Научная статья на тему 'Значение фолиевой кислоты в профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы'

Значение фолиевой кислоты в профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
255
39
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Significance of folic acid in prophylactics of the innate development defects of the central nervous system

In the article discussed prophylactic aspects of maintenance of innate development defects of the central nervous system by preparations of folic acid.

Текст научной работы на тему «Значение фолиевой кислоты в профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы»

Значение фолиевой кислоты в профилактике врожденных пороков развития центральной нервной системы

Г.Т.Мамед-заде

НИИ акушерства и гинекологии, Баку

Врожденные пороки развития центральной нервной системы (ВПР ЦНС) относятся к числу наиболее серьезных отклонений в состоянии здоровья детей, и в большинстве развитых стран выходят па первое место в структуре детской заболеваемости и смертности [3, 4, 6]. Значительное место в этой патологии занимают дефекты невральной трубки, которые формируют различные нарушения нервной системы: от пороков развития позвоночника и спинного мозга до анэнцефалии [1, 4]. При грубых дефектах развития невральной трубки (анэнцефалия, полное незаращение позвоночника и другие) плод погибает внутриутробно или рождается нежизнеспособным и погибает в ближайшие часы или дни после рождения. Поэтому социальный и медицинский аспекты грубых дефектов развития невральной трубки сводятся к профилактике формирования дефекта, его ранней диагностике и своевременному прерыванию беременности. Иные проблемы возникают при менее грубых нарушениях формирования спинного мозга и позвоночника, объединенных понятием спинальные дизрафии, или дефекты развития нервной трубки.

Профилактика рождения детей с ВПР ЦНС должна складываться из ряда медико-биологических и социально-гигиенических мероприятий, организуемых до зачатия и в период беременности. К их числу относится и обязательное проведение периконцепционной профилактики ВПР ЦНС препаратами фолиевой кислоты.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Распространенность ВПР ЦНС плода и новорожденных изучалась по городу Баку и районам Азербайджана за период с 2000 по 2005 гг. Сбор данных осуществлялся на базе НИИ акушерства и гинекологии МЗ Азербайджанской Республики, где функционирует региональный регистр врожденных пороков развития по единым принципам Международной системы мониторинга EUROCAT. Клинический анализ регистрируемых случаев ВПР проводился на основании описания фенотипа больного ребенка и описательной характеристики порока развития. В анализ также были включены все летальные ВПР ЦНС, выявленные при патологоанатомическом исследовании.

Обработку данных проводили с использованием стандартных пакетов компьютерных программ математической статистики [7].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Возникновение дефектов развития нервной трубки обусловлено как наследственными факторами, так и воздействием факторов внешней среды. На развитие данного порока может влиять большое количество факторов: этно-географические и репродуктивные особенности попу-

ляции, социальные факторы, экстрагенитальная патология матери и др. В 80% случаев ВПР ЦНС имеют мультифакториальную природу, то есть возникают при наличии генетической предрасположенности и дополнительного внешнего фактора.

Согласно результатам функционирования мониторинговых систем частота ДНТ в различных популяциях варьирует от 0,2 до 10 на 1000 новорожденных в год. По нашим данным пороки центральной нервной системы, в состав которых входят фолат-зависимые дефекты нервной трубки, в структуре всех ВПР, подлежащих мониторингу в Азербайджанской Республике, составляют в среднем 25,9% и занимают второе ранговое место после множественных пороков развития. Столь высокая доля удельного веса пороков ЦНС, значительно выходящая за рамки диапазона минимальных и максимальных значений, приведённых в Международном регистре EUROCAT, свидетельствует о том, что в антенатальном периоде они не были диагностированы, а также о недостаточной периконцеп-ционной профилактике препаратами фолиевой кислоты. Низкая культура репродуктивного поведения женщин пагубно отражается как на здоровье самих беременных, так и на здоровье их новорожденных детей.

Высокая частота ВПР ЦНС обусловлена, прежде всего, числом спинномозговых грыж в структуре дефектов развития нервной трубки. По данным мониторинга у новорожденных детей в структуре дефектов развития нервной трубки спинномозговая грыжа составляет 10,1%, анэнцефалия - 5,1%, гидроцефалия -2,7%, энцефалоцеле - 1,8%, на все остальные формы нарушений ЦНС приходится 6,2% от всех ВПР ЦНС (рисунок 1).

Такая структура ВПР ЦНС обусловлена различной степенью результативности пренатальной диагностики для каждой группы пороков. Для практического здравоохранения наиболее значимыми формами ВПР ЦНС являются спинномозговые грыжи и анэнцефалии. Среди новорожденных с анэнцефалией преобладали девочки (1,7/1). В подавляющем числе случаев анэнцефалий (65,1%) масса плода составила 500-999 г. Спинномозговые грыжи выявлялись практически с одинаковой частотой, как у мальчиков (1,04), так и у девочек (1,0). В 51,6% случаев порок был осложнен гидроцефалией. При этом, у живорожденных детей гидроцефалия наблюдалась 45,7% наблюдений, а у мертворожденных и абортусов - в 74,3%.

Таким образом, анализ данных мониторинга свидетельствует о недостаточной эффективности и необ-

9 спинномозговая грыжа ■ анэнцефалия Шгидроцефалия

□энцефалоцеле ■ остальные

Рисунок 1. Структура ВПР ЦНС по данным мониторинга (2000-2005 гг.)

ходимости совершенствования скрининговых методов пренатальной диагностики ВПР ЦНС, в частности, спинномозговой грыжи, широкого внедрения методов периконцепционной профилактики пороков ЦНС.

В настоящее время известно, что для профилактики любых ВПР необходимо использовать метод первичной профилактики, направленный на создание оптимальных условий для оплодотворения и эмбриофе-тогенеза. Периконцепционная профилактика ВПР ЦНС включает в себя прием фолиевой кислоты во время беременности и за 2-3 месяца до наступления беременности обоими супругами, а также употребление пищи, богатой фолиевой кислотой. Установлено, что материнское потребление поливитаминных препаратов с высоким содержанием фолиевой кислоты перед зачатием в ранний гестационный период, снижает частоту дефектов нервной трубки у плода, расщепление позвоночника и анэнцефалий [1, 2].

Фолиевая кислота является составной частью комплекса витаминов группы В, в организме человека образуется микрофлорой кишечника. Вместе с витамином В12 стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов и пи-римидинов и в обмене холина.

Во время беременности значение фолиевой кислоты резко возрастает. Ее участие в пуриновом обмене имеет определяющее значение для нормального эмбриогенеза, прежде всего, для полноценного формирования нервной системы плода. Известно, что нервная трубка закладывается на 18-й день после зачатия, мозговые клетки плода начинают интенсивно делиться с третей недели внутриутробного развития, а закрытие нервной трубки происходит на 4-й неделе эмбриогенеза. Влияние каких-либо вредных факторов, в том числе и дефицита фолатов, может привести к развитию дефектов нервной трубки [1].

Часть генетически обусловленных пороков развития нервной трубки плода связана с нарушением обмена гомоцистеина, на который особое влияние оказывает фолиевая кислота. Гипергомоцистеинемию могут вызывать многие факторы. К ним относятся: различные заболевания и лекарственные препараты приводящие к снижению фолатов в плазме крови, ге-

нетические аномалии, пищевой дефицит фолатов и витаминов группы В.

В результате ряда исследований установлено, что у беременных с дефектом развития нервной трубки плода наблюдается повышение в крови уровня гомо-цистеина, связанное с нарушением функции фермента 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) [5]. При снижении функции МГИЯ нарушается доставка и метаболизм потребляемой организмом фолиевой кислоты. Недостаток фолиевой кислоты, метаболиты которой действуют как коферменты в процессах биосинтеза аминокислот, ДНК и РНК, приводит к развитию гипергомоцистеинемии и нарушению митотической активности клеток в критических стадиях эмбриогенеза, что, возможно, способствует развитию различных ВПР плода [8, 9].

В последние годы практически во всех странах мира у женщин, планирующих беременность, особое внимание уделяется проблеме влияния сниженной активности гомоцистеинметилтрансферазы на повышение частоты развития дефектов нервной трубки. С целью компенсации пониженной активности гомоцис-теинметилтрансферазы может использоваться фолие-вая кислота [2]. В связи с этими положениями и был предложен метод периконцепционного назначения препаратов фолиевой кислоты для профилактики ВПР ЦНС плода.

При всем многообразии проявлений и причин, патогенетическая профилактика и лечение гипергомо-цистеинемии различного генеза подразумевает назначение фолиевой кислоты, как до зачатия, так и в течение всей беременности и периода лактации в дозе не менее 4-5 мг/сутки, а при выраженном дефиците фо-лата, при гомозиготной мутации МГОТЯ, средней и тяжелой гтпергомоцистеинемии доза фолиевой кислоты увеличивается до 6-8 мг в сутки. Помимо фолиевой кислоты во всех случаях обязательно назначение витаминов группы В (В6 и В12), так как эти вещества способствуют нормальному усвоению фолиевой кислоты. Терапия такими простыми и безопасными препаратами позволяет значительно снизить или даже нормализовать уровень гомоцистеина.

На сегодняшний день участие фолиевой кислоты в снижении частоты врожденных пороков развития является очевидным. Женщины, планирующие беременность, могут получать рекомендованное количество фолиевой кислоты следующими путями:

- увеличить употребление фруктов, темно-зеленых листовых овощей, сухих бобов и других продуктов;

- употреблять в пищу продукты, обогащенные фолиевой кислотой;

- принимать моно- или поливитамины, в состав которых входит фолиевая кислота.

Наиболее простым и удобным является перикон-цепционное лечение витаминами фолиевой кислотой. Витаминопрофилактику следует проводить с учетом научных рекомендаций и клинического опыта, что позволит значительно снизить заболеваемость врож-

Отдаленные результаты лечения больных хроническим гепатитом С пегилированным альфа-2а интерфероном в комбинации с рибавирином

Х.Ф.Ахмедбейли, А.Э.Дадашева, М.К.Мамедов, С.М.Сафаpова

Центральная больница нефтяников, НИИ гематологии и трансфузиологии, Национальный центр онкологии, Мемориальная клиника Н.Туси, Баку

денными пороками развития.

Таким образом, в настоящее время в мире накоплен большой опыт по применению фолиевой кислоты женщинами в период планирования и первого триместра беременности, как фактора, значительно снижающего у детей частоту не только ВПР ЦНС, но и ряда других врожденных пороков развития. Лечение женщин репродуктивного возраста фолиевой кислотой в периконцепционный период, безопасность фолатной терапии, простота и доступность данного метода профилактики является основным превентивным мероприятием массового порядка, служит приемлемой альтернативой пренатальному скринингу ВПР и селективным абортам плодов с ВПР.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бицадзе В.О. Макацария А.Д. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода - Фарматека, 2008, N.4/1, с.82; 2. Жученко Л.А.Анализ первых результатов внедрения программы массовой профилактики фолатзависимых врожденных пороков развития у детей жителей Московской области. - Российский вестник Акушера-гинеколога, 2003, т. 3, с.49-51; 3. Кашина, Е.В. Факторы риска развития ВПР ЦНС в Приморском крае - Актуальные вопросы аллергологии, педиатрии и детской хирургии: Труды 5-й региональной научно-практической конференции - Владивосток, 2007, с.76-78; 4. Кашина Е.В. Клинико-морфологические особенности врожденных пороков развития центральной нервной системы в он-

тогенезе у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Хабаровск, 2008, 28 с.; 5. Махмутова Ж.С., Святова Г.С. Дефекты невральной трубки и их взаимосвязь с мутациями в гене метилтетрагидрофолатредук-тазы. - Сб. статей конференции "Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии". Алматы, 2003, с.259-260; 6. Михай-личенко, Н.В. Ранние клинические проявления врожденных пороков центральной нервной системы у детей раннего возраста и их терапевтическая коррекция / Н.В. Михайличенко, Е.В. Кашина, А.Я. Осин / Врач скорой помощи. Москва, 2008, N.7, c.31-37; 7. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М., 2000; 8. Botto L. D., Wilcken B, Bamforth F. et al. Geographic and ethnic variation of the 677 - CT allele of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7 000 newborns from 16 areas worldwide. - J. Med. Genet., 2003, N.40(8), р.619-625; 9. Pinto S., Fidalgo T., Marques D. Et al. Hyperhomocysteinemia and methyl-enetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. - 16-th Congress on thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

SUMMARY

Significance of folic acid in prophylactics of the innate development defects of the central nervous system G.Mamed-zadeh

In the article discussed prophylactic aspects of maintenance of innate development defects of the central nervous system by preparations of folic acid.

Поступила 25.11.2010

Внедрение в клиническую практику лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС) препаратов рекомбинантного альфа2-интерферона (р-ИФН) не только показало принципиальную возможность излечения таких больных, но и наметило перспективный путь развития терапии таких больных [3].

Разработка программ комбинированной противовирусной терапии больных ХГС препаратами р-ИФН с рибавирином позволила повысить эффективность лечения больных ХГС, но смогла решить проблему лечения этих заболеваний лишь частично.

И лишь появление препаратов пегилированных ИФН открыло новую страницу в лечении хронических вирусных гепатитов, вообще, и в лечение ХГС, в частности. Использование для лечения больных ХГС препаратов пегилированного ИФН - пегинтрона и пе-

гасиса, обеспечило существенное улучшение результатов терапии этих заболеваний и качества жизни больных ХГС. И не удивительно, что применение этих препаратов стало стандартом терапии этого заболевания, официально признанным в ряде консенсусных документов гепатологических научных обществ США и Европы и называемого некоторыми авторитетными авторами "золотым" [2].

Соответственно, начиная с 2000 г для лечения больных ХГС мы начали применение пегинтрона [6]. Однако учитывая фармакокинетические преимущества пегасиса перед пегинтроном [7, 9, 10], с 2001 г лечение больных ХГС мы проводили, используя преимущественно пегасис [1, 5].

В настоящем сообщении приведены данные, отражающие основные результаты наших собствен-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.