CC BY
64
УДК 616.98: 618.1-1-002-022
ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ
О.С. Абрамовских, О.И. Летяева*
НИИ иммунологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава, г. Челябинск; консультативно-диагностический центр ЧелГМА, г. Челябинск
Изучены частота встречаемости, спектр генотипов и вирусная нагрузка ВПЧ ВКР у 504 женщин в разные периоды репродуктивного возраста. ВПЧ ВКР выявлялся у 52,2 % женщин с наибольшей частотой встречаемости в раннем репродуктивном периоде. Особенностью раннего репродуктивного возраста явилась и высокая частота микстинфекции, тогда как в позднем репродуктивном возрасте сочетание 2 и более типов ВПЧ ВКР составляет 17,2 %. Независимо от возраста, в разном проценте случаев у ВПЧ-позитивных женщин были выявлены все 12 генотипов, с преобладанием ВПЧ 16 и 31 типов. Средний показатель вирусной нагрузки находился в пределах значимой (3-5 1ц ВПЧ на 105 клеток) во всех возрастных группах женщин. Малозначимая вирусная нагрузка в 2 раза чаще встречалась у женщин позднего репродуктивного возраста, а значимая нагрузка у женщин в возрасте от 20 до 34 лет.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, возраст, генотип, вирусная нагрузка.
На сегодняшний день одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) вирусной этиологии, является па-пилломавирусная инфекция (ПВИ), которая по данным ВОЗ признана этиологическим агентом рака шейки матки (РШМ) [1,5, 14, 17-20].
Распространенность генитальной инфекции, вызываемой вирусом папилломы человека (ВПЧ), в мире составляет около 440 млн человек (ВОЗ, 2004). По данным центров контроля и предупреждения болезней CDC более 20 млн. человек (> 15 % популяции) инфицированы данными вирусами и ежегодно эта цифра увеличивается на 6,2 млн, что объективно отражает распространенность ВПЧ. Согласно данным эпидемиологических исследований, встречаемость ВПЧ значительно варьирует в различных этнико-географических регионах и во многом определяется социально-экономическими, поведенческими, медико-гигиеническими условиями [4, 15].
Вирусы папилломы человека являются широко распространенной и гетерогенной группой вирусов, относятся к семейству паповавирусов (Раро-vaviridae), группе Human Papillomavirus (HPV) и входят в состав 5 родов, объединяющих различные типы вирусов. Характерная особенность вируса заключается в способности вызывать пролиферацию эпителия кожи и слизистых оболочек. В настоящее время известно более 120 различных типов ВПЧ, 40 из них вызывают поражения аногенитальной области [2, 11].
Все генитальные серотипы ВПЧ отнесены к роду Alpha-papillomavirus, которая согласно фило-
генетической классификации подразделена на основе различий последовательностей генов Е6, Е7, Ы на 7 филогенетических групп генитальных ВПЧ: А5, А6, А7, А8, А9, А11 (45 серотипов). По данным Европейского отделения Международного общества по изучению инфекции в акушерстве и гинекологии Г-ШБОв-ЕТЛЮРЕ и других исследователей, ВПЧ подразделяются на генотипы высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68) и низкого канцерогенного риска (6,11,42,43,44) [10].
Сведения о частоте инфицированности ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) различных популяционных групп женского населения репродуктивного возраста России противоречивы и, по данным различных авторов, варьируют от 8 до 87 % [6, 7, 9]. Обследование 12 000 тыс. российских женщин показало, что ВПЧ ВКР обнаруживался почти у каждой пятой пациентки. В России по частоте встречаемости лидирует ВПЧ 16-го типа, однако эти данные касаются европейской и центральной части России [4]. Встречаемость ВПЧ 16-го типа значительно варьирует в различных географических регионах Российской Федерации от 14 до 81 %. По остальным типам ВПЧ ВКР данные разноречивы, однако с высокой частотой при неопластических процессах встречаются ВПЧ 31, 33, 18,45-го типов [10, 12].
Папилломавирусы являются антропозооноз-ными возбудителями. Основной путь инфицирования - половой (вне зависимости от форм половых контактов). Исследования последних лет показали, что большинство женщин на протяжении жизни инфицируются данным вирусом. Вероят-
Проблемы здравоохранения
ность заражения при однократном половом контакте по данным различных авторов составляет 46 -67 % [3,16].
Некоторыми авторами отмечена обратная корреляционная зависимость частоты заболеваемости ПВИ от возраста женщин: наиболее высокие показатели инфицированное™ наблюдаются в возрастной группе 15-30 лет и составляют 45-81 % [8, 13]. В этом же возрасте наиболее часто встречается кондиломатозная атипия цервикального эпителия, представляющая собой ранние цитологические изменения, связываемые с ПВИ.
Цель исследования: изучить возрастные особенности частоты встречаемости, спектра генотипов и вирусной нагрузки ВПЧ ВКР у женщин Челябинской области.
Материалы и методы. Для реализации поставленной цели было проведено изучение частоты встречаемости, спектра генотипов и вирусной нагрузки ДНК ВПЧ ВКР у 504 женщин репродуктивного возраста от 20 до 44 лет, проходивших обследование на ИППП методом ПНР в НИИ иммунологии ЧелГМА Росздрава. В соответствии с целью исследования все женщины были разделены на 3 возрастные группы: 1 группа (п = 171) - женщины раннего репродуктивного возраста (20-24 лет), средний возраст 22,2 ± 0,9 лет; 2 группа (п = 217) -женщины среднего репродуктивного возраста (25— 34 лет), средний возраст 28,7 ±0,19 лет; 3 группа (п = 116) - женщины позднего репродуктивного возраста (35—44 лет), средний возраст 39,1 ± 0,25 лет.
Материалом для выделения и последующей амплификации ДНК ВПЧ ВКР послужили соскобы эпителия цервикального канала, взятые одноразовыми цитощетками до начала курса лечения в 1-ю фазу менструального цикла. В качестве метода выявления, дифференциации и количественного определения ДНК ВПЧ ВКР использовалась ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени при помощи диагностических наборов «Амплисенс ВПЧ ВКР -СКРИН - ТИТР FRT» и «Амплисенс ВПЧ ВКР -ГЕНОТИП FRT» производства ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора ( Москва) на четырехканальном амплификаторе «Rotor-Gene» 3000 («Corbett Research», Австралия). Анализ данных осуществлялся автоматически с помощью программ «AmpliSens FRT HR HPV Screen Quant Results Matrix.xls» и «AmpliSens FRT HR HPV Genotype RG4x Results Matrix.xls». Результаты концентрации ДНК ВПЧ выражались в lg (ВПЧ на 105 клеток). Результаты трактовались следующим образом: менее 3 lg (ВПЧ на 105 клеток) - малозначимая, от 3 до 5 lg (ВПЧ на 105 клеток) - значимая и более 5 lg (ВПЧ на 105 клеток) - повышенная вирусная нагрузка.
Полученные результаты исследования были обработаны общепринятыми методами вариационной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М ± т). При анализе количественных признаков оценка
достоверности различий между группами производилась с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистическая обработка материала осуществлялась с использованием пакета прикладных программ «81ай5Йса 6.0».
Результаты и обсуждение. Проведенные исследования показали, что ВПЧ ВКР обнаруживался у 263 женщин репродуктивного возраста, что составило 52,2 % от всех обследуемых. В возрасте от 20 до 24 лет ДНК ВПЧ ВКР выявлялась достоверно чаще, чем у женщин среднего и позднего репродуктивного возраста (р = 0,01 и р = 0,0002 соответственно).
В 1-й группе ВПЧ ВКР обнаруживался у 64,3 % (п = 110), во 2-й возрастной группе у 49,9 % (п -= 108) и в 3-й возрастной группе у 38,8 % (п = 45) женщин. Сочетание нескольких типов ВПЧ ВКР чаще встречалось у женщин 1-й группы (55,5 %) по сравнению с женщинами 2-й и 3-й групп (34,3 % и 17,2 %, р = 0,01 и р = 0,0002 соответственно). У женщин позднего репродуктивного возраста преобладала моноинфекция в 82,8 % (п = 37) случаев.
При исследовании спектра генотипов установлено преобладание ВПЧ 16-го типа у 28,7 % ВПЧ-позитивных женщин репродуктивного возраста (табл. 1). Далее генотипы ВПЧ по частоте встречаемости распределились следующим образом: ВПЧ 31, 51, 56, 18 и 33-го типов (11,2; 8,4; 8,0; 6,8 и 6,8 % соответственно). Остальные типы ВПЧ ВКР (35, 39, 45, 52, 58, 59-й) встречались менее чем в 6 % случаев. В раннем репродуктивном возрасте ВПЧ 16-го типа выявлялся у 27,2 %, ВПЧ 31-го типа у 9,9 %, ВПЧ 51-го типа у 9,4 % и ВПЧ 39-го типа у 7,9 % женщин. В группе женщин среднего репродуктивного возраста ВПЧ 16-го типа обнаруживался у 28,1 %, ВПЧ 31-го типа у 10,8 %, ВПЧ 56-го типа у 9,6 % и с одинаковой частотой ВПЧ 33-го и 51-го типов у 8,4 % обследуемых. У женщин позднего репродуктивного возраста ВПЧ 16-го типа встречался в 35,6 %, ВПЧ 31-го типа в 16,8 %, ВПЧ 56-го типа в 11,9 % и ВПЧ 33-го типа в 6,8 % случаев. Достоверных отличий между группами по частоте встречаемости генотипов установлено не было.
При исследовании вирусной нагрузки среди ВПЧ-позитивных женщин репродуктивного возраста определены следующие средние значения (табл. 2): в 1-й группе - 4,5 ± 0,17 ^ (ВПЧ на 105 клеток), во 2-й группе - 4,4 ± 0,16 1§ (ВПЧ на 105 клеток), в 3-й группе - 4,1 ± 0,36 \% (ВПЧ на 105 клеток).
Изучение вирусной нагрузки по группам показало, что у женщин 1-й и 2-й группы преобладала значимая нагрузка в 46 и 47,3 % случаев, мало-значимая нагрузка встречалась с одинаковой частотой в 15,8 %, а повышенная в 38,2 и 36,9 % случаев соответственно. В позднем репродуктивном возрасте немного чаще (35,8 %) встречалась повышенная вирусная нагрузка по сравнению со значимой и малозначимой вирусной нагрузкой
Абрамовских О.С., Летяева О.И.
Возрастные аспекты папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста...
Таблица 1
Частота выявления спектра генотипов ВПЧ ВКР у женщин репродуктивного возраста
Тип вируса Стат. показатели 1-я группа (п = 202) 2-я группа (п = 167) 3-я группа (п = 59)
ВПЧ-16 п 55 47 21
% 27,2 28,1 35,6
ВПЧ-18 п 13 13 3
% 6,4 7,7 5,1
ВПЧ-31 п 20 18 10
% 9,9 00 сГ 16,8
ВПЧ-33 п 11 14 4
% 5,4 8,4 6,8
ВПЧ-35 п 11 8 1
% 5,4 4,8 1,7
ВПЧ-39 п 16 8 3
% 7,9 4,8 5,1
ВПЧ-45 п 12 9 2
% 5,9 5,4 3,4
ВПЧ-51 п 19 14 3
% 9,4 8,4 5,1
ВПЧ-52 п 15 11 1
% 7,4 6,6 1,7
ВПЧ-56 п 11 16 7
% 5,4 9,6 11,9
ВПЧ-58 п 12 7 3
% 5,9 4,2 5,1
ВПЧ-59 п 7 2 1
% 3,8 1,2 1,7
Примечание: п - количество типоспецифических сигналов.
Таблица 2
Распределение вирусной нагрузки у женщин репродуктивного возраста
Вирусная нагрузка ^ (ВПЧ на 105 клеток) Стат. показатели 1-я группа (п= 110) 2-я группа (п=108) 3-я группа (п=45)
Среднее значение М ± т 4,5 ±0,17 4,4 ±0,16 4,1 ± 0,36
Малозначимая (менее 3 1§) п 17 17 14
% 15,8 15,8 31,1
Значимая (от 3 до 5 ^) п 51 51 15
% 46 47,3 33,3
Повышенная (более 5 1§) п 42 40 16
% 38,2 36,9 35,8
(33,3 и 31,1 % соответственно). В 2 раза чаще малозначимая нагрузка определялась в позднем репродуктивном возрасте по сравнению с данным показателем в раннем и среднем репродуктивном возрасте, однако достоверных отличий по частоте встречаемости вирусной нагрузки не установлено.
Заключение. ВПЧ ВКР выявлялся у 52,2 % женщин репродуктивного возраста с наибольшей частотой встречаемости у женщин раннего репродуктивного периода. Высокая частота встречаемости микстинфекции установлена в раннем репродуктивном возрасте, тогда как в позднем репродуктивном возрасте сочетание 2-го и более типов ВПЧ ВКР составляет 17,2 %. Независимо от возраста, в разном проценте случаев у ВПЧ-позитив-
ных женщин были выявлены все 12 генотипов, с преобладанием ВПЧ 16-го и 31-го типов. ВПЧ 16-го типа обладает максимальным канцерогенным действием на слизистую оболочку шейки матки. Средний показатель вирусной нагрузки находился в пределах значимой (3-5 1§ ВГІЧ на 105 клеток) во всех возрастных группах женщин. Малозначимая вирусная нагрузка в 2 раза чаще встречалась у женщин позднего репродуктивного возраста, а значимая вирусная нагрузка у женщин в возрасте от 20 до 34 лет.
Таким образом, особенностью раннего репродуктивного возраста является высокая частота встречаемости и сочетание нескольких генотипов ВПЧ ВКР. В позднем репродуктивном возрасте
Проблемы здравоохранения
уровень встречаемости ПВИ значительно снижается и преобладает инфицирование 1-м типом ВПЧ ВКР, Вероятными причинами подобной закономерности могут являться снижение сексуальной активности женщин после 35 лет и развитие иммунитета к определенным типам вирусов.
Литература
1. Бебнева, Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т.Н. Бебнева // Гинекология. — 2007. - Т. 9, № 1. — С. 20—24.
2. Евстигнеева, Н.П. Молекулярное геноти-пирование вируса папилломы человека в Уральском регионе / Н.П. Евстигнеева // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2006. -№ 1. - С. 52-56.
3. Кисина, В.И. Патологические процессы слизистой оболочки шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / В.И. Кисина, А.А. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. —№ 4. — С. 29-32.
4. Кубанов, А.А. Комплексная иммунологическая и молекулярная диагностика папилломавирусной инфекции у больных и определение формирования злокачественной трансформации эпителиальных тканей: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / А.А. Кубанов. -М., 2005. -44 с.
5. Кубанов, А.А. Современные методы диагностики вируса папилломы человека / А.А. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. — № 1. - С. 26-35.
6. Кубанов, А.А. Результаты генотипирования вируса папилломы человека при скрининговом исследовании в Московском регионе / А.А. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. — № 1. - С. 51-55.
7. Новиков, А.И. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс /А.И. Новиков, А.В. Кононов, И.Г. Ваганова. - М.: Медицина, 2002. — 176 с.
8. Опыт применения индинола при рецидивирующей папилломавирусной инфекции гениталий / Н.В. Шперлинг, А.И. Венгеровский, О.А. Пресид-ская, И.А. Шперлинг // Клиническая дерматология и венерология. — 2009. — № 2. — С. 32—36.
9. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга / Ю.Н. Александрова, А.А. Лыщев, Н.Р. Сафронников и др. // Вопр. онкологии. - 2000. - Т. 46, №> 2. - С. 175-179.
10. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. - М.: МЕДпресс-информ, 2007.-56с.
11. Соколовский, Е.В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции /Е.В. Соколовский, А.В. Игнатовский //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. — Т. 4, № 4. -С. 27-30.
12. Частота выявления вируса папилломы человека высокого онкогенного риска у женщин репродуктивного возраста республики Тыва / И.Г. Видяева, Л.Н. Уразова, Л.Ф. Писарева и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №3(131). -
C. 13-17.
13. A longitudinal study of genital human papillomavirus infection in a cohort of closely followed adolescent women / D.R. Brown, M.L Shew, B. Qadadri et al. //J. Infect Dis. - 2005. - Vol. 191. - C. 182.
14. Baseline cytology, human papillomavirus testing, and risk for cervical neoplasia: a 10-year cohort analysis / M.E. Sherman, A.T. Lorincz, D.R. Scott et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 2003. — Vol. 95. -P. 46-55.
15. Biochemical changes in neutrophils of cervical cancer patients treated with 60Co. / Vijayalakshmi Krishnamurthy, Gayathri Gunalan, Sumathy Haridas, Vanitha Thangamani // Current science. — 2008. — Vol. 94, № 9. -P. 1195-1199.
16. Brown, D.R. Distribution of human papillomavirus types in cervicovaginal washings from women evaluated in a sexually transmitted diseases clinic /
D.R. Brown, D. Legge, B. Qadadri//Sex Transm Dis. -2002. - Vol. 29. -P. 763-768.
17. Kaufman, R.H. HPV-infection and cervical carcinoma / R.H. Kaufman, E. Adam, K. Vonka // Clin. Obstet. Gynaecol. — 2000. — Vol. 43, № 2. — P. 363-380.
18. National survey by specialty of U.S. physicians HPV screening practices / D.H. McGree, J.S. Leichliter, M. Hogben et al. // Prev Med. — 2003. — Vol. 36.-P. 159-163.
19. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective / F.X. Bosch, M.M. Manoz, N. Munoz et al. //J. Natl. Cancer Inst. — 1995. - Vol. 87. - P. 796-802.
20. Stanley, M.A. HPV: from infection to cancer/ M.A. Stanley, M.R. Pett, N. Coleman // Biochem Soc Trans.-2007. - Vol. 35, Pt. 6. -P. 1456-1460.
Поступила в редакцию 20 октября 2010 г.
