CC BY
51
УДК: 616.62-006.6:616.153.1+616.633.1] -074
ОПУХОЛИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ
Р.С. Низамова
Кафедра урологии Самарского государственного медицинского университета
Изучена активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови и моче у 102 больных (71 мужчина и 31 женщина) с доброкачественными (10) и злокачественными (92) опухолями мочевого пузыря и 118 лиц контрольной группы. Общую активность ЛДГ оценивали кинетическим методом с помощью специального набора реагентов. При злокачественных опухолях мочевого пузыря выявлено достоверное увеличение ферментативной активности ЛДГ в сыворотке крови и моче. У мужчин установлено достоверное повышение уровня концентрации ЛДГ в сыворотке крови при I, II и III стадиях, а в моче при всех стадиях. У женщин достоверное повышение активности фермента обнаружено только в моче при III стадии.
Ключевые слова: опухоли мочевого пузыря, лактатдегидрогеназа.
BLADDER TUMORS AND ENZYMATIC ACTIVITY IN BLOOD SERUM AND URINE
R.S. Nizamova Urology Department, Samara State Medical University
Lactatdehydrogenase (LDG) activity in blood serum and urine was studied in 102 patients (71 men and 31 women) with benign (10) and malignant (92) bladder tumors and in 118 subjects of the control group. Total LDG activity was determined by kinetic method using a special kit of reagents. A significant increase in enzymatic LDG activity in blood serum and urine was found in bladder cancer patients. For men, a significant increase in the level of LDG concentration in blood serum was observed for stage I, II, III bladder cancer. For women, enzymatic activity was significantly increased only in urine for stage III disease.
Key words: bladder tumors, lactatdehydrogenase.
Механизм возникновения опухолей мочевого пузыря был изучен в 60-е годы прошлого столетия [3, 4]. Наибольшее значение при этом придавалось активности энзимных систем мочи -бета-глюкуронидазы, сульфатазы и др., тогда как активность фермента мочи - лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у больных раком мочевого пузыря практически не изучена. В Тайване предложено использовать определение повышенной серологической ЛДГ как один из прогностических факторов развития инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря (РМП) [6]. Американскими исследователями опубликовано сообщение о статистически значимой связи между появлением метастазов в послеоперационном периоде у больных колоректальным раком и экспрессией необычной изоформы лактатдегидрогеназы в сыворотке крови [5]. Также доказано повышение активности ЛДГ в сыворотке крови при ряде других новообразований [1, 2].
Целью нашей работы явилось исследование активности ЛДГ в сыворотке крови и моче больных с доброкачественными и злокачественными
опухолями мочевого пузыря в зависимости от стадии заболевания.
В исследование включено 102 больных с доброкачественными (10) и злокачественными (92) опухолями мочевого пузыря и 118 лиц контроля, подобранных соответственно полу и возрасту в соотношении 1:1 и 1:1,5. Соотношение по полу: в основной группе было мужчин - 71, женщин -31; в контрольной - 75 и 43 соответственно. Морфологически диагноз верифицирован у 89 из 102 больных, что составило 87,3 % (табл. 1).
У 13 больных диагноз был подтвержден клиническими, эндоскопическими, рентгенологическими и ультразвуковыми методами исследования. В эту группу вошли пациенты без гистологического подтверждения диагноза с IV стадией заболевания, отказавшиеся от дальнейшего обследования и лечения.
По нашим данным, наибольшее количество больных имели II (41,3 % и 27,6 %) и III стадии рака мочевого пузыря (25,4 % и 37,9 %) как у мужчин, так и у женщин. У мужчин РМП I стадии наблюдался в 20,6 % случаев, у женщин несколько
Таблица 1
Гистологические варианты опухолей мочевого пузыря в сравниваемых группах,
абс. ч., (%)
Гистотип опухоли Мужчины Женщины
Доброкачественные опухоли 8 (7,8) 2 (1,9)
Переходноклеточные папилломы 7(6,9) 2 (1,9)
Лейомиома 1 (0,9) -
Злокачественные опухоли 63 (61,8) 29 (28,4)
Переходноклеточный рак 51 (50,0) 24 (23,5)
Аденокарцинома 1 (0,9) 1 (0,9)
Недифференцированный рак 2 (1,9) -
Без верификации 9 (8,8) 4 (3,9)
Всего 71 (69,6) 31 (30,4)
чаще - в 24,2 %, IV стадия заболевания была диагностирована у мужчин в 12,7 %, а у женщин -в 10,3 % случаев. Больных со стадиями 0а и 0is не было.
Общую активность ЛДГ в сыворотке крови и моче оценивали кинетическим методом с помощью специального набора реагентов. Определялись средние арифметические показатели активности ЛДГ (М) со средней ошибкой (т). Проведено исследование ферментативной активности в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса. При анализе полученных показателей использована оценка достоверности различий между ними - t и р.
Согласно методике, у здоровых людей активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 226,0 -451,0 и/1, в моче - 20,0 - 64,0 и/1. В контрольной группе средние показатели активности ЛДГ в сыворотке крови мужчин и женщин соответствовали 403,6 ± 17,1 и/1 и 395,6 ± 23,9 и/1, а в
моче - 23,8 ± 1,8 и/1 и 26,2 ± 2,4 и/1. Выявлено, что и у мужчин, и у женщин при доброкачественных новообразованиях средний показатель активности ЛДГ в сыворотке крови и моче превышал средний показатель контрольной группы (табл. 2), но не достоверно (р>0,05). При злокачественных опухолях у мужчин показатель активности фермента в сыворотке крови был выше среднего показателя контрольной группы в 1,3 раза (р<0,001; 1=3,9), а в моче - в 7,3 раза (р<0,001; 1=5,7). У женщин сравнение уровней фермента в сыворотке крови и моче больных с соответствующими показателями контрольной группы обнаружило достоверное превышение только в моче - в 3,9 раза (р<0,01; 1=2,9).
При анализе уровня ЛДГ в зависимости от стадии злокачественного процесса (табл. 3) установлено, что у мужчин при I стадии РМП средний показатель активности ЛДГ в сыворотке крови достоверно превысил средний
Таблица 2
Сравнительная характеристика активности ЛДГ ^ /!) в сыворотке крови и моче (M±m)
Группы сравнения ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ в моче
Мужчины Женщины Мужчины Женщины
Контрольная группа 403,6 ± 17,1 395,6 ± 23,9 23,8 ± 1,8 26,2 ± 2,4
Основная группа
Доброкачественные новообразования 477,1± 94,2 597,0± 132,0 107,1 ± 39,8 36,1 ± 12,1
Злокачественные новообразования 518,8 ± 24,3** 455,1 ± 43,3 172,9 ± 26,3** 102,9 ± 26,0*
Примечание: * - р<0,01, **- р<0,001, различия статистически достоверны по сравнению с контрольной группой. СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2007. №4 (24)
ОПУХОЛИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ --------------------------------------------------------------------------------- 111
Таблица 3
Сравнительная характеристика активности ЛДГ ^ /і) в сыворотке крови и моче у больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии процесса (M±m)
Группы сравнения ЛДГ в сыворотке крови ЛДГ в моче
Мужчины Женщины Мужчины Женщины
Контроль 403,6 ± 17,1 395,6 ± 23,9 23,S ± 1,S 26,2 ± 2,4
Основная группа
Стадия I 554,6 ± 64,5* 492,7 ± 63,6 120,0 ± 40,7* 46,3 ± 17,7
Стадия II 526,5 ± 40,3** 392,S ± 77,1 134,7 ± 2S,3*** 47,7 ± 1S,0
Стадия III 522,5 ± 46,0* 526,2 ± 91,5 337,0 ± S2,0*** 20S,3 ± 65,9*
Стадия IV 42S,3 ± 43,S 2S5,7 ± 36,5* 97,3 ± 31,5* 72,0 ± 5S,0
показатель активности фермента контрольной группы в 1,4 раза (р<0,05; 1=2,4), в моче - в 5 раз (р<0,05; 1=2,5) соответственно. При II стадии выявлен достоверный рост уровня ферментативной активности в сыворотке крови больных относительно уровня ЛДГ контрольной группы в 1,3 раза (р<0,01; 1=2,8). Уровень ЛДГ в моче при этой стадии оказался достоверно выше контрольного в 5,7 раза (р<0,001; 1=4,0). Средний показатель активности ЛДГ в сыворотке крови при III стадии был достоверно выше контрольного в 1,3 раза (р<0,05; 1=2,4), в моче - в 14,2 раза (р<0,001; 1=3,8) соответственно. При IV стадии наблюдался рост активности фермента в моче пациентов в 4,1 раза при сравнении с показателем контрольной группы (р<0,05; 1=2,3). При этом средний показатель ферментативной активности в сыворотке крови больных превысил показатель контрольной группы недостоверно (р > 0,05).
Напротив, у женщин достоверное повышение уровня активности фермента по сравнению с контрольной группой наблюдалось только в моче и лишь у пациенток, страдающих РМП III стадии (р<0,05; 1=3,0). Кроме этого, у больных раком мочевого пузыря обоего пола обнаружено достоверное увеличение ферментативной активности ЛДГ пропорционально возрастанию стадии заболевания от II до III (1=2,6; р<0,05), и ее достоверное снижение (р<0,05; 1=2,5) у мужчин от III до IV стадии. Это можно объяснить перерасходом фермента на фоне нарастающей гипоксии в пораженных опухолью тканях (истощение
иммунной системы и иммунного ответа) у больных с запущенными стадиями заболевания.
Таким образом, при злокачественных опухолях мочевого пузыря выявлено достоверное увеличение ферментативной активности ЛДГ в сыворотке крови и моче. У мужчин установлено достоверное повышение уровня концентрации ЛДГ в сыворотке крови при I-III стадиях, а в моче - при всех стадиях. У женщин достоверное повышение активности фермента обнаружено только в моче при III стадии. Кроме этого, если значительное снижение высокого уровня ЛДГ в моче возникает у мужчин с III стадией, то необходимо исключить прогрессию заболевания с распространением опухолевого процесса на соседние органы и ткани.
ЛИТЕРАТУРА
1. Любимова Н.В., Хайленко В.А., Кушлинский Н.Е., Давыдов М.И. Биохимические показатели в комплексной диагностике рака легкого // Вопр. онкол. 1994. Т. 40, № 4-6. С. 156-161.
2. Хамитова Э.Г., Хамитов Р.Ф., Закирова А.К. Изменения активности ферментов в крови при неспецифических заболеваниях легких // Казан. мед. журн. 2000. Т. 81, № 3. С. 172-175.
3. Boyland E. Биохимические механизмы индукции рака мочевого пузыря // Механизмы канцерогенеза. М., 1961. С. 279-296.
4. Manly K.F., Petrelli N., Anderson G.R. et al. Expression of an unusual isozyme of lactate dehydrohenase in the serum of cancer patients and comparison with carcionoembrionic antigen // Cancer Research. Vol. 47, Issue 22. P. 6156-6160.
5. Mattea E. Les processus biochimiques de la cancerogenese vesicale // Acta Urol. Belg. 1960. Vol. 28, № 3. P. 313-330.
6. Yang M.N., Yen C.C., Chen P.M. et al. Prognostic factors based risk-stratification model for invasive urothel carcinoma of the urinary bladder in Taiwan // Urology. 2002. Vol. 59, № 2. P. 232-238; discussion P. 238-239.
Поступила 11.07.07
