CC BY
86
УДК 616. 62 - 006. 6 - 074 : 616. 633. 1 - 074
ЗНАЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ ПРИ ОПУХОЛЯХ
МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Р.С. Низамова, М.Б. Пряничникова, Т.А. Гаврилова
Кафедра урологии (зав. — проф. М.Б. Пряничникова) Самарского государственного медицинского унииверситета
Биомеханизм возникновения опухолей мочевого пузыря был изучен в 60-е годы прошлого столетия [3, 5]. Этим исследованием доказано, что 2-нафти-ламин и некоторые другие ароматические амины, всасываясь через кожу, желудочно-кишечный тракт и легкие, превращаются в печени в канцероген 2-амино-1-нафтол, который соединяется с серной и глюкуроновой кислотами. Последние выделяются с мочой, и под действием находящейся в моче бета-глюкуронидазы происходит гидролиз 2-амино-1 -нафтолглюкозидуроновой кислоты с высвобождением активного 2-амино-1-нафтола, оказывающего канцерогенное влияние на уротелий. Наибольшее значение при этом придается активности энзимных систем мочи -бета-глюкуронидазы, сульфатазы и др. Активность же такого фермента мочи, как лактатдегидрогеназа (ЛДГ), у больных раком мочевого пузыря (РМП) практически не изучена. Есть единичные работы, подтверждающие повышение активности ЛДГ в моче животных при РМП [4]. Что касается активности ЛДГ в сыворотке крови, то доказано повышение ее при ряде новообразований и других заболеваний [1, 2].
Цель нашей работы заключалась в исследовании активности ЛДГ в моче и сыворотке крови больных с опухолями мочевого пузыря и у лиц контрольной группы.
Обследовано 102 пациента со злокачественными (92) и доброкачественными (1 0) опухолями мочевого пузыря (ОМП) и 118 лиц контроля, подобранных соответственно полу и возрасту в соотношении 1:1 и 1:1,5. Среди больных было 71 мужчина и 31 женщина, практически здоровых - соответственно 75 и 43. Морфологическая верификация составила 87,3%. Общую активность ЛДГ в сыворотке крови и моче оценивали кинетическим методом с помощью специального набора реагентов. Определялись средние арифметические показатели активности ЛДГ со средней ошиб-
кой. Проведен анализ ферментативной активности в зависимости от гистологической дифференцировки опухолевого процесса (табл. 1, 2, 3, 4).
Согласно методике, у здоровых людей активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 226,0 - 451,0 u/l, в моче -от 20,0 до 64,0 u/l. В контрольной группе средняя активность ЛДГ в сыворотке крови у мужчин и женщин, как и в моче, соответствовала норме. У мужчин при переходноклеточных папилломах активность ЛДГ в сыворотке крови оказалась выше нормы в среднем на 26,1 u/l и среднего показателя в контрольной группе на 26,8 %, в моче - соответственно в 1,7 и 4,7 раза. При этом активность ЛДГ в сыворотке крови больных была выше, чем в контроле, у 4 из 7 больных, в моче - у всех больных, но выше нормы только у 3 пациентов с переход-ноклеточными папилломами инвертированного типа (min - max = 71,2 -336,0 u/l).
У одного больного с лейомиомой мочевого пузыря в сыворотке крови активность ЛДГ не превышала норму и средний показатель контрольной группы, в моче же оказалась выше нормы этих параметров соответственно на 4,0 u/l и в 3 раза.
У 2 женщин с папилломами средний показатель ферментативной активности ЛДГ в сыворотке крови был выше нормы на 32,4 %, а в моче нормы не превышал. При сравнении средних показателей ферментативной активности у этих женщин с показателями контрольной группы наблюдалось их увеличение в сыворотке крови на 50,9%, в моче -на 37,8%.
При злокачественных опухолях мочевого пузыря у мужчин активность фермента в сыворотке крови оказалась выше нормы у 58,7% больных, в моче -у 56,1%. Причем активность фермента, определяемого в сыворотке крови, была выше на 28,5%, а в моче - в 7,3 раза, чем в контроле. Повышение активности ЛДГ в сыворотке крови и моче было статистически достоверным (р < 0,001).
Таблица 1
Сравнительная характеристика активности ЛДГ (и/л) в сыворотке крови и моче у больных с ОМП с различными гистологическими формами новообразований (мужчины)
Гистологическая структура опухоли Всего наблюдений ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ моче
п исследований М Вт п исследований МВт
Контрольная группа 75 64 403,6±17,1 74 23,8В1,8
Основная группа
Доброкачественные опухоли 8 8 477,1В94,2 8 107,1В39,8
лейомиома мочевого пузыря 1 1 234,0 1 68,0
переходноклеточные
папилломы 7 7 511,9В101,2 7 112,7В45,6
Злокачественные опухоли 63 63 518,8В24,3*** 57 172,9В26,3***
переходноклеточный рак 51 51 521,7В28,1*** 46 172,4В30,6***
аденокарцинома 1 1 830,0 1 214,0
недифференцированный рак 2 2 437,0 2 253,5
неподтвержденный
гистологически 9 9 486,2В49,6 8 150,6В51,3*
* р < 0,05,** < 0,01, *** < 0,001 — в сравнении данных в подгруппе больных РЛП и в контроле. Приведенные достоверные различия показателей относятся ко всем четырем таблицам.
Таблица 2
Сравнительная характеристика активности ЛДГ (и/л) в сыворотке крови и моче в зависимости от степени дифференцировки у больных с переходноклеточным РМП (мужчины)
Степень дифференцировки переходноклеточного рака Всего наблюдений ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ в моче
п исследований М Вт п исследований МВт
Контрольная группа 75 64 403,6В17,1 74 23,8В1,8
Основная группа
Высокодифференцированная ^1) 7 7 410,4В62,9 6 128,7В62,6
Умеренно дифференцирован-
ная ^2) 20 20 573,3В48,7** 19 157,5В33,4***
Низкодифференцированная ^3) 13 13 539,2В58,5* 10 372,1В96,3***
Невыясненная степень
дифференцировки ^х) 10 10 487,1В50,7 10 40,5В7,0*
Таблица 3
Сравнительная характеристика активности ЛДГ (и/л) в сыворотке крови и мочи у больных с ОМП с различными гистологическими формами новообразований (женщины)
Гистологическая структура опухоли Всего наблюдений ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ в моче
п исследований М Вт п исследований МВт
Контрольная группа 43 40 395,6В23,6 43 26,2В2,4
Основная группа
Доброкачественные опухоли 2 2 597,0В132,0 2 36,1В12,1
лейомиома мочевого пузыря — — — — —
переходноклеточные
папилломы 2 2 597,0В132,0 2 36,1В12,1
Злокачественные опухоли 29 28 455,1В43,3 24 102,9В26,0**
переходноклеточный рак 51 51 439,9В44,1 20 73,4В15,9**
аденокарцинома 1 1 382,0 1 517,5
недифференцированный рак 0 0 0 0 0
неподтвержденный
гистологически 4 4 560,8В177,3 3 161,3В 115,2
При переходноклеточном РМП у мужчин показатели ферментативной активности ЛДГ в сыворотке крови превышали норму у 58,8 % больных, в моче -у 54,4%. Активность фермента в сыворотке крови у больных оказалась досто-
верно выше в среднем на 29,3% (р < 0,001), а в моче - в 7,2 раза (р < 0,001), чем в контроле.
Обнаружена зависимость концентрации ЛДГ от гистопатологической градации опухоли. При высокодифферен-
Таблица 4
Сравнительная характеристика активности ЛДГ (и/л) в сыворотке крови и моче в зависимости от степени дифференцировки у больных с переходноклеточным РМП (женщины)
Степень дифференцировки переходноклеточного рака Всего наблюдений ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ в моче
п исследований М Вт п исследований МВт
Контрольная группа 43 40 395,6±23,6 43 26,2В2,4
Основная группа
Высокодифференцированная ^1) 3 3 313,0В121,3 3 21,3В3,2
Умеренно дифференцированная ^2) 10 10 487,1В51,9 9 53,7В17,1
Низкодифференцированный ^3) 7 7 494,7В106,8 6 137,8В34,8*
Невыясненная степень
дифференцировки ^х) 3 2 307,5 2 47,0
цированной форме был выявлен рост ферментативной активности в сыворотке крови только относительно контрольного на 6,8 и/1, в моче - относительно нормы в 2 раза, контроля - в 5,4 раза. При умеренно дифференцированной форме средняя активность ЛДГ в сыворотке крови была выше нормы на 27,1%, контроля - на 42,1% (р < 0,01). Активность ЛДГ в моче при этой форме оказалась выше нормы в 2,5 раза, контроля - в 6,6 раза (р < 0,001). При низ-кодифференцированной форме средняя активность ЛДГ в сыворотке крови превышала норму на 19,6%, контрольный показатель - на 33,6% (р < 0,05), в моче -соответственно в 5,8 и в 15,6 раза (р < 0,001). При этом если нормальная активность ЛДГ в моче при умеренно дифференцированной форме наблюдалась у 7 из 19 больных, то при низкодифференци-рованной - только у 1 из 10.
Следует отметить, что активность ЛДГ в сыворотке крови у одного мужчины и у одной женщины при переход-ноклеточном раке с плоскоклеточной метаплазией не превышала норму и средний контрольный показатель. У этих больных ферментативная активность в моче соответствовала норме, но была выше среднего показателя в контрольной группе на 34,5%.
При злокачественных опухолях мочевого пузыря у 24 женщин выявлен рост ферментативной активности в сыворотке крови, превышавший норму на 4,1 и/1, а средний контрольный показатель -на 15,0%, в моче - соответственно в 1,6 и в 3,9 раза (р < 0,01).
При переходноклеточном раке у женщин средняя активность ЛДГ в сыворотке крови и моче была нормальной, а по сравнению с показателями контрольной группы - выше на 11,2% в сыворотке крови и в 2,8 раза в моче (р < 0,01), причем прослежена тенденция к увели-
чению показателей со снижением степени дифференцировки. Так, при вы-сокодифференцированной форме показатели соответствовали норме у всех наблюдаемых, а также не превышали средние контрольные значения и в сыворотке крови, и в моче. При умеренно дифференцированной форме активность ЛДГ в сыворотке крови оказалась выше нормы на 8,0% и на 23,1% выше показателя контрольной группы, в моче -нормальной, но выше контрольного показателя в 2,1 раза. При низкодиффе-ренцированной форме в сыворотке крови выявлен рост ферментативной активности на 9,7% по сравнению с нормой и на 25,1% по сравнению со средним контрольным значением, в моче - соответственно в 2,2 и в 5,3 раза (р < 0,05).
Были обследованы один мужчина и одна женщина с аденокарциномой. Ферментативная активность в сыворотке крови оказалась выше нормы и среднего контрольного значения только у мужчины - в 1,8 и в 2,1 раза. При этом активность ЛДГ в моче была выше нормы и среднего показателя контрольной группы у мужчины в 3,3 раза и в 9 раз и у женщины - соответственно в 8,1 и в 19,6 раза.
При недифференцированном РМП выявлен рост ферментативной активности в моче по сравнению с нормой в 4 раза, по сравнению с контрольным показателем - в 10,7 раза. Превышение активности ЛДГ в сыворотке крови отмечалось только по отношению к контрольной группе - на 8,3%.
Значения ЛДГ у мужчин со злокачественными опухолями мочевого пузыря без гистологической верификации превышали нормальные и контрольные. В сыворотке крови таких больных активность фермента была выше нормы на 7,8 %, а контрольного показателя -на 20,5 %, в моче - соответственно в
2,4 и 6,3 раза (р < 0,05). У женщин при опухолях без гистологического подтверждения ферментативная активность в сыворотке крови оказалась выше нормы на 24,4 %, контрольного уровня в 1,4 раза, в моче - выше соответственно в 2,5 и 6,2 раза. В последнюю группу вошли больные с запущенными стадиями заболевания, отказавшиеся от дальнейшего обследования и лечения.
Таким образом, при опухолях мочевого пузыря выявлено увеличение ферментативной активности ЛДГ в моче, достоверное при злокачественных новообразованиях. Причем при переходно-клеточном раке у мужчин наблюдался достоверный рост уровня ЛДГ в сыворотке крови и в большей степени в моче при умеренной и низкой степенях диф-ференцировки. У женщин активность фермента достоверно повышалась только в моче и только при низкодиффе-ренцированной форме. Поэтому прогностическое значение активности ЛДГ в сыворотке крови и моче у мужчин можно считать более достоверным, чем у женщин.
ЛИТЕРАТУРА
1. Любимова Н.В., Хайленко В.А., Кушлинский Н.Е., Давыдов М.И.// Вопр. онкол. - 1994. - № 4 - 6. - С. 156-161.
2. Хамитова Э.Г., Хамитов Р.Ф., Закирова А.К.// Казанский мед. ж. - 2000. - № 3. - С. 172-175.
3. Boyland E. Механизмы канцерогенеза. - М., 1961. - С. 279-296.
4. Dawra R.K., Sharma O.P., Krishna L., Vaid J.// Vet. Res. Commun. - 1991. - Vol. 15. - P. 421- 426.
5. Mattea E.// Acta urol. Belg. - 1960. - Vol. 28. -P. 313- 330.
Поступила 05.08.05.
IMPORTANCE OF LACTATE DEHYDROGENASE ACTIVITY IN URINARY BLADDER TUMORS
R.S. Nizamova, M.B. Pryanichnikova, T.A.Gavrilova
S u m m a r y
Lactate dehydrogenase activity in sera and urine of 102 patients with benign and malignant urinary bladder tumours and of 1 1 8 healthy volunteers was studied. The increase in urine lactate dehydrogenase activity in patients with malignant tumours was established. In men with transitional-cell cancer the increase of its activity was detected in serum, in men with low differentiated cancers the increase was to greater extent in urine. In women the enzyme activity was increased only in urine and in low differentiated forms.
УДК 616. 61. 613 - 006. 6 - 074
ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ ЛОХАНКИ ПОЧКИ
С.А. Алмазов, Д.Р. Саяпова, Б.Т. Ишмурадов
Курс урологии (зав. — проф. С.А. Алмазов) Самаркандского медицинского института, Институт урологии и нефрологии (дир. — акад. А.Ф. Возианов) АМН Украины, г. Киев
Первичные опухоли лоханки почки и мочеточника являются довольно редким заболеванием, встречающимся в 5-25% случаев всех опухолей мочевого тракта и поражающим преимущественно мужчин [1, 3, 5]. К настоящему времени накоплен клинический материал, позволяющий выявить многие вопросы этиологии и патогенеза первичных опухолей лоханки почки, классифицировать различные формы этого патологического процесса, разработать основные принципы диагностики и лечения заболевания [1, 2, 3, 4,6]
Под нашим наблюдением находились 507 больных с опухолями почек. У 36 (7,1%) больных (мужчин - 33, женщин - 3) в возрасте 32 - 76 лет (средний возраст - 63 года) были первичные эпителиальные опухоли почечной лоханки (ПОПЛ). Клинически ПОПЛ проявляются классической триадой симптомов: гематурией, болью и пальпируемым
новообразованием. У 32 (88,9%) из 36 больных основной, а у 20 (55,6%) единственной была жалоба на постоянную примесь крови в моче. У остальных 4 (11,1%) больных почка на стороне поражения не функционировала, что и явилось причиной отсутствия гематурии. Болевой синдром определялся у 1 6 (44,4%) обследованных. Только у 3 (8,4%) обнаружилось пальпируемое образование на соответствующей стороне.
Общепринятым методом исследования при гематурии является цистоскопия. Ра-дионуклидные методы также бывают часто малоинформативными: изменения кривых были выявлены лишь у 7 (19,4%) пациентов. У 5 (12,4%) распространение патологического процесса на паренхиму почки обнаружилось при сцинтиграфии.
Диагноз ПОПЛ достоверно устанавливается обычно на основании рентгенологического обследования. М.К. Алшынбаев,
