CC BY
6
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019 УДК 616.24-002-07
М. Мараткызы, А. Е. Косыбаева
ЖАСУШАДАН ТЫС НЕЙТРОФИЛД1 Т¥ЗАКТАР: ТYЗIЛУ МЕХАНИЗМДЕР1
«к;араFанды медицина университет» Коммерциялык емес акционерлiк к^амы
Жасушадан тыс нейтрофильд1 тузактар иммунитетке иммундык жYЙенiк ез1нд1к жака парадигмасын керсетедг Net деконденсирлен ядролык ДНК мен байланыскан гистондардык косындысынан туратын белсендiрiлген антимикробты жiпшелерден куралып, жасушадан тыс ортара лактырылады. Осы ДНК торшаларына тYCкен микроорганизмдер антимикробты пептидтермен эсер^ен елiмге ушырайды. нейтрофилдi тузактардык екi жактык касиетi аныкталды: бiр жарынан корраныштык кызмет аткарып, екiншi жарынан, керiсiнше, тiндiк закымданура экеледг Осыран орай, эр тYрлi патологиялык жардайлардык арымы мен нэтижесiн аныктауда жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык тYЗiлуiн баралау сезсiз макызды жэне езектк Клт сездер. нейтрофил, жасушадан тыс нейтрофильдi тузактар, тYЗiлу механизмдерi
Жасушадан тыс нейтрофил^ тузактар (ЖНТ) иммунитетке иммундык жуйенщ езiндiк жака парадигмасын керсетедк Жасушадан тыс нейтрофильдi тузактардык шь^ тарихына кез жYгiртсек, кек спектрлi микроорганизмдерге карсы туылмалы иммунитеттщ жасушалары тYрiнде карастырылып келдi. Алайда, сокFы он жылдыкта адам аFзасындаFы нейтрофильдер-дiк иммундык корFану механизмдерЫ жYзеге асыруы тYбегейлi езгергендi [20, 24].
Кептеген зерттеулердщ нэтижесiн ка-растыра отырып, дэстYрлi кезкарасты кал-дырды: белсендiрiлген нейтрофилдер жасушадан тыс нейтрофилдi тузактар тYзедi [7, 8, 26].
Гранулоциттердщ басым белИ белсен-дiрiлгеннен кейiн жасушадан тыс аймакта тор тэрiздi талшыктар тузтуне катысады. Тал-шыктардык курамына ДНК, ок зарядталFан гистондык акуыздар (дефенсиндерге караFан-да 100 есе бактериоцидт белсендi касиет керсетедi), сонымен катар, эр тYрлi фермент-тер мен протеиндер - грануланык курамында-Fы 30-дан астам курылымдар кiредi [5, 14, 19]. Гистондык акуыздардык макызды биология-лык касиетi - тромбоциттердщ белсендiлiгiн тудыру, себебi жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык прокоагулянтты эсерi непзнде тромбин тYЗiлуi жатады [11]. ¥зак уакыт бойы жасушадан тыс тузактардык тYЗiлу максаты толыFымен тYCiнiксiз болып келдi, бiрак эозинофильдер мен мес жасушаларда аумакты жасушадан тыс курылымдар аныкталFаннан кейiн олардык микробты жайылуFа карсы турып, физикалык кедергi тудыратыны, микробты патогендердi окшаулап, жоюына, мак-роорганизде эрi карай ершуЫщ алдын алатын касиетi белгiлi болды [6, 8, 9].
Осылайша жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык тYЗiлуi нейтрофилдердщ таFы да бiр антимикробтык ^идаларынык бiрi жэне
туа бiткен иммунды жауаптык макызды меха-низмi болып табылады, ал нетоз (NETosis) -апоптоз бен некрозFа альтернативтi, ХХ Fасыр-дык 60 жылдары жазылFан нейтрофилдердiк баFдарланFан жойылу тYрi [3, 8].
Жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык ею тYрлi релi аныкталды: бiр жаFынан KорFаныш кызметiн аткарса, екiншi жаFынан тiндiк закымданудык потенциалды медиаторы болып табылады. ОсыFан орай, эр тYрлi патологиялык жаFдайлардык аFымы мен нэтижесiн аныктауда жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык тYЗiлуiн баFалау сезсiз макызды жэне езектк
Аталмыш эдебиеттiк шолудык максаты заманауи Fылыми маFлуматтар негiзiнде жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык тузiлу механизмдерЫ айкындау.
Нейтрофилдердi белсендiретiн ынта-ландырFыштарFа патогендер (бактерия, вирус, карапайымдар), белсенген тромбоциттер, хи-миялык косылыстар жатады [6, 18].
Белсенген нейтрофилдер оттепнщ бел-сендi тYрiн (ОБТ) ендiредi, протеазаны босатып, кептеген персонифицирленген аурулардык пато-генезiне айтарлыктай эсерiн типзетЫ жасушадан тыс нейтрофилдi тузактарды тYзедi [23, 25]
Liu S жэне онык эрiптестерi жасаFан in vitro зерттеуi LPS - ынталандырFан тромбоциттер нейтрофилдi тузактардык тYЗiлуiне ею тYрлi жолмен келетiнiн айтады: ОБТ-тэуелаз тез NETosis жэне ОБТ-тэуелдi кеш классикалык NETosis. Классикалык ОБТ-тэуелдi тузактардык тYЗiлуiнде доминантты роль алатыны белгiлi. Сонымен катар, IRF-1 ерте/тез NET тYЗiлуiне эсер етпейдi, бiрак ОБТ ендiрiлуiн жэне классикалык NET генерациясын барынша элсiрететiнiн керсеттi. Нейтрофилдерден баска, жасушадан тыс тузактарды эозинофил, макрофаг, мес жасушалары да тYзедi.
Жасушадан тыс нейтрофилдi тузактар-дык шы^ына шынайы ингибиторлардык ашылуы элi кунге дейiн тYCiнiксiз кара^ылык жаFдайдакалып келедi. Бiршама зерттеушшер-дщ пiкiрiнше, жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык генерациясы кептеген инфек-ционды агенттерден аFзаны корFайтын туа бiткен иммунды жуйенщ макызды механизмi екенi дэлелдендк [7, 9, 16].
ЖYргiзiлген зерттеулердщ нэтижесi бойынша нейтрофилдi тузактардык тYЗiлуi бойынша Yш тYрлi механизм усынылды.
Литикальщ механизм. Нейтрофил-дердiк белсен^ басталады. ТабиFаты эр тYрлi индукторлармен мембранамен байланыскан мультимолекулярлы ферменттi кешен NADPH-оксидаза iске косылады. Бiр уакытта жасуша iшiлiк берiлетiн сырткы дабылдардык жинал-уына катысатын протеинкиназа С белсен-дiрiледi. Тынысты; жарылыс процесстерi бел-сенедi. Нейтрофилдердiк непзп ферменттерiн (нейтрофилдi эластаза жэне пептидил аргинин деиминаза 4) индуцирлейтин оттепнщ белсен-дi тYрлерi тYЗiледi [21].
Ядронык гистонды акуыздарында арги-ниннщ жэне калды; метиларгининнiк цитруллин-ге айналуы жYредi (гистондардык цитруллинация реакциясы - citH3). Нэтижесiнде хроматиннiк де-конденсациясы жэне ДНК босауы болады. Жасушаны ынталандырFаннан кейiн аз уакыттан сок нейтрофилдiк ядросы ез сегменттерЫен айрылады, бiрак ядро кабыFы элi де болса бузылмаFан болады. Осы уакытта шк жэне сыртты ядролык мембрана арасындаFы кекiстiк кенэйедк Нэтижеанде ядролык кабык кептеген кепiршiктерге жэне деконденсирленген хроматин-ге айнала еридк Бул кепiршiктер ядро кабыкша-сынан пайда болады.
6рi карай нейтрофилдi гранулалар ерiп, жасуша iшiлiк белшектер цитоплазманык барлык аумаFына тарайды. Орташа есеппен жасуша ынталандырылFаннан кейiн 1 саFаттан сок нейтрофил ез белшектернен айрылып, хроматинге деконденсацияланады. 2 саFаттан кейiн ядролык мембранадан дербес кетршк-тер тYЗiлiп, кейiн нуклеолемма усак кетршк-терге еридi, хроматиннiк цитопалзмаFа босап шыFуы жYредi. Цитоплазмалык гранулалардык курылысы езгерiп, олардык мембранасы бузы-лады. 3 саFаттан кейiн гранулалардык басым белiгi жоFалады.
Цитоскелет белсендiрiлгеннен кейiн сырткы мембрана жарылFанша жасушанык жиырылуы жYредi. ЖоFары белсендiрiлген коспа жасушадан тыс ортаFа тYCiп, ерекше келемдi тор тэрiздi бактерия тYсетiн «тузак-
тар» тYзедi. Бул жаFдайда нейтрофил eледi. Осы OTTerire тэуелдi жасуша eлiмi «NETosis» деген терминмен аталды [2, 7, 16].
Везикулальщ механизм. Жасушадан тыс нeйтрофилдi тузактардык везикулалык тYЗiлу мeханизмi блеббингтан басталады. Ядронык сырткы жэне шю мембрана аралык кекоИ тYЗiлiп, эрi карай ДНКлык везикулалар тYЗiлeдi.
Ядролык кабыкша iшкi жэне сырткы липидтiк мембраналардан жэне сулы кeшeндi тeсiктeрдeн турады. Оларды пластинка деп аталатын, микротуткшелермен бeлiнгeн ак-уыздык жiпшeлeр курылымдарын бiр бiрiнe бiрiктiрiп устап турады. Ядролык кабыкшанык жарылуы тез болуы мYмкiн. Тeсiктiк кешен 10 минут (фаза 1), 35 секундта кабыкшанык етюзпштИ бузылады (фаза 2) жэне акырында пластинкалардык толык диссоциациясы ко-сымша 10 минутты курайды. Жасушадан тыс нeйтрофилдi тузактардык генерациясынык непзп талабы ядролык материалды коршаFан ортаFа шыFару болып табылады. Кептеген эукариотты жасушалар Yнeмi ез ядролык кабыкшасынык тутастыFын NADPH оксидазаFа тэуeлсiз жолмен ДНКны бeлiп алу Yшiн бузады. Осылайша протеинкиназа ядродан ДНКны босатады деген молекулярлык тYCiнiк жасушанык ядролык белЫу жолымен сарапталады.
Ядролык мембрананы коршаFан плаз-малык мембрананык бузылуынсыз жасуша аралык мeмбранаFа ауысады. Жасушадан тыс везикулалар хроматиндi босата жарылады. Осы кeрiнiс нeйтрофилдi ынталанды^аннан кeйiн бiрнeшe минут бойы кайталанады. Бел-сeндiргiш эсeрi жалFаса берсе, тузактар тYЗiлуiнiк литикалык мeханизмi юке косылады [1, 22, 26, 27].
Митохондрияльщ механизм. Бул механиз eтe аз зерттелген. Жасушалык закым-дану иммунологиялык бeлсeндi «закымдану молекулаларын» немесе DAMP (damageasso-ciated molecular patterns) босатады.
DAMP курамында митохондрия калдыкта-ры, яFни митохондриялы ДНК болады. включают митохондрии и их остатки, такие как митохондри-альная ДНК. Митохондрий сапрофитт бактерия-лардан дамып, эндобиосимбионт болып табылады ^з ДНК бар), сол сeбeптi бактериалык ДНК мен миотохондриялык ДНК молекулярлык уксастыктары бар (мтДНК).
ТазаланFан мтДНК полиморфты ней-трофилдардык катысуымен узак уакыт бойы эндотeлийлiк монокабаттык eткiзгiштiгiн туды-рады. в присутствии полиморфных нейтрофи-лов вызывает проницаемость эндотелиальные
монослои в течение длительного времени. Сонымен катар жасушадан тыс нейтрофилдi тузактардык босауы эндотелийдщ белсендiрi-луЫе экеледi.
In vitro мэл'1меттер '1 бойынша адамда мтДНК Толл рецепторлары (TLR) аркылы NADPH оксидазаFа тэуелаз полиморфты ней-трофилдердiк тузактар тузшуше экелетiнiн кeрсетедi. Келесi бiр зерттеулер бойынша NF-кВ белсенуi аркылы NADPH оксидазаFа тэуелсiз зэр кышкылы нейтрофилдi тузактар тYЗiлуiне себепшi делнген.
Ралымдар Толл рецепторларынык экс-прессиясынык тышкандарда элсiрегенiн дэлел-дегеннен кейн егде жастаFы адамдарда мтДНКFа сезiмталдыFы темен деп болжайды. мтДНК полиморфты нейтрофилдерден Толл рецепторлары аркылы NADPH-оксидазаFа тэуелаз нейтрофилдi тузактардык куатты индукторлары болып табылады.
Нейтрофилдi тузактар жасушадан тыс ортаFа eндiрiлгенде белсендiлiгi жоFары курылымдар: миелопероксидаза, цитруллинир-ленген гистон H3, нейтрофилдi эластаза, от-тепнщ белсендi тYрi бeлiнедi. Осы тузак-тарFа тускен патогендер усталынып калып, жоFары концентрациялы антимикробты заттар эсери нен eлiмге ушырайды [17].
Иесiнiк аFзасындаFы макызды корFа-ныштык кызметiне карамастан нейтрофилдi тузактар аурудык аFымын ауырлатып, тiптi, eлiмге экелуi де мумюн [4].
Патогендi микроаFзаларды eлтiруге кушт эсерi болFанмен, нейтрофил инфильтар-цияланып, белсендiрiлiп, жедел жэне созыл-малы ауруларда тiндердiк ауыр закымдануына экеледк
Осылайша, элеуметтiк макызы бар ауруларда нейтрофилдердщ жасушадан тыс тузактар тузу кабтепн зерттеу кызыгушылык тудырып, eзектi мэселеге айналып отыр. 6рi карайда эр тYрлi жиi кездесетiн ауруларда нетро-филдi тузактардык тYЗiлу механизмдерЫ зерттеп, жалпы ауру аFымына эсеры кекейту жайлы зерттеулер жYргiзу кажет. АлынFан нэтижелер нейтрофилдi тузактардык тузту механизмiне жакаша кeзкарас тудырып, терапиялык максат-тарда колдану мYмкiндiктерiн ашады.
«KараFанды медицина университет» КеАК эзiрлеген <^ркатар мацыз-ды ауруларды баскарудаFы дербес-тендiрiлген тэсш» баFдарламалык-мак-сатты каржыландыру шецбершде Fbmbi-ми-техникалык баFдарламаны жузеге асыру Yшiн зерттеу жYPгiзiледi.
ЭДЕБИЕТ
1 Андрюков Б. Г. Нейтрофильная защитная стратегия против патогенных бактерий /Б. Г. Андрюков, Л. М. Сомова. Л. М. Дробот //Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2017. -№1. - С. 4-18.
2 Коротина О. Л. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции /О. Л. Коротина, И. И. Генералов // Иммунология, аллергология, инфектология. -2012. - №4. - С. 23-32.
3 Коротина О. Л. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции /О. Л. Коротина, И. И. Генералов // Иммунология, аллергология, инфектология. -
2012. - №4. - С. 23-32.
4 Косыбаева А. Е. Современное представление о механизмах образования нейтро-фильных внеклеточных ловушек /А. Е. Косыбае-ва, М. М. Мараткызы, Э. В. Итаева //Междунар. студ. науч. вестник. - 2019. - №1. - С. 56-61.
5 Borregaard N. Neutrophils, from marrow to microbes // Immunity. - 2010. - №33. -Рр. 657-670.
6 Branzk N. Molecular mechanisms regulating NETosis in infection and disease /N. Branzk, V. Papayannopoulos //Semin Immuno-pathol. - 2013. - V. 35(4). - P. 513-530.
7 Brinkmann V/ Neutrophil extracelllu-lartraps kill bacteria /V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann //Science. - 2004. - №303. - Рр. 1532-1535.
8 Brinkmann V. Automatic quantification in vitro NET formation /V. Brinkmann, C. Goosmann, A. Zychlinsky //Frontiers in Immunology. -
2013. - №3. - Рр. 413-418.
9 Brinkmann V. Beneficial suicide: why neutrophils die to, make NETs /V. Brinkmann, A. Zychlinsky //NatureRev. - 2007. - №5. - Рр. 577-582.
10 Brinkmann V. Neutrophil Extracellular Traps in the Second Decade //J. Innate Immun. -2018. - №10. - С. 414-421.
11 Brinkmann V. Neutrophil extracellular traps: how to generate and visualize them /V. Brinkmann, B. Laube, U. Abu Abed //Journ/ of Visualized experiments. - 2010. - V. 14. - Pp. 24-36.
12 Brinkmann V. Automatic quantification of in vitroNET formation /V. Brinkmann, C. Goosmann, L. I. Kühn //Front. Immunol. - 2013. -V. 3. - P. 413.
13 Brinkmann V. Neutrophil extracellular traps: is immunity the second function of chroma-tin? /V. Brinkmann, A. Zychlinsky //J. Cell Biol. -2012. - №198. - Рр. 773-783.
14 Dwyer M. Cystic fibrosis sputum DNA has NETosis characteristics and neutrophil extra-
cellular trap release is regulated by macrophage migration-inhibitory factor ¡¡J Innate Immun. -
2016. - T. 6. - №6. - Pp. 765-779.
15 Fuchs H. J. Effect of Aerosolized Recombinant Human Dnase on Exacerbationsof Respiratory Symptoms and on Pulmonary Function in Patients with Cystic Fibrosis ¡H. J. Fuchs, D. S. Borowitz, D. H. Christiansen ¡¡New England Journal of Medicine. -
2014. - №331 (10). - Pp. 637-642.
16 Fuchs T. A. Novel cells death program leads to neutrophil extracelllular traps ¡T. A. Fuchs, U. Abed, C. J. Goosmann ¡¡Cell Biol. -
2017. - №176 (2). - Pp. 231-241.
17 Itagaki K. Mitochondrial DNA released by trauma induces neutrophil extracellular traps ¡ K. Itagaki, E. Kaczmarek, Y. T. Lee ¡¡PLoS One. -
2015. - V. 10 (3). - Pp.10-11.
18 Kobayashi S. D. Neutrophils in the innate immune response ¡S. D. Kobayashi, J. M. Voyich, C. Burlak ¡¡Archivum Immunologiae et Therapiae Experimental. - 2005. - V. 4. - Pp. 17-53.
19 Lood C. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are inter-ferogenic and contribute to lupus-like disease Ü Nat. Med. - 2016. - №22. - Pp. 146-153.
20 Mayadas T. N. The Multifaceted Functions of Neutrophils ¡T. N. Mayadas, X. Cullere, C. A. Lowell ¡¡Annu. Rev. Pathol. - 2014. - №9. -C. 181-218.
21 Pijanowski L. Carp neutrophilic granulocytes form extracellular traps via ROS-dependent and independent pathways ¡L. Golbach, E. Kolaczkowska, M. Scheer ¡¡Shellfish Immunol. - 2013. - V. 34(5). - Pp. 1244-1252.
22 Pilsczek F. H. A novel mechanism of rapid nuclear neutrophil extracellular trap formation in response to Staphylococcus aureus ¡F. H. Pilsczek, D. Salina, K. K. Poon ¡¡J. Immunol. -2012. №185. - Pp. 7413-7425.
23 Scapini P. The neutrophil as a cellular source of chemokines. Immunological ¡P. Scapini, J. A. Lapinet-Vera, S. Gasperini ¡¡Reviews. -2010. - №177. - Pp. 19-203.
24 Venizelos Papayannopoulos. Neutrophil extracellular traps in immunity and disease ¡¡Nature Reviews Immunology. - 2018. -№18. - Pp. 134-147.
25 Woodfin A. Recent developments and complexities in neutrophil transmigration ¡A. Woodfin, M. B. Voisin, S. Nourshargh ¡¡Curr. Opin. Hematol. - 2010. - №17. - Pp. 9-17
26 Yipp B. G. NETosis: how vital is it? ¡B. G. Yipp, P. Kubes ¡¡Blood. - 2013. - T 22. -№16. - Pp. 2784-2794.
27 Yousefi S. Viable neutrophils release mitochondrial DNA to form neutrophil extracellu-
lar traps. ¡S. Yousefi, C. Mihalache, E. Ko-zlowski ¡¡Cell Death Differ. - 2009. - V. 16. - P. 1438-1444.
REFERENCES
1 Andrjukov B. G. Nejtrofil'naja zashhitna-ja strategija protiv patogennyh bakterij ¡B. G. Andrjukov, L. M. Somova. L. M. Drobot ¡¡Zdorov'e. Medicinskaja jekologija. Nauka. - 2017. - №1. -S. 4-18.
2 Korotina O. L. Nejtrofil'nye vnekletochnye lovushki: mehanizmy obrazovanija, funkcii ¡O. L. Korotina, I. I. Generalov ¡¡Immunologija, aller-gologija, infektologija. - 2012. -№4. - S. 23-32.
3 Korotina O. L. Nejtrofil'nye vnekletochnye lovushki: mehanizmy obrazovanija, funkcii ¡O. L. Korotina, I. I. Generalov ¡¡Immunologija, aller-gologija, infektologija. - 2012. - №4. - S. 23-32.
4 Kosybaeva A. E. Sovremennoe pred-stavlenie o mehanizmah obrazovanija nejtrofil'nyh vnekletochnyh lovushek ¡A. E. Kosybaeva, M. M. Maratkyzy, Je. V. Itaeva ¡¡Mezhdunar. stud. nauch. vestnik. - 2019. - №1. - S. 56-61.
5 Borregaard N. Neutrophils, from marrow to microbes Ü Immunity. - 2010. - №33. -Rr. 657-670.
6 Branzk N. Molecular mechanisms regulating NETosis in infection and disease ¡N. Branzk, V. Papayannopoulos ¡¡Semin Immuno-pathol. - 2013. - V. 35(4). - P. 513-530.
7 Brinkmann V Neutrophil extracelllu-lartraps kill bacteria ¡V. Brinkmann, U. Rechard, C. Goosmann ¡¡Science. - 2004. - №303. - Rr. 1532-1535.
8 Brinkmann V. Automatic quantification in vitro NET formation ¡V. Brinkmann, C. Goosmann, A. Zychlinsky ¡¡Frontiers in Immunology. -2013. - №3. - Rr. 413-418.
9 Brinkmann V. Beneficial suicide: why neutrophils die to, make NETs ¡V. Brinkmann, A. Zychlinsky ¡¡NatureRev. - 2007. - №5. - Rr. 577-582.
10 Brinkmann V. Neutrophil Extracellular Traps in the Second Decade ¡¡J. Innate Immun. -2018. - №10. - S. 414-421.
11 Brinkmann V. Neutrophil extracellular traps: how to generate and visualize them ¡V. Brinkmann, B. Laube, U. Abu Abed ¡¡Journ¡ of Visualized experiments. - 2010. - V. 14. - Pp. 24-36.
12 Brinkmann V. Automatic quantification of in vitroNET formation ¡V. Brinkmann, C. Goosmann, L. I. Kühn ¡¡Front. Immunol. - 2013. - V. 3. - P. 413.
13 Brinkmann V. Neutrophil extracellular traps: is immunity the second function of chroma-tin? ¡V. Brinkmann, A. Zychlinsky ¡¡J. Cell Biol. -2012. - №198. - Rr. 773-783.
14 Dwyer M. Cystic fibrosis sputum DNA
has NETosis characteristics and neutrophil extracellular trap release is regulated by macrophage migration-inhibitory factor //J. Innate Immun. -
2016. - T. 6. - №6. - Rr. 765-779.
15 Fuchs H. J. Effect of Aerosolized Recombinant Human Dnase on Exacerbationsof Respiratory Symptoms and on Pulmonary Function in Patients with Cystic Fibrosis /H. J. Fuchs, D. S. Borowitz, D. H. Christiansen //New England Journal of Medicine. -
2014. - №331 (10). - Rr. 637-642.
16 Fuchs T. A. Novel cells death program leads to neutrophil extracelllular traps /T. A. Fuchs, U. Abed, C. J. Goosmann //Cell Biol. -
2017. - №176 (2). - Rr. 231-241.
17 Itagaki K. Mitochondrial DNA released by trauma induces neutrophil extracellular traps / K. Itagaki, E. Kaczmarek, Y. T. Lee //PLoS One. -
2015. - V. 10 (3). - Rr.10-11.
18 Kobayashi S. D. Neutrophils in the innate immune response /S. D. Kobayashi, J. M. Voyich, C. Burlak //Archivum Immunologiae et Therapiae Experimental. - 2005. - V. 4. - Pp. 17-53.
19 Lood C. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are inter-ferogenic and contribute to lupus-like disease // Nat. Med. - 2016. - №22. - Rr. 146-153.
20 Mayadas T. N. The Multifaceted Functions of Neutrophils /T. N. Mayadas, X. Cullere, C. A. Lowell //Annu. Rev. Pathol. - 2014. - №9. - S. 181-218.
21 Pijanowski L. Carp neutrophilic granu-
locytes form extracellular traps via ROS-dependent and independent pathways /L. Golbach, E. Kolaczkowska, M. Scheer //Shellfish Immunol. - 2013. - V. 34(5). - Rr. 1244-1252.
22 Pilsczek F. H. A novel mechanism of rapid nuclear neutrophil extracellular trap formation in response to Staphylococcus aureus /F. H. Pilsczek, D. Salina, K. K. Poon //J. Immunol. -2012. №185. - Rr. 7413-7425.
23 Scapini P. The neutrophil as a cellular source of chemokines. Immunological /P. Scapini, J. A. Lapinet-Vera, S. Gasperini //Reviews. -2010. - №177. - Rr. 19-203.
24 Venizelos Papayannopoulos. Neutro-phil extracellular traps in immunity and disease // Nature Reviews Immunology. - 2018. - №18. -Rr. 134-147.
25 Woodfin A. Recent developments and complexities in neutrophil transmigration /A. Woodfin, M. B. Voisin, S. Nourshargh //Curr. Opin. Hematol. - 2010. - №17. - Rr. 9-17
26 Yipp B. G. NETosis: how vital is it? /B. G. Yipp, P. Kubes //Blood. - 2013. - T. 22. -№16. - Rr. 2784-2794.
27 Yousefi S. Viable neutrophils release mitochondrial DNA to form neutrophil extracellular traps. /S. Yousefi, C. Mihalache, E. Ko-zlowski //Cell Death Differ. - 2009. - V. 16. - P. 1438-1444.
nooynw^a 15.05.2019 r.
M. Maratkyzy, A. Ye. Kosybayeva
NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS: FORMATION MECHANISMS NC JSC«Karaganda medical university» (Karaganda, Kazakhstan)
Neutrophil extracellular traps are a new paradigm in immune-mediated immunity. NET is considered to be a highly conserved antimicrobial strategy that includes decondensed nuclear DNA and its associated histones, which are extruded into the extracellular space. A number of antimicrobial peptides, which contribute to the extracellular destruction of microorganisms that enter the network, are associated with DNA strands. It has been established that neutrophilic traps have a dual role: on the one hand, they perform a protective function, on the other hand, they are potential mediators of tissue damage. In this regard, the assessment of the extracellular traps formation is of absolute relevance and importance because it can largely determine the development and outcomes of various pathologies.
Key words: neutrophil, neutrophilic extracellular traps, formation mechanisms
М. Маратккызы, А. Е. Косыбаева
НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ ЛОВУШКИ: МЕХАНИЗМЫ ОБРАЗОВАНИЯ НАО «Медицинский университет Караганды» (Караганда, Казахстан)
Нейтрофильные внеклеточные ловушки представляют собой новую парадигму в иммунно-опосредованном иммунитете. Считается, что NET представляют собой высококонсервативную антимикробную стратегию, включающую в себя деконденсированную ядерную ДНК и связанные с ней гистоны, которые экстру-дируются во внеклеточное пространство. С сетчатыми нитями ДНК связан ряд антимикробных пептидов, которые способствуют внеклеточному разрушению микроорганизмов, которые попадают в сети. Установлено, что нейтрофильные ловушки обладают двоякой ролью: с одной стороны, выполняют защитную функцию, с другой -являются потенциальными медиаторами тканевого повреждения. В этой связи оценка образования внеклеточных ловушек представляет безусловную актуальность и важность, поскольку во многом может определить развитие и исходы различной патологии.
Ключевые слова: нейтрофил, нейтрофильные внеклеточные ловушки, механизмы образования
