CC BY
46
УДК 616.853-056.26
ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ДЕБЮТА ЭПИЛЕПСИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Г. В. Одинцова, Л. А. Сайкова Институт мозга человека имени Н. П. Бехтеревой РАН, Санкт-Петербург ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава,
Россия
AGE-RELATED ASPECTS OF THE EPILEPSY DEBUT IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE
G. V. Odintsova, L. A. Saykova Institute of human brain of Russian Academy of Sciences, St-Petersburg Medical Academy
of Postgraduate studies, Russia
© Г. В. Одинцова, Л. А. Сайкова, 2011 г.
Изучены возрастные аспекты дебюта эпилепсии и влияние возраста дебюта на тяжесть эпилепсии и показатели репродуктивного здоровья в группе из 155 женщин репродуктивного возраста. Выявлено преобладание дебюта эпилепсии в пубертатном возрасте с максимальной частотой в периоды становления менархе и ову-ляторных циклов с 12 до 16 лет. Доказано отсутствие влияния дебюта эпилепсии в пубертатном периоде на частоту приступов в дальнейшем и показатели репродуктивного здоровья при эпилепсии у женщин.
Ключевые слова: эпилепсия, возраст дебюта, частота приступов, нарушения репродуктивного здоровья.
We studied the debut age of epilepsy and the effect of debut age on the severity of epilepsy and the occurrence of reproductive disorders in a group of 155 women in reproductive age. The prevalence of epilepsy debut in the pubertal age revealed with a maximum frequency in the periods of begining menarche and ovulatory cycles, from 12 to 16 years. The absence of influence of the epilepsy debut in adolescence was obtained to the frequency of seizures and the occurrence of reproductive disorders in the future.
Keywords: epilepsy, debut age, the frequency of seizures, reproductive disorders.
Эпилепсия является часто встречающимся заболеванием в практике семейного врача. По данным ВОЗ в мире более 50 млн человек страдает эпилепсией, 2,4 млн новых случаев возникает во всем мире каждый год. Популяционные исследования показали, что распространенность эпилепсии среди обоих полов составляет 44 случая на 100 тыс населения. Заболеваемость у женщин меньше — 41 случай на 100 тыс [1—3]. Среди больных эпилепсией 25—40% составляют женщины детородного возраста [4].
Эпилепсия — это одно из наиболее стигматизирующих заболеваний, негативно влияющее на все стороны жизни больного: образование, трудоустройство, социальную активность, семейный статус, особенно у женщин [5—7]. Одним из факторов стигматизации является необходимость длительного приема антиэпилептических препаратов. Высокая распространенность побочных явлений со стороны различных органов и систем определяет междисциплинарность про-
блемы. До настоящего времени в международных клинических исследованиях эффективности и безопасности новых антиэпилептических препаратов изучение их побочного действия на репродуктивное здоровье не обязательно. Вопросы влияния эпилепсии и антиэпилептической терапии на гормональный статус и репродуктивные функции остаются недостаточно изученными [2, 8-10].
Эпилепсия дебютирует преимущественно в детском возрасте: в раннем детстве и в пубертатном периоде [11]. Физиологическая нестабильность в пубертатном возрасте и циклические гормональные колебания приводят к срыву защитных антиэпилептических механизмов мозга и дебюту заболевания [10]. В связи с этим важно выяснить возрастной период максимальной частоты развития эпилепсии и влияние возраста ее начала на тяжесть заболевания и показатели репродуктивного здоровья. Изучение факторов, влияющих на показатели репродуктивного здоровья,
Original data
необходимо для улучшения ранней диагностики нарушений и их профилактики.
Целью исследования являлось изучение возрастных аспектов дебюта эпилепсии у женщин и влияния возраста дебюта на тяжесть эпилепсии и показатели репродуктивного здоровья при женской эпилепсии.
Материал и методы. Настоящее исследование является частью проспективного наблюдательного неконтролируемого одноцентрового исследования по изучению побочных эффектов антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье женщин при эпилепсии. Исследование проведено на базе кабинета неврологии по вопросам лечения эпилепсии клиники Института мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН. В исследование включены 155 женщин репродуктивного возраста 16-45 лет, средний возраст составил 25 лет. Критерием включения являлся верифицированный диагноз эпилепсии в соответствии с классификацией международной противоэпилептической лиги (^АЕ, 1989), основанный на совокупности клинических, электронейрофизиологических и нейрорадиологических данных. Критерием возрастного отбора явилось исключение естественных периодов становления (до 16 лет) и угасания (после 45 лет) функций репродуктивной системы у женщин.
Анамнестическим методом выяснен возраст дебюта эпилепсии. Деление пациенток на группы проведено в соответствии с классификацией возрастных периодов ВОЗ (1977 г.): 1-я группа — дебют эпилепсии в период детства (препубер-татный период) — 1-9 лет, 2-я группа — дебют в пубертатный период (10-18 лет), 3 группа — дебют в постпубертатный период — старше 18 лет.
Во 2-й группе пациенток с дебютом в пубертатный период выяснены возрастные периоды максимальной частоты дебюта эпилепсии. В соответствии с этапами созревания гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы больные 2-й группы разделены на подгруппы: подгруппа 1 — дебют эпилепсии в 10-11 лет — в предпубертатный период, подгруппа 2 — 12-14 лет — период начала менархе, подгруппа 3 — 15-16 лет — становление устойчивого овуляторного цикла, подгруппа 4 — 16-18 лет — период социального созревания.
Влияние возраста дебюта эпилепсии на тяжесть заболевания и показатели репродуктивного здоровья исследовано в основных группах. Тяжесть оценивали по частоте приступов, которую определяли анамнестически по дневникам пациенток за последние 6 месяцев. Частоту при-
ступов классифицировали по шкале, рекомендованной международной противоэпилептической лигой (Seizure frequency scores — SFS): 1 — отсутствие, 2 — спорадические (один приступ в месяц или реже), 3 — частые (четыре приступа в месяц или реже) и 4 — очень частые (от одного приступа в неделю до одного и более приступов в день).
Диагностика нарушений репродуктивного здоровья была основана на комплексном обследовании. При этом учитывали клинически значимую гинекологическую эндокринную патологию, использовали международную классификацию болезней МКБ-10: класс IV — болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ и класс XIV — болезни мочеполовой системы, классификацию нарушений менструального цикла ВОЗ. Диагностика нарушений репродуктивного здоровья при эпилепсии проводилась в два этапа: первый этап выполнял эпилептолог, второй — углубленное обследование — акушер-гинеколог. Диагностика основывалась на тщательном изучении жалоб, анамнеза и общего состояния и на определении состояния органов-мишеней с использованием современного диагностического оборудования, а также на количественном определении гормонов в биологических жидкостях. Из дополнительных специальных методов исследования использовали ультразвуковую диагностику (УЗИ) органов малого таза и молочных желез. Ультразвуковое исследование органов малого таза позволяло выявлять поликистозные яичники и признаки нарушения менструального цикла ( несоответствие стадий фоликулогенеза дням менструального цикла). Важным показателем репродуктивного здоровья является доля овуляторных циклов. Наличие овуляции определяли с помощью тестов на овуляцию. Рассматривали три параметра: отсутствие патологии, возникновение нарушений репродуктивного здоровья до начала эпилепсии (коморбидная патология) и на фоне заболевания.
Клинические данные обработаны c использованием программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5). Сравнение количественных параметров в группах осуществлено с использованием критериев Манна — Уитни, Вальда, медианного %2 и модуля ANOVA.
Результаты и обсуждение. Количественное и долевое распределение по группам возраста дебюта эпилепсии представлено следующим образом: 1 группа — 23 человека (15%), 2 группа — 92 человека (59%), 3 группа — 40 человек (26%).
Средний возраст по группам составил 17,7 лет, 24,5 года и 38,9 года, соответственно. Выявлено статистически достоверное преобладание пациенток 2-й группы — с дебютом эпилепсии в пубертатном возрасте в 10-18 лет (р < 0,001). Полученные данные подтверждают важность пубертатного периода в дебюте эпилепсии.
Дебют эпилепсии в различные периоды жизни женщин часто провоцируется анатомо-физио-логическими особенностями организма. Период полового созревания является одним из наиболее сложных физиологических периодов. Он начинается обычно с 9-10 лет и продолжается до 15-16 лет. Половое созревание и формирование женского организма полностью завершается к 1718 годам. Созревание репродуктивной системы является длительным и сложным процессом, состоящим из нескольких этапов формирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Возрастные подгруппы больных с дебютом эпилепсии в пубертатный период соответствовали четырем основным периодам созревания гипота-ламо-гипофизарно-яичниковой системы. Начало пубертата связано с высокой пульсативной выработкой гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в гипоталамусе, который стимулирует выработку лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостиму-лирующего гормонов (ФСГ) в гипофизе. В норме менархе наступает в возрасте 12-14 лет. В этот период устанавливается стабильный — цирхо-
ральный (часовой) ритм секреции ГнРГ. В ответ на ритмическое выделение рилизинг-гормона увеличивается выделение ЛГ и ФСГ, что приводит к усилению синтеза эстрадиола в яичниках. Далее формируется механизм положительной обратной биологической связи: достижение определенного уровня эстрадиола в крови становится сигналом к овуляторному выбросу ЛГ и ФСГ и происходит овуляция. Половое созревание заканчивается установлением постоянного ритма секреции гормонов [12].
Возрастное распределение дебюта эпилепсии по подгруппам пубертатного возраста представлено следующим образом: подгруппа 1 — 18 человек (20%), подгруппа 2 — 35 (38%), подгруппа 3 — 24 (26%), подгруппа 4 — 15 человек (16%). Дебют в возрасте 12-14 лет отмечен статистически достоверно чаще, чем в возрасте 10-11 лет (р < 0,01) и в 15-16 лет (р < 0,05). Статистически достоверным являлось преобладание начала эпилепсии в объединенном возрастном диапазоне 12-16 лет (р < 0,001).
Таким образом, гормональные изменения в периоды начала менархе и становления овуля-торных циклов чаще провоцируют дебют эпилепсии.
Изучено распределение по частоте приступов и показателям репродуктивного здоровья (РЗ) в возрастных группах дебюта эпилепсии. Результаты представлены в таблице.
Таблица
Частота приступов и показатели репродуктивного здоровья в возрастных группах дебюта эпилепсии
Группы исследования Группа 1 Группа 2 Группа 3 Всего
Показатели Абс. ч. % Абс. ч. % Абс. ч. % Абс. ч. %
Распределение больных по группам 23 15 92 59 40 26 155 100
Шкала частоты эпилептических приступов
1 — приступы отсутствуют 4 17 30 33 7 17 41 26
2 — спорадические приступы 5 22 30 33 15 38 50 33
3 — частые приступы 3 13 10 11 6 15 19 12
4 — очень частые приступы 11 48 22 24 12 30 45 29
Нарушения репродуктивного здоровья
Отсутствуют 11 48 45 49 16 40 72 46
Коморбидные 2 9 9 10 12 30 23 15
Связанные с эпилепсией 10 4 38 41 12 30 60 39
Original data
Влияние возраста дебюта эпилепсии на тяжесть заболевания и показатели репродуктивного здоровья оценивали с помощью статистических методов. При изучении тяжести эпилепсии не выявлено статистически достоверного преобладания частых приступов в группе дебюта эпилепсии в пубертатном периоде. Приступы отсутствовали у 33% больных 2-й группы и у 17% пациентов 1-й и 3-й групп. В 1-й группе отмечено преобладание пациенток с очень частыми приступами (48%) по сравнению с 24% (2-я группа) и 30% (3-я группа), что согласуется с утверждением о тяжести эпилепсий в раннем детском возрасте.
При изучении влияния возраста дебюта эпилепсии на возникновение нарушений репродуктивного здоровья учитывали следующие параметры: отсутствие репродуктивных нарушений, коморбидная гинекологическая эндокринная патология, репродуктивные нарушения, являющиеся осложнением эпилепсии, лечение антиэпилептическими препаратами. Отсутствие репродуктивных нарушений отмечено у 48% пациентов 1-й группы, у 49% 2-й группы и у 40% 3-й группы. Общая частота патологии репродуктивного здоровья составила более 50% и была одинаковой во всех группах.
В структуре нарушений репродуктивного здоровья в 1-й и 2-й группах преобладали нарушения, возникшие при заболевании эпилепсией и лечении антиэпилептическими препаратами. В 3-й группе частота коморбидной репродуктив-
ной патологии, являющейся осложнением эпилепсии, составила 30%.
Отмечена тенденция к увеличению частоты нарушений репродуктивного здоровья, возникших до дебюта эпилепсии. В 3-й группе частота ко-морбидных нарушений репродуктивного здоровья составила 30% по сравнению с 9 % в 1-й группе и 10 % во 2-й группе (р < 0,06), что связано с общей тенденцией к возрастанию частоты нарушений репродуктивного здоровья в старших возрастных группах (средний возраст в 3 группе — 38,9 лет). Таким образом, статистически достоверной зависимости частоты нарушений репродуктивного здоровья, этиологически связанных с эпилепсией, от возраста дебюта эпилепсии не выявлено.
Заключение. Врачу необходимо учитывать, что дебют эпилепсии у женщин более чем в половине случаев приходится на период полового созревания (10-18 лет). В подгруппах пубертатного возраста дебют чаще происходит в возрасте 12-16 лет, в периоды начала менархе и становления овуляторных циклов. Этот возраст сопровождается интенсивной гормональной перестройкой с увеличением уровня эстрогенов, обладающих выраженной проконвульсивной активностью. Достоверной связи возраста дебюта эпилепсии с частотой приступов и нарушений репродуктивного здоровья у женщин не отмечено. Дебют эпилепсии в пубертатном периоде не влиял на тяжесть эпилепсии и показатели репродуктивного здоровья в последующем.
Литература:
1. Доклад о состоянии здравоохранения в Европе// Здоровье и системы здравоохранения. — ВОЗ. — 2009. — 205 с.
2. Leonardi M, Ustun B. The global burden of epilepsy // Epilepsia. — 2002. — 43 (Suppl. 6). — P. 21-25.
3. Kotsopoulos I. A. et al. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures// Epilepsia. — 2002. — 43. — P. 1402-1409.
4. Власов П. Н., Серова О. Ф., Меньшикова Н. С. Особенности функции яичников у больных эпилепсией // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2007. — № 4. — С. 40-44.
5. Громов С. А. Контролируемая эпилепсия. — Санкт-Петербург. — 2004. — 301 с.
6. Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии. Материалы сателлитного симпозиума 7-го европейского конгресса по эпилепсии / Под ред. Гусева Е. И., Гехт А. Б. — СПб. — 2006. — 241 с.
7. Незнанов Н. Г., Громов С. А., Михайлов В. А. Эпилепсия. Качество жизни, лечение. — СПб. — 2005. — 293 с.
8. Адамян Л. В., Кунькина Ю. Б., Жидкова И. А., Казначеева Т. В. Молекулярные механизмы влияния эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивную систему женщины (обзор литературы) // Проблемы репродукции. — 2009. — № 2. — С. 13-17.
9. Железнова Е. В. Нейроэндокринный аспект эпилепсии у женщин в работах последних двух десятилетий. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2005. — т. 105. — № 2. — С. 59-64.
10. Железнова Е. В., Соколова Л. В., Земляная А. А. О взаимосвязи эпилепсии и репродуктивной дисфункции у женщин. //Современные проблемы психиатрической эндокринологии. — М. — 2004. — 196 с.
11. Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Рыкова Е. А. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопати-ческой генерализованной эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1997. — № 7. — С. 25-31.
12. Детская гинекология. Справочник / Под ред. Маркина Л. Б., Яковлевой Э. Б. — Киев. — Знание. — 2004. — 474 с.
Авторы:
Одинцова Галина Вячеславовна — врач-невролог кабинета неврологии по вопросам лечения эпилепсии клиники Института мозга человека им. Н. П.Бехтеревой РАН.
Сайкова Людмила Алексеевна — д. м. н., профессор кафедры невропатологии им.С.Н.Давиденкова Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.
Адрес для контакта: ajo@mail.ru
