CC BY
16
переломах проксимального отдела плеча: автореф. дис.... канд. мед. наук. Саратов, 1969; 11 с.).
21. Baksanov KhD. The choice of treatment for complete dislocation of the acromial end of the clavicle (anatomical-surgical and clinical materials): PhD abstract. Saratov, 1970; 10 p. Russian (Баксанов Х. Д. Выбор метода лечения полных вывихов акромиального конца ключицы (анатомо-хирургиче-ские и клинические материалы): автореф.дис.... канд. мед. наук. Саратов, 1970; 10 с.).
22. Zaretskov VA. Injury in agricultural production and ways to reduce it: PhD abstract. Saratov, 1970; 9 p. Russian (За-рецков В. А. Травматизм в сельскохозяйственном производ-
стве и пути его снижения: автореф. дис.. канд. мед. наук. Саратов, 1970; 9 с.).
23. Bayramkulov SD. The choice of treatment methods for acute closed diaphyseal fractures of the femur: PhD abstract. Saratov, 1973; 11 p. Russian (Байрамкулов С. Д. Выбор методов лечения при свежих закрытых диафизарных переломах бедренной кости: автореф. дис.. канд. мед. наук. Саратов, 1973; 11 с.).
24. Ivanov VM. Errors and complications in the surgical treatment of femoral neck fractures: PhD abstract. Saratov, 1974; 12 p. Russian (Иванов В. М. Ошибки и осложнения при оперативном лечении медиальных переломов шейки бедра: автореф. дис.. канд. мед. наук. Саратов, 1974; 12 с.).
УДК 612.115.12:616-07:616.72-018.36-002 Оригинальная статья
ВОЗМОЖНОСТИ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА В ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
С. Г. Шахмартова — НИИ травматологии, ортопедии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, врач отделения клинической лабораторной диагностики, кандидат медицинских наук; И. С. Воробьева — НИИ травматологии, ортопедии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, врач отделения клинической лабораторной диагностики; Д. М. Пучиньян — НИИ травматологии, ортопедии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, главный научный сотрудник отдела фундаментальных и клинико-экспериментальных исследований, профессор, доктор медицинских наук.
THE CAPACITY OF THE THROMBIN GENERATION TEST IN THE DIAGNOSTICS OF HEMOSTASIS SYSTEM DISORDERS IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS
S. G. Shakhmartova — Scientific Research Institute of Traumatology, Orthopedics and Neurosurgery of Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Physician of Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Candidate of Medical Science; I. S. Vorobyova — Scientific Research Institute of Traumatology, Orthopedics and Neurosurgery of Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Doctor; D. M. Puchinyan — Scientific Research Institute of Traumatology, Orthopedics and Neurosurgery of Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Fundamental, Clinical and Experimental Research, Chief Research Assistant, Professor, Doctor of Medical Sciences.
Дата поступления — 24.08.2018 г. Дата принятия в печать — 06.09.2018 г.
Шахмартова С. Г., Воробьева И. С., Пучиньян Д. М. Возможности теста генерации тромбина в диагностике нарушений системы гемостаза у больных остеоартрозом. Саратовский научно-медицинский журнал 2018; 14 (3): 602-606.
Цель: определить диагностическую значимость показателей теста генерации тромбина в диагностике нарушений системы гемостаза у больных остеоартрозом крупных суставов в дооперационном периоде. Материал и методы. Обследовано 137 человек, среди которых 115 больных остеоартрозом тазобедренных и коленных суставов, поступивших для первичного эндопротезирования (68) и реэндопротезирования (47); контрольная группа — 22 условно здоровых донора крови. Всем обследуемым проводили исследование плазменного гемостаза и тест генерации тромбина с двумя активаторами с различным содержанием тканевого фактора (TF) — RB (TF 2 пмоль/мл) и RC-low (TF 5 пмоль/мл). Больные остеоартрозом разделены на две группы в зависимости от результатов теста генерации тромбина. В 1-ю группу вошли пациенты с адекватной реакцией на действие более сильного активатора (Hag^t-lag,,^, tt-peakRB>tt-peakR ), во 2-ю — с инверсионной (Wag^t-lag,,^, tt-peak<tt-peakRC-low). Результаты. У лиц контрольной группы и больных 1-й группы процесс тромбинообразо-вания более выражен при использовании активатора с высоким содержанием TF (RC-low), чем при применении активатора с низким содержанием TF (RB), что расценивается как адекватная реакция тромбинообразования на действие более сильного агониста. У пациентов 2-й группы в ответ на действие активатора с высоким содержанием TF наблюдали угнетение реакции образования тромбина, что выражалось в замедлении скорости генерации данного фермента и уменьшении его количества. Заключение. Использование двух активаторов с различной концентрацией тканевого фактора в тесте генерации тромбина позволяет по характеру ответа системы гемокоагуляции на инициацию процесса тромбинообразования выделить больных с адекватной и неадекватной ее реакцией.
Ключевые слова: тест генерации тромбина, диагностика, нарушения системы гемостаза, остеоартроз.
Shakhmartova SG, Vorobyova IS, Puchinyan DM. The capacity of the thrombin generation test in the diagnostics of hemostasis system disorders in patients with osteoarthritis. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2018; 14 (3): 602-606.
Aim: to determine the diagnostic significance of thrombin generation test parameters in the diagnostics of hemostatic disorders in patients with osteoarthritis of large joints in preoperative period. Material and Methods. 137 subjects have been investigated, among whom there were 115 hip and knee osteoarthritis patients, submitted for primary arthroplasty (68) and re-prosthetics (47); control group — 22 conventionally healthy blood donors. All subjects underwent plasma hemostasis study and thrombin generation test with two activators — RB (TF 2 pmol/ml) and RC-low (TF 5 pmol/ ml). Osteoarthritis patients were divided into two groups according to the results of thrombin generation test. The 1st group included patients with an adequate response to the stronger activator (t-lag>t-laglow, tt-peakRB>tt-peakRC-low), the 2nd — with an inversion response (t-lag^t-lag^^, tt-peakRB< tt-peakRC-low). Results. In the control group and (group 1
patients, the thrombin formation process is more pronounced when using an activator with a high TF (RC-low) content than when using an activator with a low TF (RB) content, which is regarded as an adequate reaction of thrombin formation to the action of a stronger agonist. Patients of the 2nd group in response to the action of the activator with a high content of TF was observed inhibition of the reaction of formation of thrombin, which was reflected in the slowdown in the speed of the generation of this enzyme and reduce its quantity. Conclusion. The use of two activators with different concentrations of tissue factor in the test of thrombin generation allows the nature of the response of the hemocoagula-tion system to initiate the process of thrombin formation to identify patients with adequate and inadequate response.
Key words: thrombin generation test, diagnostics, hemostasis disorders, osteoarthritis.
Введение. Эндопротезирование крупных суставов является высокотравматичным оперативным вмешательством, достаточно часто осложняющимся тромбозом глубоких вен нижних конечностей (ТГВНК) и тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА). Предупреждение этих осложнений является абсолютно необходимым мероприятием, направленным на угнетение механизмов гемокоагуляции [1-4].
У больных с хронической патологией суставов развивается гиперкоагуляционный синдром и эндо-телиальная дисфункция — условия, необходимые для тромбообразования [5]. Выявление лабораторных признаков активации гемостаза у больных на дооперационном этапе и контроль эффективности проводимой специфической профилактики часто позволяют избежать интра- и послеоперационных тромботических осложнений. Однако существующие методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза недостаточно чувствительны к выявлению гиперкоагуляции. Рутинные тесты скрининговой коагулограммы: активированное частичное тромбо-пластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ) — далеко не всегда отражают повышенный коагуляционный потенциал крови. Гиперфибриногенемия является маркером воспалительного процесса. Увеличенное содержание в плазме крови растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и Ь-димеров служит только косвенным признаком тромбинемии и активации фи-бринолиза. В связи с этим возникает необходимость поиска более совершенных методов исследования системы гемостаза, позволяющих оценить в динамике процесс образования фибринового сгустка [6].
Оценить функциональное состояние системы свертывания плазмы и крови в целом с учетом взаимодействия как про-, так и антикоагуляционных факторов позволяет использование интегральных тестов. В последние годы активно изучаются возможности использования теста генерации тромбина (ТГТ), который представляет собой метод определения динамики образования и инактивации ключевого фермента системы гемостаза — тромбина, определяющего коагуляционный потенциал крови. ТГТ позволяет оценить динамику изменения концентрации тромбина и количественно определить суммарный эффект от взаимодействия всех факторов системы свертывания крови, что является его преимуществом по сравнению с локальными коагуляционными тестами, которые регистрируют преимущественно начальную и завершающую фазу образования фибрина.
Цель: определить диагностическую значимость показателей теста генерации тромбина в диагностике нарушений системы гемостаза у больных остеоартро-зом крупных суставов в дооперационном периоде.
Материал и методы. У 115 больных остеоартро-зом тазобедренных и коленных суставов (34 мужчи-
Ответственный автор — Шахмартова Светлана Геннадьевна Тел.: +7 (903) 3281627 E-mail: sarniito@yandex.ru
ны, 81 женщина) в возрасте от 26 до 82 лет (62±9,8) изучали показатели системы гемостаза: активированное тромбопластиновое (АЧТВ, с), протромбиновое (ПВ, с), тромбиновое время (ТВ, с), содержание фибриногена (Фн, г/л), уровень D-димеров (D-d, нг/ мл), количество антитромбина III (АТ III, %) и протеина С (PtC, %) (наборы реактивов фирмы Technoclone, Австрия) в плазме крови с помощью автоматического коагулометра Ceveron alpha (Австрия) и количество растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК, г/л*10-2) (набор НПО «Ренам», Москва). В качестве интегрального метода оценки состояния системы гемокоагуляции использовали тест генерации тромбина (ТГТ), который проводили с двумя активаторами: RB (содержание тканевого фактора TF 2 пмоль/мл) и RC-low (содержание тканевого фактора TF 5 пмоль/мл) (Technoclone, Австрия) на автоматическом коагулометре Ceveron alpha (Австрия). Оценку динамики образования и инактивации тромбина обеспечили следующие показатели ТГТ: t-lag — время инициации свертывания крови (мин); tt-peak — время достижения максимального количества тромбина (мин); peak — максимальное количество тромбина (нмоль/л); VI — индекс скорости образования тромбина (нмоль/мин); AUC — эндогенный тромбиновый потенциал (нмоль/мин).
Больные остеоартрозом крупных суставов были разделены на две группы, отличающиеся противоположными изменениями показателей t-lag и tt-peak при использовании активаторов с различным содержанием тканевого фактора (TF) — RB (TF 2 пмоль/ мл) и RC-low (TF 5 пмоль/мл).
В 1-ю группу вошли 66 пациентов (мужчин 24, женщин 42; средний возраст 59,4±9,7 года), у кото-
Рых t-lag>t-lag tt-peak>tt-peakR
Во 2-ю
группу включили 49 больных (мужчин 10, женщин 39; средний возраст 64,5±8,6 года), у которых Над„в<-
lagRС-low, Й-РеакРВ<Н-РеакРС-|сж
Контрольную группу составили 22 практически здоровых человека, из них 9 мужчин и 13 женщин (средний возраст 49,6±11,3 года).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 10.0. Проверку вариационных рядов на нормальность распределения выполняли по критерию Шапиро — Уилка. В дальнейшем при статистическом анализе использовали параметрические и непараметрические методы исследования с вычислением средней (М), стандартного отклонения средней ^Ь), медианы (Ме), 25-го и 75-го квартилей Сопоставимость по возрасту между обследуемыми группами определяли с помощью метода дифференциации между двумя средними по статистическим показателям M±SЬ и числу вариант в группах (п). Для сравнения трех выборок (контрольная группа, 1-я и 2-я группы больных остеоартрозом) использовали непараметрический дисперсионный анализ Краскела — Уоллиса. Для анализа качественных величин применяли критерий х2. Различия считали значимыми при р<0,05.
Таблица 1
Показатели биохимической коагулограммы у лиц контрольной группы и пациентов 1-й и 2-й групп с остеоартрозом тазобедренных и коленных суставов
Показатели Контрольная группа 1-я группа 2-я группа
коагулограммы (n=22) (n=66) (n=49)
АЧТВ, сек 27,9 (27,0; 28,3) 27,6 (25,5; 29,7) 27,9 (25,0; 29,0)
р1=0,34 р1=0,54; р2=0,95
ПВ, сек 88,8 (82,6; 96,0) 89,4 (82,6; 94,9) 88,3 (82,6; 96,0)
р1=0,84 р1=1,0; р2=0,85
Фн, г/л 4,5 (3,8; 5,0) 4,1 (3,2; 4,9) 4,8 (3,8; 5,9)
р,=0,13 р1=0,57; р2=0,06
ТВ, сек 11,2 (11,0; 11,4) 11,4 (11,0; 12,0) 11,5 (11,0; 12,0)
р1=0,55 р1=0,62; р2=0,98
РФМК, г/л*10-2 3,5 (3,0; 4,0) 6,0 (4,5; 6,5) 13,5 (9,0; 15,0)
р1=0,005 р1<0,001; р2=0,002
D-dimer, нг/мл 26,2 (7,6; 52,2) 261,8 (40,3; 653,5) 712,5 (301,6-1580,4)
р1=0,001 р1<0,001; р2<0,001
Pt C, % 114,6 (104,5; 128,8) 121,9 (101,5; 132,2) 95,3 (77,5-112,6)
р,=0,9 р1=0,23; р2=0,01
AT III, % 102,6 (99,2; 106,9) 106,5 (97,1; 111,8) 107,3 (103,4-109,5)
р1=1,0 р1=0,4; р2=1,0
Примечания: в таблице приведены значения медианы и квартилей (25%; 75%); р, — статистически значимые изменения по отношению к контрольной группе; р — статистически значимые изменения по отношению к 1-й группе пациентов; АЧТВ — активированное частичное тром-бопластиновое время; Пв — протромбиновое время; Фн — фибриноген; ТВ — тромбиновое время; РФМК — растворимые фибрин-мономерные комплексы; D-dimer — Д-димер; PtC — протеин С; AT III — антитромбин III.
Результаты. Обследование лиц контрольной группы, больных остеаортрозом 1-й и 2-й групп установило, что значения локальных коагуляционных тестов у пациентов находятся в пределах референтных значений, за исключением показателей РФМК (р1=0,005; р2<0,001) и D-d (р1=0,001; р2<0,001) (табл. 1). Следует отметить, что содержание протеина С во 2-й группе больных хоть и не выходит за рамки референтных пределов, однако статистически значимо ниже по сравнению с его уровнем в 1-й группе (р2=0,01).
Значения показателей ТГТ в контрольной группе и 1-й группе больных остеоартрозом не имеют статистически значимых различий при использовании как активатора RB, так и активатора RC-low (табл. 2). У больных 2-й группы при использовании активатора RB статистически значимых отличий значений времени инициации свертывания (t-lag) и времени достижения максимального количества тромбина (tt-peak) по сравнению с лицами контрольной группы и 1-й группой больных не обнаружено. Однако максимальное количество тромбина в плазме (peak; р2=0,029) и скорость образования тромбина (VI; р2=0,037) в этой группе больных были статистически значимо ниже, чем у больных 1-й группы. Значение эндогенного тромбинового потенциала (AUC), отражающего количество тромбина, образованного за определенный промежуток времени, не имело статистически значимого отличия от значений этого же показателя как в контрольной, так и в 1-й группе больных. Реакция на действие более сильного активатора RC-low у больных во 2-й группе противоположна реакции в контрольной и 1-й группах: время инициации свертывания (t-lag; р1 и р2<0,001) и время образования максимального количества тромбина (tt-peak; р1 и р2<0,001) увеличиваются, скорость образования тромбина (VI; р1=0,01 и р2<0,001 соответственно) падает, а максимальное содержание тромбина (peak; р1=0,04 и р2<0,001 соответственно) уменьшается. Снижение величины эндогенного тромбинового по-
тенциала (AUC; р2<0,001) регистрируется по отношению его значения в 1-й группе пациентов.
Примечательно, что из всех показателей ТГТ в контрольной и 1-й группах статистически значимые изменения в реакции тромбинообразования на разные концентрации активатора связаны со временем инициации свертывания t-lag и временем достижения максимального количества тромбина tt-peak (см. табл. 2). Однако если у лиц контрольной группы наблюдали статистически значимое укорочение только времени инициации свертывания t-lag (р=0,048) и тенденцию к уменьшению времени достижения максимального количества тромбина tt-peak при использовании активатора RC-low (TF 5 пмоль/мл) по сравнению с теми же показателями, полученными при воздействии активатора RB (TF 2 пмоль/мл), то у пациентов, вошедших в 1-ю группу, статистически значимо сокращены оба данных временных параметра ТГТ (t-lag; р<0,001 и tt-peak; р<0,001).
Показатели ТГТ у больных 2-й группы (см. табл. 2) отражали удлинение лаг-фазы тромбинообразования (t-lag; p=0,022), удлинение времени достижения пика концентрации тромбина (tt-peak; p=0,024), снижение максимальной его концентрации (peak; р=0,004), индекса скорости образования (Vl; р=0,007) и величины эндогенного тромбинового потенциала (AUC; р=0,003) в ответ на инициацию процесса активатором RC-low (TF 5 пмоль/мл) по сравнению с эффектом, вызванным активатором RB (TF 2 пмоль/мл).
Группы пациентов отличались по возрасту (р=0,004) и количеству пациентов, нуждающихся в реэндопротезировании: во 2-й группе их было статистически значимо больше (46,9% против 19,6% в 1-й группе) (х2=9,7; р=0,002).
Обсуждение. Результаты гемокоагуляционно-го исследования показали, что в группах больных остеоартрозом значения показателей скрининговой коагулограммы, а также содержание физиологических антикоагулянтов находились в референтных пределах. Об активации процессов свертывания крови можно судить по уровню D-димеров, который
Таблица 2
Параметры ТГТ у лиц контрольной группы и пациентов 1-й и 2-й групп с остеоартрозом тазобедренных и коленных суставов
Показатели ТГТ Контрольная группа (n=22) 1-я группа (n=66) 2-я группа (n=49)
t-lag, мин 9,4 4,9; 14,9 11,5 8,0; 13,8 9,9 7,0; 12,4
tt-peak, мин 16,2 8,8; 24,9 19,7 14,0; 22,6 18,1 14,5; 22,1
m tr рeak, нмоль/л 99 1 59,6; 233,7 136,5 84,6; 179,0 93,1 69,8; 135,8 р2=0,029
VI, нмоль/мин 13,5 6,7; 55,4 17,8 9,7; 32,7 11,3 7,2; 15,9 р2=0,037
AUC, нмоль/мин 1482,3 1004,0; 2109,7 1834,3 1434,1; 2370,5 1674,9 1283,8; 1932,6
t-lag, мин 6,1 3,5; 9,2 р3=0,048 6,6 5,5; 8,3 р3<0,001 12,6 8,3; 17,5 р.<0,001; р2<0,001 р3=0,022
tt-peak, мин 12,9 7,4; 17,5 р3=0,162 14,9 11,3; 17,6 р3<0,001 20,2 15,9; 27,5 р,<0,001; р2<0,001 р3=0,024
RC low рeak, нмоль/л 89,0 59,3; 187,1 р3=0,681 125,6 81,8; 167,4 р3=0,647 65,1 51,0; 102,8 р=0,04; р2<0,001 р3=0,004
VI, нмоль/мин 12,1 7,0; 46,1 р3=0,778 20,5 10,4; 26,5 р3=0,909 8,0 4,6; 13,0 р1=0,01; р2<0,001 р3=0,007
AUC, нмоль/мин 1377,3 1106,5; 1948,9 р3=0,971 1819,9 1497,3; 2190,0 р3=0,940 1227,9 905,7; 1674,9 р2<0,001 р32=0,003
Примечания: в таблицах приведены значения медианы и квартилей (25%; 75%); р, — статистически значимые изменения по отношению к контрольной группе; р2 — статистически значимые изменения по отношению к 1-й группе пациентов; р3 — статистически значимая разница между результатами, полученными с двумя активаторами, внутри каждой группы; Над — время инициации свертывания крови; Н-реак — время достижения максимального количества тромбина; реак — максимальное количество тромбина; VI — индекс скорости образования тромбина; АиС — площадь под кривой (отражает эндогенный тромбиновый потенциал); RB — активатор с содержанием тканевого фактора TF — 2 пмоль/мл; RC-low — активатор с содержанием тканевого фактора TF — 5 пмоль/мл.
статистически значимо выше как в 1-й (р1=0,001), так и во 2-й группе больных остеоартрозом (р,<0,001) по сравнению с контрольной группой, при этом содержание D-димеров во 2-й группе значительно выше, чем в 1-й (р2<0,001), и существенно превысило референтный предел 250 нг/мл. Известно, что D-димеры являются продуктом активного расщепления фибрина плазмином и обладают очень низким положительным предиктивным значением (<15%) для диагностики тромбофилических состояний, особенно у лиц старше 60 лет [7].
Результаты ТГТ, полученные у больных 1-й группы, идентичны результатам в контрольной группе. Уменьшение времени образования тромбина под действием активатора РС-1ом как в контрольной группе, так и в 1-й группе можно расценить как адекватную реакцию на действие активатора с большим содержанием ТР (5 пмоль/мл). Обращает на себя внимание значительное возрастание степени статистической значимости уменьшения Ыад в 1-й группе больных (р<0,001) по сравнению с контрольной группой (р=0,048), а также появление статистически значимого укорочения Н-реак (р<0,001) у больных, вошедших в 1-ю группу. Это может быть связано с усиленным коагуляционным потенциалом крови у больных остеоартрозом, что согласуется с умеренно
повышенным уровнем маркёров тромбинемии и фи-бринолиза — РФМК и D-димеров.
Результаты ТГТ, полученные во 2-й группе больных, статистически значимо отличаются от данных как контрольной группы, так и 1-й группы. Содержание D-димеров у этих пациентов значительно выше, чем в контрольной группе (р1<0,001) и у больных 1-й группы (р2<0,001), что свидетельствует об активации литических свойств плазмы, которая носит вторичный характер и развивается в ответ на гиперкоагуля-ционый сдвиг крови (см. табл. 2).
Снижение максимального количества тромбина (peak) и скорости его образования (VI) под действием активатора RB у этих больных сочетается с нормальным эндогенным тромбиновым потенциалом (AUC), что свидетельствует об участии естественных антикоагулянтов системы гемокоагуляции в сохранении жидкого состояния крови. Учитывая, что у больных 2-й группы снижен уровень протеина С, вероятнее всего, сдерживающим фактором в прогрессирова-нии гиперкоагуляции являются продукты деградации фибриногена и фибрина, которые за счет обратных связей угнетают процесс протромбиназо- и тромби-нообразования.
Большой интерес представляют результаты реакции процесса тромбинообразования на активаторы,
содержащие «малую» и «высокую» концентрации TF. Естественная ожидаемая реакция системы гемокоа-гуляции заключается в более выраженном ответе на более высокую концентрацию инициирующего фактора, что и наблюдалось у лиц контрольной группы и пациентов 1-й группы. Совершенно иная картина получена при проведении ТГТ у пациентов 2-й группы: в ответ на активатор RC-low (TF 5 пмоль/мл) произошло замедление латентного времени образования тромбина (t-lag) и времени достижения его пиковой концентрации (tt-peak), при этом наблюдалось ее снижение (peak) на фоне уменьшения индекса скорости образования тромбина (VI). В итоге снизилась общая продукция тромбина (AUC).
Результаты нашего исследования соответствуют общеизвестной физиологической закономерности, согласно которой выраженность ответной реакции зависит от силы раздражителя (до определенной степени). В соответствии с этим нормальная адаптационная реакция на более сильный агент выражается в усилении ответа. Нарушение адаптационных механизмов проявляется в ослаблении реакции на более сильный раздражитель. В условиях изучения биологических реакций у пациентов с остеоартрозом крупных суставов нижних конечностей данный феномен подтвержден в гемокоагуляционных исследованиях с другими показателями системы гемостаза [8].
Таким образом, в результате нашего исследования выявлены две противоположные реакции со стороны процесса тромбинообразования: усиление этого процесса при использовании активатора RC-low (TF 5 пмоль/мл) по отношению к данным, полученным в ответ на применение активатора RB (TF 2 пмоль/мл), что оказалось характерным для лиц контрольной группы и больных 1-й группы; угнетение реакции образования ключевого фермента гемокоа-гуляции за счет замедления скорости его генерации и уменьшения выхода конечного продукта — тромбина у пациентов 2-й группы. Приняв во внимание тот факт, что представители 2-й группы по тяжести состояния отличаются в худшую сторону от пациентов 1-й группы и характер ответа их системы гемокоагу-ляции неадекватен примененному активатору, можно констатировать несостоятельность механизмов регуляции коагуляционного потенциала у этих тяжелых больных.
Заключение. Тест генерации тромбина при использовании двух различных активаторов с «малой» и «большой» концентрациями тканевого фактора позволяет выявить различные адаптационные реакции организма. Адекватный ответ системы коагуляции крови заключается в более быстрой генерации тромбина и в более высоких концентрациях при запуске процесса тромбинообразования активатором с высоким содержанием тканевого фактора. При ограничении резервных возможностей системы она отвечает на действие более сильного активатора замедлени-
ем процесса тромбинообразования и снижением его продукции.
Конфликт интересов. Работа выполнена в рамках инициативного плана НИР НИИТОН ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России.
Авторский вклад: концепция и дизайн исследования — С. Г. Шахмартова, И. С. Воробьева, Д. М. Пу-чиньян; получение и обработка данных — С. Г. Шахмартова, И.С. Воробьева, Д. М. Пучиньян; анализ и интерпретация результатов, написание статьи — С. Г. Шахмартова, И. С. Воробьева, Д. М. Пучиньян; утверждение рукописи для публикации — С. Г. Шах-мартова.
References (Литература)
1. Bernakevich Al, Vasilyev SA, Eskin NA. State of hemostasis system in patients subjected to total hip replacement. N. N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics 2009; (1): 637-42. Russian (Бернакевич А. И., Васильев С. А., Есь-кин Н. А. Состояние системы гемостаза у пациентов, подвергающихся эндопротезированию тазобедренного сустава. Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова 2009; (1): 637-42).
2. Berezhnyak IV, Momot AP, Merkulov IV. Comparative assessment of effectiveness of thromboprophylaxis by novel oral anticoagulants at total hip replacement. Thrombosis, hemostasis and rheology 2017; (3): 32-40. Russian (Бережняк И. В., Мо-мот А. П., Меркулов И. В. Сравнительная оценка эффективности тромбопрофилактики новыми оральными антикоагулянтами при эндопротезировании тазобедренного сустава. Тромбоз, гемостаз и реология 2017; (3): 32-40).
3. Jmrgensen CC, Kehlet H. Early thromboembolic events <1week after fast-track total hip and knee arthroplasty. Thromb Res 2016; 138: 37-42.
4. Lu X, Lin J. Low molecular weight heparin versus other anti-thrombotic agents for prevention of venous thromboembolic events after total hip or total knee replacement surgery: a systematic review and meta-analysis. BMC Musculoskelet Disord 2018; 19 (1): 322.
5. Suzuki H, Matsuzawa Y, Konishi M, et al. Utility of noninvasive endothelial function test for prediction of deep vein thrombosis after total hip or knee arthroplasty. Circ J 2014; 78 (7): 1723-32.
6. Serebreyskiy II. Global and "local" tests of the hemostatic system in the diagnosis of hypercoagulative syndrome. Spravochnik zaveduyushchego KDL 2012; (12): 27-34. Russian (Серебрейский И. И. Глобальные и «локальные» тесты системы гемостаза в диагностике гиперкоагуляционного синдрома. Справочник заведующего КДЛ 2012; (12): 27-34).
7. Solovyova IV. D-dimer: clinical significance for elderly patients. Laboratory Service 2017; 6 (1): 14-22. Russian (Соловьева И. В. Д-димер: клиническое значение для пожилых пациентов. Лабораторная служба 2017; 6 (1): 14-22).
8. Antropova IP, Yushkov BG. The relationship between hemostasis after endoprosthesis replacement of large joints in people with initial hemocoagulation activity of blood. Russian Physiological Journal 2012; (3): 424-32. Russian (Антропова И. П., Юшков Б. Г. Зависимость между гемостазом после эндопротезирования крупных суставов у людей с исходной гемокоагуляционной активностью крови. Российский физиологический журнал 2012; (3): 424-32).
