предложенная схема иммунизации против пневмококковой инфекции — первичное введение ПКВ13 с последующим применением ППВ23 — обеспечивает активацию серотипов, на которые формируется длительный протективный эффект и усиливается напряженность адаптивного иммунитета.
Иммунизация лиц с хроническими воспалительными заболеваниями носоглотки вакциной ПКВ13 уменьшает развитие патогенной флоры, снижает
отек и местную воспалительную реакцию. Специфическая профилактика нормализует показатели гуморального иммунитета, активизирует неспецифические факторы защиты слизистых полости носа и зева, сокращает бактериальную колонизацию слизистой оболочки верхних дыхательных путей условно-патогенной флорой [25].
Вакцинация против ПИ формирует вначале неспецифическое иммуномодулирующее действие, а затем специфическое с протективным эффектом к конкретному патогену. Введение ПКВ13 может способствовать ускорению восстановления функций различных звеньев иммунной системы у пациентов, перенесших COVID-19 [26].
Эффективность вакцинации против ПИ среди детей от 2 до 5 лет была подтверждена также при применении вакцины по эпидемическим показаниям. Так, при наводнении в Амурской области использование пневмококковой вакцины позволило снизить заболеваемость острыми респираторными инфекциями и пневмонией в 2,3 раза [27].
Исследованиями доказано, что риск развития тяжелого течения ПИ увеличивается при наличии сопутствующих заболеваний бронхолегочной системы: при бронхиальной астме в 2 раза, при ХОБЛ в 4 раза, при легочном фиброзе в 5 раз, при саркоидозе и бронхоэктазах в 2-7 раз [24].
Имеющиеся публикации показывают, что в условиях распространения COVID-19 целесообразно проведение вакцинации против ПИ. Помимо детей и декретированных групп взрослого населения, прививка от ПИ показана людям с хроническими заболеваниями. Это позволит снизить риск осложнений при заражении новой коронавирусной инфекцией. При этом вакцинация конъюгированной пневмококковой вакциной ПКВ13 имеет выраженный протективный эффект. Антигены, содержащиеся в пневмококковых вакцинах, индуцируют антитела, защищающие от SARS-CoV-2 посредством перекрестной реактивности с аналогичными антигенами SARS-CoV-2. При этом можно предположить, что корреляция между пневмококковой вакцинацией и снижением риска инфицирования SARS-CoV-2, а также летальных случаев не всегда определяется перекрестной реактивностью между антигенами пневмококка и SARS-CoV-2-антигена. Возможно, такая зависимость связана с протекцией от суперинфекции пневмококками и другими бактериями при инфицировании SARS-CoV-2 [28].
23-валентная пневмококковая вакцина (ППВ23) охватывает около 90% наиболее распространенных серотипов S. pneumoniae. Вакцина ППВ23 применяется с двухлетнего возраста и содержит капсульные полисахариды 23 серотипов S. pneumoniae. Формирование Т-независимого иммунитета происходит через 10-15 дней после введения вакцины, сохраняется он до 5 лет [9, 29, 30].
В Японии проведена оценка эффективности ППВ23 среди взрослых, проживающих в домах престарелых с высоким риском развития пневмококковой пневмонии. Применение пневмококковой вакцины ППВ23 позволило снизить заболеваемость пневмококковой пневмонией у данного контингента в закрытом учреждении. Заболевание было диагностировано лишь у 14 участников в группе вакцинированных (2,8%) и у 37 в группе плацебо (7,3%, p<0,001). Следовательно, пневмококковая пневмония встречалась достоверно чаще в группе плацебо, чем в группе вакцинированных [31].
ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ НА УРОВЕНЬ НОСИТЕЛЬСТВА ПНЕВМОКОККА И ПОКАЗАТЕЛЬ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ COVID-19
ПИ протекает в различных клинических формах: менингита, сепсиса, пневмонии, синуситов, отита среднего уха и др. Известно, что прогноз заболевания COVID-19 во многом зависит от развития острого респираторного дистресс-синдрома и сепсиса, а также от присоединения сопутствующих бактериальных инфекций, в основном вызванных Streptococcus pneumonia. Учитывая осложненное течение заболевания COVID-19, связанное зачастую с присоединением ПИ, по мнению ряда ученых, целесообразно использовать пневмококковые вакцины. В первую очередь рекомендуется вакцинировать против ПИ лиц из групп риска, а также лиц пожилого возраста — 65 лет и старше, с целью предупреждения тяжелого течения COVID-19 [32].
Развитию пневмококковой пневмонии во многом предшествует вирусная инфекция — она способствует снижению мукозального иммунитета верхних дыхательных путей и возможной адгезии, инвазии и инфицированию бактериями. Исследованиями показано, что на фоне подъема заболеваемости вирусными пневмониями отмечается рост бактериальных пневмоний. Кроме того, у пациентов с заболеванием COVID-19, не привитых против пневмококковой инфекции, увеличивается риск тяжелого осложненного течения заболевания с летальным исходом [2].
По рекомендациям Израильского сообщества по инфекционным заболеваниям (The Israeli Society for Infectious Diseases), акцентируется внимание на проведении вакцинации детей до 2 лет жизни и пожилых лиц 65 лет и старше. При этом указывается, что у пожилых пациентов с заболеванием COVID-19 риск развития летального исхода от пневмонии и ее осложнений в 3-5 раз выше, чем в группе пациентов молодого возраста.
Данное утверждение находит подтверждение и в Российской Федерации, где вакцинация против ПИ включена в национальный календарь профилактических прививок детям и в календарь профилакти-
ческих прививок по эпидемическим показаниям детям и взрослым [32].
В Российской Федерации накоплен большой опыт вакцинации против пневмококковой инфекции. В результате применения вакцины ПКВ13 с 2012 г. заболеваемость пневмонией среди населения снизилась на 17%. У пациентов с ХОБЛ, вакцинированных ПКВ13, в 6 раз снизилось число пневмоний, в 4,8 раза уменьшилось число обострений, в 9 раз отмечается сокращение числа госпитализаций по поводу обострений и пневмоний. Кроме того, на 71,3% уменьшилось количество курсов антимикробных хи-миопрепаратов, в 9,6 раза сократилась элиминация пневмококка из мокроты, в 2 раза улучшились показатели качества жизни [33].
По мнению профессора по физиологии и иммунологии в Мичиганском университете Роберта Рут-Бернштайна (Robert Root-Bernstein), пневмококковая вакцина снижает уровень смертности в случае инфицирования SARS-CoV-2. Ученый показал, что дети заражаются COVID-19 практически одинаково со взрослыми, но вместе с тем значительно реже болеют тяжело и редко госпитализируются. Летальные исходы у детей регистрируются гораздо реже. По мнению Р.Бернштайна, это объясняется проведением вакцинации детей с двухмесячного возраста, в соответствии с календарем профилактических прививок. Что касается взрослых, то данная категория вакцинируется против ПИ [28, 32].
R.Root-Bernstein (2020 г.) на основании результатов исследований продемонстрировал, что чем выше показатели вакцинации от пневмококковой инфекции среди младенцев и лиц 65 лет и старше, тем ниже заболеваемость COVID-19 (коэффициент корреляции 0,732) и показатель смертности (коэффициент корреляции 0,558) [34].
Пневмококковая вакцина показала свою эффективность и в предотвращении респираторных инфекций у больных COVID-19. Имеются данные по прогнозированию летальных исходов от COVID-19 за счет своевременной вакцинации против пневмококковой инфекции. Согласно предварительным прогнозам, можно избежать до 10% случаев летальных исходов от COVID-19, применяя вакцинацию против пневмококковой инфекции.
Было отмечено, что в странах с высокими показателями заболеваемости COVID-19 (Италия, Испания, Бельгия, Бразилия, Перу и Чили) охват вакцинацией против ПИ был низким как среди детей, так и среди взрослого населения. В странах, где заболеваемость COVID-19 оказалась минимальной, показатели привитости против ПИ были высокими (Япония, Корея, Дания, Австралия и Новая Зеландия) [35].
В настоящее время выдвинута гипотеза о влиянии проведенной ранее вакцинации против пневмококковой инфекции на заболеваемость и смертность от COVID-19. В соответствии с этим предполагается
обратно пропорциональная связь между охватом вакцинацией против пневмококковой инфекции и удельным весом тяжелых случаев и смертельных исходов от COVID-19. Следовательно, чем выше показатель привитости населения, тем ниже частота тяжелых случаев и летальных исходов [8].
Вместе с тем, есть публикации о степени безопасности вакцинации против ПИ инфицированным лицам SARS-CoV-2. Группой исследователей поднимается вопрос в отношении безопасности вакцинации от пневмококка во время пандемии новой коронави-русной инфекции. Авторы подвергают сомнению необходимость проведения вакцинации против ПИ в условиях распространения возбудителя SARS-CoV-2. По мнению ученых, вакцинация пациентов с вероятным заражением вирусом SARS-CoV-2 может способствовать развитию гипервоспалительного ответа. Такая реакция у пациентов с COVID-19 может возникнуть при активации NLRP3-инфламмасо-мы, прогрессирования цитокинового шторма, что грозит привести к развитию острого респираторного дистресс-синдрома. На основании приведенных данных авторами сделан вывод о том, что решения о вакцинации против любого инфекционного заболевания, особенно против ПИ, должны приниматься на основании результатов клинико-лабораторного обследования пациентов, во избежание нежелательных побочных явлений [2].
Подобных научных публикаций об отрицательном влиянии вакцинации против ПИ в период COVID-19 существенно меньше, чем публикаций, указывающих на безопасность применения вакцин против ПИ в период распространения новой коронавирусной инфекции.
По мнению J.A. Lewnard et al. (2021), между Streptococcus pneumoniae и коронавирусом SARS-CoV-2 у лиц 65 лет и старше, получивших пневмококковую конъюгированную вакцину, существует потенциальное взаимодействие. Было показано снижение риска COVID-19 среди привитых ПКВ13, а также уменьшение частоты носительства пневмококка. Исследователями продемонстрировано, что носитель-ство пневмококка может усиливать репликацию вируса SARS-CoV-2 и патогенность при респираторных заболеваниях. Носительство вакцинного серотипа пневмококка существенно ниже у взрослых, привитых против ПИ, в сравнении с детской популяцией. Авторы исследования предположили, что в период пандемии COVID-19 привитость против ПИ имеет существенное значение. Низкий охват прививками против ПИ может усугубить негативное действие се-ротипов ПКВ13 на респираторные вирусы, такие как SARS-CoV-2. Предполагается, что носительство пневмококка в организме пациента взаимодействует с SARS-CoV-2, тем самым увеличивая степень пато-генности респираторных вирусов [36].
Установлено, что при носительстве пневмококка
уровень заражения COVID-19 составил 41,3% по сравнению с 13,8% среди тех, кто не был носителем пневмококка. Уровень позитивности COVID-19 был значительно выше в группе женщин, являющихся носителями пневмококка, чем в группе мужчин: 25,9% против 10,1%. В группе носителей пневмококка коренных народов также регистрировался уровень заражения COVID-19 более чем в 2 раза чаще по сравнению с лицами данного контингента, у которых носительство не обнаружено (37,9% против 16,5%). Аналогичная зависимость определялась и у лиц, находящихся в закрытых детских учреждениях, и взрослых лиц, проживающих в домах инвалидов и престарелых (50,0% против 17,2%). Кроме того, исследованиями показано, что риск заражения COVID-19 у лиц, являющихся носителями пневмококка, был значительно выше среди госпитализированных (aOR, 4,01; 95% ДИ, 2,08-7,75) в отличие от лиц, находящихся на амбулаторном лечении (aOR, 0,95; 95% ДИ, 0,20-4,44) [37].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В условиях продолжающейся пандемии COVID-19, наряду с вакцинацией против этой инфекции, актуальна и вакцинопрофилактика против пневмококковой инфекции. Комплексная вак-цинопрофилактика, включая вакцинацию против пневмококковой инфекции, проводится с целью создания популяционного иммунитета. В выборе препаратов важно использовать рекомендации ВОЗ согласно актуальной эпидемиологической ситуации и придерживаться наставлений к инструкции по применению вакцинных препаратов. Исследованиями показано, что пневмококковые вакцины способны защитить от симптоматической инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, и уменьшить число летальных исходов от этого заболевания. Выявлена значимая обратная корреляция между частотой вакцинации от пневмококковой инфекции и частотой инфицирования SARS-CoV-2, а также положительное влияние вакцинации на показатели смертности от COVID-19. Установлено, что носительство пневмококка влияет на уровень заражения COVID-19. Так, в группе лиц, являющихся носителями пневмококка, риск заражения новой корона-вирусной инфекцией почти в 4 раза выше, чем в группе лиц, у которых пневмококк не обнаружен.
Введение пневмококковой вакцины не формирует специфическую защиту от заболевания COVID-19, но способствует созданию неспецифического иммунитета к COVID-19. Такой подход позволит предупредить развитие тяжелых осложнений, таких как пневмония, сепсис и другие состояния, а также снизить число госпитализаций и вероятность летальных исходов от новой коронавирусной инфекции.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Костинов М.П., Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования. Временное пособие для врачей. М: Группа МДВ; 2020; 64 с. Kostinov M.P., Svitich O.A., Markelo-va E. V. Potentsial'naya immunoprofilaktika COVID-19 u grupp vysokogo riska infitsirovaniya. Vremennoe posobie dlya vrachey [Potential COVID-19 immunization in high-risk groups. Temporary allowance for doctors]. Moscow; 2020; 64 p.
2. Toombs J.M., van den Abbeele K., Democratis J., Mandal A.K.J., Missouris C.G. Pneumococcal coinfection in COVID-19 patients. J Med Virol 2021; 93(1): 177-179, https://doi.org/10.1002/jmv.26278.
3. Сависько А.А., Костинов М.П., Свитич О.А., Сависько А.А., Гончаров С.Г., Анастасова Д.А., Синельникова А.Г., Шмить-ко А.Д. Современные подходы к иммунопрофилактике детей и подростков. Учебное пособие. Ростов н/Д: Изд-во РостГМУ; 2021; 167 с. Savis'ko A.A., Kostinov M.P., Svitich O.A., Savis'ko A.A., Goncharov S.G., Anastasova D.A., Sinel'nikova A.G., Shmit'ko A. D. Sovremennye podkhody k immunoprofilaktike detey i podrostkov. Uchebnoe posobie [Modern approaches to immuno-prophylaxis of children and adolescents. Study guide]. Rostov-on-Don: Izd-vo RostGMU; 2021; 167 p.
4. Чучалин А.Г., Брико Н.И., Авдеев С.Н., Белевский А.С., Били-ченко Т. Н., Демко И. В., Драпкина О.М., Жестков А.В., Зайцев А.А., Игнатова Г.Л., Ковалишена О.В., Коршунов В.А., Костинов М.П., Мишланов В.Ю., Сидоренко С.В., Трушенко Н.В., Шубин И.В., Фельдблюм И.В. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых. Пульмонология 2019; 29(1): 19-34, https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-34. Chuchalin A.G., Briko N.I., Avdeev S.N., Belevskiy A.S., Bilichenko T.N., Demko I.V., Drapkina O.M., Zhest-kov A.V., Zaytsev A.A., Ignatova G.L., Kovalishena O.V., Korshuch-nov V.A., Kostinov M.P., Mishlanov V.Yu., Sidorenko S.V., Trushen-ko N.V., Shubin I.V., Fel'dblyum I.V. Federal clinical guidelines on preventive vaccination against pneumococcal infections in adults. Pulmonologiya 2019; 29(1): 19-34, https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-34.
5. Всемирная организация здравоохранения. Хронология действий ВОЗ по борьбе с COVID-19. URL: https://www.who.int/ ru/news/item/29-06-2020-covidtimeline. World Health Organization. Khronologiya deystviy VOZ po bor'be s COVID-19 [Timeline of WHO response to COVID-19]. URL: https://www.who.int/ru/ news/item/29-06-2020-covidtimeline.
6. Фельдблюм И.В., Голоднова С.О., Семериков В.В. Уровень и внутригодовая динамика носительства S.Pneumoniae среди разных групп взрослого населения. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2015; 5: 13-16. Feldbli-um I.V., Golodnova S.O., Semerikov V.V. The level and annual dynamics of S. Pneumoniae carriage among different adult population groups. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy 2015; 5: 13-16.
7. Протасов А.Д., Жестков А. В., Костинов М. П., Золотарев П. Н., Тезиков Ю.В. Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumonia у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Патент РФ 2544168. 2015. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., Zolotarev P.N., Tezikov Yu.V. A method for the formation of immunological memory for Streptococcus pneumoniae antigens in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent RU 2544168. 2015.
8. Протасов А.Д., Костинов М.П., Жестков А.В., Штейнер М.Л., Магаршак О.О., Костинова Т.А., Рыжов А.А., Пахомов Д.В., Бла-говидов Д.А., Панина М.И. Выбор оптимальной тактики вакцинации против пневмококковой инфекции с иммунологических и клинических позиций у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив 2016; 88(5): 62-69. Protasov A.D., Kostinov M.P., Zhestkov A.V., Shteiner M.L., Magarshak O.O., Kostinova T.A., Ryzhov A.A., Pakhomov D.V., Bla-govidov D.A., Panina M.I. Choice of optimal vaccination tactics against pneumococcal infection from immunological and clinical standpoints in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Terapevticheskii arkhiv 2016; 88(5): 62-69.
9. Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Костинов М.П., Симонова Е.Г., Федосеенко М.В. Эпидемиология, клиника и профилактика пневмококковой инфекции. Учебное пособие для врачей. Н.Новгород: Ремедиум Приволжье; 2017. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Kostinov M.P., Simonova E.G., Fedose enko M.V. Epidemiologiya, klinika i profilaktika pnevmokokkovoy infektsii. Uchebnoe posobie dlya vrachey [Epidemiology, clinic and prevention of pneumococcal infection. Training manual for doctors]. Nizhniy Novgorod: Remedium Privolzh'e; 2017.
10. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., Лоб-зин Ю.В., Таточенко В.К., Харит С.М., Федосеенко М.В., Вишнёва Е.А., Селимзянова Л.Р. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12(5): 550-558. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Briko N.I., Lobzin Y.V., Tatochenko V.K., Kharit S.M., Fedoseyenko M.V., Vish-nyova E.A., Selimzyanova L. R. Vaccinal prevention of pneumococ-cal infection in children. Pediatriceskaa farmakologia 2015; 12(5): 550-558.
11. Храмова Е.Б. Современная стратегия профилактики пневмококковой инфекции у детей и взрослых. В кн.: Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Под ред. Мизерницкого Ю.Л. М: Медпрактика-М; 2014; с. 215-219. Kh-ramova E.B. Sovremennaya strategiya profilaktiki pnevmokokkovoy infektsii u detey i vzroslykh. V kn.: Pul'monologiya detskogo vozrasta: problemy i resheniya [A modern strategy for the prevention of pneumococcal infection in children and adults. In: Pulmon-ology of childhood: problems and solutions]. Mizernitskiy Yu.L. (editor). Moscow: Medpraktika-M; 2014; p. 215-219.
12. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году. Государственный доклад. М: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2016; 200 с. O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Rossiyskoy Federatsii v 2015 godu. Gosudarstvennyy doklad [On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2015. State report]. Moscow: Federal'naya sluzhba po nadzoru
v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka; 2016; 200 p.
13. Инструкция к применению лекарственного препарата для медицинского применения Превенар-13 ЛП-000798-04ЮТ6. URL: https://medi.ru/instrukciya/prevenar-13_15117/. Instruktsi-ya k primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya meditsinskogo primeneniya Prevenar-13 LP-000798-04WT6 [Instructions for use of the drug for medical use Preventar-13 LP-000798-041016]. URL: https://medi.ru/instrukciya/prevenar-13_15117/.
14. McLaughlin J.M., Jiang 0., Isturiz R.E., Sings H.L., Swerd-low D.L., Gessner B.D., Carrico R.M., Peyrani P., Wiemken T.L., Mat-tingly W.A., Ramirez J.A., Jodar L. Effectiveness of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine against hospitalization for community-acquired pneumonia in older US adults: a test-negative design. Clin Infect Dis 2018; 67(10): 1498-1506, https://doi.org/10.1093/cid/ ciy312.
15. Ковтун О.П., Романенко В.В. Эффективность пневмококковых конъюгированных вакцин следующего поколения в разных регионах мира. Вопросы современной педиатрии 2014; 13(1): 18-25. Kovtun O.P., Romanenko V.V. Next generation pneumococcal conjugate vaccines efficacy in different regions of the world. Voprosy sovremennoi pediatrii 2014; 13(1): 18-25.
16. Jacobs D.M., Yung F., Hart E., Nguyen M.N.H., Shaver A.Trends in pneumococcal meningitis hospitalizations following the introduction of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in the United States. Vaccine 2017; 35(45): 6160-6165, https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2017.09.050.
17. Tsai C.J., Griffin M.R., Nuorti J.P., Grijalva C.G. Changing epidemiology of pneumococcal meningitis after the introduction of pneumococcal conjugate vaccine in the United States. Clin Infect Dis 2008; 46(11): 1664-1172, https://doi.org/10.1086/587897.
18. Cutts F.T., Zaman S.M., Enwere G., Jaffar S., Levine O.S., Oko-ko J.B., Oluwalana C., Vaughan A., Obaro S.K., Leach A., McAdam K.P., Biney E., Saaka M., Onwuchekwa U., Yallop F., Pierce N.F., Greenwood B.M., Adegbola R.A.; Gambian Pneumococcal Vaccine Trial Group. Efficacy of nine-valent pneumococcal conjugate vaccine against pneumonia and invasive pneumococcal disease in the Gambia: randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2005; 365(9465): 11391146, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)71876-6.
19. Webber C., Patton M., Patterson S., Schmoele-Thoma B., Hui-jts S. M., Bonten M.J.; CAPiTA Study Group. Exploratory efficacy endpoints in the Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults (CAPiTA). Vaccine 2017; 35(9): 1266-1272, https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2017.01.032.
20. Miller E., Andrews N.J., Waight P.A., Slack M.P., George R.C. Effectiveness of the new serotypes in the 13-valent pneumococ-cal conjugate vaccine. Vaccine 2011; 29(49): 9127-9131, https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2011.09.112.
21. Moore M., Link-Gelles R., Farley M. Impact of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) on invasive pneumococcal disease (IPD), US, 2010-2011. Poster 179. In: International symposium on pneumococci and pneumococcal diseases. ISPPD-8; 2011 Mar 1115; Iguacu Falls, Brazil; 2012.
22. Walters J.A., Tang J.N., Poole P., Wood-Baker R. Pneumococ-cal vaccines for preventing pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2017; 1(1): CD001390, https://doi.org/10.1002/14651858.CD001390.pub4.
23. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. Эпидемиологические особенности хронической респираторной патологии при вакцинации против пневмококковой инфекции. Пульмонология 2017; 27(3): 376-383, https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-3-376-383. Ignatova G.L., Antonov V.N. Epidemiological characteristics of chronic respiratory diseases in patients vaccinated against pneumococcal infection. Pulmonologiya 2017; 27(3): 376-383, https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-3-376-383.
24. Брико Н.И., Коршунов В.А., Васильева И.А., Воробьева А.Д. Вакцинация против пневмококковой инфекции взрослых групп риска. Туберкулез и болезни легких 2020; 98(5): 15-23, https://doi. org/10.21292/2075-1230-2020-98-5-15-23. Briko N.I., Korshunov V.A., Vasilyeva I.A., Vorobieva A.D. Vaccination against pneumococcal infection in adults from risk groups. Tuberkulez i bolezni 1ёgkih 2020; 98(5): 15-23, https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-5-15-23.
25. Вавилова В.П., Черкаева А.Х. Анализ заболеваемости рецидивирующими респираторными инфекциями у детей с хроническими очагами инфекции в носоглотке, вакцинированных 13-валентной пневмококковой вакциной. В кн.: Воронцовские чтения. Материалы VIII научно-практической конференции с Международным участием. СПб; 2015; с. 93-94. Vavilova V.P., Cherkaeva A.Kh. Analiz zabolevaemosti retsidiviruyushchimi respiratornymi infektsiyami u detey s khronicheskimi ochagami infektsii v nosoglotke, vaktsinirovannykh 13-valentnoy pnevmokokkovoy vaktsinoy. V kn.: Vo-rontsovskie chteniya. Materialy VIII nauchno-prakticheskoy konferen-tsii s Mezhdunarodnym uchastiem [Analysis of the incidence of recurrent respiratory infections in children with chronic foci of infection in the nasopharynx vaccinated with 13-valent pneumococcal vaccine. In: Vorontsov readings. Materials of the VIII scientific and practical conference with International participation]. Saint Petersburg; 2015; p. 93-94.
26. Костинов А.М., Костинов М.П., Машилов К.В. Пневмококковые вакцины и COVID-19 — антагонизм. Медицинский совет 2020; 17: 66-73, https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-66-73. Kostinov A.M., Kostinov M.P., Mashilov C.V. Antagonism between pneumococcal vaccines and COVID-19. Medit-sinskiy sovet 2020; 17: 66-73, https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-66-73.
27. Чучалин А.Г., Онищенко Г. Г., Колосов В.П., Курганова О.П., Тезиков Н.Л., Манаков Л.Г., Перельман Ю.М. Клинико-эпидемиологическая оценка эффективности вакцинации детей против пневмококковой инфекции в Амурской области. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2016; 93(3): 57-63, https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-3-57-63. Chuchalin A.G., Onischenko G.G., Kolosov V.P., Kurgano-va O.P., Tezikov N.L., Manakov L. G., Perelman Y.M. Clinical and ep-idemiological assessment of the effectiveness of vaccination of children against pneumococcal infection in the amur region. Zhur-nal mikrobiologii epidemiologii i immunobiologii 2016; 93(3): 57-63, https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-3-57-63.
28. Root-Bernstein R.Possible cross-reactivity between SARS-CoV-2 proteins, CRM197 and proteins in pneumococcal vaccines may protect against symptomatic SARS-CoV-2 disease and death. Vaccines 2020; 8(4): 559, https://doi.org/10.3390/vac-cines8040559.
29. Руководство по плановой иммунизации во время пандемии COVID-19 в Европейском регионе ВОЗ. Руководство по состоянию на 20 марта 2020 г. URL: https://www.euro.who.int/ru/
health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/publica-tions and-technical-guidance/essential-health-services/guidance-on-routine-immunization services-du ring-covid-19-pandemic-in-the-who-european-region-20-march-2020-produced-by-whoeurope. Rukovodstvo po planovoy immunizatsii vo vremya pandemii COVID-19 v Evropeyskom regione VOZ. Rukovodstvo po sostoyaniyu na 20 marta 2020 g. [Guidelines for routine immunization during the COVID-19 pande mic in the WHO European Region. Guidance as of 20 March 2020]. URL: https://www.euro.who.int/ru/ health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/publica-tions and-technical-guidance/essential-health-services/guidance-on-routine-immunization services-du ring-covid-19-pandemic-in-the-who-european-region-20-march-2020-produced-by-whoeurope.
30. Grabowska K., Hogberg L., Penttinen P., Svensson A., Ekdahl K. Occurrence of invasive pneumococcal disease and number of excess cases due to influenza. BMC Infect Dis 2006; 6: 58, https://doi. org/10.1186/1471-2334-6-58.
31. Maruyama T., Taguchi O., Niederman M.S., Morser J., Ko-bayashi H., Kobayashi T., D'Alessandro-Gabazza C., Nakayama S., Nishikubo K., Noguchi T., Takei Y., Gabazza E.C. Efficacy of 23-va-lent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents: double blind, randomised and placebo controlled trial. BMJ 2010; 340: c1004, https://doi. org/10.1136/bmj.c1004.
32. Приказ Минздрава России от 06.12.2021 № 1122н «Об утверждении Национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок». Prikaz Minzdrava Rossii ot 06.12.2021 Ыо.1122п
"Ob utverzhdenii Natsional'nogo kalendarya profilakticheskikh priv-ivok, kalendarya profilakticheskikh privivok po epidemicheskim pokazaniyam i poryadka provedeniya profilakticheskikh privivok" [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 06.12.2021 No.1122n "On approval of the national calendar of preventive vaccinations, the calendar of preventive vaccinations for epidemic indications and the procedure for preventive vaccinations"].
33. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. Под ред. Костинова М.П., Чучалина А.Г. М: Группа МДВ; 2018; 304 с. Rukovodstvo po klinicheskoy immunolo-gii v respiratornoy meditsine [Guidelines for clinical immunology in respiratory medicine]. Kostinov M.P., Chuchalin A.G. (editors). Moscow: Gruppa MDV; 2018; 304 p.
34. Root-Bernstein R. Age and location in severity of COVID-19 pathology: do lactoferrin pneumococcal vaccination explain low infant mortality and regional dierences? Bioessays 2020; 42(11): e2000076, https://doi.org/10.1002/bies.202000076.
35. Center for Disease Control and Prevention. Pneumococcal vaccination. URL: https://www.cdc.gov/pneumococcal/vaccination. html.
36. Lewnard J.A., Bruxvoort K.J., Fischer H., Hong V.X., Grant L.R., Jodar L., Gessner B. D., Tartof S.Y. Prevention of coronavirus disease among older adults receiving pneumococcal conjugate vaccine suggests interactions between Streptococcus pneumoniae and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in the respiratory tract. J Infect Dis 2022; 225(10): 1710-1720, https://doi.org/10.1093/ infdis/jiab128.
37. Parker A.M., Jackson N., Awasthi S., Kim H., Alwan T., Wyllie A.L., Baldwin A.B., Brennick N.B., Moehle E.A, Giannikopoulos P., Kogut K., Holland N., Mora-Wyrobek A., Eskenazi B., Riley L.W., Lewnard J.A. Association of upper respiratory Streptococcus pneumoniae colonization with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection among adults. Clin Infect Dis 2023; 76(7): 1209-1217, https://doi. org/10.1093/cid/ciac907.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Н.Ф. Никитюк, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» (Сеченовский университет), Москва; Н.Ю. Настаева, врач эпидемиолог ФГБУЗ «Новороссийский клинический центр Федерального медико-биологического агентства», Новороссийск;
И.А.Храпунова, д.м.н., профессор ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет), ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; М.П. Костинов, д.м.н., профессор, член-корр. РАН, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет), Москва;
А.А. Ивличева, ординатор первого года обучения ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова», Москва.
Для контактов: Храпунова Изабелла Александровна, е-mail: izabella-khrapunva@rambler.ru
