CC BY
25
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 563
ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ С АУТОЛО-ГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ЛИМФОМЕ ХОДЖКИНА (10-ЛЕТНИЙ ОПЫТ ЦЕНТРА ПИРОГОВА)
Н.Е. Мочкин, В.О. Саржевский, Ю.Н. Дубинина, Е.Г. Смирнова, Д.А. Федоренко, А.Е. Банникова, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко
ФГБОУ «Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Введение. Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ + аутоТГСК) является методом выбора у пациентов с химиочувствительными рецидивами и рефрактерными к терапии первой линии формами лимфомы Ходжкина (ЛХ).
Цель. Оценить долгосрочные результаты ВДХТ + аутоТГСК у больных ЛХ в рамках одного центра и влияние различных факторов на полученные результаты.
Материалы и методы. В исследование включено 224 пациента с ЛХ, которым была выполнена ВДХТ + аутоТГСК в период с декабря 2006 г. по июль 2016 г. Средний возраст больных составил 30 лет (диапазон 15-59 лет). Мужчин — 39,3 % (п = 88), женщин — 60,7 % (п = 136). Медиана линий предтрансплантационной химиотерапии — 3,2 (диапазон 2-9). Статус ЕСОЗ перед аутоТГСК: 0-1 балл — 201 (89,7 %) пациент, 2-4 балла — 23 (10,3 %). Распределение в зависимости от опухолевого ответа до аутоТГСК: полный ответ — 57 (25,4 %) пациентов, частичный ответ — 113 (50,4 %), стабилизация — 54 (24,2 %). Кондиционирование проводилось по стандартным протоколам (ВЕАМ, CBV, ВеЕАС).
Результаты. Общая 5-летняя выживаемость (ОВ) после ВДХТ + аутоТГСК у больных ЛХ составила 63 %; в группе с полным ответом до ВДХТ + аутоТГСК — 85 % (р < 0,05); 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) после ВДХТ + аутоТГСК — 84 %, в группе с полным ответом до ВДХТ + аутоТГСК — 86 %. Статистически значимых различий в БРВ после ВДХТ + аутоТГСК в зависимости от опухолевого ответа до ВДХТ + аутоТГСК не зафиксировано. Большие показатели БРВ после ВДХТ + аутоТГСК в сравнении с ОВ после ВДХТ + аутоТГСК объясняются тем, что в анализ по БРВ включались только те больные, у которых был достигнут полный ответ после ВДХТ + аутоТГСК. Соответственно, пациенты этой когорты жили дольше, чем пациенты в общей группе, для которой проводился расчет ОВ после ВДХТ + аутоТГСК. Анализ ОВ и БРВ после ВДХТ + ауто-ТГСК при применении различных режимов кондиционирования показал значимые отличия. У больных, получавших в качестве кондиционирования режим ВЕАМ, 5-летняя ОВ после ВДХТ + аутоТГСК составила 55 %, при применении режима CBV — 92 % (р < 0,05). Полученные данные являются предварительными ввиду того, что сроки наблюдения в группе ВЕАМ (п = 129) были значимо больше, чем аналогичные сроки в группе CBV (п = 78). Пол (р = 0,8) и общесоматический статус по ЕСОЗ (р = 0,2) на момент аутоТГСК не оказывали значимого влияния на ОВ после ВДХТ + аутоТГСК.
Заключение. Проведенный анализ ОВ и БРВ после ВДХТ + аутоТГСК у 224 больных ЛХ показал, что 5-летняя ОВ после ВДХТ + аутоТГСК у больных ЛХ составила 63 %, 5-летняя БРВ после ВДХТ + аутоТГСК — 84 %, что соответствует данным ряда международных исследований. Показатели ОВ после ВДХТ + аутоТГСК были статистически значимо выше у больных с полным ответом перед ВДХТ + аутоТГСК. Влияние пола и статуса по ЕСОЗ на показатели ОВ после ВДХТ + аутоТГСК отсутствовало. Таким образом, основным прогностическим фактором эффективности ВДХТ + аутоТГСК является достижение полного ответа до ее проведения.
HIGH-DOSE CHEMOTHERAPY WITH AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELLS TRANSPLANTATION IN PATIENTS WITH HODGKIN'S LYMPHOMA (10-YEAR EXPERIENCE OF THE PIROGOV CENTER)
NE Mochkin, VO Sarzhevskii, YuN Dubinina, EG Smirnova, DA Fedorenko, AE Bannikova, DS Kolesnikova, VYa Mel'nichenko
NI Pirogov Russian National Research University, Moscow, Russian Federation
Background. High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDC + auto-HSCT) is the method of choice for patients with chemosensitive relapses and forms of Hodg-kin's lymphoma (HL) refractory to the first-line therapy.
Aim. To evaluate the long-term results of HDC + auto-HSCT in patients with HL in one research center and the influence of various factors on the obtained results.
Materials & Methods. The study included 224 patients with HL who received HDC + auto-HSCT during the period from December 2006 to July 2016. The mean age of the patients was 30 years (range 15-59 years). The total of 39.3 % of patients were men (n = 88), 60.7 % of patients were women (n = 136). The median number of pre-transplantation chemotherapy lines was 3.2 (range 2-9). The ECOG status prior to auto-HSCT was as follows: 0-1 points in 201 (89.7 %) patients, 2-4 points in 23 (10.3 %) patients. Complete response to HSCT was observed in 57 (25.4 %) patients, partial response in 113 (50.4 %) patients, and stabilization in 54 (24.2 %) patients. The condition therapy was administered according to standard protocols (BEAM, CBV, BeEAC).
Results. The 5-year overall survival (OS) rate after HDC + auto-HSCT in HL patients was 63 %; in the group with a complete response before HDC + auto-HSCT, it was 85 % (p < 0.05). 5-year disease-free survival (DFS) rate after HDC + auto-HSCT was 84 %, in the group with a complete response to HDC + auto-HSCT it was 86 %. No significant differences in the DFS rates after HDC + auto-HSCT, depending on the treatment response to HDC + auto-HSCT were found. The higher DFS rates after HDC + auto-HSCT in comparison with OS after HDC + auto-HSCT may be explained that only patients with complete response after HDC + auto-HSCT were included in the DFS analysis. Therefore, the patients of this cohort lived longer than the patients in the general group, for which the calculation of OS after HDC + auto-HSCT was performed. The analysis of OS and DFS after HDC + auto-HSCT with various conditioning regimes showed significant differences. In patients who received the BEAM conditioning regime, a 5-year OS after HDC + auto-HSCT was 55 %, with the CBV regime it was 92 % (p < 0.05). The obtained data are preliminary because the observation period in the BEAM group (n = 129) was significantly greater than that in the CBV group (n = 78). The patients' gender (p = 0,8) did not have any significant influence on the OS after HDC + auto-HSCT; nor did the overall ECOG status (p = 0,2) at the time of the auto-HSCT.
Conclusion. The analysis of OS and DFS after HDC + auto-HSCT in 224 HL patients showed that 5-year OS after HDC + auto-HSCT in patients with HL was 63 %, the 5-year-old DFS after HDC + auto-HSCT was 84 %, corresponding to the results of a number of international studies. The rates of OS after HDC + auto-HSCT were significantly higher in patients with complete response before HDC + auto-HSCT. There was no influence of sex and the ECOG status on the parameters of OS after HDC + auto-HSCT. Thus, the main prognostic factor for the efficacy of HDC + auto-HSCT is the achievement of a complete response.
564 V Евразийский гематологический форум КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии кон- Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. фликтов интересов. Funding. The study received no external funding.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМИ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
В.С. Немировченко, Б.В. Курдюков, Р.С. Равшанова, А.В. Попа, Г.Л. Менткевич
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Актуальность. Эпигенетические изменения играют важную роль в развитии острых миелоидных лейкозов (ОМЛ). Они потенциально обратимы, что делает их интересными для терапевтического воздействия. Ингибиторы ДНК метилирования и гистонде-ацетилазы совместно активируют экспрессию генов, отвечающих за созревание лейкозной клетки. Комбинирование эпигенетических препаратов со стандартной химиотерапией потенциально должно повысить эффективность лечения ОМЛ.
Материалы и методы. С августа 2013 г. по август 2016 г. 21 ребенок с впервые установленным ОМЛ (11 мальчиков и 10 девочек) в возрасте от 6 мес. до 16 лет (5,1 ± 1,1 года) включены в исследование. В группу высокого риска вошло 13 (68,8 %) больных, среднего - 6 (28,8 %), стандартного - 2 (9,5 %).
Результаты. Химиотерапия состояла из 4 курсов для стандартного риска (AIE, AI, hAM, HAE) и 5 курсов для среднего и высокого риска (AIE, HAM, AI, hAM, HAE). Эпигенетическая терапия состояла из децитабина в дозе 20 мг/м2 на 16-20-й день первого индукционного курса, постоянного приема вальпроевой кислоты (25 мг/кг) и 14-дневных курсов полностью транс-ретиноевой кислоты в каждом курсе химиотерапии. На 15-й день индукционной химиотерапии полный ответ был достигнут у 17 (81 %) детей, частичный — у 2 (9,5 %), отсутствие ответа — у 2 (9,5 %).
Заключение. Расчетная 3-летняя безрецидивная выживаемость в исследовании ОМЛ-2012 составила 80 ± 9 (медиана 39,4 ± 3,3 мес.). Расчетная 3-летняя общая выживаемость была 77,6 ± 13,2 (медиана 27,1 ± 2,1 мес.).
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.В. Попа, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовал в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
EPIGENETIC THERAPY IN CHILDREN WITH NEWLY DIAGNOSED ACUTE MYELOID LEUKEMIA
VS Nemirovchenko, BVKurdyukov, RS Ravshanova, AVPopa, GL Mentkevich
NN Blokhin National Medical Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. Epigenetic changes play an important role in the development of acute myeloid leukemia (AML). They are potentially reversible, which makes them interesting targets for therapeutic interventions. The DNA inhibitors of methylation and histone deacetylase jointly activate the expression of the genes responsible for the maturation of the leukemic cell. The combination of epigenetic drugs with standard chemotherapy can potentially improve the effectiveness of AML treatment.
Materials & Methods. From August 2013 to August 2016, 21 children with a newly diagnosed AML (11 boys and 10 girls) at the age of 6 months to 16 years (5.1 ± 1.1 years) participated in the research. The high-risk group included 13 (68.8 %) patients, the medium risk group included 6 (28.8 %) patients, the standard risk group included 2 (9.5 %) patients.
Results. Chemotherapy consisted of 4 courses for the standard risk group (AIE, AI, hAM, HAE) and 5 courses for the median and high risk groups (AIE, HAM, AI, hAM, HAE). Epigenetic therapy consisted of decitabine 20 mg/m2 on days 16-20 in the first induction course and continuous administration of valproic acid (25 mg/kg) and 14-day courses of all-trans retinoic acid in each course of chemotherapy. On day 15 of induction chemotherapy, a complete response was achieved in 17 (81 %) children, partial response in 2 (9.5 %) patients and the absence of response in 2 (9.5 %) patients.
Conclusion. The estimated 3-year disease-free survival in the AML was 80 ± 9 (median time 39.4 ± 3.3 months). The estimated 3-year overall survival rate was 77.6 ± 13.2 (median time of 27.1 ± 2.1 months).
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. AV Popa, a member of the editorial board of "Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peerreview process.
Funding. The study received no external funding.
ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА С ТРАНСФОРМАЦИЕЙ В <ТтР1Е-Н!Т>-ЛИМФОМУ И ДЕЛЕЦИЕЙ ГЕНА ТР53, РЕЗИСТЕНТНАЯ К ИММУНОХИМИОТЕРАПИИ
Е.С. Нестерова, Т.Н. Обухова, Л.С. Бутаев, А.М. Ковригина, А.Е. Мисюрина, С.К. Кравченко
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
FOLLICULAR LYMPHOMA WITH TRANSFORMATION INTO "TRIPLE-HIT" LYMPHOMA WITH TP53 GENE DELETION RESISTANT TO IMMUNOCHEMOTHERAPY
ES Nesterova, TN Obukhova, LS Butaev, AM Kovrigina, AE Misyurina, SK Kravchenko
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Введение. «Тпр1е-ЫЬ>-лимфома (THL) — В-клеточная лимфо-ма, неклассифицируемая, занимающая промежуточное положе-
Background. The "triple-hit" lymphoma (THL) is a B-cell lymphoma, non-classified, occupying an intermediate position between a dif-
