Вплив офлоксацину на функціональний стан печінки собак Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

УДК 619:616.993

Павлiв О.В., доцент © Бережанський агротехшчний тститут, м. Бережани

ВПЛИВ ОФЛОКСАЦИНУ НА ФУНКЦЮНАЛЬНИЙ СТАН ПЕЧ1НКИ СОБАК

У статт1 представлено результати експериментальних дослгджень з вивчення впливу офлоксацину - антибютика групи фторхтолотв НА функщональний стан ттактних собак. Встановлено, що при введент офлоксацину в терапевтичнт доз1 у собак знижуеться р1вень альбумШв I тдвищуеться р1вень глобул1шв у сироватц кровг. Актив1зуеться утворення сечовини I креатинту. В доз1 1/10 ЛД50 офлоксацин пригшчуе быоксинтезувальну I сечовиноутворюючу функцт печгнки. При цьому тдвищуеться р1вень загального бтруб1ну I холестерину.

Ключо^^ слова: антибютики,печтка, быоксинтезувальна функщя печтки, сечовиноутворювальна функщя печтки, фармакоюнетика офлоксацину, токсичтсть офлоксацину.

Актуальшсть теми. Фторхшолони четвертого поколшня отримаш шляхом введення до !х складу атому фтору, що кардинально змшило !хню антибактерiальну актившсть i фармакокшетику. Поряд з тдвищенням антимжробно! ди препараив збшьшилася !х токсичшсть на оргашзм.

За повщомленнями в спещальнш медичнш лiтературi фторхшолони у терапевтичних концентрацiях проявляють побiчну дiю. З боку шлунково-кишкового тракту бувае нудота, блювання, порушення апетиту, дiарея. На шкiрi можлива висипка, свербiння, алергiчнi реакцп, фотодерматоз. Порушення з боку ЦНС - збудження, головнi болi, безсоння, головокружшня. При застосуваннi препаратiв у високих дозах за тривалого курсу л^вання часто наступав тромбоцитопенiя, дисбактерюз, псевдомембранозний колiт [1-3].

Результати експериментальних дослщжень свiдчать, що тварини добре переносять фторхшолони. Миш^ кролi, собаки, щурi не проявляють клiнiчних симптомiв токсикозу пiсля введення препаратiв в дозах, що в 10-20 разiв бiльшi за терапевтичнi [4].

Проте, при цьому не виключаеться побiчна дiя фторхiнолонiв на морфологiчнi i бiохiмiчнi показники кровi тварин. До найбшьш суттевих побiчних впливiв необхщно вiднести пригнiчення росту хрящово! тканини у молодих тварин. Зокрема, у собак i щурiв фторхiнолони ушкоджують суглоби. Найбiльш чутливi до фторхшолошв цуценята до 8-9 мiсячного вжу [5]. У дорослих тварин змш хрящово! тканини суглобiв не встановлено.

Ушкоджуюча дiя фторхiнолонiв на формування хрящово! тканини зумовлена здатшстю фтору затримувати синтез колагену, та тим, що вш впливае на процеси взаемодi! хондрiоцитiв i матриксу, який бере участь у диференщаци кл^ин хрящово! тканини [7].

© Павл1в О.В., 2011

Проте, фармаколопчна дiя i токсичшсть препараив групи фторхшолону у практицi ветеринарно! медицини не вивчена.

Мета нашо! роботи полягала у вивченнi впливу офлоксацину - антибютика групи фторхiнолонiв четвертого поколшня на функцiональний стан печiнки штактних собак.

Матер1ал 1 методи. Дослщи проводили на клiнiчно здорових безпорщних собаках вiком 5-6 мiс. Собаки першо! групи (3 голови) були контрольними. Собакам друго! групи (5 голiв) внутрiшньомязово вводили офлоксацин в терапевтичнш дозi 10мг/кг м.т. Собакам третьо! групи (5 голiв) внутршньомязово вводили офлоксацин в дозi 100мг/кг м.т. (1/10 ЛД50). Препарат вводили щоденно 5 дiб поспiль як це передбачено рекомендащями з л^вання тварин при бактерiальних iнфекцiях. Кров для дослщжень брали iз внутршньо стегново! вени на 1-у, 3-у, 5-у i 9-у доби дослщу.

Для запобiгання зсiдання кровi стшки шприца зволожували розчином гепарину.

Результати дослщжень та Тх обговорення. Встановлено, що уведеннi собакам офлоксацину в терапевтичнш дозi (таблиця 1) вмют альбумiнiв на 3-у добу знизився на 8,9% i на 5-у добу на 15,1%. Вмют глобулмв у сироватцi кровi собак знаходився на рiвнi з контрольним.

Таблиця 1

Бшх1м1чш показники функц1онального стану печшки собак при уведенн1

офлоксацину в терапевтичнш доз1 (М±т; п=8)

Показники Контроль/дослвд Доба дослвджень

1-а 3-я 5-а 9-а

Бшок загальний, г/л 64,2±1,4 63,8±1,2 63,8±1,2 62,1±1,7 65,0±1,3 61,9±1,5* 64,2±1,3 63,4±1,5

Альбумши, г/л 25,6±0,6 25,5±0,4 25,8±0,4 23,5±0,6* 25,7±0,6 22,4±0,8** 25,4±0,8 24,8±0,6

Глобулши, г/л 38,7±0,6 38,2±0,3 38,2±0,5 38,6±0,4 39,2±0,6 39,5±0,5 38,8±0,4 38,6±0,3

Коефщент, А/Г 0,66±0,03 0,67±0,05 0,63±0,04 0,61±0,06 0,64±0,02 0,57±0,07** 0,62±0,04 0,64±0,03

Сечовина Ммоль/л 6,42±0,12 6,48±0,14 6,45±0,14 6,98±0,12* 6,52±0,15 7,34±0,13* 6,48±0,14 6,62±0,12

Холестерол заг. Ммоль/л 3,27±0,12 3,26±0,14 3,25±0,13 3,38±0,15 3,32±0,14 3,43±0,12 3,38±0,14 3,36±0,16

Креатинш Мкмоль/л 1,75±0,06 1,72±0,04 1,77±0,04 1,74±0,08 1,74±0,05 1,72±0,06 1,78±0,06 1,76±0,08

Бшрубш Мкмоль/л 2,74±0,06 2,72±0,05 2,76±0,05 2,78±0,04 2,78±0,04 2,82±0,06 2,76±0,02 2,80±0,03

Примита - стутнь в1ропдност1: * - Р<0,05; **Р<0,025;

Рiвень загального бiлка у сироватцi кровi на 1-у i 3-у доби до^ду був вiдповiдно на 2,7% i 5% нижче контрольного.

Вважаемо, що зниження рiвня альбумiнiв у сироватщ кровi дослiдних собак могло бути зумовлено тим, що вони зв'язують i утворюють комплекснi сполуки з будь якими агентами, що знаходяться в кровь Це не могло бути наслщком зниження бшоксинтезувально! функцп печшки, адже на 3-у i 5-у доби до^ду !х рiвень у сироватцi кровi дослiдних собак не показував вiрогiдних змiн.

Внаслщок зниження рiвня альбумшв на тлi нормального рiвня глобулшв у сироватцi кровi на 2-у i 3-у доби до^ду зменшилася величина коефiцieнта А/Г вщповщно на 3,2% i 12,3%.

На 9-у добу дослщу, тобто через 3-и доби тсля припинення уведення офлоксацину, рiвень альбумiнiв у сироватщ кровi собак нормалiзувався i був таким як у контрольних тварин. Вщповщно до цього в межах нормальних величин був вмют загального бiлка у сироватцi кровi дослщних собак.

При уведеннi собакам офлоксацину в дозi 1/10 ЛД50, що складае 100мг/кг м.т. на 3-ю i 5-у доби дослiду рiвень альбумiнiв у сироватцi кровi собак знизився вщповщно на 20,2% i 25,8%, рiвень глобулiнiв у сироватщ кровi на вказанi перiоди знизився вщповщно на 5,5% i 10,7%, що призвело до зниження вмюту загального бiлка у сироватцi кровi вiдповiдно на 10,9% i 16,2% (таблиця 2).

Таблиця 1

Б1о\1м1чш показники функщонального стану печiнки собак при уведенм офлоксацину в дозi 1/10 ЛД50 (М±т; п=8)_

Показники Контроль/дослвд Доба дослвджень

1-а 3-я 5-а 9-а

Бшок загальний, г/л 64,2±1,4 63,7±1,6 63,8±1,2 57,5±1,6* 65,0±1,3 55,9±1,2** 64,2±1,3 59,8±1,4*

Альбумши, г/л 25,6±0,6 25,2±0,7 25,8±0,4 21,3±0,8** 25,7±0,7 20,5±0,6** 25,4±0,8 22,6±0,4*

Глобулши, г/л 38,7±0,4 38,5±0,7 38,2±0,5 36,2±0,5* 39,3±0,6 35,4±0,8** 38,7±0,4 37,2±0,6

Коефщент, А/Г 0,66±0,03 0,65±0,04 0,63±0,04 0,59±0,06* 0,64±0,02 0,56±0,04** 0,62±0,04 0,60±0,05

Сечовина Ммоль/л 6,42±0,12 6,46±0,16 6,45±0,14 7,25±0,08* 6,52±0,15 5,15±0,12** 6,48±0,14 5,84±0,13*

Холестерол заг. Ммоль/л 3,27±0,12 3,25±0,16 3,25±0,13 3,34±0,12 3,32±0,14 3,54±0,12 3,38±0,14 3,48±0,13

Креатинш Мкмоль/л 1,75±0,06 1,76±0,03 1,77±0,04 1,76±0,05 1,74±0,05 1,82±0,07* 1,78±0,06 1,88±0,06*

Бшрубш Мкмоль/л 2,74±0,06 2,76±0,08 2,76±0,05 2,82±0,04 2,78±0,04 2,76±0,08 2,76±0,02 2,78±0,05

Отримат результати свiдчать, що у високих дозах офлоксацин пригшчуе бшоксинтезувальну функцiю печiнки. У сироватцi кровi дослiдних собак знижувався рiвень альбумшв i глобулiнiв. Зменшення величини коефщента А/Г вказуе на те, що рiвень глобулунiв зменшувався в бшьшш мiрi нiж рiвень глобулiнiв.

Через 3-и доби тсля припинення уведення офлоксацину в дозi 100мг/кг рiвень глобулiнiв у сироватцi кровi собак нормалiзувався, а рiвень альбумiнiв був на 12,4% нижче контрольного, у зв'язку з цим i вмют загального бiлка у сироватцi кровi був на 7,3% нижче контрольного.

Результати проведених дослщжень свiдчать, що тсля припинення уведення офлоксацину у високих дозах через 4-и доби бшоксинтезувальна функщя печшки вiдновилася не повшстю, на що вказуе те, що рiвень альбумiнiв у сироватщ кровi дослiдних собак був на 12,4% нижче, шж у контрольних. Рiвень глобулiнiв у сироватцi кровi дослiдних собак був в межах нормальних величин. Це зумовлено

тим, що глобулши синтезуються не лише в печшщ, а i в шших органах. Натомють основним мiсцем синтезу альбумшв (86%) е печiнка.

При дослщженш рiвня сечовини у сироватцi кровi дослiдних собак встановлено, що на 3-ю i 5-у доби дослщу ïï рiвень був вiдповiдно на 8,2% i 12,5% вище вщ контрольного. Це вказуе на посилення детоксикацiйноï функцiï печiнки спрямованоï на знешкодження чужерiдних речовин, в даному випадку антибiотика офлоксацину.

Через 3-и доби тсля припинення уведення офлоксацину рiвень сечовини у сироватцi кровi дослщних собак був таким, як у контрольних.

При уведенш собакам офлоксацину у великш дозi на 3-ю добу рiвень сечовини у сироватщ кровi був на 12,4% вищим, а на 5-у добу на 26,6% нижчим за контрольний.

Отримаш результати свщчать, що в першi 3-и доби детоксикацшна функцiя печiнки пщвищуеться i спрямована на нейтралiзацiю чужерщного агента. Проте, на 5-у добу уведення препарату, компенсаторш можливостi печшки вичерпуються, на що вказуе зниження рiвня сечовини у сироватцi кровь На 3-ю добу тсля припинення введення офлоксацину у високш дозi рiвень сечовини у сироватцi кровi був на 10,9% нижчим, шж у собак контрольно1' групи.

Рiвень сечовини у сироватцi кровi е важливим дiагностичним тестом, що вщображае детоксикацiй ну здатнiсть печiнки та видшьну функцiю нирок.

Рiвень креатишну у сироватцi кровi собак, яким уводили офлоксацин в терапевтичнш дозi протягом дослiду був таким, як у тварин контрольное' групи, що вказуе на нормальну видiльну функцш нирок.

При уведеннi собакам офлоксацину у терапевтичнш доз^ на 3-ю добу дослщу рiвень креатинiну у сироватщ кровi був в межах нормальних величин. На 5-у добу до^ду його рiвень був на 10,8% вищим за контрольний.

Шсля припинення уведення антибютика рiвень креатишну у сироватщ кровi дослiдних собак був на 12,8% вищим у порiвняннi з контрольним, що вказуе на недостатню видшьну функщю нирок.

Офлоксацин, як i вс антибютики групи фторхiнолону, видiляеться з оргашзму нирками i, у великих кшькостях, концентруеться у ниркових клубочках. Ймовiрно, що фтор, який входить до складу препарату проявляе нефротоксичну дш на що вказуе зниження видiльноï функцiï нирок.

Навiть через 3-и доби тсля припинення уведення офлоксацину, видшьна функщя нирок вiдновилася не повтстю, на що вказуе рiвень креатинiну у сироватцi кровi (на 12,8% вищим за контрольш показники).

Шгментна функцiя печiнки характеризуеться захопленням i кон'югацiею бiлiрубiну. В наших дослщах встановлено, що при уведенш офлоксацину в терапевтичнш i високш дозах рiвень бiлiрубiну у сироватщ кровi собак протягом дослiду був в межах нормального.

Отже, офлоксацин навт у високих дозах не порушуе процеси глюкуронiзацiï. Пiдтвердженням цього е також нормальний рiвень холестеролу у сироватцi кровi дослiдних собак.

Висновки. При уведеннi iнтактним собакам офлоксацину в терапевтичнш дозi (10мг/кг м.т.) 5 дiб поспiль у сироватщ кровi знижуеться рiвень альбумшв внаслiдок зв'язування його з альбумшами. Рiвень глобулiнiв залишаеться в межах

нормального. У сироватщ KpoBi збшьшуеться piBeHb сечовини, що свщчить про зниження детоксикацшно! функци печшки. PiBeHb креатишну, 6rnipy6iHy i холестерину залишаеться в межах нормальних величин.

При увeдeннi iнтактним собакам офлоксацину в дозi 1/10 ЛД50 (100мг/кг м.т.) протягом 5-и дiб у сироватцi кровi знижуеться рiвeнь альбумiнiв i глобулiнiв i, вщповщно з цим знижуеться рiвeнь загального бiлка, що е дiагностичним тестом зниження бшоксинтезувально! функци пeчiнки. Зниження рiвня сечовини у сироватцi кровi свiдчить про пригнiчeння сечовиноутворюючо! функци печшки, а збшьшення рiвня креатину у сироватщ кровi вказуе на зниження видшьно! функци нирок. Вщсутшсть вiрогiдних змiн загального бiлiрубiну i холестеролу у сироватцi кровi свщчить, що офлоксацин не впливае на процеси глюкурошзаци у пeчiнцi.

Л1тература

6.Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. //РМЖ. - 2003. - Т.11, №8. - С. 1-7.

7. Старчунский Л. С. Моксифлоксацин - фторхинолон нового поколения с широким спектром активности. //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т.3, №3. - С. 243-258.

8. Thadepalli H. Therapeutic efficacy of moxifloxacin a new guinolone, in the treatment of experimental intra-abdominal abscesses by Bavteroides fragilis in mice. //Chemotherapy - 2004. - Vol.50. - P. 76-80.

9. Vancutsem P.M., Babish I.G., Schwark W.S. The fluoroguinolone antimicrobials structure, antimicrobial activity pharmacokinetics clinical use in domestic animals and toxicity. //Corneall. Vet. - 1990. Vol.80. - P. 173-186.

10. Tatsumi H., Senda H., Jalera S. Toxicological studies on lipemidis acid. Effect on diartroidal Joins of experimental animals. //J. Toxicol. Sci. - 1978. Vol.3. - P. 357-367.

11. Содержание фтора в кости и хряще у детей, получавших ципрофлоксацин (на модели дистального отдела бедренной кости. /С. С. Постников и др. //Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т.45, №10. - С. 19-21.

12. Белобородова Н.В., Падейская Е.Н., Бирюкова А.Ф. Фторхинолоны в педиатрии - за и против. //2-й Российский нац. конгресс. «Человек и лекарство» -1995. - С. 184-189.

Summary О. Paul

Berezhany Agricultural Institute, Bershad, Ukraine OFLOXACIN EFFECT ON FUNCTIONAL STATE OF THE LIVER

DOGS

The paper presents results of experimental research to study the impact of ofloxacin - fluoroquinolones antibiotic group on the functional state of intact dogs. Found that the introduction of ofloxacin in therapeutic dose in dogs reduced levels of albumin and increased globulin levels in blood serum. More active formation of urea and creatinine. At a dose of 1 / 10 LD50 ofloxacin inhibits biloksyntezuvalnu sechovynoutvoryuyuchu and liver function. This increased level of total bilirubin and cholesterol.

Рецензент - д.вет.н., проф., чл.-кор. НААНУ Гунчак В.М.