CC BY
10OpuaiHonbHi дослiдження
УДК: 579.835.12+[61б.3б-002.2+б1б.3б-004]: 616-07
Значение бактерий рода Helicobacter у пациентов с хронической вирусной патологией печении
И.Л. Кляритская, В.В. Кривой, Матрау Сифаллах
The value of the bacteria Helicobacter genus in patients with chronic viral liver pathology
I.L. Klyaritskaya, V.V. Kryvy, S. Matraou
ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», кафедра терапии и семейной медицины, Симферополь
Ключевые слова: H. pylori, Маастрихтский консенсус IV, распространенность, гепатобилиарная патология
Впервые рекомендации по клинической диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) были сформулированы и представлены в виде Маастрихтского консенсуса на конференции, проходившей под эгидой European Helicobacter Study Group, в Маастрихте, в 1996 году. С тех пор Маастрихтские Конференции повторялись с интервалами в 4-5 лет.
Однако стратегии диагностики и лечения инфекции H. pylori продолжают развиваться и 12-13 ноября 2010 г. во Флоренции (Италия) состоялась очередная встреча 44 экспертов в области диагностики и лечения инфекции H. pylori из 24 стран Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и Северной Америки. Её итогом стало принятие очередного соглашения - Маастрихтского консенсуса IV, окончательный вариант текста которого был опубликован в майском номере журнала Gut [1].
Расширение показаний к эрадикации инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) отображенное в Маастрихтском консенсусе 4 происходит параллельно с продолжением изучения роли бактерий рода Helicobacter в патогенезе внежелудочных заболеваний. Консенсусом очерчены задачи для дальнейшего исследования значения инфекции H. pylori в развитии патологических состояний при заболева-
ниях печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, кишечника, а также системных поражений сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, кожи и других органов [1,2].
Имеющиеся данные позволяют говорить о роли в данной патологии не только собственно H. pylori, но и других представителей рода Helicobacter (H. hepaticus, H. bilis, H. rappini, Н. pullorum) [2,3].
Необходимо учитывать, что согласно определителю бактерий Берджи к роду Helicobacter семейства Helicobacteriaceae I порядка отнесены двадцать три вида и два кандидата. Описано еще восемь видов бактерий, которые должны быть включены в это семейство, и список кандидатов на включение постоянно пополняется [4].
Существует условное разделение бактерий рода Helicobacter на «желудочные» и «внежелудочные» в зависимости от занимаемой экологической ниши. И если к первой группе относится только H. pylori, то «внежелудочных» представителей рода Helicobacter насчитывается свыше двадцати видов, которые
195006, Украина, Симферополь, Крым, бульв. Ленина 5/7, e-mail office@csmu.strace.net
эволюционно приобрели способность колонизировать слизистую оболочку (СО) энтерогепатической зоны: кишечника, желчного пузыря, желчевыводя-щих путей, печени. Большинство данных гелико-бактерий, в отличии от «желудочных», уреазоотри-цательные и толерантны к действию желчи. Все известные виды указанных бактерий колонизируют организм животных, но некоторые из них обнаружены у человека [5].
Международным агентством по изучению рака (IARC) H. pylori в 1994 г. был отнесен к канцерогенам I типа [1]. Учитывая роль H. pylori в процессах канцерогенеза СО желудка, можно предположить, что сходные процессы могут инициировать бактерии рода Helicobacter в других отделах ЖКТ.
Первые данные были получены об обладающем уреазной активностью H. hepaticus, открытом в 1992 г., в ходе изучения аномально высокой частоты гепатоцеллюлярной карциномы у мышей линии А/ JCr [22]. В данной популяции H. hepaticus приводил к развитию хронического гепатита, гепатомегалии, пролиферации желчных путей и дальнейшему формированию гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [6].
Механизмы данных изменений установить не удалось, но они предположительно были связаны или с непосредственным воздействием продуктов метаболизма, выделяемых H. hepaticus, или с опосредованной стимуляцией иммунного ответа, приводящего к как местным, так и системным нарушениям.
H. hepaticus продуцирует цитотоксин, относящийся к группе CDL-токсинов (cytolethal distending toxin), обладающий in vitro цитопатическим действием на культуры гепатоцитов вследствие остановки клеточного цикла, аномального накопления актина в цитоскелете, прогрессирующего расширения клеток и их гибели. Еще один секретируемый H. hepaticus токсин - гранулирующий цитотоксин (granulating cytotoxin), приводит к появлению ци-топлазматических гранул исключительно в пораженных гепатоцитах, что может свидетельствовать об избирательности гепатотоксического действия данного белка[7, 8].
Кроме того антитела на поверхностные антигенные детерминанты H. hepaticus способны реагировать на собственные гепатоциты и клетки эпителия желчных канальцев, вызывая их аутоиммунное повреждение [9].
Экспериментальное воспроизведение гепатита, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы при инфицировании H. hepaticus животных моделей стимулировало изучение роли этих бактерий в патологии человека. Одним из первых сообщений на эту тему была статья J.G. Fox и соавт., опубликованная в 1998 г. [10]. Группу исследователей заинтересовала более высокая распространенность рака желчного пузыря среди женщин Чили, встречавшаяся в 30 раз чаще, в сравнении с другими популяциями. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) с примене-
нием Helicobacter-специфических праймеров 16S рРНК показала присутствие ДНК бактерий рода Helicobacter (H. bilis, H. rappini, Н. pullorum) в 13 из 23 образцов желчи и в 9 из 23 образцов ткани желчного пузыря.
О. Ananieva и соавт. обнаружили значительное превышение титров антител к поверхностным протеинам H. bilis, H. hepaticus, Н. pullorum в группе пациентов с хроническими заболеваниями печени по сравнению с группой здоровых доноров [3]. Достоверную разницу между уровнем антител к Н. hepaticus и H. bilis у больных с хроническими заболеваниями ГБС и у здоровых добровольцев выявили T. Vorobjova и соавт. (2006).
Огромный интерес вызывают многочисленные сообщения о выявлении нуклеиновых кислот бактерий рода Helicobacter в печени и желчных протоках пациентов с онкологическими заболеваниями ГБС. Р. Avenaud и соавт. показали присутствие ДНК H. pylori у 7 из 8 больных первичной ГЦК [11]. Сходные результаты получены H.O. Nilsson и соавт. (2001), которые идентифицировали бактерии рода Helicobacter у больных c холангиокарциномой и ге-патоцеллюлярной карциномой (ГЦК). K. Ito и соавт. (1988) при обследовании 15 японских пациентов у 13 из них обнаружили ДНК H. pylori, все контрольные образцы печени, полученные от умерших от сердечно-сосудистой патологии, были отрицательными по бактериям рода Helicobacter. S.Y. Xuan и соавт. установили присутствие ДНК бактерий рода Helicobacter у 60,7% из обследованных ими пациентов с ГЦК [12].
Имеются наблюдения, свидетельствующие о возможном участии бактерий рода Helicobacter в гепа-тохоледохолитиазе. H.J. Monstein и соавт. (2002) обнаружили в камнях ДНК смешанной бактериальной флоры, но в 50% случаев генетический материал принадлежал H. pylori. W. Chen и соавт. 2003) в образцах желчи, полученной при холецистэктомии, ДНК бактерий рода Helicobacter выявили в 50% случаев, причем в 60% у больных с бессимптомным течением болезни - из 61 положительной пробы в 56 ДНК соответствовала H. pylori.
Однако если для ЭГГ желчный пузырь является привычной средой обитания, то для H. pylori желчь является агрессивной средой. Ингибирующее воздействие желчных кислот in vitro на H. pylori продемонстрировано в работе M.L. Hanninen (1991). На ингибирующую активность желчи in vivo указывает исследование M.T.P. Caldwell и соавт. (1995), обнаруживших увеличение обсемененности СО желудка и двенадцатиперстной кишки H. pylori после холеци-стэктомии.
В тоже время, желчный пузырь и желудок, как известно, имеют общее происхождение (из эндо-бластов) и схожую структуру тканей СО. Результаты исследований указывают на возможность колонизации H. pylori желчного пузыря за счет наличия в ЖКТ специфических рецепторов для этих бактерий, а желудочная метаплазия может обеспечивать наи-
лучшие условия для этого.
На колонизацию ГБС бактериями рода Helicobacter могут оказывать влияние различные факторы: индивидуальные различия в концентрации желчных кислот и солей, присутствие особых поверхностных структур для адгезии микроорганизмов и др. C. Beizer и соавт. показали, что H. pylori сохраняет жизнеспособность при низких концентрациях желчных кислот[13]. Отмечено также, что у пациентов с хроническим калькулезным холециститом, инфицированных H. pylori, желчный рефлюкс встречается достоверно чаще, чем у неинфицированных больных [14]. Высокая степень обсемененности СО желудка H. pylori при желчном рефлюксе указывает на существование желчетолерантных штаммов. Определенное значение в выборе экологической ниши могут иметь поверхностные структуры H. pylori -сиалозависимые адгезины, различия в степени активности которых могут отражаться на процессах адгезии и колонизации эпителия желчного пузыря и желчевыводящих путей [15].
Существенную роль в процессах колонизации ГБС может играть желудочная метаплазия эпителия желчного пузыря. D.F. Chen и соавт. (2007) при гистологическом изучении препаратов из СО желчного пузыря у больных хроническим калькулезным холециститом в 31% случаев обнаружили желудочную метаплазию, которая коррелировала с H. pylori-инфекцией. При этом в местах скопления H. pylori выявлены нарушение целостности и апоптоз эпителиального слоя, очень сходные с изменениями, возникающими в желудке.
Жизнеспособность бактерий рода Helicobacter в желчи подтверждается успешным выделением данных микроорганизмов из ткани печени и желчного пузыря группой ученых под руководством D.M. de Magalhaes Queiroz (2001). Xuan S.Y. и соавт. (2006) из 28 образцов печени, отобранных от больных с ГЦК, смогли изолировать 3 штамма бактерий рода Helicobacter, идентифицировать по типичной морфологии, отношению к окраске по Граму, культу-ральным свойствам и уреазной активности. Эти бактерии были обнаружены и на гепатоцитах, но количество кокковидных форм превышало число палочковидных, что, возможно, обуславливалось трансформацией бактерии рода Helicobacter из спиралевидной формы в кокковидную, обладающую повышенной резистентностью к неблагоприятным факторам окружающей среды при попадании в желчный пузырь. D.F. Chen и соавт. (2007) при микроскопии образцов ткани СО желчного пузыря, взятых от больных хроническим холециститом и окрашенных серебрением по Вартину-Старри, обнаружили извитые u- и s-образные формы H. pylori, одиночно расположенные или образующие скопления на поверхности эпителиальных клеток, реже - в межклеточном пространстве.
Дополнительным аргументом в пользу существования H. pylori в желчи служат сообщения о выделении его чистой культуры из фекалий, что
свидетельствует о способности этих бактерий преодолевать барьер желчных кислот в кишечнике без потери жизнеспособности [16].
В исследовании А.В. Яковенко и соавт. (2006) выявлена прямая зависимость между частотой обнаружения H. pylori в СО желудка и степенью компенсации цирроза печени.
Ряд работ указывает на возможную кофакторную роль бактерий рода Helicobacter при инфицировании HCV в формировании более тяжелых исходов в течении хронического гепатита С. Ponzetto A. и соавт. (2003) убольных хроническим активным гепатитом С обнаружили уровень антител к H. pylori достоверно более высокий в сравнении с неинфи-цированными донорами. Сходные результаты были получены Konturek S.J. с соавт. (2003) и Stalke P. с соавт. (2005). Серологические исследования демонстрируют среди больных вирусными гепатитами, инфицированных H. pylori, преобладание более тяжелых исходов в виде циррозов по сравнению с контрольными группами. PellicanoR. иколлеги (2000) среди инфицированных HCV выявили достоверную разницу между частотой обнаружения диагностических титров антител к H. pylori в опытной группе (пациенты с циррозом печени) и контрольной (без цирроза). Синергизм патогенетических эффектов при коинфекции H. pylori и HCV на ткани печени может повышать риск ее злокачественной трансформации. Актуальность исследования определяется проблемой изучения вопроса о микст-инфекциях, ассоциированных с Н. pylori и HCV, и отсутствием алгоритма диагностических подходов для скрининга и мониторинга геликобактериоза в группах инфицированных HCV.
Исследования S.El-Masry исоавт. (2010) показало достоверно более высокую инфицированность H. pylori у больных хроническим вирусным гепатитом С по сравнению сне инфицированными HCV, при этом частота инфицирования H. pylori достоверно повышалась при прогрессировании от острой формы в хроническую и в цирроз. Сходные результаты были получены EsmatG. (2012) и соавт. при исследовании 85 инфицированных HCV, разделенных на четыре группы в зависимости от патологии печени, и контрольной группы, состоящей из неинфицированных. Была обнаружена достоверная разница между частотой инфицирования H. pylori и стадией HCV-инфекции. Ген CagA H. pylori был выявлен достоверно чаще в 75 раз; 52,9 и32% случаев в группах инфицированных HCV на стадиях ГЦК, цирроза и активного гепатита соответственно по сравнению с группой HCV вне активности. Кроме того, частота обнаружения H. pylori коррелировала с тяжестью патологии печени: ген cagA выявляли чаще при позднем фиброзе (в 28 % случаев), чем при раннем (5,9 % случаев). Работа RochaM. икол. (2005) указывает на наличие возможной связи между присутствием в печени ДНК H. pylori и развитием цирроза убольных гепатитомС. В90,5% образцов печени были обнаружены ДНК H. pylori и H. pullorum уболь-
ных циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой, инфицированных HCV, тогда как у пациентов контрольной группы (инфицированных HCV без цирроза) только в3,5 % случаях. SilvaL.D. исоавт. (2011) при обследовании 106пациентов сзаболеваниями печени различной этиологии в тканях печени выявили ДНК H. pylori в 38,7 % образцов, при этом положительные образцы выявлялись преимущественно в группах больных HCV иHBV инфекцией на различных стадиях. При исследовании цитокинового профиля пациентов, инфицированных H.pylori, полученные результаты показали, что такие цитокины, как интерферон-у и интерлейкин-17, могут принимать участие в защите печени от микроорганизмов, в том числе и от H. pylori.
Механизмы бактериально-вирусного взаимодействия не ясны, но имеются предположения о влиянии белков H. pylori на вирусный геном. Suganuma M. и соавт. (2001) описали мембранный белок H. pylori (HP-MP-I), который при соединении с вирусным онкогеном ras способен вызывать злокачественную трансформацию клеток. Исследования, проведенные на клеточных культурах гепатоцитов и на мышах, показывают, что H. pylori способен вырабатывать гепатотропный токсин, вызывающий некроз гепатоцитов in vitro [17] и повреждение паренхимы печени in vivo [18]. Возможно, что при эффективной эрадикации риск формирования циррозов и ГЦК у больных HCV может быть снижен, что повысит качество и продолжительность жизни больных гепатитом С. В частности, в исследовании японских ученых было показано, что H. pylori-инфекция отмечалась достоверно чаще у HCV - инфицированных, при этом эрадикационная терапия в этой группе по сравнению снеинфицированными HCV был более эффективной [19]. Учитывая высокую распространенность вирусных гепатитов С и В (от 0,5-3 % до 4-20 % общей численности населения) с прогресси-рованием заболевания до цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Данные о частоте встречаемости гепатита С неоднородны иварьируются [20]. Проблема HCV-инфекции заключается впро-грессировании острой формы вхроническую, по меньшей мере, при этом имеется постоянная угроза развития (ГЦК).
Цель работы
Определить частоту инфицирования H. pylori среди больных хронической HBV и HCV-инфекцией в сравнении с контрольной группой в Крымской популяции.
Материал и методы исследования
Было обследовано 31 больных (16 муж., 15 жен.) схронической HCV-инфекцией ввозрасте от 22 до 54 лет (средний возраст 36,61 ± 3,56 лет) и 32 больных (18 муж., 14 жен.) с хронической HBV-инфекцией в возрасте от 19 до 52 лет (средний возраст 37,43 ±
4,08 лет). Контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев, в возрасте от 20 до 56 лет (мужчин - 14 и женщин - 16, средний возраст 35,44 ± 3,56 лет). Диагностика H. pylori проводилась неинвазив-ными методами: 13С-мочевинным дыхательным тестом (13С-МДТ) на инфракрасном спектрометре IRIS Doc (Wagner, Германия) и определением антител к H. pylori в сыворотке крови методом ИФА.
Результаты исследования и их обсуждение
В контрольной группе уровень распространенности инфицирования H. pylori составил 36,67% (11 пациентов, 7 муж., 4 жен.) по данным 13С-МДТ и 20,00% (7 пациентов, 4 мужчин, 2 женщины) по данным ИФА.
Среди пациентов с хронической HCV-инфекцией хронический вирусный гепатит наблюдался у 21 больного, цирроз печени класса А по шкале Child-Pugh у 7-ми, класса В - у 2-х, класса С - у 1-го больного. Инфекция H. pylori в данной группе диагностирована у 74,19% (23 пациента) 13С-МДТ и у 77,42% (24 пациента) ИФА. При этом у пациентов с хроническим вирусным гепатитом уровень инфицирования по данным 13С-МДТ составил 85,71% (18 пациентов) и 76,19% (16 пациентов) по данным ИФА. Среди пациентов с циррозом класса А по шкале Child-Pugh 13С-МДТ был положительный у 57,14% (4 пациента), антитела в диагностическом титре определялись у 85,71% (6 пациентов). При циррозе класса В по шкале Child- Pugh 13С-МДТ и антитела к H. pylori были положительные у одного пациента (50,00%). У пациента с циррозом класса С 13С-МДТ был отрицательный, в то время, как по результатам ИФА антитела к H. pylori определялись в диагностическом титре.
Среди пациентов с хронической HBV-инфекцией хронический вирусный гепатит наблюдался у 27 больных, цирроз печени Child-Pugh класса А у 4-х больных. Цирроз печени класса В по шкале Child-Pugh наблюдался у одного пациента на фоне ко-инфекции (HBV и HDV).
Инфекция H. pylori в данной группе диагностирована у 81,25% (26 пациентов) 13С-МДТ и у 75,00% (24 пациента) ИФА. Инфицированность H. pylori у пациентов с хроническим вирусным гепатитом составила 85,19% (23 пациента) по данным 13С-МДТ и 70,37% (19 пациентов) по данным ИФА. Среди пациентов с циррозом класса А по шкале Child- Pugh 13С-МДТ был положительный у 75,00% (3 пациента), антитела в диагностическом титре определялись у 100,00% (4 пациента). У пациента с циррозом класса В был положительный 13С-МДТ и определялись антитела к H. pylori в диагностическом титре.
При сравнении с контрольной группой отмечается достоверно более высокая распространенность инфицирования H. pylori как среди пациентов с HCV (р < 0,05), так и HBV (р < 0,05) инфекцией.
Заключение
Анализ полученных нами данных показывает значимо более высокую распространенность инфицирования H. pylori в Крымской популяции пациентов с хронической HCV и HBV инфекцией. Однако требуется дальнейшее исследование данной группы пациентов для оценки факторов приводящих к неблагоприятным исходам, значимости эрадикаци-онной терапии, разработки комплексного подхода для снижения рисков неблагоприятных исходов у больных хроническими гепатитами.
Литература
1. Peter Malfertheiner, Francis Megraud, Colm A O'Morain, et al. Management of Helicobacter pylon infection the Maastricht IV/ Florence Consensus Report // Gut. — 2012. —Vol. 61. — P.646 — 664.
2. Г.Ш. Исаева. Возможное участие бактериирода Helicobacter в патогенезе гепатобилиарных заболеваний //РЖГГИ — 2008. — Vol. 4. — P. 14-22.
3. Bohr U.R.M., Annibale B., Franceschi F. et al. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori and other Helicobacters // Helicobacter. — 2007. — Vol. 12, N 1. — P 45—53.
4. Garrity G.M., Bell J.A., Liburn T, Family I.I. Helicobacteriaceae fam. nov. // Brennen DJ., Krieg N.R., Staley J.T. / Bergey's manual of determinative
bacteriology. — N.-Y.: Springer, 2005. — P. 1168—1194.
5. Fox J.G., Lee A. The role of Helicobacter species in gastrointestinal tract diseases of animals // Lab. Anim. Sci. — 1997. — Vol. 47. — P. 222—255.
6. Ward J.M., Fox J.G., Anver M.R. et al. Chronic active hepatitis and associated liver tumors in mice caused by a persistent bacterial infection with a novel Helicobacters species // J. Natl. Cancer Inst. — 1994. — Vol. 86. — P. 1222—1227.
7. Taylor N.S., Fox J.G., Yan L. In vitro hepatotoxic factor in Helicobacter hepaticus, Helicobacter pylori and other Helicobacter species // J. Med. Microbiol. — 1995. — Vol. 42. — P. 48—52.
8. Young V.B., Knox A.K., Schauer D.B. Cytolethal distending toxin
sequence and activity in the enterohepatic pathogen Helicobacter hepaticus // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, N 1. - P. 184-191.
9. Ward J.M., Fox J. G., Anver M.R. et al. Chronic active hepatitis and associated liver tumors in mice caused by a persistent bacterial infection with a novel Helicobacters species // J. Natl. Cancer Inst. - 1994. - Vol. 86. - P. 1222-1227.
10. Fox J.G., Dewhirst F.E., Fully J.G. et al. Helicobacter hepaticus sp. nov., a microaerophilic bacterium isolated from livers and intestinal mucosal scrapings from mice // J. Clin. Microbiol - 1994. - Vol 32. - P. 1238-1245.
11. Avenaud P., Marais A., Monteiro L. et al. Detection of Helicobacter species in the liver of patients with and without primary liver carcinoma // Cancer. - 2000. - Vol. 89. - P. 1431-1439.
12. Xuan S.Y., Li N, Qiang X. et al. Helicobacter infection in hepatocellular carcinoma tissue // WoM J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, N 15. - P. 2335-2340.
13. Belter C, Stoof J., Beckwith C.S. et al. Differential regulation of urease activity in Helicobacter hepaticus and Helicobacter pylori // Microbiology. -2006. - Vol. 151, N 12. - P. 3989-3995.
14. Chen D.F., Hu L., Yi P., Fang D.C. et al. H. pylori exist in the gallbladder mucosa of patients with chronic cholecystitis // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, N 10. - P. 1608-1611.
15. Hynes S.O., Feneberg S, Roche N. et al. Glycoconjugate binding of gastric and enterohepatic Helicobacter spp. // Infect. Immun. - 2003. - Vol. 71. - P. 2976-2980.
16. Fhomas J.E., Gibson G.R., Darboe M.K. et al. Isolation of Helicobacter pylori from human feces // Lancet. - 1995. - Vol. 340. - P. 1194-1195.
17. Ito K. Adherence, internalization, and persistence of Helicobacter pylori in hepatocytes. / Ito K., Yamaoka Y, Ota H., El-Zimaity H., Graham D.Y. // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53(9)). - P. 2541-2549.
18. Fian X.F. A two-year animal experimental study on the pathological
f'.cts of Helicobacter pylori on liver tissues. / Fian X.F., Fan X.G., Huang , Fu C.Y., Dai H., Huang Y. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. -2008. - Vol. 16(2)). - P. 129-33.
19. Furusyo N. Treatmentfor eradication of Helicobacterpylori infection among chronic hepatitis C patients / Furusyo N., Walaa A.H., Eiraki K., Foyoda K., Ogawa E., Ikezaki H., IharaF., Hayashi F., Kainuma M, Murata M, Hayashi J. // Gut Liver. - 2011. - Vol. 5(4). - P. 447-453.
20. Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. //Hepatology. - 2013. - Vol57(4). - P. 1333-1342.
Значение бактерий рода Helicobacter у пациентов с хронической вирусной патологией печении
И.Л. Кляритская, В.В. Кривой, Матрау Сифаллах
Расширение показаний к эрадикации инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) отображенное в Маастрихтском консенсусе 4 происходит параллельно с продолжением изучения роли бактерий рода Helicobacter в патогенезе внежелудочных заболеваний. Консенсусом очерчены задачи для дальнейшего исследования значения инфекции H. pylori в развитии патологических состояний при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, кишечника, а также системных поражений сердечнососудистой системы, опорно-двигательного аппарата, кожи и других органов. Имеющиеся данные позволяют говорить о возможной роли H. pylori при инфицировании HCV и HBV в формировании более тяжелых исходов в течении хронических вирусных гепатитов С и В.
Цель: определить частоту инфицирования H. pylori среди больных хронической HBV и HCV-инфекцией в сравнении с контрольной группой в Крымской
популяции.
Материал и методы исследования
Было обследовано 31 больных с хронической HCV-инфекцией (средний возраст 36,61 ± 3,56 лет) и 32 больных схронической HBV-инфекцией (средний возраст 37,43 ± 4,08 лет). Контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев (средний возраст 35,44 ± 3,56 лет). Диагностика H. pylori проводилась 13С-мочевинным дыхательным тестом (13С-МДТ) и определением антител к H. pylori в сыворотке крови методом ИФА. Результаты исследования и их обсуждение
В контрольной группе уровень распространенности инфицирования H. pylori составил 36,67% по данным 13С-МДТ и 20,00% по данным ИФА. Среди пациентов с хронической HCV-инфекцией хронический вирусный гепатит наблюдался у 21 больного, цирроз печени класса А по шкале Child- Pugh у 7-ми, класса В - у 2-х, класса С - у 1-го больного. Инфекция H. pylori в данной группе диагностирована у 74,19% и у 77,42% пациентов 13С-МДТ и ИФА соответственно. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом уровень инфицирования составил 85,71% и 76,19% (по данным 13С-МДТ и ИФА соответственно). Среди пациентов с циррозом класса А по шкале Child- Pugh 13С-МДТ был положительный у 57,14% пациентов, антитела в диагностическом титре определялись у 85,71% пациентов. При циррозе класса В по шкале Child- Pugh 13С-МДТ и ИФА на антитела к H. pylori были положительные у одного пациента (100,00%). У пациента с циррозом класса С 13С-МДТ был отрицательный, в то время, как по результатам ИФА антитела к H. pylori определялись в диагностическом титре. Среди пациентов с хронической HBV-инфекцией хронический вирусный гепатит наблюдался у 27 больных, цирроз печени Child- Pugh класса А у 4-х больных. Цирроз печени класса В по шкале Child- Pugh наблюдался у одного пациента на фоне ко-инфекции (HBV и HDV).Инфекция H. pylori среди пациентов с хронической HBV-инфекцией диагностирована в 81,25% и 75,00% случаев (13С-МДТ и ИФА соответственно). Инфицированность H. pylori у пациентов с хроническим вирусным гепатитом составила 85,19% по данным 13С-МДТ и 70,37% пациентов по данным ИФА. Среди пациентов с циррозом класса А по шкале Child- Pugh 13С-МДТ был положительный у 75,00% пациентов, антитела в диагностическом титре определялись в 100,00% случаев. У одного пациента с циррозом класса В (100,000%) положительный H. pylori статус подтвержден 13С-МДТ и ИФА. При сравнении с контрольной группой отмечается достоверно более высокая распространенность инфицирования H. pylori как среди пациентов с HCV (р < 0,05), так и HBV (р < 0,05) инфекцией. Заключение
Анализ полученных нами данных показывает значимо более высокую распространенность инфицирования H. pylori в Крымской популяции пациентов с хронической HCV и HBV инфекцией. Однако требуется дальнейшее исследование данной группы пациентов для оценки факторов приводящих к неблагоприятным исходам, значимости эрадикационной терапии, разработки комплексного подхода для снижения рисков неблагоприятных исходов у больных хроническими гепатитами.
Значення бактерш роду Helicobacter у пащенлв з хрошчною вiрусною патолопею печении
1.Л. Кляритська, В.В. Кривий, Матрау Сифаллах
Розширення показань до ерадикацп шфекцц Helicobacter pylori (H. pylori) вщображене в Маастрихтському консенсус 4 вщбуваеться паралельно з продовженням ви-вчення ролi бактерш роду Helicobacter в патогенезi поза шлункових захворювань. Консенсусом окреслеш завдання для подальшого дослщження значення шфекцп H. pylori у розвитку патолопчних сташв при захворюваннях печшки, жовчного мгхура i жовчовивщних шляхш, шдшлунково! залози, кишечника, а також системних уражень серцево - судинно! системи, опорно - рухового апарату, шюри та шших органш. Наявш дат дозволяють говорити про можливу роль H. pylori при шфшуванш HCV i HBV у формуванш бшьш важких наслщюв перебцу хрошчних вiрусних гепатитв С i В. Мета: визначити частоту шфшування H. pylori серед хворих на хротчну HBV i HCV -шфекщею в поршнянш з контрольною групою в Кримськш популяци. Матерiал i методи дослщження
Було обстежено 31 хворих з хрошчною HCV- шфекщею (середнш вж 36,61 ± 3,56 роюв) i 32 хворих з хрошчною HBV - шфекщею (середнш вж 37,43 ± 4,08 роюв).
Контрольну групу склали 30 здорових добровольца (середнш вж 35,44 ± 3,56 роюв). Д1агаостика H. pylori проводилася 13С - сечовиною дихальним тестом (13С - МДТ) i визначенням антитiп до H. pylori в сироватц кровi методом 1ФА. Результата дослiдження та !х обговорення
У контрольнш групi ргвень поширеностi шфжування H. pylori склав 36,67% за даними 13С - МДТ i 20,00% за даними 1ФА.
Серед пащенпв з хронiчною HCV- шфекщею хронiчний вiрусний гепатит спостерггався у 21 хворого, цироз печшки класу А за шкалою Child - Pugh у 7, класу В - у 2, класу С - у 1 хворого. 1нфекщю H. pylori в данш груш дiагностовано у 74,19% i у 77,42% пащенпв 13С - МДТ та 1ФА вiдповiдно. У пащенпв з хрошчним вiрусним гепатитом ргвень iнфiкування склав 85,71% i 76,19% (за даними 13С - МДТ та 1ФА вщповщно). Серед пащенпв з цирозом класу А за шкалою Child - Pugh 13С - МДТ був позитивний у 57,14% пащенпв, антитша в дiагностичному ти^ визначалися у 85,71% пащенпв. При цирозi класу В за шкалою Child - Pugh 13С - МДТ та 1ФА на антитша до H. pylori були позитивш у одного пащента (100,00%). У пащента з цирозом класу С 13С - МДТ був негативний, у той час, як за результатами 1ФА антитша до H. pylori визначалися в дiагностичному титрг Серед пащенпв з хрошчною HBV - шфекщею хрошчний вiрусний гепатит спостерггався у 27 хворих, цироз печшки Child - Pugh класу А у 4- х хворих. Цироз печшки класу В за шкалою Child - Pugh спостертався у одного пащента на mi ко-шфекци (HBV та HDV). 1нфекщю H. pylori серед пащенпв з хрончною HBV - шфекщею дiагностовано в 81,25% i 75,00% випадкгв (13С - МДТ та 1ФА вдаовдао). Iнфiкованiсть H. pylori у пащенпв з хрончним вiрусним гепатитом склала 85,19% за даними 13С - МДТ i 70,37% пащенпв за даними 1ФА. Серед пащенпв з цирозом класу А за шкалою Child - Pugh 13С - МДТ був позитивний у 75,00% пащенив, антитша в дiагностичному тн^ визначалися в 100,00% випадкгв. У одного пащента з цирозом класу В (100,000%) позитивний H. pylori статус тдтверджений 13С - МДТ та 1ФА. При пор1внянш з контрольною групою вщзначаеться достжрно бшьш висока поширешсть шфжування H. pylori як серед пащенпв з HCV (р < 0,05), так i HBV (р < 0,05) шфекщею. Висновки
Анатз отриманих нами даних показуе значимо бiльш високу поширенiсть шфжування
H. pylori в Кримськш популяци пащеншв з хротчною HCV i HBV iнфекцiею. Однак потрiбно подальше дослiдження дано! групи пацiентiв для оцшки факторгв призводять до несприятливих наслiдкiв, значущостi ерадикацшно! терапii, розробки комплексного пiдходу для зниження ризикiв несприятливих насладив у хворих на хротчт гепатити.
The value of the bacteria Helicobacter genus in patients with chronic viral liver pathology
I.L. Klyaritskaya, V.V. Kryvy, S. Matraou
New indications for eradication of infection Helicobacter pylori (H. pylori) displayed in the Maastricht Consensus 4 takes place in parallel with the continuation of the study of the role of bacteria in the pathogenesis of Helicobacter genus vnezheludochnyh diseases. Consensus following priorities for further research the value of H. pylori in diseases of the liver, gallbladder and biliary tract, pancreas, intestine, systemic lesions of the cardiovascular system, the musculoskeletal system, skin and other organs. Available data suggest a possible role for H. pylori infection with HCV and HBV in the formation of a more severe outcomes during chronic viral hepatitis C and B.
Objective: To determine the incidence of infection with H. pylori in patients with chronic HBV and HCV- infection compared to the control group in the Crimean population. Materials and methods
The study involved 31 patients with chronic HCV- infection (mean age 36,61 ± 3,56 years) and 32 patients with chronic HBV- infection (mean age 37,43 ± 4,08 years). The control group consisted of 30 healthy volunteers (mean age 35,44 ± 3,56 years). H. pylori diagnosed by 13C - urea breath test (13C-UBT) and by ELISA (detection of antibodies to H. pylori in serum). Results and discussion
In the control group, the prevalence of infection with H. pylori was 36.67% according to 13C-UBT and 20.00% by ELISA.
Among patients with chronic HCV- infected chronic viral hepatitis was observed in 21 patients, liver cirrhosis class A on a scale of Child-Pugh at 7 -mi, Class B - at 2, P - the 1st patient. Infection H. pylori in this group was detected in 74.19% and 77.42% of patients 13C-UBT and ELISA, respectively. In patients with chronic viral hepatitis infection
rate was 85.71% and 76.19% (according to 13C-UBT and ELISA, respectively). Among patients with cirrhosis of the class A on a scale of Child-Pugh 13C-UBT was positive in 57.14% of patients in the diagnostic antibody titers were detected in 85.71% of patients. In cirrhosis, Class B on a scale of Child-Pugh 13C-UBT and ELISA for antibodies to H. pylori were positive in one patient. In patients with cirrhosis of the P - 13C-UBT was negative, while, as the results of ELISA antibodies to H. pylori were determined in the diagnostic titer. Among patients with chronic HBV- infected chronic viral hepatitis was observed in 27 patients with liver cirrhosis Child-Pugh class A in 4 patients. Cirrhosis Class scale Child-Pugh observed in one patient against co- infections (HBV and HDV). H. Infection pylori in patients with chronic HBV- infection was diagnosed in 81.25% and 75.00% of the cases (13C-UBT and ELISA, respectively). Infection with H. pylori in patients with chronic viral hepatitis was 85.19% according to the 13C-UBT and 70.37% of the patients according to the ELISA. Among patients with cirrhosis of the class A on a scale of Child-Pugh 13C-UBT was positive in 75.00% of patients in the diagnostic antibody titers were determined to 100.00% of the cases. One patient with cirrhosis Class B (100,000%) positive H. pylori status confirmed by 13C-UBT and ELISA. When compared with the control group had a significantly higher prevalence of infection with H. pylori among patients with HCV (p < 0.05), and HBV (p < 0.05) infection. Conclusion
Analysis of our data shows a significantly higher prevalence of infection with H. pylori in the Crimean population of patients with chronic HCV and HBV infection. However, further research is required in this group of patients to assess the factors leading to adverse outcomes, the significance of eradication therapy, the development of an integrated approach to reduce the risk of adverse outcomes in patients with chronic hepatitis.
