CC BY
32
www.kaznmu.kz
K.YU. KULIKOVSKA, I.O. ZHURAVEL, U.M. DATKHAYEV*,. DRUSHLYAK O.G, S.S. KOVALENKO, S.M. KOVALENKO
The National University of Pharmacy, Kharkiv *Asfendiyarov Kazakh National Medical University
SYNTHESIS OF NEW [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS POTENTIAL PHARMACEUTICAL AGENTS
Resume The synthetic scheme for synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives based on substituted amides of oxalamic acids was developed. This scheme makes it possible to bring into the structure, of the desired products, the various substituents in position 3 and 7 of heterocycle. The proposed approach allows to realize the synthesis of large arrays of target products for screening pharmacological studies.
Keywords: 3-hydrazinopyrazin-2(1H)-ones, [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines, cyclization, alkylation.
УДК.615.322:544.02
А.А. МИРХАЛИКОВ, А.А. МАМЕКОВА, К.ДЖ. КУЧЕРБАЕВ, А.К. ПАТСАЕВ
Южно-Казахстанская Государственная Фармацевтическая академия, г. Шымкент, Республика Казахстан, e-mail: mirkhalikov@bk.ru
ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ASTRAGALUS TURCZANINOWII
В продолжение исследований биологически активных веществ растений рода астрагал, произрастающих на Юге Казахстана, нами выделены два индивидуальных вещества из растения астрагала турчанинова -тритерпеноид олеананового ряда, олеаноловая кислота и соединение 4-(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутановая кислота.
Ключевые слова: Astragalus turczaninowii, экстракция, тритерпеноиды, фитохимия.
Введение. Вторичные метаболиты имеют функциональное значение не на уровне клетки, а на уровне целого растения. Чаще всего эти соединения выполняют в растениях «экологические» функции, т.е. защищают растение от различных вредителей и патогенов, участвуют в размножении растений. Основными признаками вторичных метаболитов являются, присутствие не во всех организмах, относительно небольшой молекулярный вес, синтез из небольшого набора исходных соединений и наличие биологической активности. В настоящее существуют различные пути классификации вторичных метаболитов. В основном вторичные метаболиты подразделяются на алкалоиды, изопреноиды (терпеноиды) и фенольные соединения. Наличие широкой биологической активности у вторичных метаболитов обусловливает их применение при лечении различных заболеваний. Основным преимуществом природных соединений перед синтетическими лекарственными препаратами это их низкая токсичность на организм. Таким образом, научно-исследовательские работы по выделению и установлению химического строения вторичных метаболитов из растительного сырья, а также исследования биологических свойств вторичных метаболитов имеет большое значение для разработки перспективных лекарственных препаратов.
Обзор зарубежной литературы показывает, что одним из перспективных в качестве объектов научных исследований, которые с древнейших времен применяются в традиционной медицине востока, являются различные виды растений рода Astragalus. Имеются результаты биологических исследований, показывающие наличие
перспективных активностей у различных экстрактов и индивидуальных веществ выделенных из растений рода Astragalus [1]. Во Флоре Казахстана описано 307 видов Astragalus, среди которых 143 вида произрастает на Юге Казахстана [2]. В литературе имеются сведения о 12 видах Astragalus, которые применяются в народной медицине в Казахстане. Однако, с фитохимической точки ни один из произрастающих в Казахстане видов данного рода не исследован, хотя представляют перспективное значение для науки и фармацевтической промышленности.
Цель исследования: выделение индивидуальных биологически активных веществ (БАВ) из Astragalus turczaninowii, идентификация известных веществ и установление структуры новых соединений.
Методы и материалы. Надземная часть растения Astragalus turczaninowii были собраны в Арыском районе, село Кожатогай, Южно-Казахстанской области, в научно - исследовательском объекте «Бактыолен» «Юго-Западного научно-
исследовательского института животноводства и растениводства» РК в в конце мая 2013 года. Качественные реакции на содержание различных классов биологически активных веществ в растительном сырье по общепринятым методикам [3-5].
Для тонкослойной хроматографии использовали силикагель, содержащий 10% гипса, просеянный через сито с размером отверстий 0.05 мм и на пластинках Silufol, а для колоночной хроматографии -силикагель марки «КСК» с размером частиц 0.1 - 0.08 мм и 0.16 - 0.1 мм.
www.kaznmu.kz
ИК спектры снимали на Фурье-спектрометре «ИнфраЛЮМ ФТ-08» методом НПВО. ЯМР-спектры веществ сняты на спектрометре JNM-ECA 400 '7еоГ (Кокшетауский Государственный университет им. Ш. Уалиханова, Лаборатория инженерного профиля, г. Кокшетау) в дейтеропиридине при температуре 30°С с тетраметилсиланом в качестве внутреннего эталона.
Результаты и их обсуждение. Высушенная надземная часть массой 176,15 г экстрагировали
бензолом на аппарате Сокслета. Получили 7,95 г бензольного экстракта (выход 4,5%). Бензольный экстракт из надземной части Astragalus turczaninowii массой 7,95 г была помещена на колонку с силикагелем для проведения колоночной хроматографии. Элюировали системой 50:1 (хлороформ - метанол). Из начальных фракции-1 до кольца путём переосаждения получили вещество 1 тритерпеноидной природы. Анализ спектральных данных ЯМР !Н и 13С позволил сделать вывод, что вещество 1 является тритерпеноидом олеананового ряда - олеаноловой кислотой (С30Н48О3).
Дополнительно из бензольного экстракта надземной части Astragalus turczaninowii колоночной хроматографией при элюировании гексаном выделено вещество 2.
В протонном спектре вещества 2 проявляются высокоинтенсивные синглетные сигналы метильных групп (Н-6', Н-7', Н-8') в области сильного поля (0,02 и 0,85 м.д.). Также в данной части спектра при 1,091,14 м.д. резонируют в виде дублета протоны СН2-группы замещенного пятичленного цикла. Для метиновой группы указанного фрагмента характерно проявление триплетного сигнала при 2,26-2,29 м.д. Триплетный сигнал с центром 4,04 м.д. отвечает протону Бр2-гибридизованного атома углерода (Н-4). Для спектра ЯМР, снятого на ядрах 13С, свойственно
проявление сигналов метильных групп в положениях 2', 2' и 3' циклопентанового кольца в сильнопольной части (14,08, 22,68, 25,04 м.д.). Химические сдвиги сигналов метиленовых групп (С-2 и С-3) составляют 25,98 и 28,68 м.д.
В диапазоне 29,25-29,47 м.д. проявляются атомы углерода циклического фрагмента (С-1', С-2', С-5'). Сигналы С-1 и С-5 под влиянием атома кислорода резонируют в слабом поле (173,98 и 64,38 м.д.). Сигналы с 34,43 и 31,92 м.д. отвечают атомам углерода С-1' и С-4 в состоянии Бр2-гибридизации. Таким образом, на основании данных спектров ЯМР !Н и 13С для вещества 2 было установлено строение 4-(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутановая
O
OH
8' 4
4-(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутановая кислота (2)
Вывод. Из бензольного экстракта надземной части астрагала Турчанинова методом колоночной хроматографии выделены два соединения, строения которых были установлены на основании спектров ЯМР Ш и 13С.
кислота.
7
www.kaznmu.kz
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 Мамедова Р.П., Исаев М.И. Тритерпеноиды растений Astragalus // Химия природ. соедин. - Ташкент, 2004. - № 4 . - С. 257-293.
2 Флора Казахстана. - Алма-Ата: АН КазССР, 1961. - Т. 5. - C. 94-330.
3 Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Качественный и количественный анализ основных групп БАВ в лекарственном растительном сырье и фитопрепаратах. - Алматы, 2004. - 48 с.
4 Биологический активные вещества лекарственных растений МЗ РСФСР / В.П. Георгиевский (и др.). -Новосибирск: Наука, 1999. - 333 с.
5 Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск: Наука, 1990. - 144 с.
А.А. МИРХАЛИКОВ, А.А. МАМЕКОВА, К.ДЖ. КУЧЕРБАЕВ, А.К. ПАТСАЕВ
Оцтустж К^азацстан МемлекеттЫ Фармацевтикалык Акакдемия, Шымкент к., К,азацстан Республикасы, е-mail: mirkhalikov@bk.ru
ASTRAGALUS TURCZANINOWII ЕК1НШ1Л1К МЕТАБОЛИТТЕР1
Тушн: Оцтустж Каза;станда есетш Астрагал туысынын, биологиялык белсендi ;осылыстарын зерттеу нэтижесшде Турчанин астрагалы еамдтнен ею жеке ;осылыс белшш алынды - олеанан ;атарындагы уштерпен олеанол ;ыш;ылы жэне 4-(2,2,3-триметил-5-оксоциклопентилиден)-бутан ;ыш;ылы. ТYЙiндi сездер: Astragalus turczaninowii, экстракция, уштерпендер, фитохимия.
A.A. MIRKHALIKOV, А.А. MAMEKOVA, K.DZH. KUCHERBAEV, A.K. PATSAEV
South Kazakhstan State Pharmaceutical Academy, Shimkent, Republic of Kazakhstan, e-mail: mirkhalikov@bk.ru
SECONDARY METABOLITES FROM ASTRAGALUS TURCZANINOWII
Resume: Continuing our investigations of biological active substances of astragalus plants growing in the south of Kazakhstan, we isolated two individual substances from Astragalus turczaninowii, olenane line triterpenoid, oleanolic acid and 4-(2,2,3-trimethyl-5-oxocyclopentiliden) butyric acid. Keywords: Astragalus turczaninowii, extraction, triterpenoids, phytochemistry.
УДК: 615.451.16:615.012/.014:582.998.2
Ш. И0КЕРБЕК, З.Б. САКИПОВА, РОБЕРТ УЛЬРИХ
С.Ж. Асфендияров атындагы Каз¥МУ, Чехия, Брно цаласы Ветеринарлыц жэне Фармацевтикалык, yrneepcumemi
ARTEMISIA RUPESTRIS 6С1МД1К ШИК1ЗАТЫИЫН, САБАFЫИАИ ЭР ТYРЛI ЭД1СТЕРМЕН ЭКСТРАКТ АЛУ
Гылыми зерттеу жумысыныщ нэтижестде Artemisia rupestris L. вамдтнщ сабагынан микротолцынды экстракциялау эдiciмен,ультрадыбысты экстракциялау эдiciмен жэне дэcтyрлi цайнату эдiciмен экстрактылар алынды. Дайындалган экстрактыларга гылыми-зерттеу жумысы жалгасуда.
Tyümdi сездер: Artemisia rupestris L., Микротолцынды экстракциялау эдici Ультрадыбысты экстракциялау эдici, Дэcтyрлi эдк.
Кдзак; хал;ында «Ермендi жерде ер елмейдЬ деген на;ыл сез бар. Бiз зерттеу нысаны ретшде кеп TYрлi ерменнщ арасынан хал;ымыздын, дэстYрлi медицинасында жш ;олданылып келген, сондай-а; гылыми медицинада аз зерттелген дэршж еамджтердщ бiрi Киелi ерменнщ (Artemisia rupestris L) жер yctí белтн тацдап алды;. Artemisia rupestris L. КYPДелi ГYлдер ту;ымдасы, жусан туысына жататын кеп жылды; шеп тектес еамдж. Ол Каза;станнын, Есiл, Ертю, Семей, Кекшетау айма;тарында, шыгыс жэне батыс белдеулерiнде, Кар;аралы, Зайсан, Алтай, Тарбагатай, Жонгар Алатауы, КYнгей Аалатау, Тер^кей, Кыргыз Алатауы, Батыс Тянь-Шань ендрлершде еседi [1].
Каза; халы; емшшпнде аталмыш дэрiлiк есiмдiктi ас;азан-шек жолдарынын, ауруларына, бауыр ауруына, ;атерл1 iсiкке, терi мен шырышты ;абаттын, TYрлi ауруларына ;олданган [2, 3]. Гылыми жумыстын, ма;саты: Artemisia rupestris еамдж шиюзаты сабагынын, экстрактын дэстYрлi ;айнату эдiсiмен жэне к^рп кездеп озы; технологиямен, ягыни, микротол;ынды,
ультрадыбысты экстрактциялау эдiстерiмен алу. Зерттеу ЖYргiзiлген орын: Чехия, Брно ;аласы Ветеринарлы; жэне Фармацевтикалы; Университетi, табиги дэршер кафедрасы.
Бiз, ен, алдымен, дэршж еамдж шиюзатын сабагы жэне ^i мен жапырагы деп екiге белш алды;. Бул
