ВРОЖДЕННЫЙ ИХТИОЗ (КОЛЛОДИЙНЫЙ ПЛОД) (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

https://clinical-journal. ru E-ISSN 2686-68Э8

@ CD

УДК 616.5-003.871-053.1

RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences

Corresponding Author: Nuradenova Gulnara Rizekovna -Instructor of the Department of Pediatrics and Neonatology, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia

E-mail: nuragulnara@yandex.ru

© Nuradenova G.R., Kashirskaya E.I., Molev D.A., Kvernadze S.V. Shikhmurzaeva D.B., Baratilova M.G. - 202Э

I Accepted: 28.05.2023

http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-68Э8-2G2Э-25-5-113-117

ВРОЖДЕННЫЙ ИХТИОЗ (КОЛЛОДИИНЫИ ПЛОД) (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)

Нураденова1 Г.Р., Каширская1 Е.И., Молев2 Д.А., Квернадзе1 С.В., Шихмурзаева1 Д.Б., Баратилова1 М.Г.

1ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России», г. Астрахань, Российская Федерация

2ГБУЗ АО «ОДКБ им. Н.Н.Силищевой», г. Астрахань, Российская Федерация

Аннотация. В настоящее время проводятся интенсивные исследования по лечению врожденного ихтиоза у новорожденных детей. В работе описан случай ламеллярного врожденного ихтиоза, проявившийся состоянием «коллоидного» плода.

Врожденный ихтиоз - тяжелое заболевание, при котором процесс манифестирует в момент рождения. При этом кожа ребенка покрыта тонкой сухой желтовато-коричневого цвета пленкой, напоминающей коллоид, нередко отмечаются эктропион и эклабиум. Спустя некоторое время появляются трещины, нередко глубокие, пленка превращается в крупные чешуйки, формируется клиническая картина врожденного ихтиоза.

Ламеллярный ихтиоз (ЛИ) относится к группе аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза кожи и обусловлен значительным нарушением барьерной функции кожи вследствие неспособности дифференцированных кератиноцитов синтезировать и/или секретировать липиды, которые необходимы для образования корнеоцитов и внеклеточного матрикса рогового слоя.

Впервые заболевание было описано E. Seligman (1841) под названием «ламеллярная десквамация новорожденных». Термин «ламеллярный ихтиоз» был предложен L. Gross и L. Torok (1895). Заболевание генетически гетерогенно и встречается с частотой 1:300000 населения, чаще в близкородственных браках. Им страдают с равной частотой лица мужского и женского пола.

Описанный клинический случай ярко иллюстрирует особенности течения врожденного ихтиоза, эффективность своевременной терапии с использованием современных средств по уходу за кожей. Строгое соблюдение санитарно-эпидемиологического, температурного режима и влажности в условиях кювезного содержания, а также грамотно подобранная наружная и антибактериальная терапия позволили добиться успеха в лечении в короткие сроки без применения гормональных препаратов.

Ключевые слова: ихтиоз, новорожденный, коллодийный плод, генерализованный кератоз, ихтиозиформная эритродермия.

CONGENITAL ICHTHYOSIS ("COLLOIDAL" FETUS) (CLINICAL OBSERVATION)

Nuradenova1 G.R., Kashirskaya1 E.I., Molev2 D.A., Kvernadze1 S.V. Shikhmurzaeva1 D.B., Baratilova1 M.G.

1Astrakhan State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Astrakhan, Russian Federation 2Astrakhan Region "Oblast Children's Clinical Hospital of N.N. Silishcheva", Astrakhan, Russian Federation

Abstract. Intensive research is currently underway on the treatment of congenital ichthyosis in newborns. The paper describes a case of lamellar congenital ichthyosis, manifested by the state of a "colloidal" fetus.

Congenital ichthyosis is a serious disease in which the process manifests itself at the time of birth. At the same time, the skin of the child is covered with a thin, dry, yellowish-brown layer resembling a colloid; ectropion and eclabium are often noted. After some time, cracks appear, often deep, the film turns into large scales, a clinical picture of congenital ichthyosis is formed.

E-ISSN 2686-6838

Lamellar ichthyosis (LI) belongs to the group of autosomal recessive congenital ichthyosis of the skin and is caused by a significant impairment of the skin barrier function due to the inability of differentiated keratinocytes to synthesize and/or secrete lipids necessary for the formation of corneocytes and the extracellular matrix of the stratum corneum.

For the first time the disease was described by E. Seligman (1841) under the name "lamellar desquamation of newborns". The term "lamellar ichthyosis" was proposed by L. Gross and L. Torok (1895). The disease is genetically heterogeneous, occurs with a frequency of1:300,000 of the population, more often in closely related marriages. They are affected with equal frequency by males andfemales.

The described clinical case vividly illustrates the features of the course of congenital ichthyosis, the effectiveness of timely therapy using modern skin care products in a short time without the use of hormonal drugs.

Keywords: ichthyosis, newborn, collodion fetus, generalized keratosis, ichthyosiform erythroderma.

Введение. Ихтиоз или диффузная кератома-это генетическое заболевание кожи, первое упоминание данного дерматоза встречается в источниках, относящихся к ^-Ш тыс. до н.э. Клиническую картину ихтиоза описал Роберт Виллан (1808 г), а в 1842 г. В. Вильсон предложил термин «заболевание кожи в виде рыбьей чешуи». Клинические формы данного заболевания различают в зависимости от мутировавшего гена. Ихтиоз охватывает все формы фенотипического выражения, проявляющего из-за аномальной барьерной функции кожи, которая вызывает повышенную трансэпидермальную потерю воды и результирующую компенсаторную

гиперпролиферацию, например: хроническое обширное шелушение, гиперкератоз,

гиперлинейность ладоней (подошв) и поверхностную шероховатость кожи.

Клинические симптомы ихтиоза как правило проявляются сразу при рождении, или в течение первых лет жизни, а общим для всех типов ихтиоза является пожизненное сохранение различных кожных проблем и при тяжелых формах высокая заболеваемость и дистресс пациента, которые также затрагивают их родственников и семьи [1]. Вне зависимости от зрелого фенотипа больных, они часто рождаются «коллодиевыми младенцами», а в редком случае ихтиоза «Арлекина» (Н1) это связано с повышенной перинатальной смертностью. Все ихтиозы представляют собой наследственную группу заболеваний кожи, у каждого заболевания существует своя причина, заключающаяся в повреждении (мутации) определенного гена. При простом ихтиозе наиболее частые мутации обнаруживаются в генах- R501X и 2282del4. Снижение филаггрина приводит к уменьшению выработки продуктов его распада, что ведет к сухости и дезорганизации рогового слоя с ухудшением барьерных свойств [2]. Пластинчатый (ламеллярный) ихтиоз наследуется рецессивно и проявляется из-за дефекта в хромосоме 14q11 и мутациях: CYP4F22 и CERS3 [3, 4]. Небуллезная врожденная ихтиозиформная

эритродермия - заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, сцепленное с локусами 14q11.2 и 17р 13.1 [5]. Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия имеет мутации в генах, кодирующих кератины К^Т1, КRT2 и КRT10 [6]. Ихтиоз буллезный типа Сименса связан с мутацией кератина 2е. «Истинный иглистый ихтиоз» связан с мутацией гена кератина 1, наследуется аутосомно-доминантно. Ихтиоз плода (плод Арлекин) характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования и мутацией гена АВСА12, который кодируется на хромосоме 2q34.

При ограниченных схемах лечения и отсутствии возможности излечения в настоящее время важно признать связанное с этим заболеванием ухудшение качества жизни, которое испытывают пациенты с пожизненным ихтиозом [7].

Цель настоящего исследования - привлечение внимания медицинского сообщества и повышение качества медицинского образования врачей на примере ранней диагностики и лечения редкого заболевания - врожденного ихтиоза. Материалы и методы. Медицинское образование, путем ознакомления с клиническим примером течения и лечения хронического ихтиоза. В работе использованы анамнестический и клинический методы исследования. Описан клинический случай врожденного ихтиоза у девочки, рожденной с весом 2750 г.

Беременность протекала на фоне хронической фетоплацентарной

недостаточности, хронического пиелонефрита, анемии во второй половине беременности. Оценка по шкале Апгар составила 8 баллов на первой минуте и 8 баллов на пятой минуте жизни. В родах отмечались светлого оттенка околоплодные воды, с запахом.

Состояние ребенка с рождения было тяжелое. После родов девочка сразу поступила в палату интенсивной терапии. Была помещена в кувез. Тяжесть состояния была обусловлена

E-ISSN 2686-6838

генерализованным поражением кожи.

Отмечалась выраженная пастозность. Кожа твердая, местами целостность нарушена, глубокие неравномерные трещины кожи с участками десквамации и элементами крупнопластинчатого шелушения. Тело ребенка как бы было покрыто целофановой пленкой. Веки вывернуты, отечны (эктропион), конъюнктивы гиперемированы. Ушные раковины

деформированы. Рот приоткрыт. Конфигурация по типу «рыбий рот» (экслабион). Кисти рук деформированы. На осмотр реагировала болезненным плачем. При беспокойстве отмечается тремор.

В первые сутки жизни переведен в реанимационное отделение ГБУЗ ОДКБ им. Н.Н.Силищевой. (Рис 1.)

Диагноз при поступлении: Врожденный ихтиоз. Коллодийный плод. ^80.2). Синдром гипервозбудимости. Малая аномалия развития: открытое овальное окно, открытый артериальный проток. Консультирован дерматологом, офтальмологом и генетиком. Незамедлительно было начато лечение. Ребенок был помещен в кювез с соблюдением температурного режима и подбором влажности до 80 % с постепенным уменьшением в динамике.

Рис.1. Ребенок при поступлении

Местная терапия заключалась в обработке кожных покровов следующими препаратами. 1.Бепантен плюс (Дексантенол + Хлоргиксидин). Обработка каждые три часа длительно. 2 Корнелегель 5% (Декспантенол) по 1 капле 3 раза в день, в оба глаза длительно. З.Пронтосан (Амидопропил-бетаин (0,1%), полиаминопропил бигуанид (0,1%) для обработки раневых поверхностей. 4. «Витобакт» по 1 капле 3 раза в день в оба глаза. 5. Эритромициновая мазь в виде аппликации на веки.

Учитывая генерализованное поражение кожи, была начата антибактериальная монотерапия препаратом «Кламосар», который через сутки был заменен на «Фортум» (цефтазидим) по клиническим показаниям. На фоне проводимой терапии отметилась положительная динамика. "Коллодиевая

оболочка" практически полностью отторглась. Сохранялись крупные чешуйки на коже кистей и стоп. Кожные покровы порозовели. Сохранялись неглубокие трещины. Эктропион и экслабион регрессировали. (Рис.2)

Рис.2. Ребенок получает лечение (7 день)

Через 7 дней, учитывая отсутствие островоспалительных изменений в гемограмме, отсутствие очагов инфекции, антибактериальная терапия была отменена.

Для дальнейшего лечения ребенок был переведен в отделение патологии новорожденных, откуда выписан с улучшением состояния домой. (Рис.3)

Рис.3. Ребенок готовится к выписке

Спустя 6 месяцев выявлена положительная динамика. Проведено

катамнестическое наблюдение. Патологические симптомы регрессировали. Кожа очистилась, сохранялось небольшое шелушение на коже кистей и стоп.

Результаты и обсуждение. Генерализованные кератозы - это большая гетерогенная группа наследственных нарушений ороговения, захватывающая весь кожный покров, клинически характеризуется сухостью и шелушением кожи, гиперкератозом и нарушением эпидермального барьера [8]. Наиболее изучены случаи мутации гена, кодирующего фермент трансглутаминазу-1 (TGM-1), который участвует в формировании оболочки корнеоцитов. Имеются сообщения, что мутации TGM-1 приводят к развитию

E-ISSN 2686-6838

ламеллярного ихтиоза примерно в половине случаев. Эта мутация гена (хромосома 14q11), приводит к дефекту структуры рогового слоя. В 2005 г. М. Акуата и D. Kelsell идентифицировали мутации гена АВСА12 (локус 2q34), лежащие в основе развития «плода Арлекина» — самой тяжелой формы ихтиоза новорожденных, при которой наблюдается наибольшая частота летальных исходов [9-11].

Следует отметить, что чаще всего заболевание может трансформироваться в ламеллярный ихтиоз, реже - развиться в небуллезную врожденную ихтиозиформную эритродермию, а в 10% случаев возможно полное излечение.

Кроме того, состояние «коллодийного» плода может предшествовать синдрому Шегрена — Ларссона, трихотиодистрофии, синдрому накопления нейтральных липидов,

эктодермальной дисплазии, болезни Гоше [12]. Диагноз врожденного ихтиоза может быть установлен на основании клинической картины, в сомнительных случаях необходимо провести гистологическое исследование пораженной кожи. В последние годы для установления формы заболевания и определения медико-генетического прогноза используются молекулярно-генетические методы выявления генного дефекта. Однако, при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе разные генетические мутации могут дать один и тот же клинический вариант.

Основными препаратом для лечения ихтиоза служат витамин А (ретинол) и его ароматические формы (ретиноиды),

нормализующие процесс кератинизации.

Наружная терапия оправдала роль важнейшей в комплексном лечении врожденного ихтиоза. Воздействуя на дифференцировку кератиноцитов (ретиноиды, кальципотриол), кератолизисе способствует механическому удалению чешуек (альфа-гидроксильные кислоты, ванны), улучшает барьерные свойства кожи (увлажнение, смягчение, удержание влаги в роговом слое) и устранении осложнений (антисептики, антибиотики). Приведенный клинический пример ярко демонстрирует возможности современной педиатрии в лечении данной патологии. Строгое соблюдение санитарно-эпидемиологического, температурного режима и влажности в условиях кювезного содержания, а также грамотно подобранная наружная и антибактериальная терапия позволили добиться успеха в лечении в короткие сроки без применения гормональных препаратов. Следует отметить, что в данном случае антибактериальная терапия заняла экстремально короткий период (7 дней), что является крайне важным с точки зрения сохранения микробиоты ребенка, его иммунологических характеристик и

преуменьшения влияния ятрогенных факторов. Выводы. Гетерогенность заболевания, тяжесть течения отдельных форм врожденного ихтиоза с возможностью летального исхода, при отсутствии адекватной и своевременной терапии, необходимость длительного симптоматического лечения обусловливают актуальность проблемы. Ранняя диагностика и своевременно начатая терапия способствуют быстрому купированию части симптомов и позволяют существенно повысить качество жизни пациентов с врожденным ихтиозом.

REFERENCES

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1]. Burden of inherited ichthyosis: a French national survey / [1]. Dreyfus I, Pauwels C, Bourrat E, Bursztejn AC, Maruani A, Chiaverini C, et al. // Acta Derm Venereol. -2015. -Vol.95. -Issue.3 -P. 326-328.

[2]. Whole-exome-sequencing reveals small deletions in [2]. CASP14 in patients with autosomal recessive inherited ichthyosis / Kirchmeier P, Zimmer A, Bouadjar B, Rosler B, Fischer J. // Acta Derm Venereol. -2017. -Vol. 97. -Issue. 1 -P. 102-104.

[3]. Essential role of the cytochrome P450 CYP4F22 in the [3]. production of acylceramide, the key lipid for skin permeability barrier formation / Ohno Y, Nakamichi S, Ohkuni A, et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2015. -Vol. 112. -Issue. 25 -P. 7707-7712.

[4]. Mutations in CERS3 cause autosomal recessive congenital [4]. ichthyosis in humans / Radner FP, Marrakchi S, Kirchmeier P, et al. // PLoS Genet. -2013. -Vol. 9. -Issue. 6 -P. e1003536.

[5]. Impaired epidermal ceramide synthesis causes autosomal [5]. recessive congenital ichthyosis and reveals the importance of ceramide acyl chain length / Eckl KM, Tidhar R, Thiele

Burden of inherited ichthyosis: a French national survey / Dreyfus I, Pauwels C, Bourrat E, Bursztejn AC, Maruani

A, Chiaverini C, et al. // Acta Derm Venereol. -2015. -Vol.95. -Issue.3 -P. 326-328.

Whole-exome-sequencing reveals small deletions in CASP14 in patients with autosomal recessive inherited ichthyosis / Kirchmeier P, Zimmer A, Bouadjar B, Rosler

B, Fischer J. // Acta Derm Venereol. -2017. -Vol. 97. -Issue. 1 -P. 102-104.

Essential role of the cytochrome P450 CYP4F22 in the production of acylceramide, the key lipid for skin permeability barrier formation / Ohno Y, Nakamichi S, Ohkuni A, et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2015. -Vol. 112. -Issue. 25 -P. 7707-7712.

Mutations in CERS3 cause autosomal recessive congenital ichthyosis in humans / Radner FP, Marrakchi S, Kirchmeier P, et al. // PLoS Genet. -2013. -Vol. 9. -Issue. 6 -P. e1003536.

Impaired epidermal ceramide synthesis causes autosomal recessive congenital ichthyosis and reveals the importance of ceramide acyl chain length / Eckl KM, Tidhar R, Thiele

E-ISSN 2686-6838

H, et al. // J Invest Dermatol. -2013. -Vol. 133. -Issue. 9 -P. 2202-2211.

[6]. Expanding the clinical and genetic spectrum of KRT1, KRT2 and KRT10 mutations in keratinopathic ichthyosis / Hotz A, Oji V, Bourrat E, Jonca N, Mazereeuw-Hautier J, Betz RC, et al. // Acta Derm Venereol. -2016. -Vol. 96. -Issue. 4 -P. 473-478.

[7]. Factors influencing quality of life in patients with inherited ichthyosis: a qualitative study in adults using focus groups / Mazereeuw-Hautier J, Dreyfus I, Barbarot S, et al. // Br J Dermatol. -2012. -Vol. 166. -Issue. 3 -P. 646-648.

[8]. Ichthyosis in the newborn / Craiglow B.G. // Semin Perinatol. -2013. -Vol. 37. -Issue. 1 -P. 26—31.

[9]. Serdyukova E.A., Rodin A.Y. / Two clinical cases of congenital ichthyosis // Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. - 2011.- №.5.- P. 50—52

[10]. Orlovskaya I.V., Ryumina I.I., Perepelkina A.E. / Congenital ichthyosis. // Russian Perinatology and Pediatrics Bulletin - 2009. - №.6. - P. 22—25

[11]. Belikov A.N., Albanova V.I., Komleva L.F., Golchenko V.A. / Harlequin's Ichthyosis (Harlequin baby): a description of the case. // Bulletin of Dermatology and Venerology. - 2012. - №3. - P. 80—85

[12]. Koshkin S.V., Chermnykh T.V., Evseeva A.L., Ryabova V.V., Ryabov A.N. / Lamellar congenital ichthyosis. // Bulletin of Dermatology and Venerology. - 2016. - №5. - P. 44—50.

H, ct al. // J Invest Dermatol. -2013. -Vol. 133. -Issue. 9 -P. 2202-2211.

[6]. Expanding the clinical and genetic spectrum of KRT1, KRT2 and KRT10 mutations in keratinopathic ichthyosis / Hotz A, Oji V, Bourrat E, Jonca N, Mazereeuw-Hautier J, Betz RC, et al. // Acta Derm Venereol. -2016. -Vol. 96. -Issue. 4 -P. 473-478.

[7]. Factors influencing quality of life in patients with inherited ichthyosis: a qualitative study in adults using focus groups / Mazereeuw-Hautier J, Dreyfus I, Barbarot S, et al. // Br J Dermatol. -2012. -Vol. 166. -Issue. 3 -P. 646-648.

[8]. Ichthyosis in the newborn / Craiglow B.G. // Semin Perinatol. -2013. -Vol. 37. -Issue. 1 -P. 26—31.

[9]. Два клинических случая врожденного ихтиоза / Сердюкова Е.А., Родин А.Ю. // Российский журнал кожных. и венерических болезней. - 2011.- №.5.- С. 50—52

[10]. И.В. Орловская, Рюмина И.И., Перепелкина А.Е. Врожденный ихтиоз. //Российский вестник перинатология и педиатрия - 2009. - №.6. - С. 22—25

[11]. Беликов А.Н., Альбанова В.И., Комлева Л.Ф., Гольченко В.А. Ихтиоз Арлекина (плод Арлекина): описание случая. //Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - №3. - С. 80—85

[12]. С.В. Кошкин, Т.В. Чермных, А.Л. Евсеева, В.В. Рябова, А.Н. Рябов. Ламеллярный врожденный ихтиоз. //Вестник дерматологии и венерологии. -2016. - №5. - С. 44—50.

Author Contributions. Nuradenova G.R. - analysis of the received data, writing the text; Kashirskaya E.I. - design and concept of the study; Molev D.A. - collection and processing of materials; Kvernadze S. V., Shikhmurzaeva D.B., BaratilovaM.G. - literary review.

Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Nuradenova G.R. - ORCID ID:0000-0002-6807-0078

Kashirskaya E.I. - ORCID ID: 0000-0002-4271-543X

Molev D.A. - ORCID ID:0009-0001-1196-6631

Kvernadze S.V. - ORCIDID:0009-0004-3036-3037

Shikhmurzaeva D.B. - ORCID ID: 0000-0002-4214-6767

BaratilovaM.G. - ORCID ID: 0000-0002-9834-018X

For citation: Nuradenova G.R., Kashirskaya E.I., Molev D.A., Kvernadze S.V. Shikhmurzaev D.B., Baratilova M.G. CONGENITAL ICHTHYOSIS ("COLLOIDAL" FETUS) (CLINICAL OBSERVATION) // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2023;25(5):113-117. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-5-113-117.

Вклад авторов. Нураденова Г.Р. - анализ полученных данных, написание текста; Каширская Е.И. - дизайн и концепция исследования; Молев Д.А.- сбор и обработка материалов; Квернадзе С.В., Шихмурзаева Д.Б., Баратилова М.Г.- литературный обзор.

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Нураденова Г.Р. -SPINID: 7215-4235; ORCID ID:0000-0002-6807-0078 КаширскаяЕ.И.-SPINID:5826-6740; ORCIDЮ:0000-0002-4271-543Х Молев Д.А.-ORCID ID:0009-0001-1196-6631 Квернадзе С.В. - ORCID ID:0009-0004-3036-3037 Шихмурзаева Д.Б. - ORCID ID: 0000-0002-4214-6767 БаратиловаМ.Г. - ORCID ID: 0000-0002-9834-018X

Для цитирования: Нураденова Г.Р., Каширская Е.И., Молев Д.А., Квернадзе С.В., Шихмурзаева Д.Б., Баратилова М.Г. ВРОЖДЕННЫЙ ИХТИОЗ (КОЛЛОДИЙНЫЙ ПЛОД) (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ) // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023;25(5):113-117. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-5-113-117.