КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОНКОЛОГИИ
Значение циркулирующей опухолевой ДНК как маркера минимального резидуального заболевания при проведении метастазэктомий у пациентов с колоректальным раком
Авторы
Полянская Елизавета Максимовна, lazimira@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Федянин М.Ю., fedianinmu@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Боярских У.А., boyarskih.u@gmail.com, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)» , Новосибирск
Кечин А.А., a.a.kechin@gmail.com, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)» , Новосибирск
Мороз Е.А., Moroz-kate@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Поляков А.Н., Dr.Alexp@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Кудашкин Н.Е., dr.kudashkin@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Подлужный Д.В., Danil-p@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Храпов Е.А., khrap80@gmail.com, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)» , Новосибирск
Оскоробин И.П. , osc.igor@gmail.com, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)» , Новосибирск
Шамовская Д.В., shamovskaya@gmail.com, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)» , Новосибирск
Алиев В.А., afandi@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Трякин А.А., atryakin@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Филипенко М.Л., mlfilipenko@gmail.com, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН)» , Новосибирск
Тюляндин С.А. , stjulandin@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Ключевые слова:
метастатический колоректальный рак, синхронные и метахронные метастазы, циркулирующая опухолевая ДНК
Актуальность
В последние годы расширяются показания для проведения локальных вариантов лечения метастазов колоректального рака (КРР), при этом потребность в прогностических маркерах для проходящих такое лечение пациентов не удовлетворена. По данным ряда исследований, циркулирующая опухолевая ДНК (цоДНК) может иметь клиническую пользу при определении минимального резидуального заболевания (МРЗ) у пациентов с метастатическим КРР.
Цель
Изучить прогностическое значение статуса цоДНК до и после операции при проведении метастазэкто-мий у пациентов с КРР.
Материалы и методы
В исследование были включены данные пациентов с морфологически верифицированным КРР IV стадии с синхронными и метахронными метастазами, проходивших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина в период с 2016 по 2021 гг. Забор образцов крови осуществлялся до и после хирургического лечения (на 7-10 сутки после операции. Минимально допустимой концентрацией, при которой цоДНК в образце плазмы считали позитивной — 0,5 копий мутантного ДНК в 1 мл плазмы. Основным критерием эффективности являлась выживаемость без признаков болезни (ВБПБ).
Результаты
В исследование включен 41 пациент с КРР после проведения метастазэктомий по поводу синхронных (34 и 83%) и метахронных метастазов (7 и 17%). Медиана времени наблюдения составила 25 месяцев (1-67 мес). Данные о статусе цоДНК были известны у 22 пациентов. Положительные данные цоДНК до операции выявлены у 16 из 22 больных (72,7%), а после операции выявлены у 14 из 22 (63,6%). При положительной цоДНК после операции риски про-грессирования были значимо выше (ОР 7,4; 95% ДИ 1,6-33,9,) р=0,01. Одногодичная ВБПБ в группе с положительной цоДНК составила 33% против 75% в группе отрицательной цоДНК. Медиана ВБПБ составила 6 месяцев в группе с позитивной цоДНК (95% ДИ 1,15-8,2), а в группе отрицательной
цоДНК достигнута не была. Наличие положительной цоДНК после операции явилось независимым предиктором прогрессирования (в 2,0; ОР=6,7; 95% ДИ 1,6-33,5, р=0,01). При положительной цоДНК после операции риски смерти статистически значимо возрастали (ОР 8,15; 95% ДИ 1,05-62,8, р=0,044). Одногодичная общая выживаемость в группе с положительной цоДНК составила 78%, в группе отрицательной цоДНК 100%.
Выводы
При проведении метастазэктомий обнаружение цоДНК после операции являлось независимым негативным прогностическим признаком. Наличие цоДНК после операции при метастазэктомиях статистически значимо влияло на ОВ.
Список литературы
1. Bettegowda C . Detection of Circulating Tumor DNA in Early- and Late-Stage Human Malignancies / C . Bettegowda, M . Sausen, R . J . Leary, et al . // Science Translational Medicine . — 2014 . — Vol . 6 . — № 224.
2 . Boysen A . K . Circulating tumor DNA as a marker of minimal residual disease following local treatment of metastases from
colorectal cancer / A . K. Boysen, N . Pallisgaard, C . S . A . Andersen, et al . // Acta Oncologica . — 2020 . — Vol . 59 . — № 12 . — P. 1424-1429 .
3 . Chee B . Circulating tumor derived cell-free DNA (ctDNA) to predict recurrence of metastatic colorectal cancer (mCRC)
following curative intent surgery or radiation . / B . Chee, F. Ibrahim, M . Esquivel, et al . // Journal of Clinical Oncology. — 2021. — Vol . 39 . — № 15_suppl . — P 3565-3565 .
4 . Loupakis F. Detection of Molecular Residual Disease Using Personalized Circulating Tumor DNA Assay in Patients With
Colorectal Cancer Undergoing Resection of Metastases / F. Loupakis, S . Sharma, M . Derouazi, et al . // JCO Precision Oncology. — 2021. — № 5 . — P 1166-1177 .
5 . Sch0ler L . V Clinical Implications of Monitoring Circulating Tumor DNA in Patients with Colorectal Cancer / L . V Sch0ler, T
Reinert, M . -B .W. 0rntoft, et al . // Clinical Cancer Research . — 2017 . — Vol . 23 . — № 18 . — P 5437-5445.
6 . Spindler K. -L . G . Cell-Free DNA in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis / K . -L . G . Spindler,
A . K . Boysen, N . Pallisgard, et al . // The Oncologist . — 2017 . — Vol . 22 . — № 9 . — P 1049-1055 .
7 . Tie J . Circulating tumor DNA dynamics and recurrence risk in patients undergoing curative intent resection of colorectal
cancer liver metastases: A prospective cohort study / J . Tie, Y Wang, J . Cohen, et al . // PLOS Medicine . — 2021. — Vol . 18 . — № 5 . — P e1003620.
Российское многоцентровое исследование: неходжкинские лимфомы на фоне ВИЧ-инфекции
Авторы
М.О. Попова, marina.popova.spb@gmail.com, ПСПбГМУ им. ак. И.П. Павлова, Санкт-Петербург А.М. Чекалов, a.m.chekalov@gmail.com, ПСПбГМУ им. ак. И.П. Павлова, Санкт-Петербург М.В. Демченкова, marina.popova.spb@gmail.com, Областной онкологический диспансер, Иркутск Т.В. Шнейдер, marina.popova.spb@gmail.com, Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург
О.С. Успенская, marina.popova.spb@gmail.com, Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург
Н.В. Медведева, marina.popova.spb@gmail.com, Городская клиническая больница № 31, Санкт-Петербург И.С. Зюзгин, ilya.zyuzgin@gmail.com, НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова , Санкт-Петербург Т.И. Поспелова, marina.popova.spb@gmail.com, Городской гематологический центр, Новосибирск Е.Е. Зинина, marina.popova.spb@gmail.com, Сургутская окружная клиническая больница, Сургут А.А. Мясников, marina.popova.spb@gmail.com, Республиканская клиническая больница им. В.А. Баранова, Петрозаводск
Т.И. Ксензова, marina.popova.spb@gmail.com, Областная клиническая больница №1, Тюмень А.Н. Леванов, marina.popova.spb@gmail.com, Клиника профпатологии и гематологии СГМУ, Саратов