CC BY
63
Значение слабых вариантов антигенов системы ABO в трансфузионной практике
Р. К. Таги-заде
НИИ Гематологии и трансфузиологии им. Б.Эйвазова, г. Баку
Трансфузии компонентов крови в настоящее время продолжают широко использоваться в клинической практике. Однако, случаи посттранс-фузионных осложнений (ПТО), нередко заканчивающихся летально, регистрируются до сих пор.
В то же время, большинство зарегистрированных ПТО были вызваны не на этапе заготовки крови и ее компонентов, а в результате ошибок на этапе клинического применения крови.
В настоящее время известно более 250 антигенов эритроцитов. Среди них системы ABO, Rhesus, MNSs, Kell, Levis, Kidd и другие. Наиболее важна в клинической практике система ABO. Это единственная система, в которой присутствуют естественные антитела - агглютинины а и ß против антигенов эритроцитов человека А и В (3). При изучении изоантигенов и соответствующих им изоантител было отмечено наличие, так называемых, "слабых" вариантов антигена А, для которых в 1930 г. Landsteyner u Levin предложили обозначения Ai и А2. До недавнего времени считалось, что выявление вариантов антигена А не имеет значения при выборе крови для трансфузий, так как эритроциты Ai и А2 имеют различия только в количестве антигенных детер-минат. Считалось, что экстраагглютинины а1, присутствующие иногда в крови у лиц-носителей антигена А2, наиболее активны при температуре 20°С, а при температуре 37°С теряют активность и, следовательно, не имеют клинического значения. В то же время, известны случаи пост-трансфузионных осложнений у реципиентов-носителей антигенов А2 и Аз после переливания им
эритроцитов Ai, обусловленных наличием в сыворотке реципиента антител ai, активных при температуре 37°С (1). В последние десятилетия доказана возможность выработки анти-Ai антител, принадлежащих к классу IgG, у реципиентов с антигеном A2 имевших трансфузии крови, содержащей антиген Ai, а также иммунных ан-ти-A антител при пересадках органов реципиентам с A2 от доноров с Ai (2).
Так, R.Broadberry et al. сообщили о случае клинически значимых анти-Ai у 53 летнего мужчины, получившего 282 дозы эритроцитов (96 трансфузий) в течение 20 месяцев после неудачной аутомиелотрансплантации. Задержку иммунизации связывают со слабой иммуноген-ностью антигена Ai и иммунодепрессией вследствие химиотерапии.
J. de la Rubia et al. в результате обследования пациентов после трансплантации провели многовариантный анализ и установили, что ABO несовместимость (p=0,005) и возраст пациентов (p=0,02) были единственными 2-мя переменными, значимо связанными с выработкой аллоанти-тел. Выработка антител чаще наблюдалась в случаях, когда не проводился кроссмач по ABO (6).
Имеются работы, где авторы, сравнивая чувствительность методов детекции антител при гемолитической болезни новорожденных, пришли к заключению, что гелевый тест (Ortho Bio Vue, CI1IA) намного чувствительнее пробирочного (Biotec laboratories, Великобритания), особенно, при выявлении иммунных анти-A.
J.Saverimuttu с соавторами провели скри-
Таблица 1. Распространенность эритроцитарных антигенов А, В, D у доноров крови и больных
талассемией
Фенотип Частота встречаемости среди доноров(n=5947) Частота встречаемости среди больных (п=216)
0(1) Rh+ 33,25% 30,56%
0(1) Rh- 4,65% 2,31%
A(ll) Rh+ 33,65% 35,65%
A(ll) Rh- 2,24% 2,78%
B(lll) Rh+ 21,88% 20,37%
B(lll) Rh- 2,24% 2,31%
AB(IY) Rh+ 1,69% 4,63%
AB(IY) Rh- 0,40% 1,39%
Таблица 2. Распространенность A1 и A2 у доноров крови и больных талассемией
Антиген Частота встречаемости среди доноров(n=5947) Частота встречаемости среди больных талассемией (п=216)
Ai 64,48% 66,67% (144)
a2 35,52% 33,33% (72)
нинг антител у 15 966 пациентов. Клинически значимые антитела обнаруживались у 5,1% пациентов отделений гематологии и онкологии (5).
Кроме того, T.Mаjeed и А.Науее, изучая встречаемость анти-А1 (3000 индивидов), обнаружили анти-А1 у лиц с подгруппой А2 (12,5%) и А2В (9,09%). Это были преимущественно холодо-вые антитела, которые проявляли активность при комнатной температуре, а иногда при 37°С. В результате исследования авторы сделали заключение о том, что подгруппы должны учитываться при повторных переливаниях, производимых таким пациентам, как больные с апластической анемией, талассемией, лейкемией и гемолитическими анемиями. Таким пациентам при переливании крови необходимо переливать кровь соответствующей подгруппы (7).
H.Schonewille также отмечает, что для предотвращения замедленных гемолитических реакций при переливании особенно важна точная регистрация антител (4).
Целью нашей работы было исследовать распределение подгрупп антигена А среди доноров крови и больных большой р-талассемией, а также их значение в трансфузионной практике.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Были обследованы 5947 доноров крови и 216 больных р-талассемией. Средний возраст доноров 34 г. Из них 577женского пола и 671 мужского. Средний возраст больных талассемией 14 лет. Детекция антител проводилась как пробирочным методом, так и гелевым тестом с использованием реактивов и гелевых карт фирмы ДИАМЕД (Швейцария).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Изучена распространенность антигенов А, В, D среди 5947 доноров крови (табл. 1).
Частота встречаемости доноров группы А оказалась 35,89%.
Из 2134 обследованных доноров группы А у 1397 определялся слабый вариант А1 (64,48 %), у 757 определялся антиген А2 (35,52%) (табл. 2). Из 124 доноров группы АВ выявлено 23 человека, имеющих подгруппу А2В (19,25%). Среди больных талассемией антиген А2 встречался несколько реже - в 33,33% (72/216), в то время, как антиген А1 определялся в 66,67% случаях (144/216). По нашим данным, частота встречаемости анти-А1 антител среди реципиентов группы А2 составляла 2,9%, в группе А2В - 37,7% . Хотя эти цифры несколько выше литературных (2% и 30%), полученные нами данные не противоречат данным
специальной литературы. Группа крови A2 может быть неправильно определена как О, A2B - как B. Наиболее часто это имеет место при предварительном исследовании крови больных. При наличии на эритроцитах антигена A2 в сыворотке крови такого образца могут содержаться экстраагглютинины анти-Al (избыточные, иррегулярные антитела). Экстра агглютинины относятся к иммуноглобулинам класса M. Они активны при комнатной температуре, поэтому могут затруднять проведение пробы на совместимость по системе ABO на плоскости. Поскольку экстраагглютинины не выявляются при 37°C, принято считать, что они не имеют клинического значения при переливании крови. Но в последнее десятилетие доказана возможность выработки анти-Al антител, принадлежащих к иммуноглобулинам класса G, имеющих клиническое значение у реципиентов (2). Учитывая то, что больные талассе-мией получают регулярные гемотрансфузии, а также то, что риск аллоиммунизации у этой группы достаточно высокий, у таких пациентов необходимо проводить скрининг на антитела и идентификацию антител перед каждой гемотрансфу-зией (1, 7).
Для профилактики ПТО при наличии у реципиентов антигена A2 и анти-Al антител необходимо переливать отмытые или размороженные эритроциты, подобранные по фенотипу:
- реципиентам группы A2 - эритроциты группы A2 или О;
- реципиентам группы A2B - эритроциты группы A2B, B или О.
Таким образом, наличие экстраагглютинина анти-Al в сыворотке крови реципиентов группы A2 и A2B не дает права трансфузиологу пренебрегать необходимостью индивидуального выбора донорской крови. Это обеспечит профилактику осложнений гемолитического типа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии. - М.:Медицина, 1974; 2. Определение группы крови человека по системе ABO в сложнодиагностируемых случаях с использованием различных реактивов. - Методическое пособие, C-П., 1992; 3. Техническое рук-во ААБК 2000 г. - Перевод под ред. Токарева Ю.Н.; 4. De la Rubia J., Arriaga F., Andreu R. et al. Development of non-ABO RBC alloantibodies in patients undergoing allogeneic HPC transplantation. Is ABO incompatibility a predisposing factor? - J. Transfusion., 2001, v.41, p.106; 5. Henk Schonewille, Hans L. Haak and Annette M. van Zijl. RBC antibody persistence. -J.Transfusion, 2000, v.40, p.1127; 6. Majeed T., Hayee A. Prevalence of Anti-A1 Antibodies in A2 and A2b Subjects in a Population of Lahore. - J. Biomedica, 1999, v.15, p.7; 7. Saverimuttu J., Greenfield
T., Rotenko I. et al. Implications for urgent transfusion of uncross-matched blood in the emergency department: The prevalence of clinically significant red cell antibodies within different patient groups. -J. Emergency Medicine, 2003, v.15, p.239.
SUMMARY
Significance of weak valiants of ABO system antigens in transfusion practice R.K. Tagi-zade
2134 donors of A blood group was surveyed. Among donors, only 1397 had antigen Ai (64,48%), and 757 had antigen A2 (35,52%). It was mani-
fested 23 patients among 124 donors of AB blood group, have had A2B (19,25%). The rate frequency of anti-Ai antibody among the recipients of A2 group was 2,9%, and in A2B group-37,7%.
Thus it is wise to give blood of the specific sub-group if available, if not so one can give Ai blood to A2 patients and depend upon the cross-match to detect the development of anti-Ai antibodies.
Поступила 10.03.2006
