CC BY
30
®
ребенка
На допомогу пед1атру / To Help the Pediatrician
УДК 616.62-022.7-085-053.2:615.281.
DOI: 10.22141/2224-0551.14.5.2019.177407
Абатуров O.G. ©, HiKyAiHO А.О.
ДЗ «Днпропетровська медична академя МОЗ Укра/ни», м. Дн!про, Укра/на
Вибiр OHrnöaKTepiaAbHoro препарату при iнфeкцiях сечовидмьно'Т системи в дiтeй
For citation: Zdorov'e Rebenka. 2019;14(5):312-316. doi: 10.22141/2224-0551.14.5.2019.177407
Резюме. Ыфекцй сечовидыьног' системи в дитячому вц пойдають друге мсце за частотою звернень по первинну медичну допомогу. Escherichia coli е найбшьшим причинно-значимим збудником позалкарняних форм тфекцш сечовидыьног' системи, що, як правило, мають неускладнений характер i частше дiагностуються в дiвчаток тсля тримсячного вку. Klebsiella pneumoniae превалюе при нозокомiальних формах тфекцш се-човивiдних шляхiв, що характеризуються ускладненим перебйом i частше дiагностуються в хлопчитв до тримсячного вжу. Одтею з причин повторних епiзодiв шфекцш сечовивiдних шляхiв е формування антибi-отикорезистентностi за рахунок дН в-лактамаз мiкроорганiзмiв до антибактерiальних препаратiв групи амiнопенiцилiнiв, що призначаються найбшьш часто. Ултературному оглядi обТрунтовано вибiр антибакте-рiальноi терапи тфекцш сечовидшьноЧ системи в дитячому вц з урахуванням клгтчноЧ ефективностi, безпеч-mrni й чутливостi основних уропатогетв. Узагальнет результати рандомiзованих клгтчних до^джень сто-совно ефективностi й безпечностi використання цефалоспорину III поколiння цефксиму в дтей з шфекщями сечовидiльноi системи. Особливу увагу придшено збереженню бактерiальноi чутливостi на рiвнi понад 90 % до дН цефксиму в Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae та висотй комплаентностi при можливостi однократного щоденного перорального призначення як самостшноi терапи на амбулаторному етат й потенщйного переходу вiд парентерального використання цефалоспоритв IIIпоколiння до менш нвазивного — перорального прийому, особливо в дтей.
Ключовi слова: нфекци сечовидiльноi системи; дти; цефалоспорини IIIпоколння; цефксим; огляд
Вступ
1нфекци сечовидшьно! системи (1СВС) — найбшьш часта документально пщтверджеш бактер1альш шфек-цй в дггей, що посщають друге мюце за piBHeM звернень по первинну медичну допомогу тсля шфекцш рестра-торного тракту. Поширенють 1СВС у дитячш популяцй' становить 18 випадыв на 1000 ошб. До 3-мюячного вшу 1СВС частше зустpiчаються у хлопчитв, тсля 3-мюяч-ного вГку — у дiвчаток. До семи роив 8,4 % дiвчаток i 1,7 % хлопчиыв мають як мшмум один ешзод 1СВС [26].
За даними piзних автоpiв, бактерй' Escherichia coli майже в 90 % випадтв викликають позалшарняну 1СВС, тодi як Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus miribalis, деяы види Enterococcus, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii — найбшьш значимi уропатогени в дггей i3 нозокомiальною формою 1СВС.
У новонароджених вшносно частою причиною 1СВС е стрептококи тишв А i В. Цшавим е той факт, що у вшовш rpyni дггей вш 0 до 14 роив вiдмiчаеться пре-валювання коменсально! Escherichia coli як причинно-значимого патогену серед 80,2 % дiвчаток i розвиток неускладнено! 1СВС, тодГ як у 19,8 % хлопчиыв того ж вшу частше дiагностуеться нозокомiальна мшрофлора й розвиток ускладнено! 1СВС (р < 0,0001) [13].
1нфшування сечовившних шляхгв вiдбуваеться ви-схшним шляхом або при транслокаци уpопатогенiв з вихшного бютопу (кишечник, мигдалики, зуби тощо) в нирки. Колонiзацiя уропатогешв характеризуеться по-доланням мiкpооpганiзмами 1мунобюлопчних баp'еpiв господаря i !х за^пленням у тканинi сечовивiдних шляхГв, у тому числГ на канальцевому й чашково-мис-ковому уpоепiтелГí [1].
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Абатуров Олександр Свгенович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри пед1атрГГ 1 i медичноТ генетики, ДЗ «Днтропетровська медична академ1я МОЗ УкраТни», вул. Вернадського, 9, м. Днтро, 49044, УкраТна; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Head ofthe Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution"Dnipropetrovsk Medical Academy ofthe Ministry of Health of Ukraine',
Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
Full list of author information is available at the end of the article.
Чинне керiвництво Американсько! академи педiа-Tpii' з ведення 1СВС у дiтей з лихоманкою i дiтей ранньо-го вжу пропонуе давати пероральнi або парентеральш (потам покроково замiненi на пероральш) антибiотики протягом 7—14 днiв. Цефтрiаксoн, цефотаксим, цефта-зидим, гентамiцин, тобрамщин i пiперацилiн е препаратами вибору для парентерально! терапи. На вщмшу вiд них амoксицилiн/клавyланат, сульфонамщи (три-метоприм/сульфаметоксазол або сyльфiсoксазoл) або цефалоспорини (цефiксим, цефподоксим, цефпрозил, цефуроксиму аксетил або цефалексин) рекомендують-ся як пероральш препарати [6, 23].
В усьому свт рееструеться розширений спектр антибioтикoрезистентнoстi за рахунок ди фермен-тiв в-лактамаз мiкрooрганiзмiв (extended spectrum betalactamases — ESBL). За даними Свропейського нагляду за резистентшстю до антибактерiальних пре-паратiв (EARS-Net) 2017 р., вiдбyваеться значне зрос-тання середньозважено! частки дорослого населення в GC з антибioтикoрезистентнiстю до амшопенщилшв, що призначаються найбiльш часто для л^вання 1СВС (58,7 %), за ними йдуть фтoрхiнoлoни (25,7 %), цефалоспорини (14,9 %) i амшоткозиди (11,4 %) [9, 17]. На сьогодш, за даними дослщження Fardod O'Kelly та ствавт. [21], ESBL кишково! палички до амоксициль ну/клавуланату становить 94,74 %. Доведено, що ризик антибютикорезистентносп збшьшуеться серед дiтей з неврoлoгiчнoю патолопею, пoпереднiм прийомом ан-тибioтикiв протягом останшх 3 мiсяцiв, госттатзащ-
ею, що передувала 1СВС протягом 1 мгсяця (р < 0,001) [10], а також за наявностг мгхурово-сечовщного реф-люксу (спiввiдношення шансiв (СШ) = 2,79; 95% довг-рчий гнтервал (Д1) 1,39-5,58) [11].
Формування розширеного спектра антибактергаль-но! резистентностг пояснюеться точковими мутацiями в локусг «\0 Witte W, 20» ферментгв ß-лактамаз мгкроор-ганiзмiв, що надае здатностг до гiдролiзу антибiотикiв вузького спектра й значного поширення цих ферментгв за рахунок !х кодування в плазмiдах [8, 19].
Доведено, що частка ESBL-уропатогешв вища в чоловшв (4,8 %), нiж у жгнок (3,0 %), i збшьшуеться з вгком: вщ 2 % у дгтей до 5,4 % в осгб вiком понад 80 рокгв [16]. Водночас, за даними дослгдження Tahir Kamal Hameed та спiвавт. [13], загальна частка ESBL-продукуючо! Escherichia coli серед дггей становить 7,9 %, стгйка до ампiцилiну — виявляеться в 68 % клшгчних iзолятiв, до ко-тримоксазолу — в 54 %, до штрофуран-то!ну — у 12,6 %, до гентамщину — у 7,6 %, iз промгж-ною чутливiстю до амоксицилiну/клавуланату — в 30 %. Тодi як рiвень антибiотикорезистентностi до цефало-спорингв III поколiння залишаеться низьким — 4,4 %.
Цефксим — представник цефалоспориыв III поколiння
Цефiксим е першим представником пероральних цефалоспоринiв III поколшня й одним з рекомендова-них антибiотикiв для лiкування неускладнених гнфек-цiй сечовивiдниx шляxiв у дггей (табл. 1).
Таблиця 1. Коротка характеристика цефiксиму [4]
Характеристики Опис
Хiмiчний склад Наявнють амшолазолтово'| групи в структурi препарату визначае його високу спо-рщненють до пенщилш-зв'язуючих бтшв i, вщповщно, високу антибактерiальну активнють, а також стабтьнють до гiдролiтичноi дм ß-лактамаз. Вштьна група в 3-му положеннi молекули обумовлюе добре всмоктування препарату при пероральному прийомi
Категорiя Антибактерiальний препарат, цефалоспорин Ill поколшня
Сполука Цефшсиму тригiдрат
Молекулярна маса Середня: 507,49 а.о.м.
XiMi4Ha формула C16H21N5O10S2
Структура
Найменування за номенклатурою IUPAC* ^^)-7-[^)-2-(2-амшо-1,3-лазол-4-т)-2-[(карбоксиметокс^мшо]ацетамщо]-3-етенiл-8-оксо-5-тiа-1-азабiцикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновоi кислоти тригiдрат
Примтка: * — М1жнародний союз теоретичноi та прикладной' xiMii (International Union of Pure and Applied Chemistry).
Фармакодинам'щна характеристика цефксиму
ЦефГксим в умовах in vitro проявляе значну бак-терицидну активнють вГдносно широкого спектра як грампозитивних, так i грамнегативних мкрооргашз-мгв. Мае високий стутнь стабгльностГ в присутностг ß-лактамаз.
КлшГчно ефективний при лгкуваннг шфекцш, спричинених найбгльш частими патогенними мгкро-органгзмами, включаючи Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамази — по-зитивнг й негативш), Branhamella catarrhalis (бета-лактамази — позитивнг й негативш) i Enterobacter species.
Найбгльшу чутливють до цефГксиму, що за ре-комендащями Нацюнального комиету 1нституту клiыiчыиx лабораторних стандартгв (CLSI) США ви-значаеться як висока при мимальнШ шпбуючш, або пригшчуючш, концентрацп (МПК), що викли-кае гальмування зростання 90 % бактерш (MIC90) < 1 мкг/мл, серед грампозитивних мiкроорганiзмiв мають стрептококи (MIC90 штамiв S.pyogenes становить 0,12, S.agalactiae — 0,25). MIC90 серед ентеробак-терiй: E.coli — 0,25; Proteus mirabilis — 0,03; Klebsiella species — 0,06 [3], включно зГ штамами, що продуку-ють ß-лактамази.
Фармакоюнетична характеристика цефксиму
Абсорбщя. Абсолютна бюдоступнють тсля перо-рального застосування цефГксиму становить 22-54 %. Оскгльки наявнють !ж1 не порушуе абсорбцш, цефГксим можна призначати незалежно в!д ii прийому. Спгльне застосування цефГксиму й антацидГв, що мютять магнш або алюмшш, значимо не впливае на величину шково! концентраций препарату в кровГ або площГ пГд фармакокГнетичною кривою. Максималь-ний рГвень у сироватщ кровГ пГсля прийому рекомен-дованих доз для дорослих або дггей становить вгд 1,5 до 3 мкг/мл i досягаеться через 3-5 годин. При повторному дозуванш вгдбуваеться незначне накопи-чення або практично не вгдбуваеться накопичення цефГксиму [24].
Обсяг розподлу. СтацГонарний обсяг розподглу цефГксиму становить 16,8 л. ЦефГксим майже повнГстю зв'язуеться з фракщею альбумiну, середня втьна фрак-цГя становить близько 30 %.
Метаболзащя. Метаболии цефiксиму не були Гзо-льованi Гз сироватки кровГ або сечi людини.
Шлях eÄiMiHa^i. ЦефГксим виводиться в основному в незмшеному виглядГ Гз сечею. Переважаючим меха-нГзмом е клубочкова фГльтрацГя. Немае даних про про-никнення цефГксиму в грудне молоко.
Перюд натввиведення: найбГльш тривалий перюд напГввиведення (3,7 години) порГвняно з шшими пер-оральними цефалоспоринами. При тяжкш нирковГй недостатностГ (клГренс креатиншу вГд 5 до 20 мл/хв) перГод напГввиведення збГльшуеться в середньому до 11,5 години, що вимагае корекцГ! дози [7].
Механзм дп цефксиму
В основГ ди цефГксиму, як i Гнших цефалоспорино-вих антибютиыв [2], лежить здатнГсть його молекули зв'язуватися з пенщилшзв'язуючими проте!нами бак-терГй (penicillin-binding proteins — PBP), що призво-дить до пригшчення транспептидаци, ГнгГбування синтезу мукопептидГв у клГтиннГй стГнцГ пГд час репткацГ! бактерГй.
Безпечнсть прийому цефксиму
У сери клшГчних випробувань продемонстровано, що можливГ небажанГ реакци, спричиненГ прийомом цефГксиму, зустрГчались досить рГдко (в 1,2-13,8 %) i не загрожували життю. НайчастГше як у дорослих, так i в дггей рееструвалась дГарея та нестшкють випорож-нень [15, 18].
Спос'б застосування й дози
Курс лГкування становить 7-14 дшв. При лГкуван-нГ неускладнених циститГв курс лГкування становить 3 дш. 1нфекцГ!, викликанГ S.pyogenes, необхГдно лГкувати як мшмум 10 днГв.
Для дГтей вГком вГд 6 мГсяцГв до 10 роив Гз масою тта до 50 кг рекомендована доза становить 8 мг/кг на добу одноразово або 4 мг/кг кожнГ 12 годин залежно вГд тяжкост захворювання.
Дорослим i дГтям вГком вГд 10 роив (або масою тта понад 50 кг) рекомендована доза становить 400 мг на добу одноразово або 200 мг кожнГ 12 годин залежно вГд тяжкост захворювання.
Дозування при нирковГй недостатностГ: цефГксим можна застосовувати при порушенш функцГ! нирок. Патентам Гз кшренсом креатиншу 20 мл/хв або вище слГд призначати звичайну дозу й режим дозування. Для пащенпв Гз кшренсом креатиншу нижче вГд 20 мл/хв рекомендуеться добову дозу зменшити на 50 %. Це також стосуеться пащентав, яы знаходяться на постшно-му амбулаторному перитонеальному дГалГзГ або гемода-алГзГ.
КлЫчно доведена ефективнсть призначення препарату цефксим при нфекцях сечовидльноi системи
ЦефГксим мае доказову високу активнють проти вшх тестованих бактерГальних ГзолятГв, видГлених Гз сечовивГдних шляхГв хворих, створюе висоы концентраций в нирках, ят в кГлька разГв перевищують МПК основних уропатогенГв.
За даними дослщження, проведеного у ФранцГ!, пГд час якого цефГксим застосовувався для лГкування циститу й телонефриту, домогтися клГнГчного ефек-ту вдалося бГльше нГж у 90 % пащентав. David Martin та ствавт. [16], виконавши ретроспективне дослГджен-ня серед лигах пацГентГв Гз будинтв тривалого пере-бування, спостерГгали таку чутливють найбГльш поши-рених збудниыв 1СВС до ди цефГксиму: Escherichia coli (n = 51 463) — в 95 %, Klebsiella pneumoniae (n = 3495) — у 93,2 % клшГчних ГзолятГв.
ЦефГксим мае високу активнють порГвняно з ба-гатьма шшими антибютиками, зокрема, однакову з
фторхшолонами MIC90 щодо CFT073 i KTE181 уро-патогенних штамiв Esherichia coli [20]. У паралельному pандомiзованому клшГчному дослiджeннi було вста-новлено пpигнiчeння цeфiксимом близько 80—90 % ципрофлоксацин-резистентних 293 ГзолятГв Escherichia coli (40 з яких були продуцентами ESBL), 54 ГзолятГв Klebsiella pneumoniae (10 продуцент ESBL) i 53 ГзолятГв Proteus mirabilis [22].
Було також доведено, що цефГксим бГльш ефектив-ний у профтактищ рецидивуючих iнфeкцiй сечовивГд-них шляхГв у дiтeй, шж нпрофурантош (СШ 0,74, 95% Д1 0,13-4,10) [25].
За даними метааналГзу двадцяти трьох дослГджень (3295 дггей) доведено, що дни з гострим телонефри-том можуть ефективно лГкуватися пероральним анти-бютиком (цефГксимом) або покроково — тсля короткого курсу парентерально! антибютикотерапи (вгд 2 до 4 дшв) з наступним його призначенням для перорального введення [14].
При лшуванш 1СВС цефГксим може бути рекомен-дований як препарат емшричного вибору з достатньо низьким рГвнем антибютикорезистентностГ й високим рГвнем безпечносп [5, 12].
Висновки
ЗбГльшення частки уропатогенних бактерГальних штамГв, що мають розширену антибютикорезистент-нють, в етюлопчнш структурГ шфекцш сечовивгдних шляхГв у дггей зумовлюе необхщшсть використання антибактерГальних препаратГв, яы мають високий сту-тнь стабтьностГ в присутносп ß-лактамаз, зокрема антибактерГального препарату цефшсим (Сорцеф®, «Алкало!д АД-Скоп'е», Республша Македошя).
ВибГр препарату Сорцеф® для лшування 1СВС ба-зуеться на трьох основних критерГях: природнш ак-тивносп антибютика in vitro проти основних збудниыв захворювання (Escherichia coli та Klebsiella pneumoniae); низькому рГвш набуто! резистентност мшрооргашзмГв у популяцГ! i доведенш клГшчнш ефективносп препарату в контрольованих порГвняльних дослгдженнях.
Безумовною перевагою препарату Сорцеф® е не тГльки перевГрена часом клГнГчна ефективнють, а й високий рГвень комплаентностГ при його використаннГ: широкий спектр ди проти бГльшостГ причино-значи-мих збудникГв 1СВС у дггей, найбГльш тривалий перГод напГввиведення серед наявних на фармацевтичному ринку пероральних цефалоспоришв, що зумовлюе од-норазовий прийом на добу, мшмальний рГвень побГч-них ефектГв i можливють використання в амбулатор-них умовах як самостГйного препарату, а також i пГсля стацГонарно! парентерально! терапГ! для продовження курсу лГкування цефалоспоринами III поколГння.
Конфл1кт iHTepeciß: автори заявляють про вГдсут-нГсть конфлГкту ГнтересГв при пГдготовцГ дано! статп.
References
1. Abaturov AE, Gerasimenko ON, Agafonova EA, Vysochina IL, Krivusha EL, Nikulina AA. Early diagnosis and antibiotic therapy of urinary tract infections in children. Zdorov'e rebenka. 2012;(37):99-104. (in Russian).
2. Abaturov A. New Preparations of Cephalosporins Recommended for Treatment of Nosocomial Pneumonia. Pediatrics. Eastern Europe. 2019;7(1):154-164. (in Russian).
3. Belov BS. Cefixime in the treatment of bacterial infections: issues of effectiveness and safety. RMJ. 2013;(3):147. (in Russian).
4. Cefixime. DrugBank Online Catalog. Available from: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00671.
5. Qoban B, Ülkü N, Kaplan H, Topal B, Erdogan H, Baskin E. Five-year assessment of causative agents and antibiotic resistances in urinary tract infections. TurkPediatri Ars. 2014 Jun 1;49(2):124-9. doi: 10.5152/tpa.2014.1505.
6. Cohen R, Raymond J, Launay E, et al. Antimicrobial treatment of urinary tract infections in children. Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12S):S22-S25. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30514-6.
7. Edoo Z, Arthur M, Hugonnet JE. Reversible inactivation of a peptidoglycan transpeptidase by a /3-lactam antibiotic mediated by P-lactam-ring recyclization in the enzyme active site. Sci Rep. 2017 Aug 22;7(1):9136. doi: 10.1038/s41598-017-09341-8.
8. El-Jade MR, Parcina M, Schmithausen RM, et al. ESBL Detection: Comparison of a Commercially Available Chromogenic Test for Third Generation Cephalosporine Resistance and Automated Susceptibility Testing in Enterobactericeae. PLoS One. 2016 Aug 5;11(8):e0160203. doi: 10.1371/journal.pone.0160203.
9. European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2017: Annual report of the European antimicrobial resistance surveillance network (EARS-Net). Available from: https://ecdc.europa.eu/en/publications-data/ surveillance-antimicrobial-resistance-europe-2017
10. Fan NC, Chen HH, Chen CL, et al. Rise of community-onset urinary tract infection caused by extended-spectrum lactamase-producing Escherichia coli in children. J Microbiol Immunol Infect. 2014 0ct;47(5):399-405. doi: 10.1016/j.jmii.2013.05.006.
11. Flokas ME, Detsis M, Alevizakos M, Mylonakis E. Prevalence of ESBL-producing Enterobacteriaceae in paediatric urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis. J Infect. 2016Dec; 73(6):547-557. doi: 10.1016/j.jinf.2016.07.014.
12. Gunduz S, Uludag Altun H. Antibiotic resistance patterns of urinary tract pathogens in Turkish children. Glob Health Res Policy. 2018Mar 16;3:10. doi: 10.1186/s41256-018-0063-1.
13. Hameed T, Al Nafeesah A, Chishti S, Al Shaalan M, Al Fakeeh K. Community-acquired urinary tract infections in children: Resistance patterns of uropathogens in a tertiary care center in Saudi Arabia. Int J Pediatr Adolesc Med. 2019 Jun;6(2):51-54. doi: 10.1016/j.ijpam.2019.02.010.
14. Strohmeier Y, Hodson EM, Willis NS, Webster AC, Craig JC. Antibiotics for acute pyelonephritis in children. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD003 772.
15. Imran M, Shah MR, Ullah F, et al. Double-tailed acyl glycoside niosomal nanocarrier for enhanced oral bioavailability of Cefixime. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2017 Nov;45(7):1440-1451. doi: 10.1080/21691401.2016.1246451.
16. Martin D, Fougnot S, Grobost F, et al. Prevalence of extended-spectrum beta-lactamase producing Escherichia coli in community-onset urinary tract infections in France in 2013. J Infect. 2016Feb;72(2):201-6. doi: 10.1016/j.jinf.2015.11.009.
17. Mazzariol A, Bazaj A, Cornaglia G. Multi-drug-resistant Gram-negative bacteria causing urinary tract infections: a review. J Chemother. 2017 Dec;29(sup1):2-9. doi: 10.1080/1120009X.2017.1380395.
18. Moustafa F, Nguyen G, Mathevon T, et al. Evaluation of the efficacy and tolerance of a short 7 day third-generation cephalosporin treatment in the management of acute pyelonephritis in young women in the emergency department. J Antimicrob Chemother. 2016 Jun;71(6):1660-4. doi: 10.1093/jac/dkw021.
19. Naber KG, Wagenlehner FM. Novel Antibiotics in the Treatment of Urinary Tract Infections. Eur Urol Focus. 2019 Jan;5(1):10-12. doi: 10.1016/j.euf.2018.11.012.
20. Niu H, Yee R, Cui P, et al. Identification and Ranking of Clinical Compounds with Activity against Log-phase Growing Uropathogenic Escherichia coli. Curr Drug Discov Technol. 2018 Aug 7. doi: 10.2174/1570163815666180808115501.
21. OKelly F, Kavanagh S, Manecksha R, Thornhill J, Fennell JP. Characteristics of gram-negative urinary tract infections caused by extended spectrum beta lactamases: pivmecillinam as a treatment option within South Dublin, Ireland. BMC Infect Dis. 2016 Nov 3;16(1):620. doi: 10.1186 / s12879-016-1797-3.
22. Pistiki A, Tsaganos T, Galani I, Giamarellos-Bourboulis EJ. In Vitro Activity of Oral Cephalosporins (Cefprozil and Cefixime) Against Ciprofloxacin-Resistant Enterobacteriaceae from Community-Acquired Urinary-Tract Infections. Infect Dis Ther. 2015 Dec;4(4):425-32. doi: 10.1007/s40121-015-0089-3.
23. Robinson JL, Finlay JC, Lang ME, Bortolussi R; Canadian Paediatric Society, Infectious Diseases and Immunization Committee, Community Paediatrics Committee. Urinary tract infections in infants and children: Diagnosis and management. Paediatr Child Health. 2014 Jun;19(6):315-25. doi: 10.1093/pch/19.6.315.
24. Wang H, Huang H, Cao J, Chui D, Xiao Sh. Mass Spectral Profile for Rapid Differentiating Beta-Lactams from Their Ring-Opened Impurities. Biomed Res Int. 2015; 2015: 697958. doi: 10.1155/2015/697958.
25. Williams GJ, Craig JC, Carapetis JR. Preventing urinary tract infections in early childhood. Adv Exp Med Biol. 2013; 764:2118. doi: W.1007/978-1-4614-4726-9J8.
26. Williams GJ, Wei L, Lee A, Craig JC. Long-term antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in children. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD001534. doi: 101 002/14651858.CD001534.pub3.
OTpuMaHo/Received 09.08.2019 Pe^H30BaH0/Revised 20.08.2019 npmHQTO go gpyKy/Accepted 27.08.2019 ■
Information about authors
A.E. Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine'; Dnipro, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua; ORCID iD: http://orcid.org/0000-0001-6291-5386
O.A. Nikulina, PhD, Assistant at the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine'; Dnipro, Ukraine; e-mail: anna.nikulina.201381@gmail.com; contact phone: +38(099)-978-16-59.
Абатуров А.Е., Никулина А.А.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Выбор антибактериального препарата при инфекциях мочевыделительной системы у детей
Резюме. Инфекции мочевыделительной системы в детском возрасте занимают второе место по частоте обращений за первичной медицинской помощью. Escherichia coli — наибольший причинно-значимый возбудитель вне-больничных форм инфекций мочевыделительной системы, которые, как правило, носят неосложненный характер и чаще диагностируются у девочек после трехмесячного возраста. Klebsiella pneumoniae превалирует при нозокомиаль-ных формах инфекций мочевыводящих путей, характеризующихся осложненным течением и чаще диагностируемых у мальчиков до трехмесячного возраста. Одной из причин повторных эпизодов инфекций мочевыводящих путей является формирование антибиотикорезистентности за счет действия ß-лактамаз микроорганизмов к наиболее часто используемым антибактериальным препаратам группы ами-нопенициллинов. В литературном обзоре обоснован выбор антибактериальной терапии инфекций мочевыделитель-
ной системы в детском возрасте с учетом клинической эффективности, безопасности и чувствительности основных уропатогенов. Обобщены результаты рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности использования цефалоспорина III поколения цефиксима у детей с инфекциями мочевыделительной системы. Особое внимание уделено сохранению бактериальной чувствительности на уровне свыше 90 % к действию цефиксима у Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae и высокой комплаент-ности при возможности однократного ежедневного перо-рального применения в качестве самостоятельной терапии на амбулаторном этапе и потенциального перехода от парентерального использования цефалоспоринов III поколения к менее инвазивному — пероральному приему, особенно у детей.
Ключевые слова: инфекции мочевыделительной системы; дети; цефалоспорины III поколения; цефиксим; обзор
A.Ye. Abaturov, A.A. Nikulina
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
The choice of an for urinary infections
Abstract. Infections of the urinary system in childhood take the second place in the frequency of visits for primary medical care. Escherichia coli is the most causative agent of community-acquired forms of infections of the urinary system, which, as a rule, are uncomplicated and are more often diagnosed in girls after three months of age. Klebsiella pneumoniae prevails in nosocomial forms of urinary tract infections, characterized by a complicated course and more often diagnosed in boys up to three months of age. One of the causes of repeated episodes of urinary tract infections is the formation of antibiotic resistance due to the action of P-lactamases of microorganisms on the most commonly used antibacterial drugs of the aminopenicillin group. The literature review substantiates the antibiotic choice for the treatment of urinary infections in children,
antibacterial drug treatment in children
taking into account the clinical efficacy, safety and sensitivity of the main uropathogens. The results of the randomized clinical trials on the efficacy and safety of the use of the third generation cephalosporin — cefixime in children with urinary tract infections are summarized. Particular attention is paid to maintaining bacterial sensitivity at a level of over 90 % to the action of cefixime in Esche-richia coli and Klebsiella pneumoniae, and high compliance with the possibility of a single daily oral administration as an independent therapy on an outpatient basis and the possibility of switching from parenteral use of the third generation cephalosporins to a less invasive, especially in children, oral method.
Keywords: urinary tract infections; children; third generation cephalosporins; cefixime; review
