CC BY
4
болитов из организма и константы их связывания с макромолекулами.
Перспективными на этой основе могут оказаться исследования сочетанного воздействия на организм физических и химических факторов окружающей среды. Недавними исследованиями установлено, что интермиттирующее воздействие шума замедляет метаболизм экзогенных веществ в организме, а общая вибрация и шум увеличивают коэффициенты кумуляции некоторых ксенобиотиков [7].
« %
Л итература
1. Головенко Н. Я-, Карасева Т. Л. Сравнительная биохимия чужеродных соединений. — КиеЗ>\ 1983.
2. Кахновер Н. Б., Хмелевский Ю. В. // Укр. биохим. журн.— 1983. —Т. 55, № 1. —С. 86—92.
3. Ляхович В. В., Цырлов И. Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. — Новосибирск, 1981.
4. Меркурьева Р. В., Литвинов Н. Н. // Вестн. АМН СССР. — 1985. — № П. —С. 5—8.
5. Обухова Л. К., Эмануэль Н. М. //Успехи химии.— 1983. —Т. 52, №3. —С. 353—372.
6. Сорокин А. Б. // Докл. АН СССР. — 1984. — Т. 279.— С. 939—946.
. 7. Штеренгарц Р. ЯСоломатина Н. И. 11 Гиг. и сан. — 1981. —№5. —С. 86—87.
8. Ahmed А. Е., Kubic V. L., Stevens /. L., Anders M. N. II Fed. Ргос. —— 1980.— Vol. 39. — P. 3150—3155.
9. Baars A. J., Briemer D. D. //Ann. Biol. clin. — 1980.— Vol. 38, N 1. —P. 49—56.
10. Bolt H M., Filser J. G., Laib R. /., Ottenwalder H. // Arch. Toxicol. — 1980. — Suppl. 3. — P. 129—142.
11. Eder E. A. et al.//Drug Metab. Disposit. — 1980.— Vol. 8. N 6._P. 404_414.
12. Frederick С. В., Weis С. C., Kadlubar F. F. // Environ. Hlth Perspect. — 1983. — Vol. 40. — P. 236—240.
13. Jacoby W. B. The Glutathione Transferases in Detoxifica- ^ tion (Function of Glutatione Liver and Kidney).— ▼ Berlin, 1978. —P. 157—164.
14. King L., Traub N., Lorth M. // Cancer Res. — 1979.— Vol. 39. —P. 3369—3374.
15. Kluwe W. M., Hook /. B. // Fed. Proc. — 1980.— Vol. 39, N 1. —P. 3129—3133.
16. Mitchell J. R., Hughes H., Lauterbung В. H., Smith С. V.// Drug Metab. Rev. — 1982. — Vol. 13, N 4.— P. 539—553.
17. Montesano RBresil H., Pegg A. Nitrosamines and Human Cancer. — New York, 1982.
18. Murray Mv Ryan A. J. // Biochem. Pharmacol. — 1982. — Vol. 31, N 18. — P. 3002—3005.
19. Oesch F. // International Congress of Pharmacology, 7th, — Oxford, 1979. — P. 63—70.
20. Toffgard R., Gustaffson /.-Л.//Scand. J. Work environm Hlth. — 1980.— Vol. 6. — P. 1 — 18.
21. Yamazoe Y. // Xenobiotica. — 1984. — Vol. 14, N 7. —
P. 549—552. .
Поступила 15.12.88 !
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990 УДК 612.015.1:577.152.261].019.08с52»
В. И. Коркач, Л. Д. Спитковская, Ю. Г. Кульчицкая
ЗНАЧЕНИЕ СУТОЧНЫХ КОЛЕБАНИЙ АКТИВНОСТИ
ТРАНСАМИНАЗ В ОРГАНАХ КРЫС
Киевский научно-исследовательский филиал ГосНИИхлорпроекта
Суточные ритмы функций отражают изменяющееся постоянство внутренней среды организма и обусловлены физиологическими и биохимическими периодическими процессами. Колебания уровня интенсивности в течение суток установлены для многих физиологических функций организма. Например, в период с 15 до 3 ч в печени происходит накопление гликогена, а в период с 3 до 15 ч гликоген высвобождается из печени; максимальное содержание сахара в крови наблюдается в 9 ч, минимальное — в 18 ч; содержание гемоглобина в крови бывает максимальным в 11—13 ч, минимальным — в 16—18 ч [8]. Выявлены суточные колебания уровня гормонов в крови [2], экскреции энзимов с мочой [16]. Поскольку биохимические параметры, характеризующие физиологическую норму у лабораторных животных и используемые в различных ток-сиколого-гигиенических экспериментах, могут быть подвержены суточным колебаниям, то чрезвычайно важно знать пределы и особенности этих колебаний с целью определения их диагностической значимости при интерпретации результатов опытов, в частности при нормировании факторов внешней среды, действующих на
организм. Известно, что чем выше активность функции, тем слабее она стимулируется и угнетается [21]. Следовательно, в зависимости от времени суток химические агенты могут по-раз- ^ ному действовать на те или иные показатели функционального состояния организма. Так, через 13 дней после однократного внутрижелудоч-ного введения крысам 50 мкг/кг тетрахлорди-бенз-п-диоксина наблюдается два разных эффекта на стероидогенез в надпочечниках: рано утром концентрация кортикостерона в плазме крови этих животных в 4 раза выше, чем в контроле, а к концу дня она снижается на 40 % по сравнению с контролем [11]. В то же время нарушение суточных ритмов может оказаться надежным критерием оценки неблагоприятного влияния исследуемого химического агента на организм.
В данной работе изучали изменения активности трансаминаз в органах крыс на протяжении суток. Определение активности трансаминаз в крови и органах широко используется в клинике и токсиколого-гигиеническом эксперименте как ^ диагностический тест поражений печени, миокар- * да и других органов [3, 5, 6, 12, 13]. Вместе с
Среднесуточная держание белка
активность (в мкмоль/r) ACT, AJIT (в мг на 1 г ткани) в органах
(М±т)
и со-крыс
Ч
Орган
ACT
АЛ'Г
Белок
Печень Мозг
Щ Миокард : Почка
2,98+0,28 5,38±0,51 1,18±0,08 0,94±0,09
4,24+0,38 0,61 + 0,06 0,70±0,05 0,62±0,08
158,11±6,06 65,84±2,81
65,36±2,06 112,86±2,'62
тем и по настоящее время отсутствуют сведения об изменениях активности этих ферментов в органах экспериментальных животных на протяжении суток.
Опыты были проведены на интактных крысах-самцах линии Вистар массой 180—200 г. Крыс содержали на обычном рационе вивария при свободном доступе к пище и воде. За 24 ч до взятия материала на исследование крыс лишали пищи, но они имели свободный доступ к воде. Объектом исследования были печень, мозг, миокард и почка. Активность аспартатаминотранс-4 феразы (ACT, КФ 2.6.1.1) и аланинаминотранс-* феразы (АЛТ, КФ 2.6.1.2) определяли по Рейт-ману и Френкелю [7] в надосадочной жидкости, полученной из гомогенатов указанных тканей при центрифугировании их в течение 15 мин при 12 000 g и температуре 2°С. Содержание белка оценивали по ксантопротеиновой реакции [Ю]. Органы для исследования брали у крыс после декапитации 8 раз в сутки — начиная с 9 ч через каждые 3 ч (в каждой группе по 6 животных).
Результаты опытов обработаны методами вариационной статистики.
Из таблицы видно, что среднесуточная активность ACT в органах располагается в следующем порядке в сторону уменьшения — мозг, пе-чень, миокард, почка, активность АЛТ — печень, мозг, миокард, почка.
Активность ACT в печени в 3 и 6 ч была выше среднесуточной активности на 123,1 и 52,3%; в 15, 18, 21 и 24 ч —ниже на 32,2, 53,7, 71,1 и 31,5% соответственно, а в 9—12 ч не отличалась от нее.
Активность ACT в мозге превышала среднесуточную на 124,9 и 62,8% в 12 и 24 ч, тогда как в 15, 18, 21 и 6 ч была ниже ее на 38,8, 56,1, 24,7 и 64,7 % соответственно, а в 3 и 9 ч прибли-
жалась к среднесуточной.
В миокарде активность АСТ была выше среднесуточной на 29,7, 53,4 и 35,6 % в 3, 15 и 24 ч, в 6 и 21 ч — ниже ее на 66,1 и 53,4 % соответственно, а в 9, 12 и 18 ч не отличалась от среднесуточной величины.
В почке активность этого фермента в 3 и 12 ч превышала среднесуточную на 94,7 и 88,3%, затем была ниже на 31,9, 71,3 и 55,3% в 6, 9 и 15 ч соответственно, а в 18, 21 и 24 ч была на уровне среднесуточной активности.
Установлены суточные колебания активности АЛТ. Так, в печени активность АЛТ по сравнению со среднесуточной активностью была выше на 67,4, 45,7 и 27,4% в 3, 12 и 24 ч; ниже ее на 56,8 и 85,1 % в 18 и 21 ч соответственно и приближалась к среднесуточной в 6, 9 и 15 ч.
В мозге активность АЛТ была выше среднесуточной на 63,9 и 31,1 % в 3 и 21 ч, ниже ее на 32,8, 73,8, 73,8 и 34,4 % в 6, 15, 18 и 21 ч соответственно и не отличалась от среднесуточной в 9 и 12 ч.
Активность АЛТ в миокарде превышала среднесуточную на 52,9 % только в 24 ч, а была ниже ее на" 42,9, 74,3 и 51,4 % в 6, 12 и 21 ч соответственно; в 3, 9, 15 и 18 ч она не отличалась от средних величин.
Выше среднесуточной на 65,1 и 176,2%) была активность АЛТ в почке в 6 и 12 ч, а ниже ее на 46,0, 58,7, 66,7 и 57,1 %—в 3, 9, 15 и 21 ч соответственно; в 18 и 24 ч она была на уровне среднесуточной активности.
Активность АСТ (в мкмоль на 1 мг белка) на протяжении суток колебалась в следующих пределах: в печени 0,86=4=0,12—6,65±0,57; в мозге 1,90=4=0,44—12,10+0,94; в миокарде 0,40=4=0,06— 1,81 ±0,26; в почке 0,27=4=0,06—1,83=1=0,23. Для активности АЛТ установлены такие колебания (в мкмоль на 1 мг белка); в печени 0,63±0,22— 7,10=4=1,16; в мозге 0,164=0,03—0,85=4=0,16; в миокарде 0,18±0,01—1,07±0,03; в почке 0,21 ±0,03—1,744=0,21.
Как видно, минимальная и максимальная активности АСТ и АЛТ, наблюдаемые в органах интактных крыс на протяжении суток, различаются в 4,5 раза в миокарде и в 7,73 раза в печени для АСТ, в 5,3 раза в мозге и в 11,26 раза в печени для АЛТ.
Выявлены и суточные колебания уровня белка в органах крыс. Так, в печени в 9, 12, 18 и 21 ч содержание белка превышало среднесуточный уровень на 35,3, 17,4, 29,4 и 13 % соответственно. Однако в 3, 6 и 24 ч оно было ниже на 32,1, 21,8 и 16,8%. В мозге этот показатель был выше среднесуточного на 30,8 и 52,8% в 15 и 18 ч, а ниже его на 23,2, 27,3, 15,7 и 24,1 % в 3, 6, 9 и 12 ч. В 21 и 24 ч концентрация белка в мозге была на уровне среднесуточной.
Количество белка в миокарде было выше среднесуточного на 23,0, 18,4 и 10,8 % в 3, 6 и 24 ч, а ниже его на 19,8 и 23,2 % в 9 и 15 ч. В 12, 18 и 21 ч оно соответствовало среднесуточным значениям.
В почке суточных колебаний содержания белка не наблюдалось.
Таким образом, проведенные исследования позволили выявить суточные колебания активности АСТ и АЛТ в печени, мозге, миокарде и почке крыс, которые обусловлены, по-видимому, участием изучаемых ферментов в реализации метаболических процессов и особенностями обмена веществ в том или ином органе. Известно, что
реакции переаминирования с участием ACT и АЛТ играют важную роль в биосинтезе белка, углеводов, аминокислот, пуриновых и пирими-диновых соединений, обеззараживании аммиака и синтезе мочевины. Посредством переаминирования аминокислоты могут включаться в энергетический обмен.
Высказанные предположения согласуются с данными о наличии суточных колебаний содержания [20] и активности синтеза белка [15], активности ферментов, метаболизирующих аминокислоты [1], распада и синтеза гликогена [18], концентрации глюкозы, ферментов и интерме-диатов гликолитической системы [9, 17], ферментов, участвующих в синтезе мочевины [19], активности сукцинатдегидрогеназы [ 14], адени-ловых нуклеотидов [4].
Все то многообразие метаболических процессов с их сложной регуляцией и взаимоотношениями, в которых участвуют трансаминазы, по-видимому, и формирует суточные колебания активности ACT и АЛТ в органах интактных крыс.
Полученные данные позволяют определить границы физиологических колебаний активности ACT и АЛТ и, следовательно, повысить диагностическую значимость их как показателей состояния печени, миокарда и других органов при моделировании патологических процессов, изучении механизмов действия лекарственных веществ и ксенобиотиков, обосновании ПДК химических веществ в различных средах в токсико-лого-гигиеническом нормировании.
Литература •
1. Ангелова К., Маркова М. // Хиг. и зравеоп.— 1982.— Т. 25, № 3. — С. 273—278.
2. Биологические ритмы / Под ред. Ю. Ашоффа: Пер. с англ. — М., 1984.— Т. 1.
3. Давыдов А. ИКутенева П. КМахова И. JI. // Воп-
КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 616.89-008.441.13-036.11-07:616.594-008.92
росы сравнительной физиологии и разработки теоретических основ биотестирования. — Ярославль, 1986.— С. 64—69.
4. Каминский 10. Г., Косенко Е. А. Суточные изменения в аденилатной системе печени и сердца голубя // Рукопись деп. в ВИНИТИ 16.10.85. № 7279—13.
5. Макаре вин О. П., Трахтенгерц М. И., Голиков Я. Н. // Лаб. дело.—1984. —№ 10.— С. 593—597.
6. Мосс Д. ВБаттерворт П. Дою. Энзимология и медицина: Пер. с англ. — М, 1978.
7. Осадная Jl. М. //Методы биохимических исследований.—Л., 1982.
8. Основы общей промышленной токсикологии / Под ред. Н. А. Толоконцева, В. А. Филова. — Л., 1976.
9. Соломина Е. Д., Савельев А. П., Селиванов В. А. // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. — Пущино, 1986. — С. 110—111.
10. Суриков Б. П., Желудов В. И. //Лаб. дело.— 1965.— No 12. —С. 716—717.
11. Di Bartolomeis М. JMoore R. W., Peterson R. E. et al. // Biochem. Pharmacol. — 1987. — Vol. 36, N 1. — P. 59—67.
12. Bissacchi U., Maggi /.//Quad. Sclavo diagnost. clin. — 1979. — Vol. 15, N 3. — P. 851—956.
13. Carakostas M. C., Gosseit K. A., Church G. E., С leghorn B. L. -/Vet. Path. — 1986.— Vol. 23, N 3. — P. 264— 269.
14. Chedid A., Naif V. //Toward Chronopharmacology. — Oxford, 1982.— P. 109—118.
15. McGuire P. M., Olson C. D., Towle И. C., Dempsey M. Е.Ц J. biol. Chem. — 1984. — Vol. 259, N 9. — P. 5368—5371.
16. Giannattasio M., Petrarulo F., Caralelli K. // LAB. — 1985. —Vol. 12, N 6. —P. 445—447.
17. Kaminskij V. G., Kosenko E. A., Kondrashova M. N. // Int. J. Biochem. — 1984. — Vol. 16, N 6. — P. 629— 639.
18. Симадзу Такахаси // Protein Nucl. Acid Enzyme. — 1981. —Vol. 27, N 2. —P. 118—125. " '
19. Soliman I. F. A., Vdoye M. O., Iramaiti C. A., Walker Ch. A. U Neurosci. Lett. — 1982. — Vol. 33, N 3.— P. 285—288.
20. Vermouth N. Т., Ponce R. H., Carriazo C. S., Blanco A. И Сотр. Biochem. Physiol. — 1984. — Vol. 78, N 4. — P. 897—902.
21. Wilder J. //Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1962. — Vol. 98.— P. 1211 — 1220.
Поступила 07.03.89
t
А. В. Скальный, Ф. И. Славин, С. П. Мясоедов, И. А. Шварц,
Э. С. Дроздов
СОДЕРЖАНИЕ СВИНЦА, СУРЬМЫ, ХРОМА, КАДМИЯ, ТИТАНА, НИКЕЛЯ И СТРОНЦИЯ В ВОЛОСАХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ
АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
ВНИИ общей и судебной психиатрии им. В. П. Сербского Минздрава СССР, Москва
#
$
Известно, что хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) человека и животных сопровождается значительными нарушениями минерального обмена и как следствие изменением элементного состава различных органов и тканей [5, 6].
В доступной литературе мы не встретили данных о содержании элементов в волосах при ХАИ. Вместе с тем установлено, что элементный
состав волос во многом отражает состояние обмена элементов в организме и поэтому все чаще используется в диагностических целях [10]. В частности, имеются сведения о связи повышенного уровня РЬ и особенно Сг, Сё в волосах с отставанием в умственном развитии [8, 9]. Повышенный уровень N1 и сниженный РЬ и Сг [1, 9] отмечается у больных шизофренией. Таким образом, есть основание предположить, что эле-
