CC BY
103
6. Хардкасл Р. Дж., Чуа А.Т.Л. Гуманитарная помощь: о праве на доступ к жертвам стихийных бедствий // Международный журнал Красного Креста. -1998. - № 23, декабрь.
Ю. И. Строев, Л.П. Чурилов
ЖИЗНЬ КАК БОРЬБА ЗА БЕССМЕРТИЕ. РОЛЬ ГОРМОНОВ
И ЙОДА В СТАРЕНИИ И ОМОЛОЖЕНИИ ОРГАНИЗМА
Санкт-Петербургский государственный университет
Разными авторами в качестве показателей социального благополучия рассматривались: детская смертность, число убийств и самоубийств, частота венерических заболеваний, ювенильных абортов и родов, число бракосочетаний и разводов, потребление алкоголя, уровень удовлетворенности жизнью, доход на душу населения; уровни бедности, коррупции, безработицы, имущественного неравенства (индекс Джини), образования и профессиональной подготовки граждан и даже их средний рост. Но особенно часто эта роль отводится динамике численности населения страны, средней и ожидаемой продолжительности жизни [13]. Поэтому геронтологические проблемы волнуют не только медиков и биологов, но и социологов, демографов, психологов, экономистов, политиков. Новатор в области демографии С.А. Шербов [9] предложил оценивать старение популяций не по среднему возрасту населения, а по разнице между ожидаемой средней продолжительностью жизни и этим показателем. Такой «устремленный в будущее» взгляд кардинально меняет некоторые тривиальные геронтологические оценки. По данной методике получается, что Западная Европа молодеет, так как там средняя продолжительность жизни растет темпами, превышающими рост среднего возраста популяции. Напротив, развивающиеся страны (Китай, Индия, Бразилия и Россия) неожиданно оказались самыми стареющими. Программа ограничения рождаемости в КНР привела к тому, что уже 144 миллиона, или 11% граждан Китая - старше 60 лет, и их число растет на 3,2% в год, что впервые в истории делает его стареющей страной. Для сравнения, в соседнем Непале стариков только 6,5%.
Гериатры выделяют болезни, зависящие от старения и связанные со старостью. В разряд первых, рассматриваемых как прямой и обязательный компонент естественного старения, попадают сравнительно немногие недуги. К ним относят старческую катаракту, сенильную эмфизему, остеопороз и остеоартрит, гиперплазию предстательной железы, вульво-вагинальную атрофию, понижение слуха, старческую дальнозоркость и, возможно, болезнь Паркинсона. Остальные старческие болезни, включая атеросклероз, нейродегенеративные заболевания и сахарный диабет II типа попадают в разряд связанных со старостью, то есть имеющих важные патогенетические механизмы, но независимые от самого ме-
ханизма старения и требующие времени для своей реализации [8]. Современные концепции старения организма, а их Ж.А. Медведев (1961) насчитал до 300 (!), пытаются определить конкретные механизмы этого процесса, трактуя его как изнашивание, либо обсуждая его генетическую программу и возможность повлиять на скорость ее исполнения. Рассматривая механизмы старения на уровне отдельных клеток, можно отметить, что до определенной фазы онтогенеза в органах и тканях не отмечается накопления старческих изменений, а механизмы реактивности обогащаются и совершенствуются [2, 4]. Тенденция старения становится преобладающей не с первого дня жизни, а примерно в пятом ее десятилетии. Можно полагать, что старение связано с нарастанием несовершенства, централизации и снижением эффективности реагирования, увеличением жесткости внутренних связей и снижением пластичности системы [5, 8].
Концепции старения, основанные на идее изнашивания, могут быть рассмотрены с позиций образования в организме активных кислородных радикалов (АКР). Инженер-химик Д. А. Хэрмен (1954), получивший врачебный диплом уже после приобретения всемирной известности, предположил, что изнашивание макромолекул организма (как и в органической химии) вызывается АКР [11]. По его мнению, «старение есть аутоокисление». При старении отмечено усиление генерации и длительности существования АКР и ослабление антиок-сидантных систем клеток, что особенно выражено при некоторых дефектах ре-паразной системы ДНК, сопровождаемых ломкостью хромосом, например, при прогериях - болезнях преждевременного старения. АКР способны обеспечить флоккуляцию и понижение дисперсности белковых коллоидов цитоплазмы, циклизацию некоторых липидных компонентов мембран при образовании ли-поперекисей. Свободно-радикальные реакции играют важную роль в патогенезе старческих болезней, в частности, атеросклероза, так как в присутствии липо-перекисей ухудшается дренажная функция липопротеидов высокой плотности и увеличивается содержание холестерина в атерогенных липопротеидах. Доказано, что с течением времени в ферментативных белках организма нарастает количество карбонильных групп, являющихся результатом окисления. Известно, что систематическое применение пищевых антиоксидантов продлевает жизнь подопытных животных. Таким образом, имеются все основания отводить теории Д.А. Хэрмена ключевую роль в исследовании старения как изнашивания. Однако окислительная теория старения признает и роль соматических мутаций, трактуя их как следствие действия АКР на ДНК, в том числе - теломер-ную. С этой точки зрения, решающими в определении продолжительности жизни могут быть гены, контролирующие функции антиокислительной системы. Теоретически ДНК митохондрий, где во множестве могут формироваться АКР, должна быть для них наиболее уязвимой. И действительно установлено, что в ходе онтогенеза миокарда и мозга у престарелых людей наблюдается на-
копление дефектов митохондриальной ДНК. Предполагается, что это может нарушать функцию митохондрий и вызывать энергетический голод в стареющих клетках по типу сенильной тканевой гипоксии, а также «порочный круг» в виде неполного восстановления кислорода и нового усиления продукции АКР. М. Брайтбах [9] придает значение гену митохондриального рибосомного белка УОЯ076С, при делеции которого резко увеличивается устойчивость клеток дрожжей к АКР, благодаря чему их жизнь удлиняется более чем на 60%. Этот белок в митохондриях принимает участие в обратном сигнальном пути, вовлеченном в регуляцию апоптоза. Часть белков этого пути в клетках дрожжей и кожи человека гомологичны. Интересно, что в стареющей коже (геродерма) обнаружены такие же изменения экспрессии этих белков, как и в стареющих клетках дрожжей. Более того, оказалось, что и старые дрожжевые клетки, и стареющие клетки кожи человека увеличивают биосинтез стероидов с участием митохондрий и иначе, чем их молодые аналоги, метаболизируют витамин Э. Так как гибель клеток в жизненно важных органах с ограниченными пролифе-ративными возможностями (мозг, сердце) может оказывать лимитирующее действие на срок жизни организма в целом, то гены-регуляторы апоптоза тоже служат элементами наследственной детерминации процесса старения. Эндокринологи предприняли поиск механизмов системного старения, связанных с железами внутренней секреции. Многие авторы выдвигали концепции о существовании в онтогенезе эндокринной периодизации: детство и юность -под знаком влияния тимуса и эпифиза при высокой активности щитовидной железы (ЩЖ), зрелость - при активации половых желез и надпочечников и начале инволюции тимуса и эпифиза, старость - с угасанием активности гонад и ЩЖ и завершением инволюции эпифиза и тимуса [8]. На основе подобных концепций и были предприняты знаменитые опыты Ш.Э. Броун-Секара (1889), а позже - Э. Штейнаха (1919) и особенно С.А. Воронова (1923) по омоложению животных и человека путем пересадки гонад и воздействия их экстрактов. С некоторыми аспектами этих концепций согласуются и современные данные. Так, гормон эпифиза мелатонин оказался не только блокатором активации половых желез, но и активатором антиоксидантной системы организма, стимулятором противоопухолевого иммунитета. Установлена способность мелатонина стимулировать активность Т-лимфоцитов и синтез антител, то есть именно те функции иммунной системы, которые в старости и ослабевают. Пептиды эпифиза успешно применены В.Х. Хавинсоном (2005) у пожилых лиц для компенсации метаболических нарушений и стресс-ассоциирован-ных расстройств, а также для стимуляции клеточного иммунитета [5] .
Установлено, что эпифиз осуществляет иммуномодулирующее действие путем стимуляции продукции эндогенных опиатов. Опиатные пептиды - это медиаторы физиологического выхода из стресса. Их недостаточная активность снижает стрессорезистентность организма, что также характерно для последствий
старения. Таким образом, эпифизарная недостаточность может играть важную роль в происхождении старческих психонейроэндокринных и иммунологических изменений. Секреция эпифизарного мелатонина и гипофизарного гормона роста с возрастом падает. Также отчетливо снижается пульсовая частота эпизодов секреции гормона роста [1, 8]. К.Э. Финч (1990) обнаружил, что гипотала-мо-гипофизарная система и управляемые ею гонады своими гормональными сигналами взаимно усиливают обоюдное старение. На подобных положениях основана элевационная теория старения отечественного геронтолога В.М. Дильмана (1981), по которой онтогенетическое понижение чувствительности гипоталамуса к биорегуляторным сигналам - основной механизм системного старения. Существует возрастная тенденция повышения порога чувствительности гипоталамуса к половым гормонам, способствующая возникновению гормонозависимых опухолей. Пептидные экстракты эпифиза способны восстанавливать ингибирующее действие эстрогенов на гипоталамус. Эпифизэктомия укорачивает, а мелатонин и пептидные гормоны эпифиза - удлиняют среднюю и максимальную продолжительность жизни грызунов. Следовательно, Рене Декарт был не так уж далек от истины, когда в XVII веке поместил бессмертную душу именно в эпифиз [5].
Представления о старении как об эпифизарно-тимической гормональной недостаточности развил выдающийся румынский эндокринолог академик К.И. Пар-хон [4]. Интересно, что известный отечественный биолог А.М. Оловников [3], первым предсказавший теломерный механизм конечности пролиферативного потенциала клеток в культуре, важный для понимания клеточного старения, разрабатывает в настоящее время представления об укорочении гипотетических малых петлевидных копий регуляторных генов, названных им редумерами, как причине системного старения. Гипоталамическая разновидность редумер -хрономеры - кандидаты на роль больших биологических часов организма. Укорочение этих петель связано с циклической активацией гипоталамо-гипофизарного нейросекреторного аппарата при ... новолуниях, а на роль гравитационного сенсора новолуния автор выдвигает шишковидную железу с её эпифизарным песком. Если это так, значит, переселившись на планеты, лишенные спутников, например, на Венеру, человек, возможно, перестанет стареть? Г. Селье (1950) считал причиной старения и смерти исчерпание конечного запаса адаптационной энергии, расходуемой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой при стрессах. Еще М. Симмондс (1914) у больных, а Ф.Э. Смит (1927) - у крыс с недостаточностью функций гипофиза наблюдали явления, сходные с прогерией. Однако с возрастом в гипоталамусе и гипофизе не обнаруживается сколько-нибудь значительной убыли клеток. В надпочечниках снижение секреции касается, исключительно, андрогенов и минералокорти-коидов, пучковая зона, наиболее активная при стрессе- с возрастом даже г и-пертрофируется. Более того, вопреки трактовке старости как ослабления спо-
собности переносить стресс [2] во многих случаях престарелые люди страдают от расстройств, связанных с повышенной активностью стрессорных механизмов, например, от артериальной гипертензии. Не исключено, что лимитированы как раз резервы антистрессорных систем, в частности, эндорфиновой. Нарушения в ее работе при старении могут быть связаны с возрастной инволюцией эпифиза и влекут негативные последствия для всей иммунной системы. Во многих тканях-мишенях также отмечено возрастное снижение количества глю-кокортикоидных рецепторов, что может отражаться на эффективности стрес-сорной реакции у престарелых [1] . Известно, что слабые андрогены необходимы при стрессе, в частности - родовом, для понижения его патогенного и повышения защитного потенциала [8]. Предполагается, что у женщин постмено-паузального возраста, когда эстрогены производятся исключительно из надпо-чечникового дегидроэпиандростерона (ДГЭА), снижение его уровня может обусловить дефицит антиоксидантных и антиатерогенных влияний эстрогенов и преждевременную старость. Имеются данные Э.-Э. Болье о снижении содержания ДГЭА в организме после 25 лет и даже попытки применять слабые анд-рогены (например, трибестан) с целью предупреждения ранней сенилизации. С возрастом все более характерна относительная инсулиновая недостаточность. По Л. Бернгарду [9], не менее 25% лиц старше 60 лет имеют явный или скрытый сахарный диабет, а к 2075 г. больные этим недугом могут составить подавляющее большинство человечества. Многообещающими средствами, восстанавливающими чувствительность клеток-мишеней к инсулину, могут, по мнению М. Риттера [9], оказаться фитостильбены из кожуры винограда, оливок и арахиса, в частности - резвератрол, зарекомендовавший себя при лечении сердечно-сосудистых и раковых заболеваний как антипролиферативный агент и липофильный антиоксидант. Оказалось, что резвератрол в клетках инсулиномы способен ингибировать некоторые ионные каналы, что уменьшает секрецию инсулина, его аутокринный эффект и снижает уровень инсулинемии. Правда, длительное действие резвератрола может приводить к апоптозу инсулинпроду-цирующих в -клеток поджелудочной железы. Резвератрол снижает активность метаболических путей, зависящих от инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). Роли этих путей в старении сейчас уделяется значительное внимание. Дело в том, что переедание усиливает, а низкокалорийная диета - снижает продукцию ИФР-1 и инсулина, которые через фосфатидилинозитоловый посредник и так называемый Ак!-путь ускоряют клеточное старение, в частности - старение эндотелиоцитов, способствуют экспрессии негативных регуляторов клеточного цикла р53 и р21. Соматические мутации, выключающие этот регуля-торный путь, а также низкокалорийное питание продляют жизнь клеток разных видов - от дрожжей, до человека [5]. Сахарный диабет II типа в этом контексте интерпретируется как эквивалент метаболического старения. Хотя все аспекты героэндокринологии бурно развиваются, по-прежнему глав-
ным кандидатом на роль ключевого звена в эндокринном старении остается ЩЖ.
В 1910 г. врач-физиотерапевт курорта Карлсбад (ныне - Карловы Вары), А. Лоран впервые предположил, что основной механизм старения - прогрессирующая гипофункция ЩЖ, поскольку «при ее экстирпации возможно воспроизведение основных внешних признаков старения у молодых животных» [12]. Он отметил, что тироидные гормоны должны быть естественными геропротекто-рами.
ЩЖ играет ключевую роль в эндокринном старении организма. С возрастом нарастает частота ее гипофункции, основными причинами которой являются инволютивные процессы в ЩЖ, дефицит йода в отдельных регионах планеты, но особенно - повсеместно регистрируемый аутоиммунный тироидит Хасимо-то (АИТ).
Еще в 1962 г. АИТ при аутопсии нашли у 1/4 (!) всех британок старше 50 лет, умерших от различных причин [16]. С тех пор частота этого прогредиентного социального заболевания, ведущего к гипотирозу в старости, катастрофически растет. Так, в 2005 г. при скрининговом ультразвуковом обследовании населения Москвы - территории с легким йодным дефицитом - в случайной выбор ке 1103 человек в возрасте 17- 80 лет (из них 1004 женщины, 99 - мужчин) Е.А. Трошина и соавт. обнаружили патологическую эхоструктуру ЩЖ в 36% наблюдений, причем описание ультрасонограмм, в большинстве случаев, соответствовало критериям АИТ [7].
Иммуногеронтология доказала, что старение сопровождается облигатными изменениями в иммунной системе. У стариков чаще и в более высоких титрах регистрируются аутоантитела, причем доказана связь между генерацией аутоан-тител к антигенам ЩЖ, белкам цитоскелета, ядерным антигенам, антигенам желудка, Бе-фрагментам иммуноглобулинов - и повозрастной смертностью. В старости снижаются супрессорные функции лимфоцитов [2, 9]. Сторонники теории физиологического аутоиммунитета, к которым принадлежат и авторы этого доклада, отводят аутоантителам роль синхронизаторов онтогенетических процессов в различных органах и тканях. Не исключено, что аутоантитела - тот «указующий перст», который побуждает клетки разных органов и тканей реа-лизовывать генетическую информацию и стареть синхронно [17]. Уже И.И. Мечников (1904) считал аутоагрессию фагоцитов против «благородных клеточных элементов» и аутоинтоксикацию, связанную с провоцирующей иммунную систему ролью гнилостной кишечной микрофлоры, основными механизмами старения. В 2008 г. на пекинской международной конференции «Многогранная проблема старения и связанных с ним заболеваний» [9] нами было показано, что у стариков прогрессивно нарастают аутоаллергические процессы против ЩЖ с исходом в АИТ и гипотироз [10]. Еще в 1977 г. А.Ш. Зайчиком установлено, что гипотироз замедляет запрограммированную клеточную гибель
[17]. Известно, что устранение аутореактивных лимфоидных клонов в организме происходит путем апоптоза. Можно полагать, что дефицит тироидных гормонов при АИТ нарушает физиологическую регуляцию аутоиммунитета в организме, мешая устранению аутореактивных лимфоидных клонов, что, очевидно, усугубляет аутоаллергию и непредсказуемо расширяет ее спектр, способствуя старению [10].
На сегодня идеальным средством лечения АИТ и гипотироза является синтетический левотироксин. На международных конференциях в Пекине [10], Токио [14] и Шанхае [15] нами было показано, что использование левотироксина при аутоиммунном тироидите оказывает не только заместительный, но и явный иммуномодулирующий эффект. По мере достижения эутироза у больных АИТ понижаются титры аутоантител не только к тироидным, но и к экстратироид-ным (например, тромбоцитарным) аутоантигенам. В отличие от иммунодепрес-сивных кортикостероидов, применение которых у стариков для борьбы с ауто-аллергией нежелательно из-за риска инфекций, тироксин стимулирует антибактериальный иммунитет и может служить перспективным средством в борьбе с аутоаллергическими аспектами старения. Он способствует экспрессии генов долгожительства - сиртуинов (SIR-генов), которые считаются главными кандидатами на роль интегрального звена клеточного и системного эндокринно-метаболического старения [5]. Известные медицине стимуляторы сиртуинов (например, вышеупомянутый резвератрол, полифенолы)- это не только ант и-оксиданты, но и мощные регуляторы энергетического метаболизма, препятствующие старению. Некоторые из них сходны с тироидными гормонами по структуре. В настоящее время показано, что тироидные гормоны и сами по себе являются феноловыми антиоксидантами. Австрийский биохимик А. Лапин [9] обращает внимание на важность показателей эффективности инсулиновой регуляции энергетического обмена и параметров конверсии тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) для оценки метаболического старения. АИТ как одна из причин преждевременной сенильности - пандемическая проблема. Но нельзя недооценивать в отдельных обширных регионах и роль эндемических факторов, определяющих состояние ЩЖ. Так, в популяциях, подверженных йодному дефициту, ведущую роль в профилактике эндемического зоба, гипотироза и преждевременного старения по-прежнему играют йод и йо-диды. Йод был открыт B. Courtois относительно недавно (1811), но тысячелетиями жители планеты (за исключением лиц, проживающих в йоддефицитных районах) вполне довольствовались его естественными микродозами. Однако в последние годы во многих странах возникает необоснованная тенденция бесконтрольного поголовно-обезличенного использования йодидов и йодсодер-жащих продуктов без прямых к тому показаний, даже при АИТ [6]. Этому способствует реклама содержащих йод биодобавок как универсального оздоровительного средства. Патогенное влияние на организм злоупотребления йодом
давно известно как йодизм. Сам йод как гаптен может вызывать иммунный ответ и аллергию, его избыток считается важным провоцирующим фактором в развитии АИТ, что подкреплено как экспериментами на животных, так и эпидемиологическими исследованиями (Акаш17и Т. е1 а1., 2008). Не вызывает удивления тот факт, что АИТ был впервые выявлен и описан Х. Хасимото почти 100 лет назад именно на острове Кюсю, славящемся крупнейшими залежами йодсодержащих минералов и традиционным постоянным насыщением населения морепродуктами, особенно, водорослями. Как это ни парадоксально, злоупотребление йодидами, может провоцировать и развитие острого йод-индуцированного гипотироза - эффекта Вольффа-Чайкова [6]. Поголовное (порой - декретированное) употребление населением Европы и Китая йодированной соли без учета региональных и индивидуальных отличий в геохимической ситуации и реактивности организма уже привело к росту пораженности болезнями ЩЖ. Бесконтрольное употребление йодидов после чернобыльской аварии оказалось в перспективе даже более вредоносным для ЩЖ, чем воздействие на нее радионуклидов йода.
Нами изучены уровни Т3, Т4 и тиротропина (ТТГ) у лиц с АИТ, которые по совету несведущих лиц использовали йодсодержащие продукты и препараты на фоне компенсации функции ЩЖ тироидными гормонами. В контрольную группу вошли лица с АИТ, йод не употреблявшие (рис.1).
Рис.1. Состояние гипофизарно-тироидной системы у здоровых лиц и больных АИТ, злоупотреблявших и не злоупотреблявших йодом (* отмечаетр < 0,05 с контролем)
Из диаграммы следует что прием йода и йодидов у всех лиц с АИТ снизил уровень Т4 до 75,5±4,2 нМ/л (свободного Т4 - до 13,9±2,2 нМ/л) при Т4 в контроле - 114,3±1,6 нМ/л (р<0,001), Т3 - до 1,8±0,18 нМ/л (свободного Т3 - до 5,53±0,87 нМ/л) при Т3 в контроле - 2,09±0,04 нМ/л (р<0,05). При этом уро-
вень ТТГ иногда вообще не определялся, а в среднем был крайне понижен: 0,05±0,02 (при 2,06 ± 0,05 мкЕд/мл в контроле; р<0,001). Прекращение злоупотребления йодом постепенно приводило к эутирозу, причем процесс нормализации показателей ТТГ, Т3 и Т4 мог занять несколько месяцев. Мы считаем, что высокая частота АИТ требует осторожного, регионально и индивидуально дифференцированного подхода к рекомендациям по йодной профилактике. Недопустимо чрезмерное йодирование населения планеты. Производство рядом стран только йодированной поваренной соли, ограниченная для населения доступность соли нейодированной (например, в провинции Чжэцзян в КНР) вызывают крайнее удивление. Следует весьма осторожно использовать йодотерапию, применять йод и содержащие его лекарства (корда-рон) только в отсутствие АИТ, тщательно взвешивая иммунологический и семейный анамнезы пациента, учитывая любую аутоиммунную патологию у его кровных родственников. Во всех случаях неадекватного падения уровня ТТГ нужно собрать «йодный анамнез» индивида. Все вышесказанное делает сомнительным неразборчивое применение и безответственное рекламирование йодированной поваренной соли, йодсодержащих пищевых добавок и продуктов в качестве универсальных саногенных средств. Вряд ли злоупотребление йоди-дами будет способствовать росту интеллектуального потенциала населения, улучшению здоровья и продлению жизни.
Следует признать, что в организме нет ведущего места старения. Но нельзя и уподоблять организм равнопрочной конструкции, которая старится синхронно. Важную роль при старении может играть нарушение взаимодействия основных интегративных систем организма - нейроэндокринной и иммунной. В старости наступают каскадные отказы в их работе, различные интеграторы жизнедеятельности конфликтуют между собой (примером чего служат аутоиммунные эндокринные и нервные заболевания престарелых), надежность системы в целом все более ограничивается [8]. Старость - не только сумма изнашивания элементов организма, но и изменение связей между ними, а значит - пермис-сивной ситуации. По-видимому, чем пациент старше, тем он более «нетипичен». Основоположник научной геронтологии А. Вейсман считал (1882), что старение предопределено эволюционно сложившейся погрешимой конструкцией организма и предназначено для его самоустранения в интересах следующих поколений и вида в целом [5]. Современные геронтологические данные убедительно свидетельствуют: природа дала человеку несовершенные механизмы соматической адаптации. Поэтому важнее растить детей, чем жить вечно (рис. 2).
Рис. 2. Китайские «Ромул и Рем» играют на камнях усыпальницы правителей Сунской династии (IV-VIII век) в г. Чжэньчжоу. Статуе - более 800 лет (фото Ю.И. Строева).
Основная литература
1. Биология старения (п/ред. Фролькиса В.В. и др.). Сер. Рук-во по физиол.
- Л.: Наука, 1982. - 616 с.
2. Иммунология и старение (п/ред Макинодана Т., Юниса Э.). М.: Мир, 1980. - 278 с.
3. Оловников А.М. // Онтогенез. — 2007. — т. 38. — № 2. — с. 136—158.
4. Пархон К.И. Возрастная биология. Бухарест: Меридианы, 1960. — 348 с.
5. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Плоткин В.Я., Скрипник В.В., Хавинсон В.Х. // Медицина XXI век.— 2009. — № 1 (14).—С. 60 - 67 (Ч.1). Ч. 2 - № 2 (15) - в печати.
6. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. // Медицина XXI век. - 2005. - №1(1). - С. 14
- 21.
7. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Галкина Н.В., Мартиросян И.Т.// Пробл. эндокринол. - 2005. - т. 51. - №5. - С. 36 - 39.
8. Чурилов Л.П. Механизмы старения // Общая патофизиология с основами иммунопатологии / п/ред. А.Ш. Зайчика, Л.П. Чурилова. Изд. 4-е. СПб.: ЭлБи,
2008. — с. 76 — 81.
9. Internal Conf. Multifacetal Aspects of Aging and Aging Diseases. Oct. 29th— 31st, 2008, Beijing Univ. Health Sci. Center. Abstract book. Beijing: EPU Publ., 2008 - pp. 1-172.
10. Churilov L.P., Stroev Yu.I., Mudzhikova O.M. // Wien. Klin. Wochenschr.—
2009.—Bd.121.—N7—8 [suppl.1].— S. 70—71.
11. Harman D.A. // J. Gerontol. - 1957. — v.11. — N 3. — Pp. 298 — 300.
12. Lorand A. Old age deferred. 5th ed. Kessinger Publ.:Whitefish, 2003. - 532 pp.
13. Paul G.S. // J. Relig. & Soc. - 2005. - V. 7. - Pp. 1-17
14. Stroev Yu.I., Churilov L.P.// Jap. J. Pathophysiol. - 2008. - V. 17. - N2. - P. 35.
15. Stroev Yu.I., Churilov L.P., Noda M., Kalashnikova A.V. // Internat. Conf. Prevent. of Age-Relat. Diseases. Oct. 28th—31st , 2009. Fudan Univ. Abstract book. Shanghai: EPU Publ., 2009 (in press).
16. Williams E.D., Doniach I. // J. Path. Bact.—1962.— v. 83. - Pp. 255—264.
17. Zaichik A. Sh., Churilov L.P., Utekhin V.J. // Pathophysiology. — 2008. — v.15. — N 3. — pp. 191—207.
