CC BY
9
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Таблица 1. Характеристика пациентов, включенныхв исследование
Показав не к выполнению
___
повторно н алло 11 ( К
рецпщш несостоятельность
Характеристика Всего, % заболевания трансплантата
(п= 14) (п= 31)
Пол:
• мужской 24 (53,3%) 7 17
• женский 21 (46,7%) 7 14
Медиана возраста 34 (18-56) 32 (25-56) 35 (18-55)
Днагнозы:
• острый мнелондный лейкоз 22 (45,9%) 8 14
• острый лнмфобластный лейкоз 10 (22Д%) 4 6
• мнелопролнфератнвные заболевания 5 (11,2%) 1 4
• первичный миелофиороз 2 (4,4%) 0 2
• мнелоднспластнческнй синдром 4 (8,9%) 1 3
• хронический миелоленкоз 1<2Л%) 0 1
• синдром Сезарн 1 (2J%) 0 1
Донор:
• тот же 27 (60%) 7 22
• другой 18 (40%) 7 9
Источник трансплантата:
• КМ 4 (8,9%) 4 0
ПСКК 41 (91,1%) 10 31
Тип донора:
• Родственный 16 (35,6%) 4 12
• Неродственный 29 (64,4%) 10 19
Совместимость донора:
• НЬА-идентнчный 25 (55,6%) 9 16
• Частично-совместимый 10 (222%) 3 7
• Гаплондентичный 10 (22Д%) 2 8
Режимы кондиционирования:
НАМ-К1С 4 (8,9%) 4 0
• ПиМе 23(51,2%) 3 20
• ПиВи 2 (4,4%) 1 1
• ТгеоСу 2 (4,4%) 0 2
• ТгеоПиМе! 4 (8,9%) 1 3
• другие 10 (22.2%) 5 5
и временной интервал между 1-й и 2-й алло-ТГСК (табл. 2). Повторная алло-ТГСК сопряжена с высоким риском развития жизнеугрожающих осложнений, обусловленных необходимостью проведения предтранс-плантационного кондиционирования и иммуносупрессии на фоне тяжелого соматического статуса больного и инфекционных осложнений, чем и обусловлена высокая летальность, связанная с лечением (52%). Необходимо дальнейшее совершенствование режимов кондиционирования, иммуносупрессивной и сопроводительной терапии.
Таблица 2. Влияние разных факторов на общую и бессобытийную выживаемость пациентов после 2-й алло-ТГСК. Для оценки общей и бессобытийной выживаемости был использован метод Каплана-Мейера. За событие принимали: рецидив, отторжение и смерть больного. Для сравнения двух кривых применялся 1о£-ранк тест. Порог статистической значимости р принят равным 0.05
Результат 2он алло-11 СК Значение р
Общая выживаемость
• Причина выполнения 2 он алло-ТГСК 0,1580
(несостоятельность/рецидив)
• Статус заболевания перед 2он алло-ТГСК 0,0092
(ремнссия/вне ремиссии)
« Временной интервал между 1он н 2оГг алло- 0,0319
ТГСК (>б мееяцен/<б месяцев)
• Смена донора (другом донор.'тот же) 0,9627
Бессобьтшная выживаемость
• Причина выполнения Зои алло- 0,0723
11 СК(несостоятельн ос~п>/рецидив)
• Статус заболевания перед 2он алло-ТГСК 0,0071
(ремиссия/вне ремиссии)
• Временной интервал между 1ой и 2ой алло- 0,0175
ТГСК (>б месяпев/<6 месяцев)
• Смена донора (другой донор/тот же) 0,8117
Котова Е. С., Гаврилина О. А., Паровичникова Е. Н., Якутик И. А., Судариков А. Б., Троицкая В. В., Исинова Г. А., Зарубина К. И., Савченко В. Г.
ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ТРМТ И NUDT15 У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ РЬ-НЕГАТИВНЫМИ ОСТРЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ НА ПРОТОКОЛЕ ОЛЛ-2016
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Одним из основных препаратов, применяемым для лечения больных Ph-негативными острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) является 6-меркаптопурин (6-МП). Известно, что полиморфизмы генов TPMT и NUDT15 влияют на метаболизм 6-МП и определенные генотипы могут способствовать развитию гранулоцитопении. В исследовании Yang J. (JCO, 2015 г.), в которое было включено более 1000 детей с ОЛЛ, было показано, что доза 6-МП корректировалась до -стоверно чаще в связи с развитием глубокой гранулоцитопении у больных с полиморфизмами генов TPMT и NUDT15, чем без них.
Цель работы. Оценить распространенность и значение полиморфизмов генов TPMT и NUDT15 у взрослых больных Ph-негативными ОЛЛ на протоколе ОЛЛ-2016.
Материалы и методы. C апреля 2017 г. по октябрь 2019 г. было включено 49 больных (мужчин 32, женщин 17), медиана возраста 31 год (19-50). С диагнозом В-ОЛЛ - 20 (40,8%), с T-ОЛЛ - 25 (51%) и с В/миело — 4 (8,2%). Всем больным проводили лечение по протоколу ОЛЛ-2016 в рамках многоцентрового исследования. Методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции было выполнено исследование полиморфизмов генов TPMT и NUDT15 на образцах ДНК, выделенных из периферической крови больных. Доза 6-МП была рассчитана как отношение дозы, которую больной должен был получить согласно протоколу ОЛЛ-2016, к дозе, которая была получена (фактическая).
Результаты и обсуждение. Частота встречаемости минорных аллелей генов TPMT и NUDT15 (все в гетерозиготном состоянии) составила 10,2% (n=5): NUDT15 (c.415C > T, rs116855232, p.Arg139Cys) — у 1 больного, TPMT*3C (719 A > G, rs1142345, Tyr240Cys) — у 1, TPMT*2 (238G > C, rs1800462) — у 1, сочетание 2 полиморфизмов TPMT*3C (719 A > G, rs1142345, Tyr240Cys) и TPMT*2 (238G > C, rs1800462) — у 2. Полная ремиссия (ПР) была достигнута у 43 (87,8%) больных, резистентное течение заболевания диагностировано у 6 (12,2%). Зарегистрирован один случай ранней летальности в ПР. У 2 больных в ПР с полиморфизмами генов TPMT и NUDT15 доза 6-МП составила 65% (40-89%), а у 41 больного в ПР без этих полиморфизмов — 71% (25-100%) от требуемой по протоколу. Один больной с полиморфизмами гена TPMT умер в ПР от инфекционных осложнений, на фоне
агранулоцитоза, резвившегося после приема 6-МП. Резистентное течение заболевания было диагностировано у 3 (60%) из 5 больных с полиморфизмами генов ТРМТ и NUDT15 и у 3 (6,8%) из 44 с «диким» типом (р<0,001). И только 1 больному с полиморфизмом гена ТРМТ, у которого была достигнута ПР, продолжается терапия по протоколу ОЛЛ-2016 (см. табл. 1).
Заключение. Частота выявления минорных аллелей генов ТРМТ и N^^5 у взрослых больных РЬ-негативными ОЛЛ составила 10,2%. Достоверных различий фактической дозы 6-МП у больных в зависимости от мутационного статуса получено не было. Показано, что в группе с полиморфизмами генов ТРМТ и NUDT15 достоверно чаще подтверждено резистентное течение ОЛЛ и смерть в ПР на протоколе ОЛЛ-2016.
Таблица 1. Характеристика больных РЬ-негативными ОЛЛ с полиморфизмами генов ТРМТ, NUDT15 и «диким» типом на протоколе ОЛЛ-2016
Критерии WT (n=44) Полиморфизмы генов TPMT и NUDT15 (n=5) p
Пол: Мужчина Женщина 28 16 4 1 р=0,467
Возраст медиана 31 (19-50) 31 (29-45)
Вариант заболевания В Т бифенотипический 17 24 3 3 1 1 р=0,286
Гиперлейкоцитоз (для В>30х109/л, для Т>100х109/л) Да Нет 8 36 1 4 р= 0,921
ЛДГ Норма Повышен 5 39 0 5 р= 0,427
Доза 6-МП 71% 65%
Рефрактерное течение заболевания: Да Нет 3 41 3 2 p<0,001
Смерть в результате осложнений (в ПР): Да Нет 0 44 1 4 p=0,003
