Мониторинг побочных эффектов антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАМН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

и пароксизмальные состояния

МОНИТОРИНГ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПРИ ЖЕНСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ

Одинцова Г.В.1, Королева Н.Ю.1, Чугунова А.А.1, Сайкова Л.А.

2

1 Учреждение Российской академии наук «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН», Санкт-Петербург

2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург

Резюме: в настоящее время существует два основных направления в теме женской эпилепсии: гендерные аспекты и репродуктивные проблемы эпилепсии у женщин. Второе направление является относительно новым и связано с воздействием антиэпилептических препаратов, приступов на гормональный статус и репродуктивные функции. В международных клинических исследованиях новых антиэпилептических препаратов изучение их безопасности в отношении репродуктивной сферы до сих пор не является обязательным. Проведено проспективное наблюдательное неконтролируемое од-ноцентровое исследование по изучению побочных эффектов антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье женщин при эпилепсии. В исследование включено 155 женщин репродуктивного возраста. Разработан и апробирован клинико-диагностический комплекс скринингового обследования на неврологическом приеме для диагностики репродуктивных эндокринных нарушений при антиэпилептической терапии женской эпилепсии. Сделан вывод о том, что первичная оценка состояния репродуктивного здоровья при эпилепсии должна проводиться на неврологическом приеме. Для скриниговой диагностики репродуктивных эндокринных нарушений в алгоритм обследований безопасности при лечении антиэпилептическими препаратами необходимо включать мониторинг состояния репродуктивного здоровья, заключающийся в сборе гинекологического анамнеза и клиническом обследовании.

Ключевые слова: женская эпилепсия, репродуктивное здоровье, антиэпилептическая терапия, мониторинг безопасности.

Введение

Проблема репродуктивного здоровья при женской эпилепсии стоит на стыке двух важных направлений медицины: эпилептологии и репродуктивной медицины [3,7,8,10,11,17]. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. Проблема репродуктивного здоровья вышла на государственный уровень не только в России, но и во всем мире [1,9]. В настоящее время можно выделить два основных направления в теме женской эпилепсии: гендерные аспекты и репродуктивные проблемы эпилепсии у женщин. Гендерные особенности эпилепсии во многом связаны с участием половых гормонов в процессах эпилептогенеза. Большое внимание исследователей уделяется вопросам эпилепсии, связанным с влиянием анатомо-физио-логических особенностей женского организма в различные периоды жизни [4,5,7,11,17]. Это определяет особенности дебюта и течения заболевания в пубертатном периоде, катамениальность при эпилепсии. Фотосенситивность наблюдается в 1,5 раза чаще у женщин. Гендерные особенности также определяют полозависимые формы эпилепсии, такие как при синдромах Ретта и Шерешевского - Тернера.

Второе направление в женской эпилепсии является более новым и обусловлено воздействием антиэпилептических препаратов, приступов на гормональный статус и репродуктивные функции [3,10,22,24]. Актуализация проблемы репродуктивного здоровья при эпилепсии определила произошедшие за последние годы медицинские и социальные изменения. Двадцатый век ознаменован прогрессивными достижениями в лечении эпилепсии, созданы новые эффективные антиэпилептические препараты (АЭП). Несмотря на достигнутые успехи, особенностью лечения эпилепсии остается необходимость многолетнего длительного ежедневного приема АЭП, что обу-

; г

(Я ^

а ,3

и -

5 =

* ? ""

к £ Т

Б ^ * * [г -е £ 51

¡5 Л £

• 5 -

Е че <Л

I ; =

в (ч с

5 ® 1

об

¡1*

8 г 2 5»£

ш 2 ■ а с V ■= Е %

0 о

1 «Т .5 ' £

п" £

а" И

о ® о

ш

я * а

•£ Н

¡з Л?

и V I

г ° I ! : *

1 I 1 * 0 «

В 1 8 " £ = £ г *

и & » '

о? =

! * X ° (Л

а о о £ х Ё и » X « о £ аё "о л хв .»

¿1:

12

Тел. (812) 234-94-23

[email protected]

О WOOI O-I^X-IObb-l^bbCOXOg-lriX-O-IZ^OriXSOroXb-lOTXSO b-C=l=10=lbCD0_Q.000 ^ л

=1 & X -I Ь S OTO-oO:c^SCDSioCDWS^OCD"OOCD2'00"OCrrr-IWOOO О CO Ь CDCDOO^OCD-l"O^J3.-lb I U

^T pj S7;tlO-t-WWX=lC0On:CDCDisoO ^CT-^o-l^.n^OSCrS ^oi^^eO < J3 5 в f И

3 i S

T3 CD

w

sisitili fpiiiififim iiiiiiiniji^i11is^fiitiвii11i i

= i I i 1 « - §<- £ J3| 3 »sit о ¡S3 - | S| - - ¡-< | I ° , | i 3f

is £ i 111 ? I ! ^

о i i 5 1 -i

IP s i 5 s I "sSii^o!-*"*

о -a ^ x о ь SX^^-COO^O^CT^

ДО P О Ol S ^^"''"W^CO^riOOS — — W^-1 "OCDCDOIOrogajOo OSOgScD-laj^^"®"^^

¡ifilsg-igsisslliaiMiMiisiii^sligsil-ssg s I

з| ¡¡¡¡¡¡i lit" ¡ill I ¡1 1; ¡1 g I liiill I ¡11 fin 11 IIP -

lis! " 3 ° gg 5 § i = % a g s I I g I I I о § s £ g " £ £ g | Ё

го^сзчр^^-аР^ггптО^о -н s w ? Ь

аз -I " s го ^ Щ о оо а>-со\й<л£о\£

_■ w ~ w w _ - ,_, и Ш — Ш ~ _I W W — VU W — ~ ш — Ш __W VU VU W _1_ W ™ V, UJ w V J V J w Q VU ■ IU _ _■ £3 -TJ _

Ol Sill S sc "T-1 i I -I i S i I I I CD I I I W S i CD I S CD ГО......X . i ГО I II—I°|W|S0|30

—' —' со oo cn сл -P^. со in3—^xi -с —1;^х^шго^хго"охо

T^-O ■ " CO s CD S (D IT S ^ S О О s CD IT J=l

-siiiiifii I 1 !1 ¡iiiii I II IIIIMI III

iiMi^ili sisiiisl i' ¡¡i» I!

CD 7s X

CD "О

О s

—1 —1 SC

CD О CD "O -8-

—1 s о

ГО CD X

CD X S

X ro

СГ О

X CO

"O

^ w

CD о

"O —1

s X

о о

Ja О -1 о

го о

о —\ —1 о\

w о

X "О

о W

го

ь го

CD s

X ь

s аз о о

^—. СГ

Ja О S о

_L

СП ь

ь 5

CD _с

—1 CD

S CO

X CD ь

-1 _с о

S CD

о\ X

S S о

—1 CD —1

о "О

"О X CD

w w Ol

S ь

s S CD

о X

S S s CD

о CD

X X W

о —1 ь

W ro о

Si -i

S Ь о

X о 5 ь CD

о _c CD s

S X s

Ja W s XI ь s

СО ^ ro S

CD

s Ja

о s

S о 7s

S ь W

> О CD Ja О S CD X

ro —1

w

S ь X s S

S CD

C3\

w " P Ф 5 о О

^ Ё ^ - CD в H o> H ш го- аз Е^ГОуО Ja го 2* s'-'osx^^-o- T3 J о 5 ^

so ? s Ja □ О 5 - ■ n =i-r s E i л jTJ ^^^ig-ioSi swings

¿p sin ! = 1 I i-i iilisrii 11115 I -11 Sf I i ll« s

si ¡Si ¡1 I -4HslHi lis ¡Hi Iis Iilll ШШ iIl|l 11 g

ju "О ^ ro Q s j-. го

-8- CD CO w Ol J= CD -8-

^ о w

s ь ь

xi CD о

ro ^

Ja W w

CD X —1

3 s s

s XI s

CD

^ s s

S ь ь

s s

X

E

^ i ьЩ^Е 3 jisrojb^^ "SbS s^iE Ь s s ov о -и S о I-Sib-B-S

d. ? T s го -3: i-?3? f Sxi ? ic J0 T ? f f T ™ i ? ? ? f f Ps^OT^Fwf

_L

CO

(D

= i I i 1 « - g J3| 3 -<|f 1 ¡S3 - | S| - - g-< | I ° я ° »1 ч x

¡1 Hill «I^iiiilliii

^ IQ)

I 11

и пароксизмальные состояния

34 32 30

g 28

® ос s 26

го

Ё 24

л

а.

« 22

о ш

20

18

16

Без АЭП

Моно Группы

Поли

~Т~ ±Std. Dev. I I ±Std. Err. □ Mean

Рисунок 1. Возрастное распределение пациенток в группах терапии антиэпилептическими препаратами

и угасания (после 45 лет) функций репродуктивной системы у женщин. Критерий введен с целью снижения риска недостоверной диагностики причин возникновения репродуктивной патологии.

В ходе работы выполнялся расширенный алгоритм обследований безопасности при лечении эпилепсии. Алгоритм обследований безопасности вклю-чал,помимо соматических исследований, мониторинг состояния репродуктивного здоровья. Адекватная диагностика нарушения репродуктивного здоровья при женской эпилепсии основывалась на комплексном обследовании пациенток, проводилась оценка клинических, инструментальных показателей менструальной и репродуктивной функций. Диагностика основывалась на комплексном обследовании пациенток в два этапа: первичную скрининговую диагностику осуществлял врач-эпилептолог, углубленное исследование с оценкой клинических и инструментальных показателей менструальной и репродуктивной функций проводил врач акушер-гинеколог.

Особое внимание было уделено выявлению побочных эффектов лекарственной терапии на репродуктивную сферу. Проводилось, с одной стороны, тщательное изучение жалоб, анамнеза и общего состояния, с другой - определение состояния органов-мишеней с использованием современного диагностического оборудования, а также количественного определения гормонов в биологических жидкостях. Побочные эффекты антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье оценивались по возникновению на фоне лечения антиэпилептическими препаратами клинически значимой гинекологической патологии длительностью не менее шести месяцев. На основании обобщения результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования устанавливался окончательный диагноз

в соответствии с классификацией МКБ-10. Определение степени достоверности причинно-следственной связи «антиэпилептический препарат - репродуктивные эндокринные нарушения» проводилось в соответствии с рекомендациями Фармнадзора при совместной субъективной оценке врачей эпилептолога и акушера-гинеколога, а также с применением стандартизированной оценки с помощью алгоритмов АВО и Наранжа.

Эффективность использования введенного алгоритма оценивалась по увеличению выявляемости репродуктивных эндокринных нарушений по сравнению с показателями на момент обращения. Показателем достоверности выбрано сравнение гинекологической заболеваемости в контрольной группе и группах терапии антиэпилептическими препаратами.

Полученные в процессе исследования клинические данные обрабатывались c использованием программной системы STATISTICA for Windows версия 5.5. (StatSoft, Inc, США).

Результаты и их обсуждение

В зависимости от типа терапии антиэпилептическими препаратами (АЭП) пациенты были разделены на 3 группы: 1-я - монотерапия АЭП - 70 пациенток (45%); 2-я - политерапия АЭП - 65 (42%); 3-я - контрольная - не получавшие АЭП - 20 (13%). Приблизительно равное количество пациенток на моно- и политерапии отличается от среднестатистических данных при эпилепсии и обусловлено контингентом больных специализированного эпилептологического подразделения с преобладанием больных более тяжелыми, фармакорезистентными формами заболевания.

Средний возраст обследованных женщин составил 25 лет. Статистически значимых различий в возраст-

i -

л ^

& I

и -

5 =

* ? ""

I ^ *

3 S £

х of

3 л <э

• 5 -

Е че <Л

° J о-

Í о Р

в (ч с

5 ® И

ой а

Ü

= 0 É

0 0 1 ¿Г S

■ 9 £

«31

я S а •£ ü 8 !« о о |

S ° i

! : é

í i 1

* 0 я

г s 8

5 s = i

и

6 »

о £ =

Í ^ J

X О (!) а о л

S i

Í И О

х л о

S о л хв »

3:

о^тоХ~оз с Ь s ~i ^ со s ^ x ^ п ^ "osCo^sx^-owcdcdx-i p; w Ь о w —it; Ja o g cd о ш □ ш i ¿ л

-Н О CD о О В) o m СГ s "О X X "O S "O "0"0 Sm -CfjCOSO'CbXSCrSii^CDOlXO-o WS м X "O SSOO I \J

x-nxosco0_l-T-X - ^OJa-jrJaCDÍOO—iCDSrV), , О ш GO s —iSWXWcr-l-lxXt^riOWbs—|XS-|—.^'CCDjCObGOg

swoxcr-c oS^ooo-a^o^sja^i-i^g Tv-S^ia^ixSi-i ^ "о о

"O

w о

ti о x x о 3 -с Ь cd о со ]а ^ о M —i ni □ " s a -n^wcoxTsX-o^xcDOJao -Д. О x ]а —i-cxcDXcD*<;»;g-o

CD O S —I nj CD —' S B) 7^ —' S м "О ^ Ь СГ ^OlW-OSJCDCT-IWO.j/SruS

8 s £ 2 Й TJ □ S о S о n 3 5 d □ 9 3 S ь S^gí^^sio^^xío^»

ь CD о ti

w w ^

7s о X о —1

СГ О

-i "O E ^ аз

7s X о ^

W w О

ь

CD w CO Е

X СП w

CD J= w

-1

ю ti 7s о IV)

'— W '—

о j= CD X о CD О со аз сл IV) аз О CD СГ о CD О

ь о CD о X ь

w о о о CD —i CD X —1 CD ^ о о

CD ^ —1 ^ ь CD CD

CD О" X ^ О ь CD X "О CD CD X X ^

CD о СГ X сг CD

"О о X

¡s|oo¡I¡¡:1es§§¡^¡¡¡Í s ° 13 4 ÜillM^iiUfis^iiil^li-i

I 5 S £ ¡ i E S £ i I 1 1 í § ^ ^ ^ ¿ SÍ2.S í ^o^- I

X 7s X "О

Ь W о

—1 s аз о

сг о\ X ^ ь —1 CD

W О

со CD аз ь

о CD О 7; о о

В) аз CD CD

CD

о "О ^

—1 о "О S J= X О

CD X 7; X CD Se ti S

О w ^

X —1 -1 Е

W ■о CD _С

ь В) X J=

сг X W о X сг

CD сг X

^oh Ig'l wS § I g I ^ § ~ § " g X g о § | S I § | i g g 1 i о О 1 ^ | -< X

¡¡toiigli НИ §| 3 S » 1 g I I м I S | 5 g § E | i = § x н s I О gt

Iliiliii ¡ill I i ii III§ 11 MiiiHUiMs ¡1 иsiifiI|iii

gsmo "cd о о ^ i 1 5 ° X ^ li®^ S г i I " ' 5 Ш 5 i I X

О^ЭтЗО -l01 CO b О -О О CD О Sl=2?CDoS X S О -I I ' " ^ 2 5 S 2-Sr->"njCDS5cDW7;C2w

ffifiwS? ? ? ? F. ^ ? Я f И s 5 5 ? omoiosiMS^o^Oo

! 11111 i ¡ ¡¡lililí ¡ш I¡ iiiiiniiMHlü!:Iii ¡liPiffli ¡

¡¡¡ni s 11 ^ | ¡ i i -11. x if i¡4¡"¡ s

П iiiü: ¡Íi ¡i' i?¡¡ % « ¡¡ 11 i ™ i I °

WO^-laScDmOO I u H С) ¿ ? bwbo WW-K. -l о s I

Ш H s I ro

и пароксизмальные состояния

ние массы тела (в килограммах) к длине тела (в метрах), возведенной в квадрат (кг/м2). В норме ИМТ у женщины репродуктивного возраста колеблется в пределах от 20 до 25 кг/м2, в зависимости от роста. Развитие жирового слоя тесно связано с возрастом и полом. У разных полов отмечается различная локализация жира.

При тиреоидной недостаточности увеличение выработки тиреотропного гормона приводит к повышению уровня пролактина и,как следствие, к снижению уровня эстрогенов [6].

Выявленные при скрининге отклонения в репродуктивном здоровье являлись основанием для направления пациенток к акушеру-гинекологу центра для углубленного обследования. Акушером-гинекологом центра проводился тщательный сбор акушерско-гинекологического анамнеза, оценивались менструальная и репродуктивная функции, проводился клинический осмотр, назначались дополнительные специальные методы исследования, необходимые для постановки окончательного диагноза. Одним из дополнительных специальных методов исследования являлась ультразвуковая диагностика (УЗИ) органов малого таза и молочных желез. Наличие овуляции определялось с помощью тестов на овуляцию. Важным диагностическим методом оценки состояния гипотала-мо-гипофизарно-яичниково-тиреоидной системы является определение гормонов и их метаболитов. На основании обобщения результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования устанавливался окончательный диагноз. При определении структуры гинекологической эндокринной патологии использовалась международная классификация болезней МКБ-10: класс IV - болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ и класс XIV - болезни мочеполовой системы, также классификация нарушений менструального цикла ВОЗ. При исследовании нарушений репродуктивного здоровья основное внимание было уделено репродуктивным эндокринным нарушениям, возникновение которой обусловлено эпилепсией и ан-тиэпилепситическими препаратами.

Определение достоверности причинно-следственной взаимосвязи «антиэпилептический препарат -репродуктивные эндокринные нарушения» («АЭП -РЭН») основывалось на стандартах определения достоверности связи нежелательной побочной реакции (НПР) с приемом лекарства и было ориентировано на получение информации о:

- временной связи «АЭП - РЭН», включая реакции на отмену и повторное назначение препарата;

- возможности объяснить возникновение РЭН с фармакологических позиций (концентрация в крови, литературные сведения об антиэпилептических препаратах);

- наличии характерных клинических и диагностических критериев. Методические подходы в определении степени достоверности возникновения репродуктивных эндокринных нарушений при лечении антиэпилептическими препаратами сочетали совместную субъективную оценку врачей эпилептолога и акушера-гинеколога, а также применение стандартизированной оценки с помощью вопросников и алгоритмов. На скрининговом визите использовалась упрощенная классификация Европейского Союза (ЕС), называемая «система АВО». В данной классификации выделяется только три степени достоверности, представленные в таблице 1.

А Сообщения содержат достаточные доказательства причинно-следственной связи для того, чтобы считать ее правдоподобной и вероятной

В Сообщения содержат достаточно информации, чтобы признать возможность причинно-следственной связи, то есть она не невозможна и не невероятна, хотя эта связь может быть даже сомнительной, например, из-за недостаточности доказательств или наличия других объяснений, отсутствия данных

О Сообщения, в которых причинно-следственная связь по каким-либо причинам не подлежит оценке (противоречивые данные или их отсутствие и др.)

Таблица 1. Классификация и определение степени достоверности причинно-следственной связи «лекарство - нежелательная побочная реакция», используемые в ЕС.

Исследование степени достоверности причинно-следственной взаимосвязи «антиэпилептический препарат - репродуктивные эндокринные нарушения» проведено у всех пациенток, имевших отклонения в репродуктивном здоровье. Репродуктивные эндокринные нарушения, не имевшие временной связи с приемом АЭП, возникшие до приема антиэпилептических препаратов, отнесены в группу комор-бидных эндокринных расстройств репродуктивной системы.

Скриниговое обследование репродуктивного здоровья проведено всем 155 пациенткам. Показателем эффективности введенного алгоритма явилось количественное увеличение репродуктивных эндокринных нарушений по сравнению с показателями на момент обращения; показателем достоверности - количественное различие гинекологической заболеваемости в контрольной группе и группах терапии антиэпилептическими препаратами. В общей когорте по результатам проведенных исследований здоровы 47% женщин. Общая распространенность гормональнозависимой гинекологической патологии составила 53%, из них 40% составили репродуктивные нарушения, обусловленные побочными эффектами АЭП. Среди пациенток первой группы 21 женщина (30%) связывали возникновение гине-

; г

(Я ^

£ |

* ? ""

к £ Т

I - *

* [г -е

* 5 Э

о = =

о 2 -

3 т =

а. & о

0 5 -

Е ЧЕ <л

1 ; =

в (Ч с

5 ® 1

об о.

5.2 2

О £ V

П г £ 1« 8 В 2 5»£

ш 2 ■ а с V ■= Е %

0 о

1 * .2 ■ 9 £

«31

я * а

•£ Н

¡з Л?

о о 5

и >1 .С

8 § I ! : £

1 8 1 * 0 «

г 1 8 5 а =

я ЕЗ и

! ^ 1 10 (Л

а о п

¡5 5 ■■=

Ё и « X « о £ аё 5 о л 1-8- .»

¿1:

g < g ^ 3' ^ 5 Soooof^ogo^rS

iq —■ s щ- s ^ s S S. <

CO

I |\3 м ^ !» N ^ О

а/

я

n

Я5 л

n S3 о n

<J>

CD

■о "О

§ г3 э

1 Р

СЛ Сг

О

■ ■ «I & - - , - § i t § ? со "о

аз (у> as

g О"

э

сл &

О m со q-

с с И ф

<& о & S.

< ^ = 3

щ £ с? ®

Г71 = сл 3.

: о ч и

m 2 = О

ТЭ >1 '

CD CD

С}. S со

о щ- йЗ о Е' м ГП о

3 43 Г-3 S S?.l

к д S "»

® a: - W

s s S

j^« У 2

® о Ь -1 ^

0 s

СЬ " ' СО

1 g-i: й а

сл §

CD CD Ь- сг

Й- li О & t

^ § 3 S> ®

8 сл а ^

оэ aj' aj

аГ сл с- §

съ'

«С! S3"

г -о О

сг

— CD О ^ CD CD

CD 8

8»

§ о "S ® 2 5. а.

сг

§

■ сл с:'

з

t 8 ^ = 3 о g „ ® Р

CD ' AJ

с-

i О J §.=?§.

> CD ® — 143 о. р. ^

t- Я

С5

О сл

Go =3

s- а.

=■ ^ » g. > ^ f ~ г. CD

= о £ = о 5 5" о' У у Р

£ - 3'

. чё £ Я1 7Г О" СЛ CD ^ — сл < s о □ ® ■ ■ - ■ S о

Is

^ m

■ CD \ 3 CL

' СО о 5Г g

J

'т-' с:

сл

г 11 а

ш g g _■

; 5 " з- 3

- Q3

1 F о

Й за^.

О сл

СЛ ^

С:: о

СЛ со

■5; 8 3 Г

—L СО

о

N CQ О

m 3' N

си ГГ

CD ^Г CD

N О <

=: оГ

< ^ С"

о

' , Fsj' cS' о =r

O^j

О • Сл —

г?

СП й)" CL

СП 5 g.

» Р- §. S

> о о

^ 5 =

CD

S МЗ Э- о ^ а о^;

з-

СО .

& О

IS

'II-

1 ^ у ?

& у

о

CD Q3

I"

¿s "Q ^ е

. . ==: - ■ со

" С' 9?

СО CD

■ « " Д

2 5 V1

CD ^ О

^ ® > S

О ГО ■ 5

Та о СП Ь

■С ~ ■ CD

о й о Э

CD СП о £ _ Q3

i * ig^lf £ о о s

ti 5

^ Ё X -О

О CD

s ■

О

CD CD 4b.

о 8 s S s»i S

О g 2 =i Is

со ро о ¥

а о а

ш о Р ^ 2

^ са -а х зз

S Е

• "О

I о

^ 1= ° S

—J CD

CD

О

^ S< ? о

о о — J=

CD О S

CD О С" С"

: ov

' CD

: -о

oj cu

s ■ СЛ о а сп го со

CD CD ■ аз

Fi

©

2 5

E ■

- ■ CD "О

Jb. CD

-4 —1

W 7 о, о

£ CD I £

СП Зп o\ J= s cn

ь ь s О a> ь

s CD i s

i Щ о CD i

О s ^ 73 О

CD ai > CD s CD

I=l ro о s 1=1

CD о E о ^ I 73 CD bo

CD a> CD о o\

со 73 о ь о ^ CD I I=i

s CD s О ^ CU 1

i Oi СЛ о -С CD X CD CD CD

ь СЛ О о О О

cr s ^ J= о ^

I I 7s CD Oi

£ CD s CD ^ О ь X CD 73 CD E 73 CD S CD ai m bo

I о I CD

-8- CD ^ J= s ai s J=i CD 73 I I s 5 I О ^ CO J= О 73

S S s О

s X CD s CD

I ^ Зп 73 СГ

73 73 s CD CD

О О О

fcl a

N3

n p

Hi P

Зэ СЛ о Q3 -О о

S »P5 s s

-8- : -8-

£ l3

^ СлЗ -

S о

CD О CD CD

oat.

CD "O CD "C

"в" ^ 1 о

oj -о о о

о о

са зэ

X я Е

О У! £ £

145 = о Е

о J= Ci5 о

о >

-а ^ го о

S Е

GJ ®

CD ^ CD "О

р

: ^ О CD CD

СЛ cd'

: CD g CD CD J=

S CD О CD CD п: Зп

> CD ГО

О со

= 5 " £ S

■ о

ZD

9 CD -O . "О Д —

о

ri E

О p:' ¡^ ГО

^ ro

О J^

^^ »1 I о СП ь

I [NO Q> О X

2 i

о оа

g OJ

О su —

я ^

I g

■g S g s>

S. Ш О CD Q.

> 1 CD

"О "О "O CD

^ E

g. s

-с О

X CP

аз са

о —i

w

I о сг

X о

о

о 2 t о

_с

CD О

п "

-2 °

"й J=

CD n,

Ts CD

tl

О

О CD CD "O X СГ

X X СГ

и г; Ш

О X -о В) ■ X В) З3

C1J со "О ь s

Е^з

л

о аз й

о -о ^

W

X

о "О W CD X CD X

о а\ о ь

CD tl О CD W X

о

w

X

W S х

CD СО

7s

О 7;

о

_с

W о

—I

о

—I

CD

"О

CD

"О

о tl

7; —I

CD

"О

CD

а\ о

CD

W

ь

CD ^

W "О W —I

о

CD

а\ о ь

CD CD

Е

CD

^ [NO iQ

О о ь =1 DO Ь

о CD

> CO -1 J= X

_с S CD

=1 CD X

о —1 CO

□= CO

"D о =1 J= s

E =1 О "NP

CD —1 CD

X о "—' X

S ь О DO —1

iQ о о

-1 io

^ CO x_v

CD tr CJl

X О —1 ID о =1 DO &J Ь CD s^O oN

ID S

CJ CD DO □□

ь О" 2=i

Е О CO О

X CD X X

о О s —1

-1 о J= —1 DO 5 X о "О о ь

s DO D"

в CD X

ь X о

о s CD -1

о =i -1 "О

X "О S

"О X =1

&J CD CD =1

CD

О о\ со s

—1 "О CD X CD

О CD СО tl

iQ X ^ W О ^ о 7; tl

"О W "О ^

iQ W о ^ аз

"О CD =1 "О —1 W S ^ X о о —1 X X сг X о 7s "О

О X

CD X ^

W X

о\ X о tl "О "О -1

—1 о

CD X Е CD CD О

о -1 ^ CD X

S _с ^ tl

о о CD SC ^

со о CD X CD w -1

7; ^ W X о

"О 5 ь о

о W -1 —1

D0 _с X о s

сг W —1 "О 7s

iQ —1 S

сг со —1

СО 3 "O

CD

п О о

ь X CD о\ "O

5 о о

_с —1 —1 ь tl

CJ о CD

5 "О _с tl 7;

CD о —i

Е X О CD ^

s -1 7; w CD

SC О о о ^ S X ^ X СГ

аз SC X

О

7; ^

W "О

о 2 о

о w

аз Z1

сг о аз

X

W

? о

_с

X

W

аз s о Ь j=

CD CD

CO

"O -1 7;

w "О о

—1 ь

w о

s -1

^ CD

_с

—1 о ^ О CD О ^

"О О

S Sc

о —1

X w ь сг CD "О ВЗ аз ^ ВЗ —1 о

X о ь о

со вз -1

W CD X —1

^ О со о

^ S

"О

вз аз CD CD

-1 —1 S

^ о

X CD _с CD S

7; о О 7; >

ь ^ о

о S =1

-1

_с го

CD "О о

О CD

7; ^ IV)

вз ВЗ

аз SC

5 ^ -

^ W CD

w О □

"О

о

о -I

o\ ^ о

U> P "D м

m s

3

Л

n

и a

CO X

-& о

w

X

° i id E CD X

- w

S "O

CO

¡1 s аз

_C CD CD Ь

о аз

5 5

f о

■о

i

II ®

3 3

I 0-

и пароксизмальные состояния

14. Makarov I.O., Ovsjannikova T.V., 18. Shemanaeva T.V., Kulikov I.A., Guriev T.D. Akusherstvo, ginekologija i reprodukcija. 19. 2013; 2: 20-22.

15. Makarov I.O., Ovsjannikova T.V., Shemanaeva T.V., Borovkova E.I., Kulikov I.A., Guriev T.D. Akusherstvo, ginekologija i reprodukcija. 2013; 2: 23-26.

16. Muhin K.Ju., Petruhin A.S., Rykova E.A.

Zhurnalnevrologii ipsihiatriiim. S.S. 20.

Korsakova. 1997; 7: 25-31.

17. Odincova G.V., Koroleva N.Ju., Chugunova

A.A., Sajkova L.A. Jepilepsija i 21.

paroksizmal'nyesostojanija. 2011; 3: 29-32.

Pylaeva O.A., Voronkova K.V., Petruhin A.S. Farmateka. 2004; 9-10:87: 33-41. Guidelines for outpatient care in obstetrics and gynecology. ed. by V.I. Kulakov, V.N. Prilepskaya, V.E. Radzinskiy [Rukovodstvo po ambulatorno-poliklinicheskoj pomoshhi v akusherstve i ginekologii. Pod red. V.I. Kulakova, V.N. Prilepskoj, V.E. Radzinskogo]. Moscow. 2006. 1056 s. Serov V.N., Prilepskaja V.N., Ovsjannikova T.V. Gynecological endocrinology. Moscow. 2004. 520 s.

Sidorova I.S., Unanjan A.L., Ageev M.B., Vedernikova N.V., Zholobova M.N.

Akusherstvo, ginekologija i reprodukcija. 2012; 4: 22-28.

22. Bauer J.T. Isojärvi J.I. Herzog A.G. Reuber M. et al. Reproductive dysfunction in women with epilepsy: recommendations for evaluation and management. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002; 73: 121-125.

23. Galimberti C., Magri F et al. Changes in sex steroid levels in women with epilepsy on treatment: Relationship with antiepileptic trerapies and seizure frequency. Epilepsia. 2009; 50: 28-32.

24. Herzog A.G. Menstrual disorders in women with epilepsy. Neurology Mar 28, 2006; 66 (3): 23-8.

MONITORING OF SIDE EFFECTS OF THE ANTIEPILEPTIC DRUGS ON REPRODUCTIVE HEALTH IN WOMEN WITH EPILEPSY

Odintsova G.V.1, Koroleva N.Y.1, Chugunova A.A.1, Saykova L.A.2 11nstitute of Human Brain n.a. N.P. Bekhtereva of RAS, St. Petersburg

2 "Northwestern State Medical University n.a. I.I. Mechnikov" of Ministry of Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg

Abstract: there are two main trends: gender aspects and reproductive problems in women with epilepsy. The second trend is relatively new and is associated with exposure to antiepileptic drugs, seizures in the hormonal status and reproductive functions. In international clinical trials of new antiepileptic drugs to study their adverse events on the reproductive system is still not compulsory. A prospective observational single-center uncontrolled study of antiepileptic drugs side effects on reproductive health of women with epilepsy performed. One hundred fifty five women with epilepsy in reproductive age were included in the study. Clinical diagnostic screening's complex was developed and tested to diagnose of endocrine reproductive disorders in women with antiepileptic therapy of epilepsy. In conclusion, the primary assessment of the reproductive health status in epilepsy should conduct on the neurological visits. Safety of antiepileptic drug treatment should include of reproductive health monitoring consisting in the collection of gynecological anamnesis and clinical examination. Key words: female epilepsy, reproductive health, antiepileptic therapy, monitoring of safety.

i -

n ^

a £

* 5 iä

v 2 -

3 m =

a. ü о

0 ff -

E ЧЕ <л

1 S V

I £ =

Üí o 8Í

n (ч с

5 ® 1

Éf» о О О.

Ü

= 5 ^

on

1 IA .2

■ 9 £

íSi

я S a

•£ Н

s ¡H ü «$

S ° i

j s É

í i 1 É 0 я

г s 8

15 s =

i s 5

M 1 0

o? =

í J

X O (!)

a o n Si í и »

s g o

5 О.Ё "о л i».»

3: