CC BY
71
УДК 547.857.6
Г.А. МАКОВЕЦКАЯ, Л.И. МАзУР, М.В. КУРШИНА, С.А. ПШРКОВА, С.Н. РЕШЕТОВА
1Самарский государственный медицинский университет, г. Самара
Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей у детей — актуальная проблема педиатрии
Контактная информация:
Куршина Марина Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной педиатрии Адрес: 443079, Самара, ул. Карла Маркса, д. 165 А., тел.: +7-927-653-50-23, e-mail: [email protected]
В обзоре систематизированы современные данные о врожденных аномалиях почек и мочевыводящих путей (congenital anomaly sofkidney and ureterytract — СAKUT), которые являются частой и основной причиной хронической болезней почек, терминальной почечной недостаточности (тПН), инвалидности в раннем и более старшем возрасте у детей. В статье представлены актуальные сведения о наиболее распространенных методах оценки поражения почек у плода и детей. В обзоре изложены современные достижения в изучении этиопатогенеза, клиники, диагностики с акцентом на раннее пренатальное выявление. Приведены данные о генетических основах заболеваний, в том числе и в спорадических случаях CAKUT. Отражены особенности использования генетической информации в клинических условиях для развития персонализированной медицины. Показано клиническое значение использования биомаркеров, генетического тестирования при заболеваниях почек у детей. Изложены вопросы преемственности между специалистами, значение медико-генетического консультирования семей, этические аспекты при врожденных аномалиях мочевой системы у детей, профилактики.
Цель исследования — обобщить современные данные, касающиеся этиопатогенеза, пренатальной диагностики, понимания генетических основ CAKUT-синдрома и значение геномных и постгеномных технологий в развитии персонализированной медицины.
Ключевые слова: CAKUT, дети, хроническая болезнь почек, терминальная почечная недостаточность, генетические основы.
(Для цитирования: Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Куршина М.В., Пыркова С.А., Решетова С.Н. Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей у детей — актуальная проблема педиатрии. Практическая медицина. 2021. Т. 19, № 6, С. 38-42) DOI: 10.32000/2072-1757-2021-6-38-42
G.A. MAKOVETSKAYA, L.I. MAZUR, M.V. KURSHINA, S.A. PYRKOVA, S.N. RESHETOVA
Samara State Medical University, Samara
Congenital anomalies of kidneys and urinary tract in children as an urgent problem in pediatrics
Contact details:
Kurshina M.V. — PhD (medicine), Assistant Lecturer of the Department of Hospital Pediatrics
Address: 165A Karl Marx avenue, Samara, Russian Federation, 443079, tel.: +7-927-653-50-23, e-mail: [email protected]
The review systematizes the current data on congenital anomalies of kidneys and urinary tract (СAKUT^), which are a common and main cause of chronic kidney disease, end-stage renal failure, disability at an early and older age in children. The article provides up-to-date information on the most common methods for assessing kidney damage in the fetus and children. The review outlines the current achievements in the study of etiopathogenesis, clinical picture, diagnosis with an emphasis on early prenatal detection. The data on the genetic basis of diseases, including in sporadic cases of CAKUT, are presented. The features of using genetic information in a clinical setting for the development of personalized medicine are reflected. The clinical significance of the use of biomarkers, genetic testing in kidney disease in children is shown. The issues of continuity between specialists are stated, as well as those of the importance of medical and genetic counseling of families, ethical aspects of congenital anomalies of the urinary system in children, and prevention.
The purpose is to summarize the modern data related to the etiopathogenesis, prenatal diagnostics and genetic basis of CAKUT syndrome, and the importance of genome and post-genome technologies for the development of personalized medicine. Key words: CAKUT, children, chronic kidney disease, end-stage renal failure, genetic basis.
(For citation: Makovetskaya G.A., Mazur L.I., Kurshina M.V., Pyrkova S.A., Reshetova S.N. Congenital anomalies of kidneys and urinary tract in children as an urgent problem in pediatrics. Practical medicine. 2021. Vol. 19, № 6, P. 38-42)
Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT) представляют междисциплинарную проблему, в разрешении которой необходима командная работа специалистов: в области визуализирующих методов диагностики, акушера, уролога, нефролога, неонатолога, педиатра, генетика, морфолога и др. Ее актуальность обусловлена высокой распространенностью в детской популяции по сравнению с аномалиями других систем: встречаются с частотой 1 на 500 рожденных живыми новорожденных [1]. Также врожденные аномалии — наиболее частый компонент патологии мочевой системы у новорожденных и детей первого года жизни. Так, частота выявления почечной агенезии среди детей составляет 1:500 — 2000 [2]. Врожденные пороки развития (ВПР) являются причиной терминальной почечной недостаточности у детей во всем мире и оказывают значительное влияние на состояние здоровья не только сразу после рождения, но позже — в зрелом возрасте [3-7].
Хроническая болезнь почек (ХБП) актуальна как для взрослых, так и для детей. Данный термин заимствован из терапевтической нефрологии и впервые был представлен в журнале Pediatrics в 2003 г. Согласно концепции ХБП, у взрослых и детей идентична, однако есть определенные особенности в детском возрасте. За последние 5 лет проведенные когортные исследования показали, что в качестве наиболее частых причин ХБП у детей является CAKUT [8]. В опубликованном в 2021 г. Глобальном атласе здоровья Международным обществом нефрологов представлены данные о структуре, особенностях организации помощи детям с ХБП в 8 странах Южной Азии; также показаны качественные различия в решении этой проблемы в зависимости от уровня дохода населения [9]. Известно, что существуют биологические и небиологические факторы риска прогрессирования ХБП в результате CakuT, в том числе и с учетом этнического фактора [10]. В условиях ограниченных ресурсов создается много проблем, связанных с диагностикой, необходимостью доступа к медицинской помощи, особенно при тПН [11]. CAKUT остается актуальной проблемой на мировом уровне еще и потому, что медико-социальные последствия их велики, в том числе из-за больших социальных различий в странах и континентах, что сказывается на оказании, например, объемов помощи пациентам с тПН.
CAKUT — клинически неоднородная группа с различными клиническими фенотипами. Данный синдром охватывает спектр аномалий, которые являются результатом генетических, экологических и аберраций молекулярных сигналов на ключевых этапах развития мочевых путей [12]. Многие формы CAKUT, вероятно, имеют многофакторную этиологию. Однако до 20% представляют моногенную форму синдрома, которая способствует открытию молекулярных механизмов развития почек [13]. Большинство форм CAKUT связаны с патофизиологией нарушения взаимодействия зачатка мочеточника и метанефритической мезенхимы в процессе развития. Паренхима почки и собирательная система возникают из разных эмбриологических
единиц, тесно взаимодействующих друг с другом. Так по данным исследования 2014 г. dos Santos Junior D.S. et al., известно, что в развитии широкого спектра фенотипов CAKUT важную роль играет общий генетический фон с переменной пенетрант-ностью [14]. Однако основная доля генетических причин синдрома остается неизвестными. Все эти аспекты в значительной степени определили последние достижения в клинической медицине и способствовали появлению новых подходов к лечению заболеваний.
Врожденные пороки развития почек и мочевых путей включают различные структурные и функциональные аномалии: от незначительных нарушений почечной уродинамики до заболеваний, несовместимых с жизнью. По результатам исследования Rodriguez M.M. et al., 2014, чаще встречается изолированная форма CAKUT-синдрома, но в случае развития сочетанных врожденных аномалий вне мочевых путей, CAKUT-синдром часто диагностируется при синдромах Меккеля — Грубера, коротких ребер, Барде — Бидля, асплении / полисплении, наследственной почечной адисплазии, синдроме Целлвегера, трисомии, синдроме VACTERL, кау-дальной дисплазии, сиреномелии [15].
Перинатальная медицина — новое направление медицины, объединившее ученых и практиков различных клинических и фундаментальных специальностей. Одной из приоритетных задач современной перинатальной медицины является внедрение современных ресурсосберегающих, экономически эффективных технологий, основанных на принципах доказательной медицины. К ним относится ранний неонатальный скрининг УЗИ высокого разрешения, который позволяет обнаружить до 85% нарушений в развитии плода со структурными и морфологическими изменениями. В своей работе Dias T. et al., 2014, подробно представили «картину» ультразвуковой диагностики почечных нарушений плода [16]. Было выявлено, что с 11 недель беременности можно визуализировать у плода риск основной хромосомной анеуплодии или обструктивной уропатии. Авторы подчеркивают, что сканирование аномалий в середине триместра беременности позволяет выявить большинство почечных аномалий. Однако исследователи Rosenblum S. et al., 2017, считают, что пренатальная визуализация не может обнаружить все дефекты [17]. Так, расширение мочевыводя-щих путей диагностируется сонографически только у 1-2% плодов и может отражать спектр возможных уропатий от преходящего гидронефроза до тяжелой двусторонней агенезии почек плода. С целью улучшения качества диагностики междисциплинарный консенсус по классификации пренатальной и послеродовой дилатации мочевыводящих путей разработал систему классификации UDT [18], представляющий интерес для специалистов.
При наблюдении за развитием детей, у которых в антенатальном периоде определен Cakut-синдром, наиболее тяжело протекает заболевание, если выражен гидронефроз. Часто происходит присоединение рецидивирующей инфекции мочевой системы (ИМС), обычно принимающий характер рецидиви-
рующего пиелонефрита, несколько реже артериальной гипертензии. Существует много споров относительно клинической значимости постнатальной оценкии ведения новорожденных с гидронефрозом. Легкая степень проходит спонтанно, средняя и тяжелая степень — часто связана с CAKUT [19, 20]. В настоящее время следует рассматривать по возможности нехирургическое лечение аномалии. В работе 2020 года Mehmet Sinan Beksac et al. дали оценку значимости аспирации мочи лоханки плода и исследованию мочи при антенатальном гидронефрозе для выбора последующего ведения ребенка [21]. Хромосомные аномалии и генетические нарушения были исключены. В моче исследовалось среднее содержание натрия, бета 2-микроглобули-на. Авторами было подчеркнуто, что эти два показателя могут служить в качестве маркеров для выявления данных аномалий и определения тактики ведения детей в постнатальном периоде.
Несмотря на то, что УЗИ остается диагностическим методом первой линии, МРТ плода дает важную дополнительную структурную и функциональную информацию; повышается диагностическая точность за счет адекватного морфологического исследования, обнаружения дополнительных аномалий, информации о функции почек [22].
Достижения в области перинатальной медицины диагностических возможностей, таких как амнио-центез, кордоцентез, биопсия ворсинок хориона и отбор проб ворсинок хориона сделали возможным раннее обнаружение генетически обусловленных аномалий. Возможно также обнаружение генетических аномалий в материнской крови. Так, в проспективном когортном исследовании 123 плодов с CAKUT, обнаруженных пренатально с помощью УЗИ, было проведено кариотипирование и анализ хромосомных микрочипов [23]. У 13 плодов были обнаружены хромосомные аномалии или субмикроскопические аномалии как с помощью кариотипи-рования, так и помощью микрочипов; у четырех дополнительно выявили хромосомные аномалии только с помощью микрочипа. В последующем авторы провели метаанализ с привлечением данных из литературы (всего 615 плодов с CAKUT) и убедились в том, что использование микрочипов является дополнительным методом для выявления хромосомных аномалий (на 3,4%) при нормальных параметрах кариотипа.
Все больше появляется доказательств, что геномный дисбаланс вносит значительный вклад в патогенез CAKUT [24]. Высокая частота семейного и синдромального CAKUT среди исследованных — убедительная причина для выявления основного генетического дефекта [25]. Имеются определенные достижения в области генетики несиндромальных форм ВПР [26]. Эффективным методом идентификации генных вариантов, связанных с предрасположенностью к возникновению ВПР, служит метод полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), позволивший выявить ассоциации между однонуклеотид-ными полиморфизмами и определенными пороками развития.
Сделаны попытки выделить специфические гены, мутация которых приводит к развитию CAKUT-синдрома. Так, в 2014 г. в своей работе Vivante et al. идентифицировали более 20 моногенных генов, вызывающих CAKUT [4]. Несколько позже, в 2018 г., сообщается примерно о 40 известных моногенных генах и их мутаций, являющихся причиной врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей у
5-20% пациентов с САКУТ [27, 28]. Несмотря на идентификацию почечных генов, корреляции «генотип-фенотип» варьируют, что предполагает влияние других дополнительных факторов, участвующих в формировании CAKUT.
В настоящее время также обсуждается роль микро-РНК, которая присутствует в почках и может иметь отношение к развитию CAKUT [29]. Появление технологии секвенирования генов способствовало внедрению генетического тестирования при заболеваниях почек у детей, начиная с открытия мутаций гена подоцина [30, 31].
В настоящее время появляется все больше данных об участии уротелия в развивающихся мочевых путях и в формировании CAKUT. Этот синдром может возникать в результате аномалии в формировании уротелия. Исследование Carpenter A.R. et al., 2017, с экспериментальной мегапузырной моделью ХБП показало, что почечный уротелий играет ключевую роль в модулировании ранних реакций на травмы после развития врожденной обструкции [32]. В эксперименте показано, что уроплакины, их генетический состав играют важную роль в развитии CAKUT.
В настоящее время мы вступаем в постгеномную эру персонализированной медицины. Термин «персонализированная медицина» существует более 20 лет, но индивидуальный поход к лечению — более 100 лет. Расшифровка генома и развитие фар-макогенетики внесли новое понимание в термин персонализированной медицины. Постгеномные технологии связаны с внедрением биомаркеров, в частности мочевых биомаркеров пороков развития почечного тракта [33]. Используя подходы, основанные на иммуноанализе (ELISA, вестерн-блот-тинг), было обнаружено, что отдельные белки мочи, включая трансформирующий фактор роста ß, фактор некроза опухоли и белки аттрактантов моноцитов 1, связаны с пороками развития. Однако для использования белковых биомаркеров в практике врача требуются более масштабные исследования.
Клиницисты могут эффективно использовать интерпретации генетических исследований для генетического консультирования семьи. Но одной из основных проблем использования генетической информации в клинических условиях остается отсутствие строгой корреляции «генотип-фенотип» [34]. Так, в работе Nagano C. et al., 2019, рассмотрены клинические характеристики HNF1B-ассоциированных расстройств в японской популяции [35]. Авторы провели генетический скрининг пациентов с почечными кистами, диабетом и CAKUT. Установлено, что ядерный фактор гепатоцитов 1beta(HNF1B), расположенный на хромосоме 17q12, может вызывать различные варианты CAKUT, аномалии электролитного обмена, Bartter-подобного синдрома. После генетического скрининга проведен ретроспективный обзор клинических данных: в большинстве случаев имелись морфологические нарушения почечно-мо-чевых путей в гетерозиготных вариантах. Авторы отмечают, что следует рассматривать генетическое тестирование мутации HNF1B для пациентов с пороками почек, особенно когда они связаны с вовлечением других органов; выявление генетических причин может изменить течение внепочечных осложнений.
В 2017 г. Bartolli F. et al. проведено проспективное многоцентровое исследование на базах отделений детской хирургии в Фидже и детской нефрологии в Бари [36]. Так, у 80 детей с CAKUT
(из них — 40 гиподисплазий, 22 агенезий, 10 муль-тикистозных почек, 8 нефрэктомий) изучены уровни в моче хемотоксического белка -1 моноцитов (МСР-1), эпидермальный фактор роста (EGF), бета 2-микрооглобулина, FAS-лиганда (FAS-L) у детей. Исследование биомаркеров проводили в моче с помощью иммуноферментного анализа (в качестве контроля взяты пробы мочи у 30 здоровых детей). Показано, что уровни MCP-1 сверхэкспрессивны у пациентов с CAKUT. Эти данные показывают прогрессирующее повреждение почек и плохую регенеративную реакцию. Повышение уровня МСР-1 в моче во всех группах пациентов с CAKUT позволяет предполагать, что основным фактором, ответственным за вышеуказанные эффекты является хроническое почечное воспаление, опосредованное локальными моноцитами.
Нами на базе детского уронефрологического центра осуществляется мониторинг детей с врожденными обструктивными уропатиями (гидронефрозом, мегауретером). Именно эта патология у детей, рожденных в конце 1990-х гг., в катамнезе давала выход в тПНу 14,5%. В последующие десятилетия нами проводились проспективные наблюдения за аналогичной группой пациентов в возрасте от одного месяца и старше, выявленных преимущественно пренатально. Одновременно эти же пациенты получали нефропротекцию после оказания урологической помощи — АПФ в минимальных дозах, энерготропные препараты [37]. При проспективном наблюдении помимо определения скорости клу-бочковой фильтрации, повреждение тубулоинтер-стициальной ткани оценивалось по уровню моно-цитарного хемотоксического протеина 1 (МСР-1) и интерлейкина-18 в крови, а также экскреции мСр-1 с мочой. Выхода в тПН в группе проспективного наблюдения на момент окончания исследования не было. Авторы представили алгоритм междисциплинарного наблюдения пациентов с обструктивными уропатиями.
Взаимодействие родителей и специалистов муль-тидисциплинарной команды, включая педиатров, урологов, нефрологов, генетиков, играет существенное значение для определения дальнейших рисков. Ведущие Российские урологи М.Ф. Трапезникова, Н.А. Лопаткин, Д.Ю. Пушкарь отмечали, что среди всех пороков у детей 30-40% — это аномалии мочеполовой системы, которые ребенок переносит во взрослую жизнь. Так как трата ресурсов на предупреждение заболевания всегда меньше, чем на дорогостоящие лекарства, необходимо начинать профилактику патологии в детстве для предотвращения инвалидности в трудоспособном возрасте, а также преждевременной смерти [38].
Одной из важных проблем педиатрической нефрологии является ранняя диагностика наследственных нефропатий и структурного дизэмбриогенеза почек. Считается, что данная проблема актуальна для любого возрастного периода, так как первым проявлением своевременно не выявленных в детском возрасте врожденных аномалий органов мочевой системы у взрослых нередко может быть снижение почечных функций [39]. Еще в 2005 г. Watson A.R. описал проблемы и подводные камни перехода больных с почечной патологией от педиатрической к терапевтической помощи [40]. Переход от детского к взрослому урологу должен быть индивидуальным для каждого пациента; необходимо учитывать все аспекты роста и развития, а также взаимоотношения между пациентом, его семьей и
взрослым нефрологом, так как данные подходы являются залогом успешного лечения.
Выводы
Ранняя диагностика CAKUT в современных условиях, внедрение нефропротективной стратегии как в нефрологии, так и урологии, развитие пери- и нео-натальной урологии, заместительной почечной терапии, начиная с неонатального периода за последние годы несколько смягчили остроту социальных последствий врожденной патологии органов мочевой системы. В определенных условиях предотвра-тимость может начаться еще и до зачатия. Однако, несмотря на постоянный прогресс в понимании генетической основы и клинического течения, исходов CAKUT, все еще существует много спорного относительно значимости постнатальной оценки и ведения детей с аномалиями. Одной из основных проблем использования генетической информации в клинических условиях для развития персонализированной медицины остается отсутствие строгой корреляции «генотип-фенотип».
Необходимо повышать уровень осведомленности среди педиатров, урологов, нефрологов, генетиков, акушеров, неонатологов о проблеме CAKUT, а также непрерывно продолжать специалистам профессиональное обучение базовым основам нефрологии и урологии.
Маковецкая Г А
http://orcid.org/0000-0003-3934-8699
Мазур Л.И.
http://orcid.org/0000-0002-4373-0703
Куршина М.В.
http://orcid.org/0000-0002-4569-3459
Пыркова С.А.
http://orcid.org/0000-0002-8048-9947
Решетова С.Н.
http://orcid.org/
ЛИТЕРАТУРА
1. Zwolinska D., Polak-Jonkisz D., Makulska I. Genetics of congenital anomalies of the kidney and urinary tract // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). — 2011, Dec. 15. — Vol. 65. — P. 829-837.
2. Szmigielska A., Krzemien G., Zacharzewska A. et al. Congenital megacalycosis in a girl with unilateral renal agenesis // Case Reports Pol Merkur Lekarski. — 2018, Apr. 23. — Vol. 44 (262). — P. 205-207.
3. Игнатова М.С. CAKUT-синдром у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2012. — Т. 91, № 6. — C.141-144.
4. Vivante A., Kohl S., Hwang D.Y. et al. Single-gene causes of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) in humans // Pediatr. Nephrol. — 2014, Apr. — Vol. 29 (4). — P. 695-704.
5. Soliman N.A., Ali R.I., Ghobrial E.E. et al. Pattern of clinical presentation of congenital anomalies of the kidney and urinary tract amonginfants and children // Nephrology (Carlton). — 2015, Jun. — Vol. 20 (6). — P. 413-418.
6. Le Tanno P., Breton J., Bidart M. et al. PBX1 haploinsufficiency leads to syndromic congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) in humans // J. Med. Genet. — 2017, Jul. — Vol. 54 (7). — P. 502-510.
7. Shahdadi H., Sheyback M., Rafiemanesh H. et al. Causes of Chronic Kidney Disease in Iranian Children: A Meta-Analysis and Systematic Review // Ann. Glob. Health. — 2019, Mar. 13. — Vol. 85 (1). — 34.
8. Harada R., Hamasaki Y., Okuda Y. et al. Epidemiology of pediatric chronic kidney disease / kidney failure: learning from registries and cohort studies. — Text: electronic // Pediatr. Nephrol. — 2021, Jun. 6. — URL: https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/34091754/ (date of access: 12.09.2021).
9. Smita S. Divyaveer, Raja Ramachandran, Manisha
Sahay et al. International Society of Nephrology GLOBAL Kidney Health Atlas: structures, organization and services for the management of kidney failure in South Asia // Kidney Int. Suppl. (2011). — 2021, May, Vol. 11 (2). — P. e97-e105.
10. Moxey-Mims M. Kidney Disease in African American Children: Biological and Non biological Disparities // Am. J. Kidney Dis. — 2018, Nov. — Vol. 72 (5 Suppl. 1). — P. S17-S21.
11. McCulloch M., Luyckx V.A., Cullis B. et al. Challenges of access to kidney care for children in low-resource settings // Nat. Rev. Nephrol. — 2021, Jan. — Vol. 17 (1). — P. 33-45.
12. Avanoglu A., Tiryaki S. Embryology and Morphological (Mal) Development of UPJ // Front Pediatr. —2020. — Vol. 8. — P. 137.
13. Kohl S., Habbig S., Weber L.T. et al. Molecular causes of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) // Mol. Cell. Pediatr. — 2021, Feb. 24. — Vol. 8 (1). — P. 2.
14. dos Santos Junior A.C., de Miranda D.M., Simoes e Silva A.C. Congenital anomalies of the kidney and urinary tract: an embryogenetic review // Birth Defects Res C Embryo Today. — 2014. — Vol. 102 (4). — P. 374-381.
15. Rodriguez, M.M. Congenital Anomalies of the Kidney and the Urinary Tract (CAKUT) // Fetal Pediatr. Pathol. — 2014. — Oct.- Dec. — Vol. 33 (5-6). — P. 293-320.
16. Dias T., Sairam S., Kumarasiri S. Ultrasound diagnosis of fetal renal abnormalities // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2014. — Vol. 28 (3). — P. 403-415.
17. Rosenblum S., Pal A., Reidy K. Renal development in the fetus and premature infant // Semin. Fetal. Neonatal. Med. — 2017. — Vol. 22 (2). — P. 58-66.
18. Nguyen H.T., Benson C.., Bromley B. et al. Multidisciplinary consensus on the classification of prenatal and postnatal urinary tract dilation (UTD classification system) // J. Pediatr. Urol. — 2014. — Vol. 10 (6). — P. 982-998.
19. Oliveira E.A., Oliveira M.C., Mak R.H. Evaluation and management of hydronephrosis in the neonate // Curr. Opin. Pediatr. — 2016. — Vol. 28 (2). — P. 195-201.
20. Safdar A., Singh K., Sun R. C. et al. Cite Shar Evaluation and fetal intervention in severe fetal hydronephrosis // Curr. Opin. Pediatr. — 2021, Apr. 1. — Vol. 33 (2). — P. 220-226.
21. Beksac M.S., Beksac A.T., Tanacan A. et al. Antenatal hydronephrosis and fetal urine samplin // Congenit. Anom. (Kyoto). — 2020. — Vol. 60 (1). — P. 4-9.
22. Chalouhi G.E., Millischer A.E., Mahallati H. et al. The useof fetal MRI for renal and urogenital tract anomalies // Prenatal Diagnosis. — 2020. — Vol. 40 (1). — P. 100-109.
23. Lee K.H., Gee H.Y., Shin J.I. Genetics of vesicoureteral reflux and congenital anomalies of the kidney and urinary tract // Investig. Clin. Urol. — 2017. — Vol. 58 (Suppl. 1). — P. S4-S13.
24. Uy N., Reidy K. Development al Genetics and Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract // J. Pediatr. Genet. — 2016. — Vol. 5 (1). — P. 51-60.
25. Pal A., Reidy K.J. Genetic Syndromes Affecting Kidney
Development // Results. Probl. Cell. Differ. — 2017. — Vol. 60. — P. 257-279.
26. Niamien-Attai C., Bacchetta J., Ranchin B. et al. Renal abnormalities in Down syndrome: A review // Arch. Pediatr. — 2017. — Vol. 24 (10). — P. 1013-1018.
27. Marrone A.K., Ho J. MicroRNAs: potential regulators of renal development genes that contribute to CAKUT // Pediatr. Nephrol. — 2014. — Vol. 29 (4). — P. 565-574.
28. Kurtzeborn K., Kwon H.N., Kuure S. MAPK / ERK Signaling in Regulation of Renal Differentiation // Int. J. Mol. Sci. — 2019, Apr. 10. — Vol. 20 (7). — P. 1779.
29. Yosypiv I.V. Renin-angiotensin system in mammalian kidney development // Pediatr. Nephrol. — 2021. — Vol. 36
(3). — P. 479-489.
30. Длин В.В., Морозов С.Л. Персонализированная терапия в детской нефрологии: проблемы и перспективы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2021. — Т. 66, № 2. — С. 6-12.
31. Arora V., Anand K., Chander Verma I. Genetic Testing in Pediatric Kidney Disease // Indian. J. Pediatr. — 2020. — Vol. 87 (9). — P. 706-715.
32. Jackson A.R., Ching C.B., McHugh K.M. et al. Roles for urothelium in normal and aberrant urinary tract development // Nat. Rev. Urol. — 2020. — Vol. 17 (8). — P. 459-468.
33. Carpenter A.R., McHugh K. M. Role of renal urothelium in the development and progression of kidney disease // Pediatr. Nephrol. — 2017. — Vol. 32 (4). — P. 557-564.
34. Magalhaes P., Schanstra J.P., Carrick E. et al. Urinary biomarkers for renal tract malformations // Expert. Rev. Proteomics. — 2016. — Vol. 13 (12). — P. 1121-1129.
35. Kozlov V.M., Schedl A. Duplex kidney formation: development al mechanisms and genetic predisposition // F1000Res. — 2020, Jan. 6. — Vol. 9. — F1000 Faculty Rev-2.
36. Nagano C., Morisada N., Nozu K. et al. Clinical characteristics of HNF1B-related disorders in a Japanese population // Clin. Exp. Nephrol. — 2019. — Vol. 23 (9). — P. 1119-1129.
37. Bartoli F., Pastore V., Cale I. et al. Prospective Study on Several Urinary Biomarkers as Indicators of Renal Damage in Children with CAKUT. Multicenter Study // Eur. J. Pediatr. Surg. — 2019. — Vol. 29 (2). — P. 215-222.
38. Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Балашова Е.А. и др. Врожденные обструктивные уропатии у детей: нефропро-тективная стратегия // Педиатрия. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2017. — Т. 96, № 5. — С. 38-43.
39. Иванов А.Г. Медицина — судьба. Судьба — медицина: сборник интервью. — Москва: АдамантЪ, 2019. — 371 с.
40. Woodhouse C.R., Neild G.H., Yu R.N. et al. Adult care of children from pediatric urology // J. Urol. — 2012. — Vol. 187
(4). — P. 1164-1171.
41. Watson A.R. Problems and pitfalls of transition from pediatric to adult renal care // Pediatr. Nephrol. — 2005. — Vol. 20 (2). — P. 113-117.
