Я. Ивао и соавт. Выявление нового варианта MRSA ST239
Выявление нового варианта MRSA ST239 -продуцента токсина синдрома токсического шока (TSST-1) у ВИЧ-инфицированного пациента с пневмонией
Я. Ивао1,2, О.Е. Хохлова1,3, Т. Такано2, О.В. Перьянова1,3, А.Б. Салмина3, Т. Ямамото1,2, С.В. Ященко4, Л.А. Рузаева4
1 Российско-Японский центр микробиологии, эпидемиологии и инфекционных заболеваний
2 Отделение бактериологии, Кафедра контроля инфекционных болезней и международной медицины Медицинского Университета, Ниигата, Япония
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия 4 Красноярский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Красноярск, Россия
Метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) ST239 относится к одному из наиболее распространенных во всем мире нозо-комиальному клону. Типичные штаммы MRSA генотипа ST239 не продуцируют токсин синдрома токсического шока (TSST-1), синтез которого кодирует ген, входящий в состав острова пато-генности SaPI. В данном исследовании получены результаты изучения нового варианта MRSA ST239, продуцирующего TSST-1, синтез кото-
рого закодирован в генах острова патогенности SaP2 (обозначенного как SaPI2/R). Штамм выделен от ВИЧ-инфицированного пациента, больного пневмонией. По результатам типирования стафилококковой хромосомной кассеты данный вариант MRSA был отнесен к SCCmecNU.1.2 типу.
Ключевые слова: Staphylococcus aureus, MRSA ST239, остров патогенности SaPI, токсин синдрома токсического шока-1, ВИЧ-инфекция.
Identification of a Novel MRSA ST239 Strain Producing Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST-1) in a HIV-infected Patient with Pneumonia
Ya. Ivao1,2, O.E. Khokhlova1,3, T. Takano2, O.V. Peryanova1,3, A.B. Salmina3, T. Yamamoto1,2, S.V. Yatschenko4, L.A. Ruzaeva4
1 Russia-Japan Center of Microbiology, Epidemiology and Infectious Diseases
2 Division of Bacteriology, Department of Infectious Disease Control and International Medicine, Niigata Medical University, Niigata, Japan
3 Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia
4 Krasnoyarsk Regional Center for AIDS and Infectious Diseases Prophylaxis, Krasnoyarsk, Russia
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ST239 is one of the most common nosocomial genotypes worldwide. Typical MRSA ST239 strains do not produce toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1), which is encoded by tst gene at staphylococcal pathogenicity island (SaPI). This study was performed to investigate a novel MRSA
Контактный адрес: Ольга Евгеньевна Хохлова Эл. почта: khokhlovaol@mail.ru
ST239 strain producing TSST-1, which is encoded by genes at SaPI2 (designated as SaPI2/R). This strain was isolated from a HIV-infected patient with pneumonia. The results of genotyping by staphylococcal chromosomal cassette showed that the MRSA isolate carried SCCmecIII.1.1.2 type.
Key words: Staphylococcus aureus, MRSA ST239, staphylococcal pathogenicity island, toxic shock syndrome toxin-1, HIV-infection.
Я. Ивао и соавт. Выявление нового варианта MRSA ST239
Введение
Staphylococcus aureus является возбудителем широкого спектра заболеваний, таких как инфекции кожи и мягких тканей, инвазивных инфекций, в том числе пневмонии, бактериемии, менингита, эндокардита; токсинобусловленных заболеваний -синдрома токсического шока (TSS), экзантематоз-ной болезни новорожденных (NTED) и др. [1]. Мети-циллинорезистентные штаммы S. aureus (MRSA) были изолированы в начале 1960-х годов и продолжают оставаться одними из наиболее опасных микроорганизмов, циркулирующих в стационарах, известных как hospital-acquired MRSA (HA-MRSA) и характеризующихся множественной лекарственной устойчивостью [2]. Инфекции, обусловленные MRSA, характеризуются более тяжелым течением, частым развитием осложнений и высоким уровнем смертности по сравнению с инфекциями, причиной которых является метициллиночувствитель-ные S. aureus (MSSA) [3]. У ВИЧ-инфицированных пациентов также регистрируются заболевания, вызванные MRSA [4-6].
Эпидемиологические исследования позволили установить распространение определенного числа клонов MRSA, циркулирующих в стационарах во всем мире [7, 8]. Проведено генотипирование данных HA-MRSA клонов, включающее мультилокус-ное секвенирование «генов домашнего хозяйства» (STs), секвенирование гена, кодирующего белок A (spa) и стафилококковую хромосомную кассету mec (SCCmec) [9].
Среди эпидемических HA-MRSA клонов ST239 MRSA является одним из наиболее распространенных во всем мире и выделен в Азии, Северной и Южной Америке, Европе, Австралии [10], а также в России [11]. Генотип ST239 MRSA преимущественно относится к типу spa3(t037), однако может относиться и к другим spa типам, таким как spa351(t030). Генотип ST239 содержит SCCmecIII.1.1.1 субтип, но выявлены и другие субтипы, такие как SCCmecIII.1.1.2 [9, 10, 12].
У микроорганизмов наблюдается горизонтальный перенос генетического материала - генов вирулентности и/или генов, кодирующих резистентность к антимикробным химиопрепаратам, с помощью бактериофагов, плазмид и других мобильных генетических элементов [13]. Определенный набор генов вирулентности (и/или генов лекарственной резистентности) у MRSA клонов ассоциирован с определенными клиническими синдромами у MRSA-инфицированных пациентов.
Токсин синдрома токсического шока (TSST-1), продуцируемый S. aureus, относится к суперанти-
генам, и его синтез кодируется геном, входящим в состав острова патогенности SaPIs [14]. Среди эпидемических клонов HA-MRSA ген, кодиру-щий синтез TSST-1 (tst), представлен только у японского варианта New York/Japan клона (ST5/ SCCmecII), но не выявлен у американского варианта [15] и у EMRSA-16 (ST36/SCCmecII) клона [16-18]. Генотип ST239 MRSA не имеет tst-гена в составе острова патогенности SaPI [11, 17] и описан как TSST-1 не продуцирующий.
В данном исследовании впервые представлены результаты выделения ST239 MRSA варианта, продуцирующего TSST-1 и явившегося причиной фатальной пневмонии у ВИЧ-инфицированного пациента; изучена его молекулярная характеристика, структура острова патогенности SaPI, содержащего TSST-1 ген (tst).
Материал и методы
Штамм ST239 MRSA был изолирован из аутоп-тата легкого 63-летнего ВИЧ-инфицированного мужчины, умершего от пневмонии в г. Красноярске в 2009 г. Штамм 10H ST239 MRSA выделен от 34-летнего пациента с хирургической раневой инфекцией в г. Владивостоке в 2006 г. В качестве референтных штаммов использовали:
штамм ANS46 MRSA, изолированный в 1982 г. в Австралии и имеющий генотип ST239/ SCCmecIII.1.1.1;
штамм HU25 - Бразильский клон, выделенный в 1993 г. в Бразилии, генотип ST239/SCCmecIII.1.1.2 (IIIA);
штамм MRSA BK2464 - New York/Japan MRSA клон (USA вариант: TSST-1-негативный), изолированный в 1996 г. в США, генотип ST5/SCCmecII;
штамм HAR24, относящийся к EMRSA-16 клону, генотип ST36/SCCmecII.
Коллекция референтных штаммов была любезно предоставлена H. de Lancastre. Референтные штаммы MRSA Mu50 и N315 генотип ST5/SCCmecII, относящиеся к New York/Japan клону MRSA (японский вариант - TSST-1-положительный, ген которого входит в состав острова патогенности SaPIm1/ n1) были любезно предоставлены K. Hiramatsu.
Штаммы MRSA T1 и T2 (New York/Japan клон) были изолированы от 59-летнего мужчины с TSS в 2003 г. в г. Ниигата [19]. Штамм MRSA NN33 (New York/Japan клон) выделен в 2006 г. в Гифу (Япония) от младенца, больного некротизирую-щим фасциитом и родившимся с низкой массой тела [15].
Молекулярное типирование штаммов MRSA проводили в соответствии с международными стандартами [20]. MLST типирование основано
Я. Ивао и соавт. Выявление нового варианта MRSA ST239
на изучении 7 «генов домашнего хозяйства» и определения аллельного профиля (аллельный номер) с использованием вебсайта (http://www. mlst.net/). Spa типирование проводили путем сек-венирования ПЦР-продукта с последующим анализом с использованием базы данных eGenomics (http://tools.egenomics.com/) или Ridom SpaServer (http://spaserver.ridom.de/). Детекцию регуля-торного гена (agr) и определение принадлежности к аллельной группе проводили с применением ПЦР, SCCmec типирование (I-V типы) - с применением ПЦР и М-ПЦР. Субтипирование SCCmec проводили в соответствии с рекомендациями [12] и данными веб-сайта (http://www. staphylococcus.net/), путем выявления различий в нуклеотидной последовательности J1, J2 и J3 участков. Коагулазотипирование (Coa) проводили с использованием наборов, включающих различные стафилококковые антикоагулазные сыворотки («Denka Seiken», Токио, Япония) или путем анализа результатов секвенирования гена coa [21]. ПЦР исследование генов вирулентности включало: определение 3 генов, кодирующих синтез лейко-цидинов, включая PVL ген; 5 генов, кодирующих синтез гемолизинов;17 генов стафилококковых энтеротоксинов (SE); одного предполагаемого SE гена; 3 генов, кодирующих синтез эксфолиатинов; 14 генов адгезинов.
В качестве контроля использовали референтные штаммы.
Чувствительность к антимикробным препаратам определяли методом серийных разведений в плотной питательной среде - агаре Мюллера-Хинтон в соответствии с международными рекомендациями CLSI [22].
Уровень продукции TSST-1 определяли иммунологическим методом. Для этого микроорганизмы культивировали при 37 °C в течение 18 часов в сердечно-мозговом бульоне («Difco Laboratories, Sparks», MD, США), с последующим доведением концентрации микроорганизмов до 2,0 х109 КОЕ/ мл. Уровень продукции токсина в супернатанте микроорганизмов определяли с помощью реакции латекс-агглютинации с применением набора TST-RPLA («Denka Seiken», Токио, Япония).
Геном MRSA OC3 анализировали путем пиро-секвенирования, используя FLX систему с программным обеспечением GS De Novo Assembler версия 2.0 («Roche Diagnostics», Брэдфорд, CT, США). Регистрационный номер участка ДНК, кодирующего синтез tst, для проведения секвенирования (63;7,398 пар оснований) определили в данном исследовании - AB678405. Ген или открытая рамка считывания (of) были изучены с помо-
щью программного обеспечения MolecularCloning (версия 4.2) («Silico Biology», Йокогама, Япония). Гомологичный анализ проводили с помощью BLAST (http://blast.ddbj.nig.ac.jp/top-e.html) и FASTA (http://fasta.ddbj.nig.ac.jp/top-j.html).
Результаты исследований
Результаты исследования MRSA штамма OC3 в сравнении с референтными штаммами генотипов ST239 и TSST-1-продуцирующими клонами MRSA, не относящимися к генотипу ST239, представлены в таблице. Штамм OC3 был отнесен к генотипу ST239/spa3(t037)/agr1/SCCmedn.1.1.2(niA)/ CoalV. Данный spa тип (spa3 [t037]) относится преимущественно к внебольничным вариантам линии ST239 [10]. Тип SCCmec изученного штамма OC3 (SCCmec III.1.1.2, IIIA) был аналогичным с Бразильским клоном (штамм HU25 [23]). В отличие от других ST239 вариантов штамм OC3 продуцировал tst токсин. Высокий уровень резистентности к рифампицину (МПК>256 мкг/мл) также является важным отличительным признаком штамма OC3.
По остальным признакам штамм OC3 был схож с линией MRSA ST239: имел в составе ДНК гены, кодирующие суперантигены (sek and seq) и коллаген-адгезин (cna), а также характеризовался множественной лекарственной устойчивостью, в том числе имел высокий уровень МПК оксацилли-на и имипенема [24].
У эпидемического клона HA-MRSA - New York/Japan (японский вариант) был выявлен ген, кодирующий tst, входящий в состав острова пато-генности SaPIm1/n1 (переносящего гены tst, sec и sel). Клон EMRSA-16, продуцирующий tst, характеризовался наличием также гена sea и отсутствием генов sec и sel. Кроме того, у клонов New York/ Japan и EMRSA-16 было выявлено наличие кластера генов (egc), кодирующих энтеротоксины seg, sei, sem, sen и seo, в то время как у линии ST239 в составе генома нет egc.
Результаты определения уровня продукции TSST-1 у TSST-1-положительных штаммов (в том числе для штамма OC3) в реакции латекс-агглютинации с набором TST-RPLA представлены на рис. 1. Уровень продукции TSST-1 штаммом OC3 оказался сравнимым с уровнем продукции токсина штаммами T1 и T2 New York/Japan ST5 MRSA (японский вариант), изолированными от пациентов с TSS, и штаммом NN33 New York/ Japan ST5 MRSA (японский вариант), выделенным от пациента с некротизирующим фасциитом. При этом уровень продукции токсина данным штаммом оказался несколько ниже по сравнению со
Характеристика штамма ОСЗ MRSA ST239, изолированного от ВИЧ-инфицированного пациента в г. Красноярске, в сравнении с референтными штаммами
Типы, гены вирулентности, резистентность ST239 HA-MRSA New York/Japan clone EMRSA-16
OC3 Красноярск, Россия ЮН Владивосток, Россия TW20* Лондон, Великобритания ANS46 Австралия HU25 Бразилия JKD6008a Новая Зеландия Mu50, N315b Токио, Япония BK2464 США HAR24 Финляндия
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Типы
СС 8 8 8 8 8 8 5 5 30
ST 239 239 239 239 239 239 5 5 36
spa 3(t037) 3(t037) 3(t037) 3(t037) 3(t037) 3(t037) 2(t002) 2(t002) NDC
agr 1 1 1 1 1 1 2 2 3
SCC тес III.1.1.2 (IIIA) III.1.1.1 III.l.l.l III.l.l.l III.1.1.2 (IIIA) III.l.l new III.l.l.l II II
Тип коагулазы IV IV IVa IV IV IVa II II IV
Гены вирулентности
Лейкоцидины
lukE-lukD + + + + + + + + -
Гемолизины
hla, hlg, hid + + + + + + + + +
hlg-v + + + + + + + + -
hlb (-)e (-)e (-)e (-)e (-)e (-)e (-)e (-)e (-)e
Энтеротоксины
tst + - - - - - + - +
sec, sel - - - - - - + - -
sea - + + + - - +
sep ege (seg, sei, sem, sen, seo) + + + + +
sek, seq + + + + - + - - -
seu - - - - - - - - +
Адгезины
c11ags + + + + + + + + +
ebpS + + + + + + + + -
cna + + + + + + - - +
bbp - - - - - - - - +
Я. Ивао и соавт. Выявление нового варианта MRSA ST239
а
2=
iO Ю
CN
Л1
С
Q
о Ю
CN
Л1
о
LO CN
Л1
M
г " ^
^ E ' У i—, о" и
и w" H
у H e>" _T
o"
W" S-,
H ^ - ft У О
о w" н
у £
о" _T
и w" н
у £
о" _т
о" м"
н" ей * £
О _Т
к S
ч
4
5 и rt о И
о
m
о щ
Л м
^ н
J §3
ч ft
S S
я
rt
' f I я
с? Я
а Ё5
a
ч и
Ln О
ю s
8 «
" 1 ^ 3
то
й ^
я нч
0 hQ
s a
1 я
та со
а
Е- Н
У ^
S о
и с
CQ Д с ^
^ 1з
Я ^
оо S
* Z Я и
о §
CN S
> Я
m
а
^
О
О
g
§
а
VO S
ё oq
С|
с
а О я
S
я
S
о
я
S
я
rt о и о
£
о
я я я
я S rt Ч Я
я
ч и
Э о
я я я я
я я ч и я я о я я
я я
ч и
я & &
1 з
Н
а о я я
чай
^ ^ ч чои ^як
очё
я§я
g л а я а ш яя
Н
>1 я
^ я я я
я я я я
щ Я
Я а
я >
." a
я я
Щ (-ч
Я ^
a
о о
„ - о.
я .
и
to
5 ЯЯ
^ ЯЯ
a ал
^ чч
о я
ЕЗЯ щ
I
У
iiao-is
H ^
я a S я я я
H ^
О
Штаммы
64 <2 256 <2 64 64 64 Концентрация, мкг/мл
Критерии учета
Рис. 1. Результаты реакции латекс-агглютинации по определению уровня продукции TSST-1 в супернатанте штаммов HA-MRSA.
Отрицательный контроль - штаммы 10H и BK2464, не имеющие isi-гена.
Положительный контроль - штаммы Mu 50 (ST 5, NY/J, JPN); T1 (ST 5, NY/J, JPN, TSS); T2 (ST 5, NY/J, JPN, TSS); NN33 (ST 5, NY/J, NF)
штаммом Mu50 New York/Japan ST5 MRSA (см. рис. 1). MRSA штаммы, не продуцирующие tst (владивостокский штамм 10H ST239 MRSA, штамм BK2464 New York/Japan, американский вариант), как и предполагалось, были негативными в реакции латекс-агглютинации.
В результате пиросекенирования генома штамма OC3 MRSA выявлено 2 генетических contig (номера 56, 63), которые входят в состав SaPI2. Участок ДНК штамма OC3, содержащий остров патогенности SaPI2 (contigs 56, 63), находился в регионе выбранного сайта секвенирования размером 20 пар оснований (att), соприкасаясь с хромо-
Я. Ивао и соавт. Выявление нового варианта MRSA ST239
Рис. 2. Структура участка ДНК штамма OC3 ST239 MRSA, изолированного от ВИЧ-инфицированного пациента (г. Красноярск), кодирующего TSST-1.
groEL
..ctataaacagTTTTACATCATTCCTGGCATgccacccatg...3' att
ST239 MRSA reference strain TW20
п г
ЧКЕОЁЗЬ-
ST239 MRSA strain OC3 contigs
contig 63 (7,398 bp)
—EKÏÏb
OC3 SaPI2/R
attL
JL
5' ....ctataaacagTTTTACATCATTCCTGGCATaagggcagta...3' attL
contig 56 (12,436 bp)
attR J [
5' ....ttaacagtcaTTTTACATCATTCCTGGCATgccacccatg...3'
attR :
5' ATTTTACATCATTCCTGGCAT 3'
ST707 MSSA RN3984 carrying SaPI2 (EF10993)
ST239 MRSA OC3 carrying SaPI2/R (AB678405)
ST133 MSSA ED133 carrying SAPIov2 (CP001996)
attL
HЭ—f^p™
a>
o>
О)
4p Vp Vp
0s oN ö4
attL
No homologues
Kh^^OibC
attL
5' ATTTTACATCATTCCTGGCAT 3'
attR
Чр чр чр Vp
0s 0s 0s (5s
1 8 3 8
int
attR
5' ATTTTACATCATTCCTGGCAT 3'
5' ATTTTACATCATTCCTGGCAT 3'
A
5
B
No homologues 4'5
сомным участком groEL (рис. 2, A). У штамма OC3 остров патогенности SaPI, имеющий в составе ген tst, примыкал с обеих сторон к повторяющимся участкам att (attL и attR) протяженностью 20bp. Нуклеотидная последовательность attL, attR и att groEL была изучена и указанный остров патогенности SaPI штамма OC3 был определен как SaPI2/R.
Структуру острова патогенности SaPI2/R сравнили с генетической структурой SaPI2 и SaPIov2 (см. рис. 2, B). Левая часть SaPI2/R, протяженностью 5,2 тыс. пар оснований, включающая attL, eta (кодирует эксфолиатин А у S. hyicus), tst и ter (кодирует терминазу), была практически гомологична (99,5%) с SaPI2 штамма RN3984 S. aureus. Правая часть острова патогенности SaPI2/R, протяженностью 1,3 kb, включающая int (интеграза) и attR, была также близка по структуре (94,6%)
SaPI2. Участки ДНК attL и attR SaPI2/R и SaPI2, протяженностью 20 пар оснований отличались только одним нуклеотидом (T^A) по сравнению с SaPI2 штамма RN3984 (см. рис. 2, B). Тем не менее, внутренние составляющие SaPI2/R отличались от SaPI2 (см. рис. 2, B), что указывает на различия между островами патогенности SaPI2/R и SaPI2.
В правой части острова патогенности SaPI/R, протяженностью 2,9 пар оснований, выявлена высокая степень гомологии (94,7%) с соответствующим участком SaPIov2 штамма ED133 (см. рис. 2, B), что свидетельствовало о возможной мозаичной структуре SaPI2/R.
Обсуждение_
Клон MRSA ST239 впервые был выявлен в Бразилии в 1992 г. Данный клон MRSA ST239
Я. Ивао и соавт. Выявление нового варианта MRSA ST239
известен как HA-MRSA, характеризующийся множественной лекарственной устойчивостью и распространением по всему миру [10]. Исторически название вариантов данного клона MRSA было связано с тем регионом, где они были выделены, таким образом появились клоны Бразильский, Португальский, Венгерский, Венский, а также британские EMRSA-1, 4-й и 11-й клоны [8, 10]. Позднее появился вариант TW20, который был причиной тяжелых инфекций в отделениях интенсивной терапии в Лондоне на протяжении 20022004 гг. [25].
В последних работах S.R. Harris с соавт. [10] на основании изучения геномного полиморфизма (SNPs) показано, что линия ST239 состоит из более чем пяти филогенетических ветвей MRSA, таких как Азиатская, Северо-Американская, ЮжноАмериканская, Европейская и Австралийская. Линия MRSA ST239 включает несколько spa типов (spa3 наиболее преобладающий вариант) и несколько SCCmecIII субтипов: III.1.1.1 у TW20; III.1.1.2 (IIIA) у Бразильского клона и III.1.1.3 (IIIB) у Португальского клона (http://www. staphylococcus.net/). В г. Владивостоке был выявлен HA-MRSA с генотипом ST239/spa3(t037)/ SCCmecIII.1.1.1, который впоследствии был вытеснен HA-MRSA с генотипом ST239/spa351(t030)/ SCCmecIII.1.1.4(SCCmecIIIR) (неопубликованные данные).
В отличие от изученных ранее MRSA линии ST239, штамм OC3 ST239, изолированный в г. Красноярске от ВИЧ-инфицированного пациента, умершего от пневмонии, продуцировал TSST-1, кодируемый геном tst. Это первое сообщение о ST239 MRSA, продуцирующих TSST-1.
В мобильных генетических элементах S. aureus, известных как SaPIs, закодированы суперантигены. SaPIs - это хромосомные острова патогенно-сти, включающие бактериофаги-сателлиты [14]. Участок ДНК штамма OC3, кодирующий TSST-1, отличает выявленный вариант SaPI от ранее изученных вариантов. При этом участок tst отличался высокой степенью гомологии с соответствующим участком SaPI2 штамма RN3984 S. aureus, генотипа ST707 (прототип менструального TSS штамма, выделенного в США) [26]. Участок int был схож с соответствующим участком SaPIov2 штамма ED133 S. aureus, генотипа ST133 (штамм,
выделенный во Франции от овец с маститом) [27]. Следовательно, у штамма OC3 остров патогенности SaPI2/R имеет более мозаичную структуру, возникшую вследствие процессов рекомбинации.
В настоящее время в мире распространены несколько клонов HA-MRSA, продуцирующих TSST-1. Клон MRSA New York/Japan, генотип ST5 (TSST-1-продуцирующий, японский вариант) наиболее распространен в госпиталях Японии [28] и ассоциирован с нозокомиальными инфекциями, такими как пневмония, инфекции мочеполовой системы, сепсис, энтерит, инфекции, связанные с диализом, некротизирующий фасциит, экзантема-тозная болезнь новорожденных, ассоциированная с синдромом SSSS, и др.
Генотип EMRSA-16 (ST36) является одним из наиболее распространенных генотипов MRSA в Великобритании и ассоциирован с развитием бактериемии [16-18].
Вследствие того, что линия HA-MRSA ST239 является одной из основных в мире, особое внимание следует обратить на возможность широкого распространения TSST-1-продуцирующих ST239 MRSA (штамм OC3).
ВИЧ-инфицированные пациенты являются группой риска для развития инфекций, вызванных MRSA [4-6]. В США частота инфекций, вызванных MRSA, у данной категории больных в 18 раз выше, чем в общей популяции людей и более чем в 6 раз выше, чем у ВИЧ-негативных больных. У ВИЧ-инфицированных наиболее частыми клиническими проявлениями были инфекции кожи и мягких тканей, при этом у части больных заболевание осложнялось бактериемией или эндокардитом [4]. Основным генотипом являлся USA300 (ST8, TSST-1-негативные) [4-6].
В данном исследовании TSST-1-продуцирую-щий ST239 MRSA (штамм OC3) был выделен от ВИЧ-инфицированного пациента с фатальной пневмонией. Необходимо выявить эпидемиологию нового клона MRSA и уделить особое внимание на его возможное распространение среди ВИЧ-инфицированных пациентов.
Выражение признательности. Мы благодарим Вей-Чун Хунг и Акихито Нишияма за помощь в проведении данного исследования.
Литература
1. Ferry T., Perpoint T., Vandenesch F., Etienne J. Virulence determinants in Staphylococcus aureus and
their involvement in clinical syndromes. Curr Infect Dis Rep 2005; 7:420-8. 2. Grundmann H., Aires-de-Sousa M., Boyce J., Tiemersma E. Emergence and resurgence of meticillin-resistant
fl. hßao u coaBT. BbiaB^eHkie hoboto BapuaHTa MRSA ST239
Staphylococcus aureus as a public-health threat. Lancet 2006; 368:874-85.
3. Tumbarello M., de Gaetano Donati K., Tacconelli E., et al. Risk factors and predictors of mortality of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteraemia in HIV-infected patients. J Antimicrob Chemother 2002; 50:375-82.
4. Imaz A., Pujol M., Barragán P., Domínguez M.A., Tiraboschi J.M., Podzamczer D. Community associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in HIV-infected patients. AIDS Rev 2010; 12:153-63.
5. Popovich K.J., Weinstein R.A., Aroutcheva A., Rice T., Hota B. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus and HIV: intersecting epidemics. Clin Infect Dis 2010; 50:979-87.
6. Ramsetty S.K., Stuart L.L., Blake R.T., Parsons C.H., Salgado C.D. Risks for methicillin-resistant Staphy-lococcus aureus colonization or infection among patients with HIV infection. HIV Med 2010; 11:389-94.
7. Enright M.C., Robinson D.A., Randle G., Feil E.J., Grundmann H., Spratt B.G. The evolutionary history of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Proc Natl Acad Sci U S A 2002; 99:7687-92.
8. Aires de Sousa M., Concei^äo T., Simas C., de Lencastre H. Comparison of genetic backgrounds of methicillin-resistant and -susceptible Staphylococcus aureus isolates from Portuguese hospitals and the community. J Clin Microbiol 2005; 43:5150-7.
9. Deurenberg R.H., Stobberingh E.E. The evolution of Staphylococcus aureus. Infect Genet Evol 2008; 8:747-63.
10. Harris S.R., Feil E.J., Holden M.T., et al. Evolution of MRSA during hospital transmission and intercontinental spread. Science 2010; 327:469-74.
11. Khokhlova O.E., Hung W.C., Higuchi W., et al. Detection of Hungarian pandemic MRSA clone in Russia. Clin Microbiol Antimicrob Chemother Moscow 2011; 13:18995.
12. International Working Group on the Classification of Staphylococcal Cassette Chromosome Elements (IWG-SCC). Classification of staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec): guidelines for reporting novel SCCmec elements. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53:4961-7.
13. Firth N., Skurray R.A. Genetics: Accessory Elements and genetic Exchange. In: Fischetti V.A., Novick R.P., Fischetti J.J., Potnoy D.A., Rood J.I. editors. Grampositive pathogen, 2nd ed. Washington, DC: American Society for Microbiology; 2006 p. 413-26.
14. Novick R.P., Christie G. E., Penades J. R. The phage-related chromosomal islands of Gram-positive bacteria. Nat Rev Microbiol 2011; 8:541-51.
15. Orii K.O., Iwao Y., Higuchi W., Takano T., Yamamoto T. Molecular characterization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus from a fatal case of necrotizing fasciitis in an extremely low-birth-weight infant. Clin Microbiol Infect 2009; 16:289-92.
16. Murchan S., Aucken H.M., O'Neill G.L., Ganner M., Cookson B.D. Emergence, spread, and characterization of phage variants of epidemic methicillin-resistant Staphylococcus aureus 16 in England and Wales. J Clin Microbiol 2004; 42:5154-60.
17. Tristan A., Ferry T., Durand G., et al. Virulence determinants in community and hospital meticillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect 2007; 65(S2):105-9.
18. Ellington M.J., Hope R., Livermore D.M., et al. Decline of EMRSA-16 amongst methicillin-resistant Staphylococcus aureus causing bacteraemias in the UK between 2001 and 2007. J Antimicrob Chemother 2010; 65:446-8.
19. Takizawa Y., Takano S., Iwaya A., et al. A Multiple superantigenic toxin pattern of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) as a risk factor in the development of toxic shock syndrome (TSS). Acta Medica et Biologica 2003; 51:141-7.
20. Takano T., Higuchi W., Otsuka T., et al. Novel characteristics of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains belonging to multilocus sequence type 59 in Taiwan. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52:837-45.
21. Kinoshita M., Kobayashi N., Nagashima S., et al. Diversity of staphylocoagulase and identification of novel variants of staphylocoagulase gene in Staphylococcus aureus. Microbiol Immunol 2008; 52:334-48.
22. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standard for antimicrobial susceptibility testing; 21st informational supplement. M100-S21. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2011.
23. Oliveira D.C., Tomasz A., de Lencastre H. The evolution of pandemic clones of methicillin-resistant Staphylococcus aureus: identification of two ancestral genetic backgrounds and the associated mec elements. Microb Drug Resist 2001; 7:349-61.
24. Takano T., Higuchi W., Yamamoto T. Superior in vitro activity of carbapenems over anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and some related antimicrobial agents for community-acquired MRSA but not for hospital-acquired MRSA. J Infect Chemother 2009; 15:54-7.
25. Edgeworth J.D., Yadegarfar G., Pathak S., et al. An outbreak in an intensive care unit of a strain of methicillin-resistant Staphylococcus aureus sequence type 239 associated with an increased rate of vascular access device-related bacteremia. Clin Infect Dis 2007; 44:493-501.
26. Novick R.P., Schlievert P., Ruzin A. Pathogenicity and resistance islands of staphylococci. Microbes Infect 2001; 3:585-94.
27. Guinane C.M., Ben Zakour N.L., Tormo-Mas M.A., et al. Evolutionary genomics of Staphylococcus aureus reveals insights into the origin and molecular basis of ruminant host adaptation. Genome Biol Evol 2010; 2:454-66.
28. Kuroda M., Ohta T., Uchiyama I., et al. Whole genome sequencing of meticillin-resistant Staphylococcus aureus. Lancet 2001; 357:1225-40.
K^HH MMKpo6uon aHTHMHKpo6 xHMHOTep • 2011, TOM 13, № 4