CC BY
8ВЫБОР ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
ПОЛОСТИ РТА, СКЛОННОГО К МАЛИГНИЗАЦИИ
Гарбуз Е.Ю., Хайкин Д.И.
Дальневосточный государственный медицинский университет, Хабаровск, Россия Научный руководитель: Сувырина М.Б.
Хроническая травма (ХТ) - раздражитель небольшой силы, действует постоянно либо длительное время [1] и приводит к изменению цвета слизистой оболочки, нарушению целостности, пролиферативному воспалению, повышению ороговения.
Чаще всего декубитальная язва встречается на языке [2, 3]. Её локализация и глубина поражения зависят от размеров и силы давления раздражителя, действующего на данный участок слизистой. В результате длительного действия хронической травмы морфологический элемент способен озлокачествляться. В связи с чем декубитальная язва относится к факультативному предраку [4, 5].
Лечение хронических механических повреждений заключается в устранение раздражающего фактора с последующим использованием ранозаживляющих препаратов[6,7]. С целью ускорения эпителизации назначают аппликации кера-топластических средств: масляный раствор витамина А и Е, масло шиповника, «Солкосерил дентальная адгезивная паста» и др. [8]. Адресным вектором действия кератопластиков должна быть ростковая зона коллагена.
К средствам, обладающим заживляющим эффектом также относят коэнзим q10 [9] и декспантенол. Убихинон (ко-энзим Q10, Ко010) относится к коферментам. Внутри клеток убихинон локализован в основном в митохондриях и представляет собой небольшую гидрофобную молекулу, растворенную в липидном бислое [10].
Коэнзим Q10 (CoQ10, убихинон) является антиоксидантом, который вырабатывается в организме человека, а также ко-фактором образования митохондриальной АТФ [11,12]. Этот ко-фермент отвечает за выработку 95% всей клеточной энергии организма. Стимулирует процессы окислительного фосфорилирования в клетке [13], являясь участником цепи переноса электронов, включается в состав митохондрий, улучшает проницаемость клеточных мембран, регулирует активность оксидоредуктазы в плазматической мембране, участвует в цитозольном гликолизе.
Декспантенол - стимулятор регенерации тканей, относится к витаминам группы B [14]. Она является компонентом кофермента А, который служит кофактором для ферментативно катализируемых реакций, таких как перенос ацетильных групп, имеющих важное значение для синтеза и окисления жиров, метаболизма углеводов, глюконеогенеза, а также для синтеза стероидных гормонов и порфиринов [15]. Коэнзим-А также участвует в процессе модификации белков, влияя на их стабильность и активность [16]. При воздействии декспантенола на фибробласты человека отмечают их пролиферацию, клеточную миграцию в очаг воспаления, фиксацию фибробластов в ране и усиление синтеза коллагена. Это происходит благодаря регуляторному влиянию декспантенола на фибробласты на генетическом уровне [17].
В ходе обзора литературы мы не встретили исследований применения этих средств для заживления слизистой оболочки полости рта.
Степень озлокачествления предрака слизистой оболочки полости рта составляет 9,5 % [18-20]. В свою очередь лечение рака полости рта в Хабаровском крае затруднено в связи с отсутствием онконастороженности у врачей стоматологов.
Цель: экспериментальным методом обосновать эффективность лечения декубитальной язвы слизистой оболочки полости рта ранозаживляющими препаратами.
Задачи:
1. Изучить скорость эпителизации слизистой оболочки языка после моделирования хронический механической травмы.
2. Выявить патоморфологические изменения в многослойном плоском эпителии на фоне применения регенерирующих средств.
Исследование проводилось на базе Центральной научной исследовательской лаборатории федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Дальневосточного медицинского университета. Объект исследования - лабораторные животные (белые крысы).
Модель хронической механической травмы слизистой оболочки языка крыс создавалась с помощью наждачной бумаги, закрепленной на шпателе стоматологическом двустороннем 18x0,6 см ежедневно, в течение 10 дней.
Эффективность заживления раны под действием регенерирующих препаратов оценивалась по уменьшению площади язвы. Измерение осуществляли 1 раз в сутки с помощью эндодонтической линейки плоской DIA GP GAUGEA. Контроль веса крыс производился ежедневно с момента начала эксперимента.
Животные были разделены на 4 группы по 5 крыс:
1 группа - обработка раны мазью «Декспантенол» 5 %.
2 группа - обработка раны мазью «Декспантенол» 5 % и введение Коэнзим Q10.
3 группа (контроль) - обработка раневой поверхности вазелином.
4 группа (сравнение) - рана не создавалась.
Препарат «Декспантенол» вводился в полость рта на язык с помощью шприца без иглы объемом 5мл. Водный раствор Ко010 поступал перорально через поилку.
Морфологические особенности процесса заживления контролировались гистоморфологическими исследованиями. Языки для микроскопического исследования были подготовлены следующим образом: фиксация в 15 % растворе формалина, обезжиривание в 96% этиловом спирте, обезвоживание в 70 % этиловом спирте, помещение препаратов в заливочную среду (80% целлоидин), фиксация на специальные подставки, изготовление срезов толщиной 0,5 микрон, окрашивание препаратов гематоксилин-эозином, фиксация канадским бальзамом под покровным стеклом.
Для математической обработки был произведен подсчет медиан, процентилей 25, 75 для выявления соотвествую-щих мер в группах, межгрупповой дисперсный анализ по критерию Крускела-Уоллес, коэффициента корреляции, оценка уровня значимости по критерию Фишера.
Результаты исследования. В результате проведенной работы было выявлено, что у крыс 1 и 2 групп вес не снижался на протяжении всего эксперимента. В первой группе (с использованием мази «Декспантенол» медианы веса менялись от 220 грамм до 235 грамм на протяжении эксперимента. Во 2 группе («Декспантенол + Ко010») от 229 до 240 грамм. В 3 группе (контроль), где не использовались ранозаживляющие препараты после того, как была создана хроническая механическая травма, наблюдалось снижение веса лабораторных животных, значения менялись с 225 грамм до 215 на 3 день эскперимента. После начала эпителизации дефекта, вес в группе «контроль» восстановился, конечные показатели медианы веса 230 грамм.
240 235 230 225
220 215 210
01.авг
Коэффициенты корреляции при р < 0,05 в 1 группе равен 0,74481, во 2 группе - 0,74726, в 3 группе - 0,454. При уменьшении дефекта слизистой оболочки языка отмечалось увеличение веса животных.
Для наглядности были выделены 1, 3 и 6 дни эксперимента. На первый день площадь дефектов достоверно не отличалась 0,1 [0,08+0,12] см2 в 1 («Декспантенол) и 2 («Декспантенол» + Ко010)» группах и 0,09 [0,09+0,012] см2, в 3 группе контроля 0,1 [0,1+0,08] см2. На третий день начались изменения во всех трех группах животных. В 1 и 2 группах, где использовались «Декспантенол» и «Декспантенол» с Ко010 наблюдалось существенное уменьшение площади раневой поверхности 0,02 [0,02+0,04] см2в обеих группах в отличие от 3 группы 0,08 [0,1+0,06] см2, где данные препараты не применялись. На шестой день произошла полная эпителизация язвы в первых двух группах, в третьей группе дефект зажил не полностью 0,06 [0,04+0,09] см2. Достоверность подтверждается критериями Фишера 2,75 (р<0,05) и Краскела-Уоллиса 7,32 (р<0,05).
Динамика изменения дефектов СОПР, см2
№/день 1 день 3 день 6 день
1 группа 0,1[0,08-^ 0,12] (р>0,05) 0.02[0,02 -ь- 0, 04] (р<0,05) 0[0^ 0,01] (р<0,05)
2 группа 0,09[0,09^ 012] 0,02[0,02- 0, 04] 0[0- 0]
3 группа 0Д[0,1+ 0,08] 0,08[0,1-^ 0,06] 0,06(0,04-;- 0, 09]
(Размеры дефектов в см2}
Гистоморфологический анализ. При окраске поперечных срезов языка гематоксилином-эозином в 3 группе контроля, где не использовались ранозаживляющие препараты, наблюдались неэпителизированные дефекты и клеточная дистрофия. Во 2 и 3 группах с использованием ранозаживляющих препаратов дефект полностью восстановился, эпителий полностью дифференцирован, соответствует нормальной слизистой оболочке языка крыс.
Выводы
1. Было выявлено ускорение сроков эпителизации при использовании ранозаживляющих препаратов
2. В группах с использованием заживляющих компонентов, наблюдался стабильный прирост веса
3. В группе, где не использовались регенерирующие средства гистологически наблюдалась клеточная дистрофия на месте дефекта
Литература
1. Самойлов К.О., Шкурупий В.А., Верещагина Г.Н. Ультраструктура эндотелиальных клеток кровеносных капилляров десен больных с хроническим катаральным гингивитом на фоне дисплазии соединительной ткани. Стоматология. 2017;4:9-12.
2. Сарап Л.Р., Бутакова Л.Ю., Зенкова Ю.А. и соавт. Профилактика патологии слизистой оболочки рта у пациентов со съемными зубными протезами. Клиническая стоматология. 2017;1:44-46.
3. Яночкина Н.С. Комплексное применение магнито-лазерной терапии и дентальной адгезивной пасты солкосерила для профилактики и лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2016. 26 с.
4. Ashley R., Waid A., Corey L. Cervical antibodies in patients with oral herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infections: local anamnestic responses after genital HSV-2 infections. J. Virol., 2019;68(8):5284-5286.
5. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Role of endothelin-1 and interleukin-4 in buccal mucosal ulcer healing: effect of chronic alcohol ingestion. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2020;2:373-377.
6. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови паро-донта при катаральном гингивите. Стоматология. 2017;5:45-47.
7. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите. Стоматология. 2018;3:6-8.
8. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Фролова Т.А. и соавт. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита. Стоматология. 20173:24-27.
9. Савичук Н.О., Савичук А.В., Пьянкова А.В. Новый фармакотерапевтический подход в лечении хронических стоматитов. Украинский медицинский журнал. 2019;3:34-36.
10. Biagioni P.A., Lamey P.J. Acyclovir crem prevents clinical and thermographic progression of recrudescent herpes labialis beyond the prodromal stage. Acta. Derm. Venereol. 2020;78(1):46-47.
11. Campisi G., Di Liberto C., lacono G. et al. Oral pathology in untreated coelic disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020;11-12:26.
12. Lewkowicz N., Lewkowicz P., Kurnatowska A. et al. Innate immune system is implicated in recurrent aphthous ulcer pathogenesis. J. Oral. Pathol. Med. 2021;8:475-481.
13. Lichon J.F. Treatment of recurrent oral aphthous and herpetic ulcerations. Dent. Today. 2021 ;13(10):88-89.
14. Natah S.S., Hayrinen-lmmonen R., Hietanen J., Malmstrom M. Factor XHIa-positive dendrocytes are increased in number and size in recurrent aphthous ulcers (RAU). J. Oral. Pathol. Med. 2020;9:408-413.
15. Riggio M.P., Lennon A., Wray D. Detection of Helicobacter pylori DNA in recurrent aphthous stomatitis tissue by PCR. J. Oral. Pathol. Med. 2017;10:507-513.
16. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. М.: Поли- Медиа Пресс, 2015. 216 с.
17. Aliaga L., Cobo F., Mediavilla J.D., et al. Localized mucosal leishmaniasis due to Leishmania (Leishmania) infantum: clinical and microbiologic findings in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2017;3:147-158.
18. Thomas S., Kolumam G.A., Murali-Krishna K. Antigen presentation by nonhemopoietic cells amplifies clonal expansion of effector CD8 T cells in a pathogen-specific manner. J Immunol. 2018;9:5802-5811.
19. Стоматология / Под. ред. В.Н. Трегубова, С.Д. Арутюнова. М., 2018. 576 с.
20. Patil C.S., Kirkwood K.L. МАРК signaling in oral-related diseases. J Dent. Res. 2017;9:812-825.
