CC BY
61
© САМОЙЛЕНКО И.Е., FOURNIER P. E., ЯКИМЕНКО В.В., МАЛЬКОВА М.Г., ТАНЦЕВ А.К., RAOULT D. - 2011
ВЫЯВЛЕНИЕ КАНДИДАТА В НОВЫЙ ВИД БАРТОНЕЛЛ В ПОПУЛЯЦИЯХ ДИКИХ МЕЛКИХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ В ЗАПАДНОЙ СИБИРИ
Ирина Евгеньевна Самойленко1,2, Pierre-Edouard Fournier2, Валерий Викторович Якименко1, Марина Георгиевна Малькова1, Алексей Константинович Танцев1, Didier Raoult2 (‘ФГУН Омский НИИ природноочаговых инфекций Роспотребнадзора, Омск, Россия, директор -д.м.н., проф. Н.В. Рудаков; 2Unite des Rickettsies, Universite de la Mediterranee, Marseille, France)
Резюме. При исследовании в полимеразной цепной реакции (ПЦР) органов мелких млекопитающих, отловленных в лесостепной зоне Западной Сибири (Среднее Прииртышье), с последующим секвенированием полученных ампликонов, бартонеллезная ДНК была обнаружена в органах 21 из 176 животных. В результате выявлено 2 известных вида бартонелл: Bartonellagrahamii и B.taylorii. Кроме того, в трех образцах от лесных полевок (род Myodes Pall., 1811) выявлена ДНК неизвестного ранее вида бартонелл. Мультилокусный анализ, основанный на нуклеотидных последовательностях фрагментов генов 16S rRNA, ITS, gltA, rpoB и ftsZ, показал, что эти три образца относятся к одному новому генотипу бартонелл, который мы назвали “Candidatus Bartonella rudakovii”. Изолят ДНК St490 является типичным для “Candidatus Bartonella rudakovii”.
Ключевые слова: “Candidatus Bartonella rudakovii”, полевки, Западная Сибирь.
A NEW CANDIDATES OF "BARTONELLA RUDAKOVII"IN POPULATION OF SMALL WILD MAMMALS IN WESTERN SIBERIA
I. Samoylenko1’2, P.-E. Fournier2, M. Malkova1, A. Tancev1, D. Raoult2*
('Omsk Research Institute of Natural Foci Infections, Omsk, Russia; 2Université de la Méditerranée, Marseille, France)
Summary. Polymerase chain reaction (PCR) and sequence analysis were used for determing Bartonella species reservoirs among wild small mammals populations inhabiting southern and northern forest-steppe zones in Western Siberia, Russia. Bartonella DNA was detected in organs from 21 of 145 animals included in this study. Two validated Bartonella species in the both zones were found out: Bartonella grahamii and B. taylorii (Birtles et al., 1995). Moreover, DNA, not belonging to previously known species was discovered in three samples of voles. Multi-gene sequences analysis based on 16S rRNA, ITS, gltA, rpoB and ftsZ gene sequences exposed that these three DNA isolates represent the same and new genotype of Bartonella. We propose to name this bacterium “Candidatus Bartonella rudakovii”.
Key words: Bartonella, rudakovii, voles, Russia, Siberia
Бартонеллы - грамотрицательные аэробные кокко-бациллы, паразитирующие в эритроцитах и клетках сосудистого эндотелия позвоночных хозяев. Род Bartonella был назван в честь A.L. Barton, который описал бактерию Bartonella bacilliformis в 1909 г. В результате таксономического пересмотра представители рода Rochalimaea (ранее относившийся к Rickettsiaceae), а также родов Bartonella и Grahamella были включены в один род Bartonella [8,7]. В настоящее время род Bartonella содержит 19 официально признанных видов (http:// www.bacterio.cict.fr/b/bartonella.html). По современной классификации род Bartonella относится к альфа-2 подгруппе класса Proteobacteria. Спектр теплокровных хозяев бартонелл обширен и включает представителей различных систематических групп млекопитающих, но наибольшее число видов ассоциированы с грызунами -B. alsatica, B. birtlesii, B. doshiae, B. elizabethae, B. grahamii, B. peromysci, B. talpae, B. taylorii и B. tribocorum [13].
Для восьми видов установлена патогенность для человека: B. bacilliformis вызывает болезнь Карриона; B. henselae и B. clarridgeiae - болезнь кошачей царапины; B. quintana - траншейную лихорадку; B. grahamii -нейроритинит; B.elizabethae, B. vinsonii subsp.berkhofii, B. quintana и B. henselae - эндокардиты [13].
Изучение распространения бартонелл в России начато недавно и видовой состав этих бактерий в нашей стране окончательно не установлен. В Московской области от пациентов была изолирована B. vinsonii subsp. arupensis, от диких млекопитающих - B. grahamii и B.taylorii [1,4]. На Дальнем Востоке в диких мелких млекопитающих были обнаружены B.grahamii и B.taylorii, а также выявлен генотип бартонелл, возможно представляющий новый вид [12]. В Новосибирской области в ик-содовых клещах, комарах и крови больных были идентифицированы B.henselae и B.quintana [5]. В Омской области были выявлены антитела к бартонеллам при обследовании больных с лимфаденитами, ДНК барто-нелл обнаружена в органах мелких млекопитающих и в таежных клещах, снятых с людей [6]. В данной работе
мы описываем кандидата в новый вид бартонелл, который назван нами “Candidatus Bartonella rudakovii”.
Материалы и методы
Исследовано 176 экземпляров мелких млекопитающих, отловленных в Омской области на двух значительно удаленных друг от друга (около 200 км по широте) участках лесостепной зоны весной и осенью 2005 г. (табл. 1). На первой территории, находящейся в подзоне северной лесостепи (Тюкалинский район, окр. оз. Тенис), работы проводились в апреле (исследовано 80 экз.) и октябре (51 экз.); на второй территории (Омский район, окрестности с. Подгородка в 25 км восточнее г. Омска), расположенной в черте рекреационной зоны города в пределах подзоны южной лесостепи - в сентябре 2005 г. (45 экз.).
Животных отлавливали по стандартной методике на ловушко-линиях с использованием плашек Геро или живоловок. Перед взятием образцов внутренних органов (селезенка, печень) проводилась стандартная зоологическая обработка животных. Образцы селезенок и печени вскрытых животных до начала исследования хранились в 70%-ном этаноле или при температуре жидкого азота.
Молекулярно-генетические исследования
проводились на базе лаборатории риккетсио-зов Средиземноморского университета (Марсель, Франция). ДНК выделяли с использованием QIAmp tissue kit (QIAGEN, Hilden, Germany) согласно инструкции производителя. Наличие ДНК бартонелл определяли в ПЦР с использованием праймеров UrBartol (CTT CGT TTC TCT TTC TTC A) и UrBarto 2 (CTT CTC TTC ACA ATT TCA AT), комплементарных участкам 16S-23S межгенной спейсерной области (ITS), специфичной для этой группы возбудителей [11]. Реакцию проводили в объеме 25 мкл в присутствии 5 пкМ каждого праймера и 1 ед. Taq-полимеразы, 2,5 мкл смеси дезоксинуклео-тидов трифосфатов (2% dATP, 2% dCTP, 2% dTTp, 2%
dGTP в стерильной воде), 1 мкл 25 mM раствора MgCl2, 2,5 мкл 10х реакционного буфера (Perkin-Elmer Cetus, Norwalk, Conn.). Профиль амплификации включал начальную денатурацию в течение 15 минут при 950С, 39 циклов амплификации (денатурация при 940С - 60 с, отжиг праймеров при 500С - 30 с, элонгация при 720С - 60 с) и финальную элонгацию в течение 5 минут при 720С. В качестве отрицательного контроля использовали дистиллированную воду, положительного - ДНК Bartonella henselae. Результаты реакции визуализировали электрофорезом в 1%-ном агарозном геле, с окраской бромистым этидием. Размеры полученных продуктов ПЦР оценивали сопоставлением с молекулярным весом стандартного маркера VI (Boehringer).
Идентификацию полученных продуктов амплификации осуществляли сек-венированием с использованием тех же праймеров (UrBarto1 и UrBarto 2). Полученные ампли-коны были очищены с использованием QIAquick PCR purification kit (Qiagen) согласно инструкции производителя. Секвенирование проводили на автоматическом анализаторе ДНК фирмы «Applied Biosystems» с использованием набора Big DyeTM Terminator Cycle Sequensing Kit.
В геномах образцов, у которых выявлен уровень различий спейсерной области, превышающий установленный уровень внутривидовых различий известных видов бартонелл, были также изучены фрагменты генов, кодирующих 16S рРНК (rrs), цитрат-синтетазу (gltA), ß-субъединицу РНК-полимеразы (rpoB), белок клеточного деления (fisZ) с использованием специфических праймеров как описано ранее [14].
Нуклеотидные последовательности фрагментов gltA, rpoB и ftsZ генов были транслированы в протеиновые последовательности с использованием PC/GENE software (IntelliGenetics). Анализ полученных нуклеотидных последовательностей для сравнения степени гомологии с нуклеотидными последовательностями банка данных GenBank проводили с помощью программы BLAST (табл. 3). Выравнивание нуклеотидных последовательностей для каждого гена осуществляли с использованием программы CLUSTAL W software (Version 1.81) (http://spiral.genes.nig.ac.jp/homology/clustalw-e. shtml). Процент гомологии нуклеотидных последовательностей определяли, используя DNADIST software package метод Kimura [9]. Построение дендрограмм для каждого гена и для объединенных нуклеотидных последовательностей пяти изучаемых генов проводили методом объединения ближайших соседей (neighbor-joining) в программе MEGA (version 2.1). Оценка достоверности полученных дендрограмм выполнена с помощью бутстрэп-анализа. Индекс бутстрэпа просчитан при общем числе повторов 100.
Таксономическая позиция данных образцов ДНК бартонелл была определена в соответствии с критериями, основанными на генотипических характеристиках, предложенными La Scola и соавт. для определения видов [10]. Согласно данным критериям, уровень гомологии с известными видами Bartonella ниже, чем 99,8, 99,8, 96,0, 95,4 и 97,9% для rrs, ITS, gltA, rpoB и ftsZ генов соответственно, позволяют классифицировать изолят как относящийся к новому виду.
Результаты и обсуждение
В работе исследованы сопоставимые по объему и видовому составу выборки мелких млекопитающих (табл. 1), отражающие реальное соотношение видов на изучаемой территории. В целом, данные для северной лесостепи Среднего Прииртышья (Тюкалинский район Омской области) весной и осенью 2005 г. как по общему
набору видов грызунов в исследуемых типах местообитаний, так и по соотношению фоновых видов, соответствуют многолетним для данной территории [2,3].
Вторая территория исследований, как указывалось выше, располагалась на урбанизированной территории в пределах рекреационной зоны г. Омска (Подгородная лесная дача), в 200 км к югу от первой. Мелких млекопитающих отлавливали в искусственных посадках хвойных и лиственных пород. В отловах абсолютно доминировала красная полевка (84,4±5,4%; 38,0 экз.), что характерно для данной территории.
В северной лесостепи ДНК бартонелл выявлена у 6,9±2,2% исследованных зверьков (n=131), среди которых - рыжая (весна и осень) и красная (осень) полевки (табл. 1). У двух изолятов (от рыжей полевки - весной, и красной - осенью) нуклеотидные последовательности 16S-23S межгенной спейсерной области ДНК бартонелл обнаружили уровень различия с известными видами бартонелл, превышающий внутривидовой [10].
В рекреационной зоне г. Омска ДНК бартонелл выявлены у 26,7±6,6% исследованных зверьков (n=45), среди которых - только красная полевка (пораженность 31,5±7,5%; n=38). По результатам секвенирования три из 12 полученных изолятов идентифицированы как Bartonella grahamii, один - как Bartonella taylorii, у семи изолятов вид не определен, у одного изолята уровень различий нуклеотидной последовательности 16S-23S межгенной спейсерной области ДНК превышал внутривидовой. Выявленные нами в различных точках исследований три изолята, фрагмент 16S-23S межгенной спейсерной области ДНК которых обнаруживает с известными видами бартонелл различия видового уровня (два - в северной лесостепи Омской области и один - в рекреационной зоне г. Омска в пределах подзоны южной лесостепи) были также изучены с использованием мультилокусного анализа. Данные изоляты (P28, St42, St490) имели идентичные нуклеотидные последовательности фрагментов генов ITS и ftsZ и высокий уровень гомологии нуклеотидных последовательностей фрагментов генов rpoB (99,9-100%) и rrs (99,4-99,7%). Для всех пяти генов были амплифицированы и секвениро-ваны фрагменты длиной не менее 815 н.о. Полученные нуклеотидные последовательности внесены в базу данных GenBank под следующими номерами: EF682084-EF682086 - для 16S rRNA, EF682087 - для ITS, EF682088
- для rpoB гена, EF682089-EF682090 - для gltA гена и
Таблица 1
Общие данные о количестве исследованных животных (n) и выявленных изолятов ДНК бартонелл (Bart.) у мелких млекопитающих из лесостепной зоны Омской области (2005 г.)
Виды мелких млекопитающих Тюкалинский район Омский район Всего
апрель октябрь сентябрь
n Bart. n Bart. n Bart. n Bart.
Полевая мышь - Apodemus agrarius Pall. О О 4 О - - 8 О
Малая лесная мышь - Sylvaemus uralensis Pall. 8 О - - - - 8 О
Рыжая полевка - Myodesglareolus Schreb. 16 1 Q 2 - - ЗО 3
Красная полевка - Myodes rutilus Pall. 21 О 1Q 6 38 12 8О 18
Темная полевка - Microtus agrestis L. 7 О - - - - 6 О
Узкочерепная полевка - Mirotusgregalis Pall. 2 О - - - - S О
Полевка-экономка - Microtus oeconomus Pall. 7 О 1Q О S О 35 О
Бурозубки - Sorex sp. 1Q О - - 2 О 21 О
Всего 8О 1 S1 8 4S 12 176 21
Таблица 2
Использованные в работе виды бартонелл и коды доступа в базе данных GenBank
Виды бартонелл Штамм Код доступа в базе данных GenBank
16S rRNA 16S-23S rRNA gltA rpoB ftsZ
Bartonella alsatica IBS 382 AJ002139 AF12506 AF204273 AF165987 AF467763
B. bacilliformis KC 584 Z11683 L26364 AB292601 AF165988 AF007266
B. birtlesii IBS 325 AF204274 AY116640 AF204272 AF165989 AF467762
B. bovis 91-4 AF293391 AY116638 AF293394 AY166581 AF467761
B. caprioli IBS 193 AF293389 НД AF293392 НД НД
B. chomelii A 828 AY254309 НД AY254308 НД НД
B. clarridgeiae Houston-2 U64691 AF167989 U84386 AF165990 AF141018
B. doshiae R 18 Z31351 AJ269786 AF207827 AF165991 AF467754
B. elizabethae F9251 L01260 L35103 U28072 AF165992 AF467760
B. grahamii V2 Z31349 AJ269785 Z70016 AF165993 AF467753
B. henselae Houston-1 M73229 L35101 L38987 AF171070 AF061746
B. koehlerae C-29 AF076237 AF312490 AF176091 AY166580 AF467755
B. peromysci НД U71322 U77057 НД НД НД
B. quintana Fuller M11927 L35100 Z70014 AF165994 AF061747
B. schoenbuchensis R1 AJ278187 AY116639 AJ278183 AY167409 AF467409
B. taylorii M6 Z31350 AJ269784 AF191502 AF165995 AF467756
B. tribocorum IBS 506 AJ003070 AF312505 AJ005494 AF165996 AF467759
B. vinsonii subsp. vinsonii Baker M73230 L35102 Z70015 AF165997 AF467757
Примечание: НД - нет данных.
EF682091-EF682092 - для ftsZ гена. Уровень гомологии изучаемых образцов с B.clarridgeiae, наиболее близким официально зарегистрированным видом, составил от 99,1% до 99,2% для rrs гена; от 90,8% до 91,3% - для ITS; 95,1% - для gltA гена; от 93,3% до 93,6% - для rpoB гена; и от 94,8% до 95,1% - для ftsZ гена. По действующим критериям таксономии бартонелл, данные изоляты не могут быть отнесены ни к одному из известных видов рода Bartonella. Мы предложили назвать этот новый генотип бартонелл «Candidatus Bartonella rudakovii» (типовой изолят ДНК - St490) в честь профессора Н.В. Рудакова, директора Омского НИИ природно-очаговых инфекций (табл. 2).
Филогенетический анализ, основанный на сравнении нуклеотидных последовательностей пяти генов, показал, что выявленный нами новый генотип бартонелл “Candidatus Bartonella rudakovii” кластеризует-
ся с B.clarridgeiae со значением бутстрэп 100%, используя rrs, ITS, rpoB и ftsZ сек-венсы, и со значением бутстрэп 88%, используя gltA секвенсы. Филогенетический анализ, выполненный с использованием объединенных нуклеотидных последовательностей, демонстрирует, что “Candidatus Bartonella rudakovii” образует субкластер с B.clarridgeiae
и совместно с
B . b a c ill ifo r mis, B.birtlesii, B.bovis и B.schoenbuchensis формирует отдельный
кластер в пределах рода Bartonella. Эта
позиция имеет высокий уровень поддержки (рис. 1).
Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей gltA гена новой барто-неллы демонстрирует более низкий уровень поддержки кластеризации с B. clarridgeiae. На данном участке генома она формирует общий кластер с B. bovis, B. capreoli, B. schoenbuchensis и B. chomelii. Вероятной причиной этого может являться, на наш взгляд, как низкая консервативность используемых в анализе фрагментов gltA гена, так и недостаточность статистического материала для анализа (для некоторых видов Bartonella в базе данных GenBank gltA ген представлен только короткими фрагментами).
Среди официально зарегистрированных видов бар-тонелл наиболее генетически близким к «Candidatus Bartonella rudakovii» является B. clarridgeiae - этиологический агент болезни кошачьей царапины и бациллярного ангиоматоза. Хозяевами B. clarridgeiae являются кошки, членистоногие переносчики возбудителя неизвестны. Среди других видов Bartonella, образующих кластер с «Candidatus B. rudakovii», у двух видов (B. bovis и B. schoenbuchensis) хозяевами являются копытные, у B. birtlesii
- грызуны, у B. bacilliformis - человек. Членистоногие в качестве переносчиков описаны только для последнего вида, патогенного для человека.
Выявление нового агента у лесных полевок на значительно удаленных друг от друга территориях лесостепной зоны Среднего Прииртышья позволяет предполагать его широкое распространение в регионе.
Таким образом, на основании генетических и филогенетических характеристик мы предлагаем классифицировать открытую нами бактерию как кандидата в новые виды бартонелл и назвать ее “Candidatus B. rudakovii”.
Примечание: Дерево построено на основании анализа объединенных секвенов rrs, gltA, ITS, rpoB и ftsZ генов с помощью neighbor-joining метода. Цифра в узлах означает bootstrapprobability при общем числе попыток 100.
Рис. 1. Дендрограмма представляет филогенетические взаимоотношения зарегистрированных видов Bartonella и Candidftus Bartonella rudakovii.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кириллов М.Ю., Марков А.П., Лопырев И.В. и др. Молекулярно-генетические методы типирования бартонелл // Молекуляр. генетика, микробиология и виросология. -2007. - №1. - С.8-15.
2. Малькова М.Г., Танцев А.К., Вахрушев А.В. Биотопическое распределение и динамика численности мелких млекопитающих - носителей возбудителей природноочаговых заболеваний в северной лесостепи Омской области // Природноочаговые болезни человека: Материалы юбил. конф. - Омск, 1996. - С.259.
3. Малькова М.Г., Якименко В.В., Танцев А.К., Вахрушев А.В. Анализ фауны мелких млекопитающих Омской области. Сообщение 2. Особенности биотопического распределения мелких млекопитающих в различных ландшафтах // Естественные науки и экология: Ежегодник ОмГПУ - Вып. 3. - Омск, 1998. - С.226-233.
4. Марков А.П., Лопырев И.В., Ирхин А.И. и др. Мелкие млекопитающие как резервуарные хозяева бактерий рода Bartonella на юге Московской области // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. - 2006. - №4. - С.8-12.
5. Морозова О.В., Петрожицкая Л.В., Черноусова Н.Я. и др. Мелкие млекопитающие как резервуарные хозяева бактерий рода Bartonella на юге Московской области // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №1. - С.106-110.
6. Рудаков Н.В., Самойленко И.Е., Березкина Г.В. и др. Первые результаты изучения бартонелезов в Омской области // Актуальные проблемы обеспечения санитарноэпидемиологического благополучия населения: матер. 7 межрег. научно-практ. конф. с междунар. участием. - Омск, 2007. - Т.1. - С.340-344.
7. Birtles R.J., Harrison T.G., Saunders N.A., Molyneux D.H.
Proposals to unify the genera Grahamella and Bartonella, with descriptions of Bartonella talpae comb. nov., Bartonella peromysci comb. nov., and three new species, Bartonella grahamii sp. nov., Bartonella taylorii sp. nov., and Bartonella doshiae sp. nov. // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1995. - Vol. 45. - P.1-8.
8. Brenner D.J., 'Connor S.P.O, Winkler H.H., Steigerwalt A.G. Proposals to unify the genera Bartonella and Rochalimea, with description of Bartonella quintana comb. nov., Bartonella vinsonii comb. nov., Bartonella henselae comb. nov., and Bartonella elizabethae comb. nov., and to remove the family Bartonellaceae from the order Rickettsiales // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1993. - Vol. 43. - P.777-786.
9. Kimura M. A simple method for estimating evolutionary rate of base substitutions through comparative studies of nucleotide sequences // J. Mol. Evol. - 1980. - Vol. 16. - P.111-120.
10. La Scola, B., Zeaiter Z., Khamis A., Raoult D. Gene-sequence-based criteria for species definition in bacteriology: the Bartonella paradigm // Trends Microbiol. - 2003. - Vol. 11. - P.318-321.
11. Maurin, M., Raoult D. Bartonella (Rochalimaea) quintana infections // Clin. Microbiol. Rev. - 1996. - Vol. 9. - P.273-292.
12. Mediannikov O., Ivanov L., Zdanovskaya N., et al. Molecular screening of Bartonella species in rodents from the Russian Far East // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2005. - Vol. 1063. - P.308-311.
13. Saisongkorh, W., Rolain J.M., Suputtamongkol Y., Raoult D. Emerging Bartonella in humans and animals in Asia and Australia // J. Med. Assoc. Thai. - 2009. - Vol. 92. №5. - P.707-731.
14. Zeaiter, Z., Liang Z., Raoult D. Genetic classification and differentiation of Bartonella species based on comparison of partial ftsZ gene sequences // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P.3641-3647.
Информация об авторах: 644080, г. Омск, пр. Мира, 7, ОмскНИИПОИ; тел. (3812)651477, е-mail: irinasam59@mail. ru; Самойленко Ирина Евгеньевна - к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории зоонозных инфекций; Fournier Pierre-Edouard -professor Unite des Rickettsies Universite de la Mediterranee, MD, PhD, Marseille, Franœ; Якименко Валерий Викторович - заведующий лабораторией, д.б.н.; Малькова Марина Георгиевна - главный научный сотрудник, д.б.н.; Танцев Алексей Константинович - научный сотрудник; Raoult Didier - prof., directeur Unite des Rickettsies Universite de la
Mediterranee, MD, PhD, Marseille, Franœ.
© ШАГАРОВА С.Г. - 2011 УДК 612.017.1:616.441
К ПРОБЛЕМЕ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Светлана Геннадьевна Шагарова (Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН, директор - д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН В.Т. Манчук)
Резюме. Цель работы: выявить особенности состояния иммунного статуса и оценить вклад в патогенез отдельных его параметров при различных аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Обследованы больные аутоиммунным тиреоидитом в состоянии гипотиреоза (АИТ) и диффузным токсическим зобом в состоянии гипер-тиреоза (ДТЗ). Определялась концентрация тиреоидных, тиреотропного гормонов, антител к тиреоидной перокси-дазе и параметры иммунного статуса. Найдено у больных АИТ снижение содержания CD8+-, СБ19+-лимфоцитов и IgG. У больных ДТЗ повышено содержание лимфоцитов за счет В-клеток при снижении уровня относительного синтеза IgA и повышении концентрации циркулирующих иммунных комплексов. Логистический регрессионный анализ подтвердил общие, а именно ключевую роль В-лимфоцитов, а также характерные для АИТ и ДТЗ особенности иммунопатогенеза.
Ключевые слова: аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб, аутоиммунитет, иммунный статус.
ABOUT THE PROBLEM OF THE IMMUNOPATHOGENESIS OF THYROID GLAND AUTOIMMUNE DISEASES
S.G. Shagarova
(State Scientific Research Institute for Medical Northern Problems, Siberian Division of Russian Academy
of Medical Sciences,Krasnoyarsk)
Summary. The aim of the study is to reveal immune status features and to estimate the contribution to pathogenesis of its parameters in patients with thyroid gland autoimmune diseases. The hypothyroid women with autoimmune thyroiditis (AIT) and hyperthyroid women with Graves’ disease (GD) have been examined. There were detected the definition of thyroid, thyrotropic hormones, antibodies against thyroid peroxidase and immune status parameters. It was found the decrease of CD8+-, CD19+-lymphocytes and IgG concentrations in AIT patients. The count of lymphocytes, B-lymphocytes and concentration of blood serum immune complexes were increased, the comparative synthesis of IgA index was decreased in GD patients. The logistic regression test confirmed the common (specifically - key function of B-lymphocytes) and characteristic features of the immunopathogenesis of the AIT and GD.
Key words: autoimmune thyroiditis, Graves’ disease, autoimmunity, immune status.
