CC BY
117
// Medicine in Kuzbass. - 2011. - Vol. 10. №2. - P.57-60. (in Russian).
16. Sedov A. P., Zhdanovsky O. M., Frantsev S. P., et al. Clinical approaches to the treatment of postnecrotic cysts of pancreatic head // Clinical Medicine. - 2008. - №11. - P.63-65. (in Russian).
17. Schastnyi A.T. Pancreatic pseudocyst: diagnosis and treatment // Surgery News. - 2009. - Vol. 17. №1. - P.143-156. (in Russian).
18. Khanna A.K., Satyendra K. Tiwary, Kumar P. Pancreatic Pseudocyst: Therapeutic Dilemma // International Journal of
Inflammation. - 2012. - Vol. 2012. - Article ID 279476, 7 pages.
19. Nealon W.H., Walser E. Main pancreatic ductal anatomy can direct choice of modality for treating pancreatic pseudocysts (surgery versus percutaneous drainage) // Annals of Surgery. -2002. - Vol. 235. №6. - P.751-758.
20. Topazian M. Endoscopic Ultrasound-Guided Drainage of Pancreatic Fluid Collections // Clinical Endoscopy. - 2012. - Vol. 45. №3. - P.337-340.
21. Yamada T. Atlas of Gastroenterology. - 4th Edition. -Blackwell Publishing Ltd, 2009. - 1190 p.
Информация об авторах:
Быкова Юлия Фёдоровна - аспирант кафедры, e-mail: yulia.bk.f@Gmail.com; Соловьёв Михаил Михайлович - профессор кафедры, д.м.н., 634028, г. Томск, ул. Савиных, 12, ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра госпитальной хирургии, тел. 8 (3822) 417570, 417577; Фатюшина Оксана Александровна -ассистент кафедры, к.м.н.; Руденко Татьяна Олеговна - студентка 6 курса лечебного факультета.
Information About the Author:
Bykova Yulia Fedorovna - graduate student of Department of Hospital Surgery, Solovev Michael Michailovich - MD, Prof. of Department of Hospital Surgery, Fatyshim Oksana Alexandrovna - PhD, Assistant Prof. of Department of Hospital Surgery, Rudenko Tatiana Olegovna - 6 year medical student at the Faculty of Medicine of Siberian State Medical University, 12, Savinykh Street, Siberian State Medical University, Tomsk, 634028, Russia, tel. 8 (3822) 417570, 417577, e-mail: yulia.bk.f@Gmail.com
© ИНОЗЕМЦЕВ П.О., ИЛЛАРИОНОВА Е. А. - 2014 УДК 543.544.943.3.068.7:615.07
ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ В АНАЛИЗЕ ТАБЛЕТОК «НО-ШПАЛГИН»
Павел Олегович Иноземцев, Елена Анатольевна Илларионова (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. - д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Предложены оптимальные условия качественного и количественного анализа многокомпонентной лекарственной формы таблеток «Но-шпалгин» с использованием метода микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Условия анализа: градиентное элюирование в системе перхлорат лития, хлорная кислота и вода - ацетонитрил (МеСЫ), градиент линейный 3000 мкл от 5% до 70% ацетонитрила при скорости потока 150 мкл/мин и температуре 35oC.
Ключевые слова: дротаверин, парацетамол, кодеин, таблетки «Но-шпалгин», метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, градиент, ацетонитрил, лития перхлорат.
HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY IN ANALYSIS OF THE TABLETS “NO-SPALGIN"
P.O. Inozemtsev, E.A. Illarionova (Irkutsk State Medical University, Russia)
Summary. There have been presented the optimal conditions for qualitative and quantitative analysis of multicomponent dosage tablets “No-spalgin” using the high-performance liquid chromatography. Conditions of analysis: gradient elution system of lithium perchlorate, perchloric acid and water [4 M LiCl04-0, 1 M HClO4] - H2O - acetonitrile (MeCN), the gradient line in 3000 mcl of 5 to 70% acetonitrile in a flow rate of 150 ml / min and a temperature of 35oC.
Key words: Paracetamol, codeine, drotaverine, tablets “No-spalgin”, high-performance liquid chromatography method, gradient, acetonitrile, lithium perchlorate.
Эффективность и качество анализа лекарственных средств непосредственно связаны с использованием современных физико-химических методов исследования - спектрофотометрических, хроматографических, в том числе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), которые обеспечивают высокую чувствительность, специфичность и экспрессность анализа.
Объектом исследования является комбинированный препарат таблетки «Но-шпалгин». Высокая эффективность препарата обусловлена сочетанием дротаверина (40 мг), парацетамола (500 мг) и кодеина (8 мг), оказывающих сильное спазмолитическое и анальгезирующее действие [2].
Согласно нормативной документации [3] количественное определение дротаверинаа, парацетамола и кодеина фосфата в исследуемом лекарственном средстве проводят методом ВЭЖХ. Данная методика требует использования колонок, заполненных сорбентом Нурегей ББ8, с диаметром частиц 5 мкм, без указания конкретной модели хроматографа.
Целью настоящей работы являлось разработка ме-
тодики анализа таблеток «Но-шпалгин» с использованием отечественного микроколоночного жидкостного хроматографа «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск).
Материалы и методы
В работе использовали микроколоночный жидкостный хроматограф «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск) с колонкой (75 х 2 мм), заполненной обращенной фазой Ргоп1о81Ъ-120-5-С18 AQ («Bischoff АпаІ^епІеЛпік и^ Оегаїе ОтЬН», Германия) с ультрафиолетовым (УФ) детектором; центрифугу «Ерреп^г^> (13200 об./мин.), рН-метр «Анион 4і0о». В качестве стандартных (контрольных) веществ были использованы фармацевтические субстанции дротаверина, парацетамола и кодеина фосфата, содержание основного вещества в которых не ниже 98%. Для приготовления элюентов и растворения образцов использовали: ацетонитрил «о.с.ч.» (сорт 1) фирмы «Криохром» (Санкт-Петербург); перхлорат лития, хлорная кислота квали-
фикации не ниже «х.ч». Метанол перегоняли перед использованием. Дистиллированную воду дополнительно очищали с помощью системы «Norganic, Millipore Corporation» (США).
При статистической обработке результатов анализа использовали методы Стьюдента и Фишера [1] Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
Метод ВЭЖХ достаточно широко применяется в фармацевтическом и химико-токсикологическом анализе для идентификации и количественного определения лекарственных и наркотических веществ [4,5].
Для ВЭЖХ анализа таблеток «Но-шпалгин» был выбран обращенно-фазный вариант хроматографии.
Использованный в работе полимерный сорбент
ProntoSIL-120-5-C18 AQ («Bischoff Analysentechnik und Gerate GmbH», Германия) не проявляет ионообменных свойств по отношению к азотсодержащим лекарственным веществам, что позволило получить симметричные хроматографические пики определяемых соединений. Подвижная фаза состояла из двух элюентов перхлората лития [4MLiClO4-0,1MHClO4] - H2O (5:95), ацетонитрил. Эти элюенты обладают высокой прозрачностью в коротковолновой области ультрафиолетового (УФ) спектра и не содержат УФ-поглощающие примеси, проявляющиеся в виде «лишних» пиков на хроматограмме.
Известно, что присутствие в подвижной фазе кислоты (рН 2,8) и высокое содержание ионов лития улучшает хроматографирование азотсодержащих лекарственных веществ [4].
Таким образом, при анализе исследуемой лекарственной формы предложены следующие условия хроматографического определения: элюент А: 4MLiClO4-0,005MHClO4 (рН 2,8); элюент Б: ацетонитрил, элюи4 рование градиентное с линейным увеличением доли органического компонента 3000 мкл от 5% до 70% при расходе элюента 150 мкл/мин и температуре 35oC.
Хроматограмма таблеток «Но-шпалгин» представлена на рисунке 1.
Из представленной хроматограммы видно, что все три компонента в выбранных условиях разделены полностью.
Для определения подлинности исследуемых лекарственных веществ времена удерживания основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора сравнивают с временами удерживания основных пиков на хроматограмме растворов стандартных образцов дротаверина, парацетамола и кодеина фосфата. Время удерживания парацетамола составило 5,1 мин., кодеина фосфата - 7,8 мин., дротаверина гидрохлорида - 17,8 мин.
Таблица 1
Длины волн максимального и минимального поглощения и количественного определения определяемых соединений. Растворитель: МеСЫ- 0,2М ЫСЮ4 (pH 2,8)
Определяемое соединение Л , нм мах Л . , нм міп' Л , нм дет
Парацетамол 194, 244 216 210, 220, 246, 260, 280, 300, 320
Кодеина фосфат 212 264 210, 220, 246, 260, 280, 300, 320
Дротаверина гидрохлорид 202, 244, 304, 354 226, 266, 322 210, 220, 246, 260, 280, 300, 320
Для записи УФ-спектров готовили стандартные растворы определяемых соединений с концентрацией 0,2 мг/мл. В качестве растворителя для приготовления стандартных растворов использовали метанол. Спектры
Таблица 2
Спектральные отношения для кодеина фосфата и дротаверина гидрохлорида. Растворитель: МеСЫ- 0,2МЫСЮ4, pH 2,8
Определяемое соединение Спектральное отношение, R=S x/S210
220 246 260 280 300 320
Кодеина фосфат 0,672 0,161 0,027 0,062 0,005 0,000
Дротаверина гидрохлорид 0,469 0,582 0,137 0,153 0,282 0,201
Парацетамол 0,593 1,327 0,792 0,236 0,052 0,001
регистрировали во время хроматографического анализа после остановки потока вблизи максимума пика (интервал дли волн 190-360 нм, шаг 2 нм). Для удобства
Таблица 3
Результаты количественного определения лекарственных веществ в таблетках «Но-Шпалгин» методом ВЭЖХ
Лекарственные вещества Метрологические характеристики (п=7)
Х , г S2 S S х ДХ Е% Sr
Парацетамол 0,485 1,219 0,14792 0,2375 1,0757 1,02 0,03
Дротаверин 0,038575 1,66 0,665 0,319 0,8332 1,04 0,017
Кодеина фосфат 0,007638 1.875 0,789 0,3845 0,734 1,22 0,14
LU
О
20
16
12
А320
А280-
A2Ati_
A?S>0
О 3 6 9 12 15 18
Время, мин
Рис. 1. Хроматограмма раствора готовой лекарственной формы «Но-шпалгин»: 1 - пик парацетамола; 2 - пик кодеина фосфата; 3 - пик дротаверина гидрохлорида.
использовали нормирование УФ-спектров, так как нормированный УФ-спектр не зависит от концентрации соединения.
Длины волн максимального и минимального поглощения и количественного определения приведены в таблице 1. В качестве длины волны количественного определения для компонентов готовой лекарственной формы с низким содержанием (кодеина фосфат и дро-таверина гидрохлорид) выбрана длина волны максимального поглощения или близкая к ней (210 нм). Для парацетамола в качестве длины волны количественного определения выбрана длина волны на склоне (300 нм), позволяющая выполнить определение всех трех компонентов готовой лекарственной формы за одну хроматографическую процедуру.
Дополнительные длины волн используются для расчета спектральных отношений, применение которых для идентификации пиков существенно повышает надежность определения. Спектральные отношения для кодеина фосфата, дротаверина гидрохлорида и парацетамола, рассчитанные как отношение площадей пиков, зарегистрированных при длинах волн Ах и Х210, приведены в таблице 2.
Количественное определение парацетамола, кодеина и дротаверина проводили, сравнивая площади пиков исследуемых веществ и стандартных образцов. Расчеты
выполняли с использованием программного обеспечения “МультиХром - обработка данных”, верс. 1.52). Результаты количественного определения лекарственных веществ в исследуемой комбинированной лекарственной форме представлены в таблице 3.
Из представленных в таблице 3 данных видно, что относительная ошибка определения по разработанной методике для парацетамола составила 1,02%, для дрота-
верина - 1,04% и для кодеина - 1,22%.
Таким образом, нами разработана методика качественного и количественного определения индивидуальных веществ в комбинированной лекарственной форме «Но-Шпалгин» с использованием отечественного микроколоночного жидкостного хроматографа «Милихром А-02» (ЗАО «ЭкоНова», Новосибирск).
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная Фармакопея СССР. - Вып. 1. Общие методы анализа. - 11-е. изд., доп. - М.: Медицина, 1987. -336 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15 изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2005. - 1200 с.
3. Нормативный документ 42-12659-02. Таблетки «Но-Шпалгин». - М., 2002. - 12 с.
4. ЧмелевскаяН.В., Илларионова Е.А. Высокоэффективная
жидкостная хроматография в анализе таблеток «Пикамилон» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 119. №4. - С.69-71.
5. Чмелевская Н.В., Илларионова Е.А., Алферова Л.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе комбинированных сочетаний циннаризина и психотропных лекарственных средств // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 119. №5. - С.40-42.
REFERENCES
1. State Pharmacopoeia of the USSR. - Vol. 1. Common methods of analysis. - 11th. ed. - Moscow: Meditsina, 1987. - 336 p. (in Russian)
2. Mashkovskii M.D. Drugs. - 15 ed., Rev., Rev. and add. -Moscow: Novaya Volna 2005. - 1200 p. (in Russian)
3. Normative document 42-12659-02. Tablets “But-shpalgin” - Moscow, 2002. - 9 p. (in Russian)
4. Chmelevskaya N.V., Illarionova E.A. High performance
liquid chromatography analysis of the tablets “Picamilon” // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2013. - Vol. 119. №4. -P.69-71. (in Russian)
5. Chmelevskaya N.V., Illarionova E.A., Alferova L.N. High performance liquid chromatography analysis of the combined combination of cinnarizine and psychotropic drugs // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). - 2013. - Vol. 119. №5. - P.40-42. (in Russian)
Информация об авторах:
Иноземцев Павел Олегович - аспирант кафедры; Илларионова Елена Анатольевна - д.х.н., профессор, заведующий кафедрой, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ кафедра фармацевтической и токсикологической химии,
тел. (3952) 243447, e-mail: illelena@rambler.ru.
Information About the Authors:
Inozemtcev Pavel Olegovich - graduate student of the department; Illarionova Elena Anatolievna - PhD, professor, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya street, 1, ISMU, department of pharmaceutical and toxicological chemistry, tel. тел. (3952) 243447,
e-mail: illelena@rambler.ru.
© ФИЛАТОВ В.В., ДОЛГИХ В.Т., ТАРАН Н.И. - 2014 УДК 616.12-089:616.33-005.1
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ ОРГАННЫХ ДИСФУНКЦИЙ В РАННЕМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОВ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
Виктор Владимирович Филатов, Владимир Терентьевич Долгих, Наталья Ивановна Таран (Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков)
Резюме. Патогенетически обоснована эффективность использования гипоксена и нутриентов в раннем восстановительном периоде у пациентов, прооперированных по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Обследовано и пролечено 74 пациента (56 мужчин и 18 женщин в возрасте от 24 до 67 лет), поступивших с клиникой острого желудочно-кишечного кровотечения. Установлено, что использование в раннем послеоперационном периоде антиоксидантной терапии и нутритивной поддержки предупреждает развитие послеоперационных осложнений и сокращает время пребывания их в отделении реанимации.
Ключевые слова: гастродуоденальные кровотечения, послеоперационный период, лечение и профилактика осложнений.
PATHOPHYSIOLOGICAL ASPECTS FOR PREVENTIVE MEASURES OF ORGANS DYSFUNCTION IN EARLY RECOVERY PERIOD IN PATIENTS UNDERWENT SURGERY DUE TO PEPTIC ULCER
V.V. Filatov, V.T. Dolgikh, N.I. Taran (Omsk State Medical Academy, Russia)
Summary. Efficacy of hypoxenum and nutrients application in early recovery period in patients operated due to peptic ulcer has been pathogenetically proved. 74 patients (56 men and 18 women aged 24 to 67 years) admitted with the acute gastrointestinal bleeding were examined and treated. It was determined that in the early postoperative period antioxidant therapy and nutritional support prevent the postoperative complications development and reduce the period of staying in the ICU.
Key words: gastroduodenal bleeding, postoperative period, treatment and preventive measures for complications.
Кровотечение остается грозным осложнением яз- венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
