CC BY
35
ЗАВИСИМОСТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛИАМИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ОТ ВЕДУЩЕГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
С.П. Сяткин, Т.В. Федорончук
Российский университет дружбы народов ул. Миклухо-Маклая, 8, Москва, Россия, 117198; [email protected] (495) 420-23-69
В.И. Свинарев
Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии
Киевский НПО охраны психического здоровья Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии имени Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев Киевская городская клиническая психоневрологическая больница № 1 ул. Фрунзе, 103а, Киев, Украина, 04080
Исследовали уровень полиаминов в сыворотке крови у больных шизофренией с разными синд-ромальными характеристиками клинического состояния. Показано, что уровни полиаминов в сыворотке крови зависят от типа течения заболевания. Установлено достоверное различие в концентрации, как отдельных фракций, так и суммарного количества полиаминов для различных синдромов при приступообразно-прогредиентном типе течения шизофрении. Обнаружена лишь тенденция к увеличению содержания полиаминов по мере развертывания стереотипа заболевания (паранояль-ный, параноидный, парафренный) при непрерывно-прогредиентном типе течения шизофрении.
Ключевые слова: полиамины, шизофрения, приступообразно-прогредиентный тип, непре-рывно-прогредиентный тип.
Полученные ранее собственные, клинические результаты [1] и литературные данные [2] позволяют предположить возможную роль полиаминов в патогенезе шизофрении. Так, в концентрациях, превышающих физиологические, полиамины могут участвовать в разрушении гематоэнцефалического барьера [3], обладают выраженным иммунодепрессивным действием [4]. Хлороквин, мепакрин, амодиаквин, содержащие в своей структуре «полиаминовую» часть, вызывают ряд побочных, психических эффектов в широком диапазоне шизофреноподобных состояний, в частности, аффективные, параноидные и апатоабулические расстройства [5].
Несмотря на столь выраженное психотропное действие полиаминов, в литературе практически отсутствуют сообщения об изучении роли этих соединений в патогенезе шизофрении. Поэтому исследования, направленные на изучение полиаминов при эндогенных психических заболеваниях и, в частности при шизофрении, и выяснение их связи с клиническим состоянием больных необходимы для практической психиатрии.
Целью работы стало исследование особенности изменения уровней полиаминов в сыворотке крови у больных шизофренией с разными типами ее течения.
Материалы и методы. Диагностика шизофрении проводилась с помощью диагностических критериев и классификации шизофрении, предложенных ин-
ститутом психиатрии АМН СССР, а также с использованием диагностической шкалы BPRS [6]. Для оформления полученных данных использовали специальную карту обследования.
Количественную оценку степени выраженности симптомов у больных шизофренией проводили с помощью клинико-психопатологического метода, который включал следующие шкалы:
1. С помощью международной, короткой психиатрической оценочной шкалы BPRS [6] оценивали 18 признаков психического состояния больных в процессе лечения. 7-бальную шкалу применяли для оценки степени выраженности каждого отдельного признака. Психическое состояние больного отмечали в карте обследования. Сначала при поступлении в стационар. Потом при дезактуализации психотической симптоматики и затем в период выписки из стационара.
2. Оценку позитивных расстройств на 9 уровнях, распределенных по степени нарастания их глубины и тяжести, проводили по шкале тяжести позитивных расстройств А.В. Снежневского [7].
К исследованиям привлекали специалистов из Украинского НИИ социальной и судебной психиатрии, Киевского НПО охраны психического здоровья и Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии имени Р.Е. Ка-вецкого НАН Украины. Было обследовано 139 пациентов путем выборочного метода. Больных с диагнозом шизофрении было 106 человек. 25 практически здоровых лиц составили контрольную группу.
Невропатолога, терапевта и окулиста привлекали для оценки неврологического и соматического состояния больных в процессе проведения исследования. Были сформированы клинические группы из 54 больных с непрерывно-прогреди-ентной параноидной шизофренией и из 52 больных с приступообразно-прогреди-ентной шизофренией в возрасте от 16 до 52 лет.
В табл. 1 представлен количественный состав и распределение больных шизофренией по возрасту и длительности заболевания. Распределение больных в зависимости от возраста, в котором дебютировал процесс, приведено в табл. 2.
Таблица 1
Возраст и длительность заболевания больных шизофренией
Форма шизофрении Возраст больных, лет Длительность заболевания,лет
< 20 21—40 > 41 Всего < 1 1—3 4—10 > 10 Всего
Непрерывно-прогредиентная 3 37 14 54 10 27 15 2 54
Приступообразно-прогредиентная 4 32 16 52 12 26 13 1 52
Итого 7 69 30 106 22 53 28 3 106
Непрерывный тип шизофрении представлен параноидной формой.
Манифестное течение заболевания проявилось у 42 из 54 обследованных больных параноидной шизофренией. При этом манифестный психоз у 38 из них следовал за инициальным этапом различной длительности. Остро, без предшествующих инициальных расстройств — у 12. Бредовое или галлюцинаторно-бредо-вое состояние определяло начало собственно психотической стадии у 45 из 54 больных. Парафренным синдромом болезнь манифестировала у 9 больных.
Таблица 2
Возраст манифестации болезни в группах больных шизофренией
Возраст манифестации, (годы) Число обследованных человек %
0—19 12 11,3
19—29 28 26,4
29—39 46 43,4
39—49 16 15,1
50 и > 4 3,8
Всего 106 100
Клинико-биохимическое обследование у больных непрерывной параноидной шизофренией было проведено в следующих группах. Преобладание параноидных расстройств в клинической картине было у 27 больных. Явления галлюциноза, занимающие ведущее место, были у 12 больных. Парафренный синдром проявился в 9 случаях. Паранояльный бред определял клиническую картину у 3 больных. Состояние, близкое к депрессивно-параноидному, с элементами депрессивного бреда и тревожной ажитацией было у 3 больных.
Обследование больных приступообразно-прогредиентной шизофренией в целом не входило в нашу задачу. Мы выбрали один из возможных вариантов этого заболевания, который был средним по прогредиентности и максимально близким по своим проявлениям к непрерывно-прогредиентному типу течения шизофрении.
Группу больных с приступообразно-прогредиентным типом течения шизофрении составили 52 больных. Заболевание возникало постепенно и на первых этапах развивалось медленно в 34 случаях из 52. При наличии явных признаков вялотекущего шизофренического процесса возникали первые острые психотические приступы. Бредовые идеи недоброжелательного отношения, иногда сензи-тивного характера, идеи ревности, ипохондрические расстройства, идеи научных открытий, реформаторства, борьбы против несправедливости с тенденцией к кве-рулянтству появлялись в таких случаях на фоне расстройств, свидетельствующих о наличии у больных вялотекущего процесса. Эти расстройства были характерны для больных до развития первого острого приступа и в течение нескольких лет то усиливались, то ослабевали. С годами, очень медленно происходило расширение тематики бреда, усиление бредовой активности. Появлялись неглубокие, но отчетливые изменения личности и присоединялись аффективные нарушения. Это свидетельствовало о прогредиентности процесса у больных. При медленном развития заболевания наблюдали присоединение идеи преследования, отравления, колдовства к бредовым идеям отношения, ревности, ипохондрическим расстройствам. К идеям реформаторства и изобретательства добавлялись бредовые идеи отношения и преследования. В итоге возникал политематический бред.
Концентрацию полиаминов в сыворотке крови больных шизофренией и в контрольной группе определяли в одно и то же время суток (в 10 ч утра). Контролем служила сыворотка крови практически здоровых лиц (25 человек) соответствующего пола и возраста.
Модифицированный нами метод Selier и Knodgen (1979) [8] использовали для определения содержания полиаминов в сыворотке крови. Метод основан на хро-матографическом разделении в тонком слое флуоресцирующих производных полиаминов. Дансилхлорид (5-диметил-амино-1-нафталинсульфонилхлорид фирмы «Serva») использовали в качестве флуоресцирующего реагента. Препараты гидрохлоридов полиаминов (спермин . 4 HCl; спермидин . 3 HCl; путресцин . 2 HCl, фирма «Calbiochem») использовали в качестве свидетелей. Ш спектрофлуориметре CS-920 фирмы «Shimadzu» измеряли интенсивность флуоресценции при длине волны возбуждения 350 нм и испускания 515 нм.
Параметрические и непараметрические методы применяли для статистической обработки полученных результатов. Расчет, анализ, подсчет процентных характеристик и коэффициентов корреляции осуществляли с помощью программы SPSS 10.0.5 for Windows 95. Достоверность различия средних значений по экспериментальным группам полученных результатов проводили с помощью ¿-критерия Cтьюдента (Афифи, Эйзен, 1982) [9].
Результаты. Исследование и сравнение уровней полиаминов в сыворотке крови больных проводилось в зависимости от типа течения шизофрении. Так, в группе с приступообразно-прогредиентным типом течения заболевания 52 больных были разделены на 4 подгруппы в зависимости от ведущего синдрома (табл. 3): паранояльный (5), галлюцинаторный (14), параноидный (23) и парафрен-ный (5) (табл. 3).
Таблица З
Содержание полиаминов в сыворотке крови больных шизофренией с приступообразно-прогредиентным типом течения заболевания в зависимости от ведущего синдрома, нмоль/мл, (М ± m)
Ведущий синдром Число больных СПМ СПД ПУТ ЕПА
Паранояльный 5 1,07 t 0,55 6,54 t 0,57 2,52 t 0,35 10,12 t 0,82
Галлюцинаторный 14 2,16 t 0,35 8,77 t 0,33 3,43 t 0,10 14,38 t 0,47
Параноидный 28 1,37 t 0,36 9,09 t 0,94 3,36 t 0,53 13,28 t 1,30
Парафренный 5 3,50 t 0,73 8,97 t 1,38 3,94 t 0,50 16,42 t 1,62
Общая группа 52 1,72 t 0,19 8,75 t 0,29 3,35 t 0,16 13,82 t 0,42
Самые низкие уровни полиаминов в сыворотке крови наблюдались у больных с ведущим паранойяльным синдромом. Так, содержание спермина (СПМ) у этих больных на 38% (Р < 0,05), спермидина (СПД) — на 25,3% (Р < 0,001), путресцина (ПУТ) — на 24,8% (Р < 0,05) и суммарное содержание полиаминов (£ПА) на 26,8% (Р < 0,001) меньше по сравнению со средними значениями этих показателей в общей группе больных шизофренией с приступообразно-прогредиентным типом течения заболевания.
У пациентов с галлюцинаторным синдромом концентрация спермина выше, чем у больных других подгрупп. Уровни спермидина и путресцина, а также суммарное содержание полиаминов при галлюцинаторном синдроме достоверно выше, чем при паранойяльном, но не отличаются от уровней у других подгрупп больных.
В подгруппе больных с параноидным синдромом уровни спермидина и общее содержание полиаминов были достоверно увеличены (Р < 0,05) по сравнению с больными, в клинической картине которых доминирующим был паранояльный синдром.
Наиболее высокие уровни суммарного количества полиаминов, а также спермина и путресцина отмечены у больных с парафренным синдромом. При этом количество спермина у них достоверно выше, чем в общей группе, так же как и у больных с галлюцинаторным и параноидным синдромами.
Больные с непрерывно-прогредиентным типом течения заболевания в зависимости от ведущего синдрома были разделены на три подгруппы (табл. 4): парано-яльные расстройства (3), галлюцинаторно-параноидные (42) и парафренные (9). Содержания полиаминов в сыворотке крови у больных с непрерывно-прогредиент-ным типом течения шизофрении увеличивается по мере прогрессирования болезни, однако эти различия недостоверны.
Таблица 4
Содержание полиаминов в сыворотке крови больных шизофренией с непрерывно-прогредиентным типом течения заболевания в зависимости от ведущего синдрома, нмоль/мл, (М ± m)
Синдром Число больных СПМ СПД ПУТ 2па
Паранояльный 3 1,27 ± 0,39 6,11 ± 0,38 2,50 ± 0,19 9,88 ± 1,06
Галлюцинаторно-параноидный 42 1,20 ± 0,27 6,66 ± 0,49 2,77 ± 0,45 10,63 ± 0,76
Парафренный 9 1,56 ± 0,43 7,24 ± 0,88 3,01 ± 0,43 11,81 ± 1,32
Общая группа больных 54 1,21 ± 0,16 6,74 ± 0,24 2,85 ± 0,20 10,81 ± 0,42
Таким образом, результаты исследования уровней полиаминов в сыворотке крови больных шизофренией в зависимости от ведущего синдрома свидетельствуют, что при приступообразно-прогредиентном типе течения шизофрении имеется достоверное различие в концентрации как отдельных фракций, так и суммарного количества полиаминов при различных синдромах, тогда как при непрерывно-про-гредиентном типе обнаружена лишь тенденция к увеличению содержания полиаминов по мере развертывания стереотипа заболевания (паранояльный, параноидный, парафренный).
При рассмотрении данных о содержании полиаминов в сыворотке крови в подгруппах больных с ведущим параноидным синдромом при приступообраз-но-прогредиентном и непрерывно-прогредиентном типах течения установлена достоверная разница (Р < 0,05) в содержании спермидина и суммарного количества полиаминов (табл. 3, 4). Достоверное различие (Р < 0,05) в концентрации спермина и общего содержания полиаминов наблюдается также в подгруппах больных с рассмотренными формами течения заболевания с ведущим парафренным синдромом.
Обсуждение. Впервые проведено исследование количественного содержания и выявлено значительное увеличение концентрации ПА в сыворотке крови
у больных шизофренией в сравнении с практически здоровыми лицами. Впервые показано, что уровни ПА в сыворотке крови зависят от типа течения заболевания.
В связи с тем, что были выявлены такие резкие различия полиаминов в сыворотке крови у больных шизофренией, важно определить их возможную связь с патогенезом заболевания в целом, с одной стороны, и состоянием больного в момент обследования, с другой. В современных биологических психиатрических исследованиях это принято делать соответственно в аспекте изучения зависимости биологического маркера от течения болезни, в котором отражаются общие патогенетические закономерности, и от ведущего синдрома.
В результате проведенного анализа обнаружены различия в уровнях полиаминов у больных шизофренией в зависимости от типа течения заболевания. Так, у больных шизофренией с приступообразно-прогредиентным течением как суммарное содержание, так и уровни отдельных фракций полиаминов выше по сравнению с таковыми у больных с непрерывно-прогредиентным типом течения заболевания. Это в определенной мере противоречит большей неблагоприятности этого типа течения и может быть обусловлено гетерогенностью обследуемых групп или различной длительностью заболевания у данных больных.
Что касается корреляций с ведущим синдромом при шизофрении в целом, то оказалось, что самые низкие количества полиаминов в сыворотке крови больных с приступообразно-прогредиентным типом наблюдаются при паранойяльном синдроме, промежуточные уровни — при галлюцинаторном и параноидном синдромах и наиболее высокие — у больных с парафренным синдромом. Различия в уровнях полиаминов у больных с различными синдромами при приступообраз-но-прогредиентном течении заболевания статистически значимы, тогда как при непрерывно-прогредиентном течении обнаружена лишь тенденция к указанной закономерности, которая не достигает степени статистической достоверности.
Определение содержания полиаминов в сыворотке крови наряду с клиническими методами может быть полезным для оценки эффективности проводимой терапии в качестве параклинического метода обследования у больных шизофренией.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Свинарев В.И. Спермидин сыворотки крови у больных шизофренией // Врачебное дело. — 1986. — № 12. — С. 86—89.
[2] Сяткин С.П., Свинарев В.И., Залеток С.П. и соавт. Полиамины и психические заболевания // Вестник РАМН. — 2006. — 2. — C. 45—51.
[3] Koenig H., Goldstone A.D., Lu C.J. Blood brain barrier break-down in cold-injured brain is linked to a biphasic stimulation of ornithine decarboxylase activity and polyamine synthesis: both are coordinately inhibited by verapamil, dexamethasone, and aspirin // J. Neurochem. — 1989. — 52. — № 1. — P. 101—109.
[4] Zabib R.S., Tomasi Th. B. Enzymatic oxidation of polyamines. Relationship to immunosuppressive properties // Eur. J. Immunol. — 1981. — 11. — № 3. — P. 266—269.
[5] Andrews R.C.R. The side effects of antimalarial drugs indicate a polyamine involvement in both schizophrenia and depression // Med. Hypotheses. — 1985. — 18. — P. 11—18.
[6] Overall J.E., Gorham D.R. The brief psychiatric rating scale // Psychol. Rep. — 1962. — 10. — P. 799—812.
[7] Снежневский А.В. (ред). Руководство по психиатрии. — М.: Медицина, 1983.
[8] Seiler N., Knodgen B. Determination of the naturally occuring monoacetylderivatives of di-and polyamines // J. Chromatograph. (Biomed. Appl.) — 1979. — 164 (1). — P. 155—168.
[9] Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. — М.: Мир, 1982.
RELATIONSHIP OF POLYAMINE CONCENTRATION IN BLOOD SERUM AND LEADING SYNDROME OF PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA
S.P. Syatkin, T.V. Fedoronchuk
Russian Peoples' Friendship University
Miklukho-Maklaya str., 8, Moscow, Russia, 117198 Tel/fax: (495) 420-23-69
V.I. Svinarev
Ukrainian Research Institute Social and Forensic Psychiatry Kiev Scientific Production Association of Mental Health Protection
R.E.Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology National Academy of Sciences of Ukraine, Kiev Kiev Municipal Clinical Psychoneurological Hospital N 1
Frunze str., 103a, Kiev, Russia, 04080
Researches of polyamines of blood serum were conducted in 106 patients with schizophrenia. As a result of conducted analysis the differences of levels of polyamines in patients with schizophrenia, depending from the type of course of disease, were revealed. Thus, in patients with schizophrenia with fit-like progredient course both the total content and the levels of separate fractions of polyamines were higher in comparison with such ones in patients with continuous progredient type of course of disease. Concerning correlations with leading in schizophrenia as a whole, it was revealed, that the lowest quantities of polyamines in blood serum of patients with fit-like progradient type are observed in paranoiac syndrome, intermediate levels — in hallucinative and paranoid syndromes and the highest — in patients with paraphrenic syndrome. The differences in levels of polyamines in patients with different syndromes in fit-like progredient course of disease are statistically important, while in continuous progredi-ent type only the tendency to mentioned above appropriateness, which did not reach the degree of statistical trustworthiness, was revealed.
Key words: paranoid, paraphrenic, hallucinative and paranoid syndromes, polyamines, fit-like and continuous progredient type of schizophrenia.
