Вплив метаболітних препаратів з гепатопротекторною дією на показники цитолізу в сироватці крові щурів при токсичному гепатиті Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© Поготова Г. А.

УДК 615. 2-72. 4. +615. 244+615. 244 Поготова Г. А.

ВПЛИВ МЕТАБОЛ1ТНИХ ПРЕПАРАТ1В 3 ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЮ Д16Ю НА ПОКАЗНИКИ ЦИТОЛ13У В СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ЩУР1В ПРИ ТОКСИЧНОМУ

ГЕПАТИТ1

Нацюнальний медичний ушверситет ¡меш О. О. Богомольця (м. Кив)

Дана робота е фрагментом НДР «Експеримен-тальне обфунтування комб\нованого застосуван-ня кард\отропних препарат\в», № держ. реестрац\! 0111и009417.

Вступ. В\домо, що маркери цитол\зу - актив-н\сть алан\н ам\нотрансферази (АлАТ), аспартата-м\нотрансферази (АсАТ), лужно! фосфатази (ЛФ) е показниками порушень структури \ метабол\зму життево-важливих орган\в, тому при патолог\чних \ екстремальних станах в сироватц\ кров\ активн\сть цих показник\в зростае [1, 25]. Гепато- \ ораганопро-текторн\ властивост\ при р\зних патолог\чних станах встановлен\ у селенази [18], адемет\он\ну [24], пре-парат\в нап\вненасичених жирних кислот омега [12, 20], л\вонорму [19] \ детоксилу [15].

Попередн\ми досл\дженнями пор\внювали гепа-топротекторний ефект селенази, препарату омега-3-пол\ненасичених жирних кислот епадолу, адемет\-он\ну, л\вонорму та детоксилу на п\дстав\ !х впливу на енергетичний \ прооксидантно-антиоксидантний обм\н печ\нки, м\окарду та тканин головного мозку при токсичному дихлоретановому гепатит\. При патологи встановлено зб\льшення в ус\х тканинах мар-кер\в окисно! модиф\кац\! б\лку - альдег\дфен\лг\-дразон\в (АФГ), карбоксилфен\лг\дразон\в (КФГ) та показнику ацидозу - лактату, при пад\нн\ показник\в антиоксидантного захисту - активност\ суперок-сиддисмутази (СОД), глутат\онпероксидази (ГПР), вм\сту в\дновленого глутат\ону (ВГ), показник\в енергетичного обм\ну - вм\сту АТФ, малату, п\рува-ту. При токсичному гепатит\ селеназа в\дновлювала прооксидантно-антиоксидантний гомеостаз в ус\х органах, енергетичний метабол\зм т\льки в печ\нц\ \ м\окард\. Епадол не впливав на показники мета-бол\зму в мозков\й тканин\ щур\в, нормал\зував ак-тивн\сть СОД, ГПР АФГ, КФГ, вм\ст лактату в печ\нц\, р\вень КФГ, АТФ, п\рувату, малату, лактату в м\окард\. Адемет\он\н при токсичному гепатит\ в\дновлював показники енергетичного обм\ну та прооксидант-но-антиоксидантного гомеостазу при токсичному гепатит\ в ус\х органах. Л\вонорм та детоксил реал\-зували захисну д\ю на вс\ показники метабол\зму в гепатоцитах, в м\окард\ в\дновлювали лише маркери окислювально! модиф\кац\! б\лк\в \ не впливали на показники енергетичного обм\ну \ прооксидант-но-антиоксидантного гомеостазу в головному мозку щур\в [6, 7].

Тому доц\льним було пор\вняти вплив селенази, епадолу, адемет\он\ну, л\вонорму \ детоксилу за

показниками цитол\зу в\дносно 1х органопротектор-но! д\! при токсичному гепатит\.

Мета досл\дження - встановити вплив селенази, епадолу, адемет\он\ну, л\вонорму \ детоксилу на показники цитол\зу в сироватц\ кров\ щур\в при токсичному гепатит\.

Об'ект \ методи досл\дження. Експеримен-тальн\ досл\дження проводили на 49 нел\н\йних б\лих щурах - самцях масою т\ла 170-190 г отриманих з ПП «Б\омодельсерв\с» м. Ки!в. Щур\в отримували зг\дно Методичних рекомендац\й ДЕЦ МОЗ Укра!ни [10]. Утримання тварин та експерименти проводи-лися в\дпов\дно до положень «бвропейсько! кон-венц\! про захист хребетних тварин, як\ використо-вуються для експеримент\в та \нших наукових ц\лей» (Страсбург, 1985), «Загальних етичних принцип\в експеримент\в на тваринах», ухвалених Першим на-ц\ональним конгресом з б\оетики (Ки!в, 2001).

Протягом 20 дн\в щоденно щур\в зважували \ оглядали. Для моделювання токсичного гепатиту застосовували дихлоретан, який вводили вну-тр\шньошлунково за допомогою металевого зонда щурам в доз\ 500 мг/кг 1 раз на добу протягом 4 дн\в в сум\ш\ з оливковою ол\ею (1:1). Токсичний гепатит, \ндукований дихлоретаном, супроводжуеться високим ступенем в\льно-радикального окиснення, окисною модиф\кац\ею б\лк\в, дипривац\ею глутат\о-ново! ланки т\олдисульф\дно! системи, порушенням енергетичного обм\ну, зб\льшенням об'ему жирово! дистроф\! \ високим р\внем трансам\наз [5].

На 5 день експерименту введення токсичного агенту припинялося \ протягом 10 дн\в ус\м твари-нам досл\дних груп вводили 1 раз на добу внутр\ш-ньошлунково селеназу в доз\ 50 мкг/кг, адемет\он\н в доз\ 100 мг/кг, епадол в доз\ 100 мг/кг, л\вонорм в доз\ 100 мг/кг, детоксил в доз\ 100 мг/кг. Препарати, погано розчинн\ в вод\, вводили у вигляд\ суспенз\!, стаб\л\зовано! Тв\ном 80. 1нтактна \ контрольна група отримували внутр\шньошлунково в аналог\чному обсяз\ воду з Тв\ном-80. Б\ох\м\чн\ досл\дження проводили на 20-й день експерименту. На цей терм\н спостереження тварин виводили з експерименту п\д т\опенталовим наркозом (40 мг/кг), швидко забирали кров. Ефективн\сть л\кування оц\нювали за б\ох\м\чними показниками сироватки кров\ (визна-чали активн\сть АлАТ, АсАТ, ЛФ), встановлюючи р\-вень цитол\зу \ антицитол\тичну активн\сть препа-рат\в за допомогою б\хроматично! фотометрично! системи загального призначення БТАТ РАХ 1904

174

В\сник проблем б\олог\У \ медицини - 2014 - Вип. 4, Том 3 (115)

PLUS (Awareness Technology inc, C0A). AKTMBHicTb AjiAT, AcAT, fO BMpaxa.M b Ofl/.n. AHaji3 HopMa.b-HOcTi po3nofli.y ouiHioBajiM 3a KpMTepiAMM Kojmo-ropoBa-CMMpHOBa (fl) i Lillifors, a TaKox Shapiro-Wilk (W), AKoMy BiAAaBa.M nepeBary. flaHi npeflcTaB.eHi y BMr.Afli cepeflHbol i cTaHflapTHol noMM.KM penpe-3eHTaTMBHocTi Bn6ipKoBoro cepeflHboro 3HaHeHHA. Pe3y.bTaTM floc.iflxeHHA o6po6.eHi 3 3acTocyBaH-ham cTaTMcTMHHoro naKeTy jiiueH3iMHoI nporpaMM STATISTICA® for Windows 6.0 (Stat. Soft. Inc. NAXXR 712D 83214 FANS), a TaKox SPSS 16.0 "Microsoft Exel 2003". fljA Bcix BMfliB aHa.i3y cTaTMcTMHHo 3HaHyi|M-mm BBaxa.M BiflMiHHocTi npM p < 0,05.

Pe3y^bTaTM floc.iflweHb Ta Vx o6roBopeHHn. 3riflHo oTpMMaHMx flaHMx y iiypiB b cMpoBaTui nepM^e-piMHol KpoBi npM AMxnopeTaHoBoMy renaTMTi 3pocTae aKTMBHicTb MapKepiB UMTo.i3y AjiAT Ha 58 %, AcAT Ha 28 %, fO Ha 27 % (Ta6jMuA), iio niflTBepflxye 3MiHM MeTa6o.i3My Ta 0yHKuii opraHiB i y3roflxyeTbcA 3 no-pyweHHAM noKa3HMKiB eHepreTMHHoro Ta npooKcM-AaHTHo-aHTMoKcMflaHTHoro o6MiHy y iiypiB b cepui, neHiHui, TKaHMHax Mo3Ky npM uiM narnnorii. niflBMiieH-ha aKTMBHocTi fO b cMpoBaTui KpoBi TaKox cBiflHMTb npo Ha^BHicTb xo.ecTa3y Ta aTpo^iHHMx 3MiH b neHiHui [4, 14, 16]. floc.iflxyBaHi npenapaTM flM^epeHuiMo-BaHo BiflHoB.OOTb aKTMBHicTb 6ioxiMiHHMx noKa3HM-KiB, to6to noHMxyoTb aKTMBHicTb MapKepiB uMTo.i3y (Ta6..). Enaflo. 3MeHi±iye aKTMBHicTb AjiAT Ha 23 %, AcAT Ha 11 %, fO Ha 15 %; ce.eHa3a - AjAT Ha 32 %, AcAT Ha 17 %, fO Ha 17 %. AfleMeTioHiH noHMxye aKTMBHicTb AjAT Ha 26 %, AcAT Ha 14 %, fO Ha 13 %. nifl Bn.MBoM .iBoHopMy AjAT 3HMxyeTbcA Ha 22 %, AcAT Ha 11%, fO Ha 13 %, fleToKcM.y - AjAT Ha 22 %, AcAT Ha 11 %, fO Ha 11 %.

BifloMo, iio flMxjopeTaH, b neprny Hepry, e rena-ToTponHMM tokcmhom, iio noniKoflxye MeM6paHM Ta opraHM renaTouMTiB, ToMy 6i.brn cyTTSBi 3MiHM MeTa-6o.i3My cnocTepiraoTbca b neHiHui, a.e TaKox noHM-xyeTbcA o6MiH peHoBMH i b iHiirnx xMTTGBo-BaxriMBMx opraHax, TaKMx ak MioKapfl, Mo3KoBa TKaHMHa [8, 17, 23]. UeM tokcmh, ak i iHiiii noniKoflxyoHi 0aKTopM, bm-KJMKae cTaH oKcMflaTMBHoro cTpecy, aKTMByoHM Bi.b-HopaflMKa.bHe oKMcHeHHA Ta nepeKMcHe oKMcHeHHA .inifliB, iio Befle flo noniKoflxeHHA MeM6paH Ta 3a-™6e.ni KjiTMH [21]. npM oKcMflaTMBHoMy cTpeci no-pymyoTbca 0yHKuioHa.bHo-cTpyKTypHa ui.icHicTb renaTouMTiB Ta cTpyKTypa i 0yHKuiA MiToxoHflpiM. Map-KepM uMTo.i3y (aKTMBHicTb AjAT, AcAT, fO), BMicT akmx 3pocTae b cMpoBaTui KpoBi, BMcBiT.ooTb flecTpyKTMBHi i MeTa6o.iHHi 3MiHM b renaTouMTax, b MioKapfli, mo3ko-BiM TKaHMHi, |o 6y.o BiflMiHeHo HamMMM nonepeflHiMM floc.iflxeHH^MM npM Mofle.oBaHHi flMx/iopeTaHoBo-ro renaTMTy. npM rocTpiM iHToKcMKauil, b ToMy HMc.i flMxjopeTaHoM, kojm npM po3BMTKy oKcMflaTMBHoro cTpecy BiflMiHaoTb .M0e nepwMM eTan (iiiuia.bHMM), MoxjMBe npoBefleHHA 0apMaKo.oriHHoI KopeKuil, AKa b Ha0Mx floc.iflxeHH^x 6y.a 3fliMcHeHa BBefleHHAM ce-.eHa3M, afleMeTioHiHy, enaflo.y, .iBoHopMy Ta fleToK-cM.y, |o npeflcTaB.^oTb aHTMoKcMflaHTM, Ha.exaTb flo cKaBeHflxepiB Bi.bHMx paflMKa.iB xmphmx kmcjotm Ta riflponepeKMciB [11].

Ta6.Mun

Bn.MB ce.neHa3M, enaflo.y, afleMeTioHiHy, AeTOKCM^y i .iBoHopMy Ha noKa3HMKM UMTo.i3y b CMpoBaTui KpoBi ^ypiB npM flMx.opeTaHoBoMy ToKCMHHoMy renaTMTi

Ymobm eKcnepMMeHTy Ajat Ofl/j AcAT Ofl/J fO Ofl/J

iHTaKTHi iypM 117 ± 12,2 210 ± 12,2 197 ± 13,3

flMxnopeTaHoBMM renaTMT 185 ± 10,3* 265 ± 8,2* 254 ± 7,5*

flMxnopeTaHoBMM renaTMT+enaflo. 136 ± 7,7** 235 ± 7,5** 215 ± 7,3**

flMxnopeTaHoBMM renaTMT+ce.eHa3a 121 ± 11,2** 220±9,2** 203 ± 8,9**

flMxnopeTaHoBMM renaTMT+ afleMeTioHiH 130 ± 12,8** 231 ± 7,9** 221 ± 6,3**

flMxnopeTaHoBMM renaTMT+.iBoHopM 137 ± 6,8** 236 ± 6,9** 231 ± 4,2**

flMxnopeTaHoBMM renaTMT+fleToKcM. 138 ± 9,1** 234 ± 5,2** 233 ± 5,9**

npMMiTKa: * P < 0,05 nopiBHAHo 3 KoHTpo.eM; ** P < 0,05 nopiBHAHo 3 renaTMToM.

Bi.bm BMpaxeHo noHMxyoTb aKTMBHicTb MapKepiB uMTo.i3y ce.eHa3a i afleMeTioHiH, |o noB'A3aHo 3 Ix MexaHi3MaMM flil. Ce.eH y cKjafli ce.eHa3M BKJOHa-eTbcA b cTpyKTypy rjyTaTioHnepoKcMfla3M, AKa pyMHye riflpoKcMnepoKcMfla3y Ta 3axM|ae MeM6paHM .inifliB [2, 3, 9].

AfleMeTioHiH Ha.exMTb flo noxiflHMx MeTioHiHy i He Ti.bKM 3aBflAKM aHTMoKcMflaHTHiM fliI niflcM.oe e.iMiHa-uio Bi.bHMx paflMKa.iB, a.e npMMMae yHacTb y BaxnM-bmx 6ioxiMiHHMx npouecax, AKi .exaTb b ocHoBi pere-Hepauil KjiTMH: TpaHcMeTM.oBaHHi, cMHTe3i no.iaMiiiB Ta iH. [13, 22]. KpiM Toro, 3a HamMMM floc.iflxeHHAMM npM flMxjopeTaHoBoMy renaTMTi caMe ui cno.yKM Bifl-HoB.ooTb eHepreTMHHMM o6MiH Ta npoKcMflaHTHo-aH-TMoKcMflaHTHMM roMeocTa3 He Ti.bKM b neHiHui, MioKapfli, a.e i b TKaHMHax ro.oBHoro Mo3Ky.

TaKMM hmhom, oTpMMaHi flaHi o6^pyHToByoTb flo-ui.bHicTb 3acTocyBaHHA npenapaTiB 3 renaTonpo-TeKTopHoo Ta opraHonpoTeKTopHol flieo (ce.eHa3M, enaflo.y, afleMeTioHiHy, .iBoHopMy, fleToKcM.y) npM ToKcMHHoMy flMxjopeTaHoBoMy renaTMTi.

Bmchobkm.

1. B yMoBax flMxjopeTaHoBoro renaTMTy b cMpoBaTui KpoBi iypiB niflBMiyeTbcA aKTMBHicTb MapKepiB uMTo.i3y Ajat, acat, fO.

2. Ce.eHa3a, enaflo., afleMeTioHiH, .iBoHopM, fleToKcM. npM BHyTpii±iHboi±i.nyHKoBoMy KypcoBoMy BBefleHHi iypaM 3 tokcmhhmm flMxjopeTaHoBMM renaTMToM flM^epeHuiMoBaHo noHMxyoTb noKa3HMKM um-To.i3y (aKTMBHicTb AjAT, AcAT, fO) b cMpoBaTui KpoBi.

nepcneKTMBM nofla.bmwx Aoc.ifl^eHb. B no-fla.brnoMy n.aHyeTbcA BcTaHoBMTM B3aeMo3B'A3oK Mix 3MiHaMM noKa3HMKiB renaTonpoTeKTopHol Ta opraHonpoTeKTopHol aKTMBHocTi npenapaTiB cMHTeTMHHoro i npMpoflHoro noxoflxeHHA - ce.eHa3M, enaflo.y, afleMeTioHiHy. .iBoHopMy, fleToKcM.y Ta xapaKTepMcTMKa-mm Ix KBaHTBo-xiMiHHol aKTMBHocTi.

BicHMK npo6.eM 6io.oriV i MeflMUMHM - 2014 - BMn. 4, Tom 3 (115)

175

Л1тература

1. Бтай I. М. Фармаколопчш дослщження 4-амшо-5-(фуран-2-т)-4Н-1,2,4-триазол-3-тюлу при парацетамолово-му гепатит! / I. М. Бтай, С. О. Михайлюк, В. В. Парченко [та ¡н.] // Укр. бюфармацевтичний журнал. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 60-62.

2. Громова О. А. Селен - впечатляющие итоги и перспективы применения / О. А. Громова, Н. В. Гоголева // Мед. неотл. состояний. - 2010. - Т. 31, № 6. - С. 124-128.

3. Коржинський Ю. С. Селен: бюлопчна роль i потреба дитячого оргашзму / Ю. С. Коржинський, X. Б. Сл!вшська-Курчак // Медицина транспорту УкраУни. - 2011. - № 4. - С. 90-93.

4. Морозов С. Ю. Гепатопротекторы в практике врача-клинициста / С. Ю. Морозов // Рус. мед. журн. -2009. - Т. 11, № 1. - С. 25-26.

5. Мышкин А. В. Окислительный стресс и повреждение печени при химических воздействиях / А. В. Мышкин, А. Б. Ба-киров. - Уфа, 2001. - 176 с.

6. Поготова Г. А. Вплив л!вонорму та детоксилу на енергетичний обмЫ, прооксидантно-антиоксидантну систему в печшщ, мюкард! та головному мозку щур!в при дихлоретановому гепатит! / Г. А. Поготова, Н. О. Горчакова, I. Ф. Белешч1в, I. С. Чекман // Вюн. проблем бюл. i мед. - 2014. - Т. 3, Вип. 3. - С. 187-191.

7. Поготова Г. А. Д!я селенази на показники енергетичного обмшу та прооксидантно-антиоксидантноУ системи в органах щур!в при токсичному гепатит! / Г. А. Поготова, Н. О. Горчакова, I. Ф. Белешчев, I. С. Чекман // Вюник проблем бюлогп та медицини. - 2014. - Т. 2, Вип. 3. - С. 216-220.

8. Сивоконюк О. В. Патоморфологические аспекты периферической иммунной системы при экспериментальном токсическом гепатите / О. В. Сивоконюк, А. И. Даниленко // Досягнення бюлогп та медицини. - 2010. - № 1 (15). -Р. 14-17.

9. Степанов Ю. М. Селен и заболевания печени / Ю. М. Степанов, В. В. Белицкий, С. В. Косинская // Сучасна гастроентеролопя. - 2012. - № 4 (66). - С. 90-100.

10. Стефанов А. В. Доклинические исследования лекарственных средств / А. В. Стефанов. - Киев : Авиценна, 2002. - 568 с.

11. Чекман И. С. Антиоксиданты: клинико-фармакологический аспект / И. С. Чекман, И. Ф. Беленичев, Н. А. Горчакова [и др.] // Укр. мед. часопис. - 2014. - № 1. - С. 22-28.

12. Шевелек А. Н. Влияние омега-3 полиненасыщенных кислот на биоэлектрическую активность сердца у пациентов с пароксизмальной фибриляцией предсердий / А. Н. Шевелек // Укр. кард. журнал. - 2014. - № 2. - С. 93-99.

13. Юрьев К. Л. Гептрал® (адеметионин) - гепатопротектор и антидепрессант / К. Л. Юрьев // Укр. мед. часопис. -2012. - Т. 1, № 87. - С. 61-69.

14. Andrade R. Drug-induced liver injures analisis of 461 residences sublimitted to the Spanish registry a 10-years period / R. Andrade, M. Lucena, M. C. Fernandes [et al.] // Gastroenterol. - 2005. - Vol. 129. - P. 512-521.

15. Bell L. N. Epidemiology of idiosyncratic drug-induced liver injury / L. N. Bell, N. Chalasani // Semin Liver Dis. - 2009. -Vol. 29, № 4. - P. 337-347.

16. Donnelly K. L. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease / Donnelly K. L., Smith С. I., Schwarzenberg S. J. [et al.] // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115, № 5. - Р. 1343-1351.

17. Hotchkiss J. A. Acute toxicologic and neurotoxic effects of inhaled 1,2-dichloroethane in adult Fischer 344 rats / J. A. Hotchkiss, A. K. Andrus, K. A. Johnson [et al.] // Food Chem Toxicol. - 2010. - Vol. 48, № 2. - Р. 470-481.

18. Kamburov S. Similarities and peculiarities between the crystal structures of the hydrates of sodium sulfate and selenate / S. Kamburov, H. Schmidt, W. Voigt, C. Balarew // Acta Crystallogr. B. Struct. Sci. Cryst. Eng. Mater. - 2014. - Vol. 70 (Pt 4). - Р. 714-722.

19. Malekinejad H. Silymarin attenuates mycophenolate mofetil-induced duodenal disorders in rats / H. Malekinejad, S. Sheikhzadeh, R. Hobbenaghi // Avicenna J Phytomed. - 2014. - Vol. 4, № 3. - Р. 170-181.

20. Ross B. M. Breath ethane concentrations in healthy volunteers correlate with a systemic marker of lipid peroxidation but not with omega-3 Fatty Acid availability / B. M. Ross, I. Glen // Metabolites. - 2014. - Vol. 4, № 3. - Р. 572-579.

21. Saisho Y. Glycemic variability and oxidative stress: a link between diabetes and cardiovascular disease? / Y Saisho // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 10. - Р. 18381-18406.

22. Sukach M. S. Influence of heptral on the functional-metabolic indices of the liver of rats with necrotizing pancreatitis / M. S. Sukach, V. T. Dolgikh // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. -2013. - Vol. 2. - P. 41-44.

23. Sweeney L. M. Physiologically based pharmacokinetic model development and simulations for ethylene dichloride (1,2-dichloroethane) in rats / L. M. Sweeney, S. A. Saghir, M. L. Gargas // Regul. Toxicol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 51, № 3. - Р. 311-323.

24. Virukalpattigopalratnam M. P. Heptral (ademetionine) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver disease due to non-alcoholic liver disease: results of a multicentre observational study in India / M. P. Virukalpattigopalratnam, T. Singh, A. C. Ravishankar / J. Indian. Med. Assoc. - 2013. - Vol. 111, № 12. - Р. 856-859.

25. Zhang G. M. Reference Intervals for Total Bilirubin, ALT, AST and Creatinine in Healthy Chinese Elderly / G. M. Zhang, Y J. Xia, X. X. Guo [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2014. - Vol. 20. - P. 1778-1782.

УДК 615. 2-72. 4. +615. 244+615. 244

ВПЛИВ МЕТАБОЛ1ТНИХ ПРЕПАРАТ1В 3 ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЮ Д16Ю НА ПОКАЗНИКИ ЦИТОЛ13У В СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ЩУР1В ПРИ ТОКСИЧНОМУ ГЕПАТИТ! Поготова Г. А.

Резюме. При дихлоретановому гепатит! пщвищуеться активнють показниюв цитол!зу в сироват-ц кров! щур!в, що висвгглюе порушення функци i метабол!зму в життевоважливих органах. Гепатопротек-тори природного ! синтетичного походження - селеназа, епадол, адеметюнш, л!вонорм, детоксил при

176

В1сник проблем бюлопУ i медицини - 2014 - Вип. 4, Том 3 (115)

внутршньошлунковому курсовому введены щурам з токсичним дихлоретановим гепатитом диференцмо-вано понижують показники цитол1зу (активнють АлАТ, АсАТ, ЛФ) в сироватц кровг

Ключов1 слова: селеназа, епадол, адеметюнш, л1вонорм, детоксил, токсичний гепатит, показники цитол1зу.

УДК 615. 2-72. 4. +615. 244+615. 244

ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОЛИЗА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ КРЫС ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

Поготова Г. А.

Резюме. При дихлорэтановом гепатите повышается активность показателей цитолиза в сыворотке крови крыс, что указывает на нарушение функции и метаболизма в жизненноважных органах. Гепатопротекторы природного и синтетического происхождения - селеназа, эпадол, адеметионин, ливонорм, детоксил при внутрижелудочном курсовом введении крысам с токсическим дихлорэтановим гепатитом дифференцированно понижают показатели цитолиза (активность АлАТ, АсАТ, ЩФ) в сыворотке крови.

Ключевые слова: селеназа, эпадол, адеметионин, ливонорм, детоксил, токсический гепатит, показатели цитолиза.

UDC 615. 2-72. 4. +615. 244+615. 244

The Metabolic Drugs with Hepatoprotective Effect Influence on the Indicators of Cytolysis in the Blood Serum of Rats with Toxic Hepatitis

Pogotova G. A.

Abstract. Introduction. It is known that the cytolysis markers activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (APH) are indicators of disturbances in the vital organs structure and metabolism in pathology and extreme factors influence. It have been established hepato- and organoprotective properties of selenase, drugs of omega fatty acids, ademethionin, livonorm and detoxyl in various pathological conditions. Therefore it is advisable to compare the influence of selenase, drugs of omega fatty acids, ademethionin, livonorm and detoxyl on the indicators of cytolysis that will show their organoprotective properties in toxic hepatitis.

Aim of the investigation. The aim of the study was to determine the influence selenase, drugs of omega fatty acids, ademethionin, livonorm and detoxyl on indicators of cytolysis in the serum of rats with toxic hepatitis.

Objects and methods. Experimental studies were performed on 49 nonlinear white rats - males weight 170-190 g. The experiments with rats was conducted according to Methodical recommendations of the SCE of the Ministry of health of Ukraine. For modeling toxic hepatitis it was used dichloroethane that administered orally to rats through the metal atraumatic probe at a dose of 500 ml/kg in a 50 % solution in sunflower oil 1 time a day for 4 days. On the 5th day of the experiment, the introduction of a toxic agent was stopped, and within 10 days the rats were divided into 7 groups of 7 animals: group 1 - the intact animals, group 2 - the animals with toxic hepatitis, group 3 - the animals with toxic hepatitis and epadol, group 4 - the animals with toxic hepatitis and selenase, group 5 - the animals with toxic hepatitis and ademathionin, group 6 - the animals with toxic hepatitis and livonorm, group 7 - the animals with toxic hepatitis and detoxyl. Organoprotective activity of ademethionin, epadol, livonorm drugs has bean studied on dichlorethane hepatitis experimental models in course intragastric administration in the dose of 100 mg/kg every drug within 20 days after pathology modeling. Selenase was administered in the dose of 50 mg/kg within 20 days after pathology modeling.

Research results and their discussion. It is established that in the blood serum of rats with toxic hepatitis the activity of AST, ALT, APH has been increased. This data is coordinated with the changes in prooxidant-antiocsidanet homeostasis and energy metabolism in liver, heart and brain homogenates of animals with toxic hepatitis. Selenase, drugs of omega fatty acids, ademethionin, livonorm and detoxyl in the conditions of intragastric administration in dichlorethane hepatitis have differentiated hepatoprotective effect on the energy metabolism and prooxidant-anti-oxidant homeostasis in the hepatocytes. We have shown that selenase, drugs of omega fatty acids, ademethionin, livonorm and detoxyl in toxic hepatitis restore the activity of AST, ALT, APH.

These data substantiate the expediency of drugs with hepatoprotective and organoprotective action (Selenase, epadol, ademethionin, livonorm, detoxyl) aplication in toxic dichlorethane hepatitis.

Conclusion. In the conditions terms dichlorethane hepatitis in blood serum of rats increased activity markers cytolysis ALT, AST, APH. Selenase, epadol, ademethionin, livonorm, detoxyl reduce the indicators of cytolysis (activity of ALT, AST, APH) in the rats serum in toxic hepatitis. In dichlorethane hepatitis selenase, drugs of omega fatty acids, ademethionin, livonorm and detoxyl prevent the changes of the indicators of cytolysis (activity of ALT, AST, APH) in the rats serum.

Keywords: Selenase, epadol, ademethionin, livonorm, detoxyl, toxic hepatitis, energy metabolism, indicators of cytolysis.

Рецензент - проф. Дуб/нська Г. М.

Стаття надшшла 2. 09. 2014 р.

BicHMK проблем бюлопУ i медицини - 2014 - Вип. 4, Том 3 (115)

177