CC BY
88
УДК : 616.24-092.9-001.29:577.125 Сухомлин Т.А., Басараб Я.О.
ВПЛИВ ПРЕПАРАТУ Л1П1Н НА ПОКАЗНИКИ ВУГЛЕВОДНОГО ОБМ1НУ ПРИ ОП1КОВ1Й ХВОРОБ1
ВДНЗ УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава
Стаття присвячена вивченню зм/'н вуглеводного обману в легенях / нирках щур/'в при опковй хвороб¡. Метою досл'дження було вивчення впливу Л1п1ну на стан вуглеводного обм'у в легенях та нирках при оп'ковш хвороб¡. Опкову хворобу моделювали шляхом занурення задньоУ юнц1вки щур'в у гарячу воду на 7 сек. Лпн вводили внутршньоочеревинно в доз/ 50 мг/кг в'дразу псля опку. В гомогенат/ легень та нирок для оц1нки стану вуглеводного обману визначали р'тш п1ровиноградно'У та молочноУ кислоти. В умовах опковоУ хвороби у легенях та нирках щур'т спостергаеться пдвищення р1вня лактату при одночасному зниженн1 прувату. Максимальний р'вень молочноУ кислоти в легеневй тканин був на 1-у добу, що в'дпов'дае стад'УУ опкового шоку, а в нирковЮ тканин на 7-у добу, стадю ранньоУ токсем'УУ. Дал1 показник знизився, але перевищував контроль. Також в легенях та нирках знижувався р'вень п1ровиноградно'У кислоти, особливо в перюд опкового шоку та ранньоУ токсем'УУ. При застосуванн Л1п1ну вмют прувату був вищим, н1ж без корекцУУ. Р1вень лактату пдвищувався, а пот'м поступово повертався до норми. Экспериментальна корекц1я препаратом «Лпн» призводить до нормал1зацУУ показник'в вуглеводного обману.
Ключов1 слова: експериментальна оглкова хвороба, легенл, нирки, п1руват, лактат, л1глн
Робота е фрагментом НДР «Ыох1м1чн1 /' патоф1з1олог1чн1 механ1зми ушкодження внутр/шн/х орган1в при опжовш хвороб!», державний реестрац1йний номер №0111и005142.
Вступ
За даними ВООЗ, термiчнi опки посщають трете мюце у структурi смертност внаслщок отриманих травм, що пов'язано з частим розвитком ошковоТ хвороби у важкообпечених хворих [4, 6]. Опкова хвороба та синдром полюрганноТ недостатносп, до якого вона призводить, е актуальною проблемою сучасноТ медицини. Ушкодження нирок та легень, як зус^чаються найчаспше в структурi синдрому полюрганноТ недостатносп, виникають внаслщок розвитку шокових змш та дм ендогенних токсишв. Патолопчш змши впливають на переб^ метаболiчних процеав у тканинах внутршых оргашв, зокрема, на вмют субстра^в i кшцевих продук^в глiколiзу [7, 8]. Вмют у тканинах нирок та легень шровиноградноТ та молочноТ кислот вщображае стан бюенергетичних процеав [9, 10]. Вщомо, що опкова хвороба призводить до розвитку гшоксп [5]. Лтш - це метаболтотропний препарат, який мае антиоксидантну, мембранопротекторну та антиппоксичну дю Препарат широко застосовуеться при захворюваннях, що супроводжуються ппошею [1]. Але вплив Лтшу на змши вуглеводного обмшу при ошковш хворобi вивчений недостатньо.
Мета
Метою дослщження було вивчення впливу препарату Лтш на змши вуглеводного обмшу в легенях та нирках щурiв за умов експериментальноТ ошковоТ хвороби (ЕОХ) в докладнш динамщк
Матерiали i методи
Експерименти виконано на 112 бтих щурах-самцях, вагою 180-200г, з дотриманням рекомендацiй щодо проведення медико-бюлопчних дослiджень згiдно з Мiжнародними принципами СвропейськоТ конвенцп про захист хребетних тварин. Щурiв утримували в стандартних умовах вiварiю. У тварин моделювали ошкову хворобу за методом Довганського [2] шляхом занурення ешльованоТ шюри задньоТ кiнцiвки у гарячу воду ^ +70-75 С) протягом 7 сек, пщ легким е^рним наркозом. За таких умов утворювався ошк 111А-Б ступеню, площа якого становила 12-15% поверхн тiла тварини. Евтаназш тварин проводили пiд ефiрним наркозом на 1-у, 7-у, 14-у, 21-у, 28-у добу, що вщповщае стадiям опiкового шоку, токсемiТ та септикотоксемп [6]. Препарат «Лiпiн» вводили внутршньоочеревинно в дозi 50 мг/кг вщразу пiсля моделювання ЕОХ. В гомогенат легень та нирок для оцшки стану вуглеводного обмiну визначали рiвнi шровиноградноТ та молочноТ кислоти [3]. Отриман результати дослiдження статистично обробляли з використанням U-критерiю Манна-Уiтнi.
Результати дослiдження та 1х обговорення
У процесi дослiдження з'ясовано, що ошкова хвороба спричиняе змшу вмiсту продуктiв глiколiзу в тканинах нирок та легень. Вивчаючи вмют шрувату та лактату в легеневш тканин щурiв в умовах ЕОХ, отримали наступн результати (табл. 1): на 1-у добу (стадiя оптового шоку) рiвень пiрувату знизився у 2,11 разу (р<0,05), на 7-у добу (стадiя токсеми) рiвень шрувату знизився в 1,83 разу (р<0,05), на 14-у добу - у 1,62 разу (р<0,05), на 21-у добу - у 1,53 разу (р<0,05), на 28-у добу - у 1,31 разу (р<0,05) по вщношенню до контрольних щурiв. Водночас рiвень молочноТ кислоти на 1-у добу зрю в 3,58 разу (р<0,05), а по™ почав знижуватись, залишаючись вищим нiж у контрольних
щурiв, на 7-у добу - у 2,74 разу (р<0,05), на 14-у добу - у 2,42 разу (р<0,05), на 21-у добу - у 2,18 разу (р<0,05), на 28-у добу - у 1,81 разу (р<0,05) вщповщно. В гомогенат нирок на 1-у добу piBeHb шрувату знизився у 2,18 разу (р<0,05), на 7-у добу - у 2,56 разу (р<0,05), на 14-у добу - у 1,81 разу (р<0,05), на 21-у добу - у 1,52 разу (р<0,05), на 28-у добу - у 1,36 разу (р<0,05) по вщношенню до контрольних щурiв. Рiвень молочноТ кислоти в гомогенат нирок пщвищився на 1-у добу у 2,78 разу (р<0,05), на 7-у добу - у 3,07 разу (р<0,05), на 14-у добу - у 2,88 разу (р<0,05), на 21-у добу - у 2,45 разу (р<0,05), на 28-у добу - у 2,16 разу (р<0,05). Отже, при ошковш хворобi вiдбуваeться актива^я процесiв анаеробного глiколiзу у внутршшх органах, особливо в стадiю оптового шоку та ранньоТ токсемiТ, що призводить до розвитку лактоацидозу.
Таблиця 1.
Показники вуглеводного обмну в тканинах легень та нирок щур1в при ЕОХ, (М±т)
Групи тварин Рiвень шрувату в легенях, ммоль/л Рiвень лактату в легенях, ммоль/л Рiвень шрувату в нирках, ммоль/л Рiвень лактату в нирках, ммоль/л
1 .Контроль (n=7) 0,112 ± 0,005 1,52 ± 0,08 0,105 ± 0,003 1,31 ± 0,07
2.ЕОХ 1 доба (n=7) 0,053 ± 0,006* 5,45 ± 0,06* 0,048 ± 0,009* 3,65 ± 0,09*
3.ЕОХ 7 доба (n=7) 0,061 ± 0,005* 4,17 ± 0,12* 0,041 ± 0,06* 4,03 ± 0,06*
4.ЕОХ 14 доба (n=7) 0,069 ± 0,004* 3,69 ± 0,07* 0,058 ± 0,004* 3,78 ± 0,05*
5.ЕОХ 21 доба (n=7) 0,073 ± 0,008* 3,32 ± 0,04* 0,069 ± 0,006* 3,21 ± 0,07*
6.ЕОХ 28 доба (n=7) 0,085 ± 0,007* 2,75 ± 0,08* 0,077 ± 0,005* 2,84 ± 0,04*
Прим1тка: * - р < 0,05.
Таблиця 2.
Показники вуглеводного обмну тканин легень та нирок щурв при ЕОХ за умов корекцП' препаратом «Лт1н», (М±т)
Групи тварин Рiвень шрувату в легенях, ммоль/л Рiвень лактату в легенях, ммоль/л Рiвень шрувату в нирках, ммоль/л Рiвень лактату в нирках, ммоль/л
1 .Контроль (n=7) 0,112 ± 0,005 1,52 ± 0,08 0,105 ± 0,003 1,31 ± 0,07
2.ЕОХ 1 доба (n=7) 0,071 ± 0,006* 3,95 ± 0,06* 0,059 ± 0,008* 3,41 ± 0,07*
3.ЕОХ 7 доба (n=7) 0,084 ± 0,005* 3,68 ± 0,12* 0,062 ± 0,05* 3,32 ± 0,11*
4.ЕОХ 14 доба (n=7) 0,092 ± 0,004* 2,44 ± 0,07* 0,068 ± 0,006* 2,58 ± 0,08*
5.ЕОХ 21 доба (n=7) 0,101 ± 0,008* 2,28 ± 0,04* 0,075 ± 0,004* 2,37 ± 0,05*
6.ЕОХ 28 доба (n=7) 0,109 ± 0,007* 1,87 ± 0,08* 0,094 ± 0,005* 1,94 ± 0,06*
Прим1тка: * - р < 0,05.
За умов експериментальноТ корекцп Лтшом рiвень шрувату в тканинах легень (табл. 2) на 1-у добу знизився в 1,57 разу (р<0,05), на 7-у добу - в 1,33 разу (р<0,05), на 14-у добу - в 1,29 разу (р<0,05), на 21-у i 28-у добу - в 1,1 разу (р<0,05) по вщношенню до контрольних щурiв. Рiвень лактату в легеневш тканиш на 1-у добу пщвищився в 2,99 разу (р<0,05), на 7-у добу - в 2,42 разу (р<0,05), на 14-у добу - в 1,6 разу (р<0,05), на 21-у добу - в 1,5 разу (р<0,05), а на 28-у добу - в 1,23 разу (р<0,05) в порiвняннi з контрольними щурами. В гомогенат нирковоТ тканини на 1-у добу вмют шрувату знизився у 1,77 разу (р<0,05), на 7-у добу - у 1,69 разу (р<0,05), на 14-у добу - у 1,54 разу (р<0,05), на 21-у добу - у 1,4 разу (р<0,05), на 28-у добу - у 1,11 разу (р<0,05) по вщношенню до контрольних щурiв. Рiвень лактату в гомогенат нирок збтьшився на 1 -у добу у 2,6 разу (р<0,05), на 7-у добу - у 2,53 разу (р<0,05), на 14-у добу - у 1,96 разу (р<0,05), на 21-у добу - у 1,81 разу (р<0,05), на 28-у добу - у 1,48 разу (р<0,05) у порiвняннi з контрольними щурами. Зниження у тканинах легень та нирок вмюту лактату в умовах корекцп Лтшом вказуе на зменшення активацп анаеробних реакцш глiколiзу, що свщчить про антиппоксичну дш Лтшу при ошковш хворобк
Висновки
Отже, при ошковш хворобi в тканинах легень та нирок щурiв вщбувалась актива^я анаеробного глiколiзу, що супроводжувалось пщвищенням рiвня лактату i зниженням рiвня шрувату. Найвищий рiвень лактоацидозу в легеневш тканиш спостер^ався на 1-у добу, що вщповщае стади ошкового шоку, а в нирковш тканиш в перюд ранньоТ токсеми. Експериментальна корекцiя препаратом Лтш призвела до зменшення лактоацидозу в тканинах легень та зростання рiвня шрувату. Позитивний вплив на вуглеводний та енергетичний обмш препарату Лтш е важливим механiзмом його протекторно!' дм.
Лiтература
1. Бескаравайный Б.А. Препараты природного фосфатидилхолина: перспективы применения в педиатрии / Б.А. Бескаравайный, М.И. Когутницкая // Здоровье ребенка. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 100-106.
2. Довганский А.П. Материалы к патогенезу ожоговой болезни: автореф. дис. на соискание учен. степени докторара. мед. наук: спец. 14765 «Патологическая физиология» / А.П. Довганский. - Кишинев, 1971. - 32 с.
3. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - Минск : Беларусь, 2000. -463 с.
4. Клименко М.О. Ошкова хвороба (патогенез i лкування) / М.О. Клименко, Л.Г. Нетюхайло. - Полтава, 2009. - 118 с.
5. Малахова М.Я. Биохимические тесты регистрации поражения легких у обожженных / М.Я. Малахова, Д.А. Козулин, И.В. Шлык // Комбустиология. - 2001. - № 8. - С. 23-26.
6. Нетюхайло Л.Г. Мехашзми ошковоТ хвороби та обфунтування застосування препарату «Крюхор» для ТТ лкування : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук : спец. 14.03.04 "Патолопчна фiзiологiя" / Л.Г. Нетюхайло. - Харюв, 2007. - 34 с.
7. Сухомлин Т.А. Змши показниюв вуглеводного обмшу в легеневш тканиш щурiв в умовах ошковоТ хвороби / Т.А. Сухомлин // Актуальш проблеми сучасноТ медицини: Вюник УМСА. - 2013. - Т. 13, вип. 2 (42). - С. 227-229.
8. Backer D. Lactate Production by the Lungs in Acute Lung Injury / D. Backer, J. Creteur, H. Zhang, M. Norrenberg, J.L. Vincent // Am J Respir Crit Care Med. - 1997. - Vol. 156. - P. 1099-1104.
9. Nguyen H.B. Early lactate clearance is associated with improved outcome in severe sepsis and septic shock / H.B. Nguyen, E.P. Rivers, B.P. Knobjjchjet al.] // Crit Care Med. - 2004. - Vol. 32, № 8. - Р.1637-42.
10. Okorie O.N. Lactate: biomarker and potential therapeutic target / O.N. Okorie, P. Dellinger // Crit Care Clin. - 2002. - Vol. 27, № 2. - Р. 299326.
Реферат
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ЛИПИН НА ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПРИ ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ Сухомлин Т.А., Басараб Я.А.
Ключевые слова: экспериментальная ожоговая болезнь, легкие, почки, пируват, лактат, липин
Статья посвящена изучению изменений углеводного обмена в легких и почках крыс при ожоговой болезни. Целью исследования было изучение влияния Липина на состояние углеводного обмена в легких и почках при ожоговой болезни. Ожоговую болезнь моделировали путем погружения задней конечности крыс в горячую воду на 7 сек. Липин вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг сразу после ожога. В гомогенате легких и почек для оценки углеводного обмена определяли уровень пировиноградной и молочной кислоты. В условиях ожоговой болезни в легких и почках крыс наблюдается повышение уровня лактата с одновременным снижением пирувата. Максимальный уровень молочной кислоты в легочной ткани был на 1-е сутки, что соответствует стадии ожогового шока, а в почечной ткани на 7-е сутки, стадию ранней токсемии. В дальнейшем показатель снизился, но превышал контроль. Также в легких и почках понижался уровень пировиноградной кислоты, особенно в период ожогового шока и ранней токсемии. При использовании Липина содержание пирувата было выше, чем без коррекции. Уровень лактата повышался, а потом постепенно возвращался к норме. Экспериментальная коррекция препаратом Липин привела к нормализации показателей углеводного обмена.
Summary
EFFECT OF PHARMACEUTICAL PREPARATION "LIPIN" ON INDICES OF CARBOHYDRATE METABOLISM IN BURN DISEASE Sukhomlyn T.A., Basarab Ya. O.
Keywords: modelled burn disease, lungs, kidneys, pyruvate, lactate, lipin.
This article is devoted to studying the changes in carbohydrate metabolism in the lungs and kidneys of rats in burn disease. The aim of the study was to investigate the influence of Lipin on carbohydrate metabolism in the lungs and kidneys in burn disease. Burn disease was simulated by immerging the rat's hind limb into hot water for 7 seconds. Lipin was administered intraperitoneally in a dose of 50 mg / kg immediately after the burn. Pyruvic and lactic acid in lung and kidney homogenate was evaluated to assess the characteristic of carbohydrate metabolism. In the conditions of burn disease an increase in lactate with the simultaneous decrease in pyruvate was observed in the lungs and kidneys of the rats. The maximum level of lactic acid in the lung tissue was registered on the 1st day that corresponded to the phase of burn shock, while in the renal tissue this was observed on the 7t day, the phase of early toxemia. Later the index decreased, but nevertheless exceeded the control. In the lungs and kidneys the concentration of pyruvic acid lowered, especially during early burn shock and toxemia. When Lipin was applied the pyruvate content was higher than without correction. The concentration of lactate increased, and then gradually returned to normal. Experimental correction by preparation "Lipin" led to normalization of carbohydrate metabolism.
