ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ЯДЕРНОЇ ТРАНСЛОКАЦІЇ ТРАНСКРИПЦІЙНОГО ФАКТОРА κB НА ОКИСНИЙ МЕТАБОЛІЗМ У ТКАНИНАХ ПАРОДОНТА ЩУРІВ ЗА УМОВ ПОЄДНАНОГО НАДЛИШКОВОГО НАДХОДЖЕННЯ НІТРАТУ ТА ФТОРИДУ НАТРІЮ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

штратом i фторидом натрiю суттево не в^зняеться вiд даних першоТ' та другоТ' серiй.

Застосування JSH-23 за умов експерименту збтьшуе активнiсть орштиндекарбоксилази - до 241,9±14,1 нмоль/гхв. (на 82,6%, p<0,01) у по-рiвняннi з даними другоТ' серп, проте суттево не впливае на активнють аргшази.

Введення щурам JSH-23 за умов вiдтворення поеднаноТ' 30-денноТ' штоксикаци' нiтратом i фторидом натрш зменшуе у м'яких тканинах пародонта вироблення супероксидного анюн-радикала НАДФН-залежними ЕТЛ ^кросома-льним i NOS) - до 27,13±1,12 нмоль/гс (на 29,0%, p<0,001), НАДН-залежним (мiтохондрiа-льним) ЕТЛ - до 24.75±0.78 нмоль/г с (на 36,5%, p<0,001), НАДФН-оксидазою лейкоци^в -до 1.44±0.12 нмоль/гс (на 27,3%, p<0,01) у порн внянш з даними друго!' сери'.

NF-кВ-опосередковане вироблення у ткани-

р<0,05 у пор1внянн1 з даними другоТсерТ

нах пародонта АФК / АФА за умов бшарноТ хро-шчноТ штоксикацп нiтратом i фторидом натрш дае пiдстави для активацiТ ПОЛ.

Введення JSH-23 за умов експерименту зменшуе у м'яких тканинах пародонта концентрацш ТБК-активних сполук до та пюля 1,5-годинноТ ш-кубацп гомогенату у залiзоаскорбатному буферному розчиш - вщповщно до 21,73±3,30 мкмоль/кг (на 52,6%, р<0,001) та 37,93±1,82 (на 50,2%, р<0,001) у порiвняннi з даними другоТ серiТ.

Застосування JSH-23 за наведених умов су-проводжуеться зниженням приросту концентрацп ТБК-активних речовин за час шкубацп - до 16,20±4,94 мкмоль/кг (на 46,5%, р<0,05) у порiв-няннi з даними другоТ серп, що вказуе на суттеве пщвищення АО потен^алу в м'яких тканинах пародонта. Проте введення JSH-23 ютотно не впливае на активнють каталази у м'яких тканинах пародонта у порiвняннi з даними другоТ серп.

JSH-23, як вщомо, порушуе транслокацiю NF-кВ у ядро [14], де останнш впливае на транскри-пцiю багатьох гешв, експресiя яких викликае

Том 17, Випуск 1 (57) 219

швидку шдукцш прозапальних чинниш - цито-KÎHÎB (iнтерлейкiни-1ß, -2, -6, -8, -12, фактор некрозу пухлини-а) та шших молекул: iNOS, цикло-оксигенази-2, ICAM-1, VCAM-1, Е-селектину, бт-кiв комплементу, бiлкiв-контролерiв клiтинного циклу i апоптозу (р53, циклiн D1, C-IAP1, C-IAP2, FasL, Bcl-2, TRAF-1, TRAF-2 тощо) [13].

Таким чином, введення бтим щурам шпбто-ра активацп NF-kB JSH-23 при моделюванш 6i-нарно'Г хрошчно'Г штоксикацп нiтратом i фторидом натрш зменшуе в м'яких тканинах пародонта сумарну активнють NOS, збтьшуе активнють орштиндекарбоксилази, знижуе у них продукцш супероксидного анюн-радикала НАДФН- i НАДН-залежними електронно-транспортними ланцю-гами, а також НАДФН-оксидазою лейкоци^в, обмежуе активнiсть пероксидного окиснення лн пiдiв, пiдвищуе антиоксидантний потен^ал.

Лiтература

1. Геворкян М.Л. Строение активного центра печеночной аргиназы млекопитающих. II. Субстраты и ингибиторы / М.Л. Геворкян, М.А. Давтян // Биолог. журн. Армении. - 2008. - №4. - С. 16-26.

2. Методи кшшчних та експериментальних дослщжень в медицин / [Л.В.Беркало, О.В.Бобович, Н.О.Боброва та ш.] ; за ред. 1.П.Кайдашева. - Полтава, 2003. - 320 с.

3. Костенко В.О. Продук^я супероксидного анюн-радикала та оксиду азоту у тканин нирок шсля хiрургiчного втручання / В.О. Костенко, О.1. Цебржинський // Фiзiол. журн. - 2О00. - Т.46, №5. - С.56-62.

4. Костенко В.О. Роль слинних залоз у мехашзмах ауторегуляцп' рiвня оксиду азоту в органiзмi ссавцiв та Тх порушень / В.О. Костенко, А.М. блшська, Л.1. Ляшенко [та ш.] // Актуальнi пробле-ми сучасноТ медицини: Вiсн. УкраТнськоТ мед. стоматол. акаде-мп. - 2013. - Т. 13, № 2. - C. 10-14.

5. Стасюк О. А. Роль iзоформ NO-синтази у мехашзмах порушень втьнорадикальних процесiв у слинних залозах щурiв за умов сптьного надлишкового надходження нiтрату та фториду на-трiю / О.А. Стасюк, В. О. Костенко // Свп" медицини та бюлогп. - 2012. - № 4. - C. 101-104.

6. Фартушна А.М. NO-залежш змши окиснювального метаболiзму у тканинах ясен бтих щурiв за умов хрошчноТ' штоксикацп шт-ратом натрто / А.М. Фартушна, В.О. Костенко // Пробл. екол. та мед. - 2012. - Т. 16, № 3-4. - С. 48-51.

7. Храмов В.А. Модификация метода определения орнитина по Chinard и ее использование для количественного определения сывороточной аргиназы / В.А. Храмов, Г.Г. Листопад // Лабораторное дело. - 1973. - № 10. - С. 591-592.

8. Храмов В.А. Простой метод определения активности орнитин-декарбоксилазы в смешанной слюне человека / В.А. Храмов // Клин. лабор. диагн. - 1997. - №4. - С. 14-15.

9. Шрайбман Г.Н. Спектрофотометрические методики определения пероксинитрита и нитрита / Г.Н. Шрайбман, Е.П. Дягилева, А.В. Скибина // Вестн. КемГУ. - 2011. - №1. - С. 200-206.

10. Agalakova N.I. Molecular mechanisms of cytotoxicity and apoptosis induced by inorganic fluoride / N.I. Agalakova, G.P. Gusev. - ISRN Cell Biology. - 2012. - V. 2012. - Art. 403835, 16 pages.

11. Chirumari K. Dose-dependent effects of fluoride on neurochemical milieu in the hippocampus and neocortex of rat brain / K. Chirumari, P.K. Reddy // Fluoride. - 2007. - V. 40, №2. - P. 101-110.

12. Hevel J.M. Purification of the inducible murene macrophage nitric oxide synthase / J.M. Hevel // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266, № 34. - Р. 22789-22791.

13. Jimi E. NF-kB signaling pathways and the future perspectives of bone disease therapy using selective inhibitors of NF-kB / Jimi E., Fukushima H. // Clin. Calcium. - 2016. - V.26, №2. - P. 298-304.

14. Kumar A. JSH-23 targets nuclear factor-kappa B and reverses various deficits in experimental diabetic neuropathy: effect on neuroinflammation and antioxidant defence / A. Kumar, G. Negi, S.S. Sharma // Diabetes Obes. Metab. - 2011. - V. 13, № 8. -P.750-758.

15. Rahman A. Blocking NF-kB: an inflammatory issue / A. Rahman, F. Fazal // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2011. - V. 8, № 6. - P. 497-503.

16. Singh A.K. High oxidative stress adversely affects NFkB mediated induction of inducible nitric oxide synthase in human neutrophils: Implications in chronic myeloid leukemia / Singh A.K., Awasthi D., Dubey M. [et al.] // Nitric Oxide. - 2016. - V.58. - P. 28-41.

Реферат

ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА ЯДЕРНОЙ ТРАНСЛОКАЦИИ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА kb НА ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА КРЫС В УСЛОВИЯХ СОЧЕТАННОГО ИЗБЫТОЧНОГО ПОСТУПЛЕНИЯ НИТРАТА И ФТОРИДА НАТРИЯ Богданов А.В., Костенко В.А.

Ключевые слова: нитраты, фториды, ядерный фактор kb, NO-синтаза, супероксидный анион-радикал, пероксидное окисление липидов, антиоксидантная система, пародонт.

В эксперименте на 30 белых крысах исследовано влияние ингибитора активации NF-kB - JSH-23 (4-метил-^(3-фенилпропил) бензол-1,2-диамина) - на состояние окислительного (NO-синтазного) пути метаболизма L-аргинина, уровень продукции супероксидного анион-радикала, состояние пероксидного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной (АО) защиты в мягких тканях пародонта в условиях сочетанного токсического действия нитрата и фторида натрия. Выявлено, что введение JSH-23 в условиях эксперимента уменьшает в мягких тканях пародонта суммарную активность NO-синтазы, увеличивает активность орнитиндекарбоксилазы, снижает в них продукцию супероксидного анион-радикала НАДФН- и НАДН-зависимыми электронно-транспортными цепями, а также НАДФН-оксидазой лейкоцитов, ограничивает активность ПОЛ, повышает АО потенциал.

Summary

EFFECT OF INHIBITOR OF NUCLEAR TRANSLOCATION OF TRANSCRIPTION FACTOR kb ON OXIDATIVE METABOLISM IN PERIODONTAL TISSUES OF RATS UNDER EXCESSIVE COMBINED SODIUM NITRATE AND FLUORIDE INTAKE Bogdanov A.V., Kostenko V.A.

Key words: nitrates, fluorides, nuclear factor kB, NO-synthase, superoxide anion radical, lipid peroxidation, antioxidant system, periodontium.

This study was aimed to study the effects of NF-kB activation inhibitor - JSH-23 (4-methyl-N- (3-phenylpropyl) benzene-1,2-diamine) on oxidative (NO-synthase) pathway of L-arginine metabolism, the level of superoxide anion radical production, lipid peroxidation (LPO) and antioxidant (AO) protection in the soft tissues of periodontium under excessive combined sodium nitrate and fluoride intake. The study was carried out 30 white rats. It has been found out the administration of JSH-23 in experimental conditions decreases the total activity of NO-synthase, increases ornithine decarboxylase activity, reduces superoxide anion radical production by NADPH- and NADH-dependent electron transport chains and leukocyte NADPH oxidase, limits LPO activity, enhances AO potential in the soft tissues of periodontium.