CC BY
27
Лекции DOI: 10.24412/2226-0757-2023-12848
Возможности терапии неврологических осложнений сахарного
А.Н. Боголепова
Сахарный диабет (СД) в настоящее время является одной из ведущих проблем клинической медицины, что связано с его высокой распространенностью. Диабетическая невропатия (ДН) является одним из наиболее распространенных осложнений этого заболевания и может поражать почти 50% больных СД в течение жизни, встречаясь чаще, чем неф-ропатия и ретинопатия. Диабетическая невропатия служит причиной значительной заболеваемости, повышенного риска смертности, снижения качества жизни и увеличения расходов на здравоохранение. Это патологическое состояние часто встречается в сочетании с другими неврологическими осложнениями, в том числе с когнитивными нарушениями. Отмечено, что у больных СД с ДН показатели когнитивной функции ниже, чем в отсутствие ДН. Окислительный стресс признается важнейшим фактором в патогенезе ДН, и использование препаратов с антиоксидантной активностью представляется оправданным. Эффективность препарата Цитофлавин при СД была продемонстрирована в ряде клинических исследований. Цитофлавин показал высокую эффективность при лечении пациентов с ДН. Наряду с этим Цитофлавин хорошо зарекомендовал себя как препарат, направленный на коррекцию когнитивных нарушений.
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая невропатия, когнитивные нарушения, оксидантный стресс, Цитофлавин.
диабета
Сахарный диабет (СД) в настоящее время является одной из ведущих проблем клинической медицины. По оценкам, глобальная распространенность СД составляет почти 10% (500 млн. человек) среди лиц в возрасте 20-79 лет и увеличится до 11-12% в 2045 г [1, 2]. Во всех странах отмечается неуклонное повышение заболеваемости СД. По имеющимся данным, численность больных СД в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и к концу 2021 г. превысила 537 млн. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2030 г. СД будут страдать 643 млн. человек, а к 2045 г. - 784 млн. [3]. В Российской Федерации, как и во всех странах мира, также отмечается значимое увеличение распространенности СД. По данным Федерального регистра СД, в РФ на 01.01.2022 г на диспансерном учете состояло приблизительно 5 млн. человек (3,34% населения). Однако, несмотря на высокий уровень развития системы здравоохранения, в российском эпидемиологическом исследовании NATION было продемонстрировано, что диагностируется лишь 54% случаев СД 2-го типа (СД2) [4]. Соответственно, реальное число лиц, страдающих СД, гораздо выше официальных статистических данных.
Наличие СД может приводить к развитию большого количества острых и хронических осложнений. По результатам ретроспективного когортного исследования, в котором изучались данные электронных медицинских карт больных СД в возрасте от 19 до 64 лет (n = 85 442), частота острых
Анна Николаевна Боголепова - докт. мед. наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России; рук. отдела когнитивных нарушений ФГБУ "Федеральный центр мозга и нейротехнологий" ФМБА России, Москва. Контактная информация: annabogolepova@yandex.ru
осложнений у таких пациентов в 2017 г составила 14% [5]. Наиболее частыми острыми осложнениями были инфекции (58,3%), аномальный уровень глюкозы в крови или связанные с ним метаболические нарушения (20,5%), а также инсульты или транзиторные неврологические нарушения (6,8%). Распространенность хронических осложнений у больных СД в 2017 г. составила 77% [5]. Наиболее частыми хроническими осложнениями были сердечно-сосудистые заболевания (33,9%), эндокринные/метаболические симптомы (22,8%) и неврологические симптомы (13,0%).
Диабетическая невропатия (ДН) представляет собой комплекс клинических и субклинических синдромов, каждый из которых характеризуется диффузным или очаговым поражением периферических и/или автономных нервных волокон в результате СД. Диабетическая невропатия является наиболее распространенным осложнением этого заболевания и может поражать почти 50% больных СД в течение жизни [6]. Это одно из основных микрососудистых осложнений СД как 1-го типа (СД1), так и СД2. Следует отметить, что ДН встречается чаще, чем нефропатия и ретинопатия [7, 8].
По данным ряда исследований, ДН часто отсутствует на момент постановки диагноза, она может возникать по крайней мере через 10 лет после начала заболевания и встречается примерно у 34% пациентов через 25 лет [9]. В то же время ДН может уже присутствовать на момент постановки диагноза у лиц с СД2, и в этом случае ее распространенность повышается по мере увеличения возраста пациента и продолжительности заболевания [10].
Прогнозируемое увеличение числа больных СД неизбежно приведет к увеличению числа больных ДН. Кроме того, следует учитывать, что примерно в 50% случаев ДН могут протекать бессимптомно [11]. А это означает, что число пациентов, страдающих ДН, вероятно, еще больше.
Диабетическая сенсомоторная полиневропатия является причиной значительной заболеваемости, повышенного риска смертности, снижения качества жизни и увеличения расходов на здравоохранение, особенно вследствие невропатической боли и язв стопы [12]. В западных странах ДН служит ведущей причиной ампутации нижних конечностей [7, 8]. Диабетическая невропатия также является основной причиной падений и переломов в связи с тем, что развивающаяся дисфункция мелких и крупных волокон приводит к потере чувствительности, проприоцепции и в итоге - к неустойчивости и повторным незначительным травмам [13]. Симптомы ДН, такие как невропатическая боль и снижение чувствительности, могут ухудшать качество жизни, ограничивать повседневную активность пациентов, провоцировать депрессивные симптомы.
Диабетическая невропатия может проявляться в виде симметричной сенсорно-моторной аксональной невропатии, проксимальной асимметричной болезненной моторной невропатии, мононевропатии и автономной невропатии, последняя развивается в основном за счет вовлечения мелких волокон. Среди описанных форм ДН наиболее распространенной является симметричная сенсорно-моторная аксональная ДН [11]. Поражение может затрагивать как соматические волокна периферической нервной системы с сенсомоторными проявлениями, так и вегетативную систему с полиорганными нейровегетативными проявлениями за счет нарушения симпатической/парасимпатической проводимости. По-видимому, как косвенно, так и напрямую гипергликемическое состояние и снижение доставки кислорода через vasa nervorum могут определять воспалительное повреждение, которое, в свою очередь, отвечает за изменение активности нервных волокон. Поэтому симптомы указанного состояния разнообразны, хотя наиболее частым проявлением признана симметричная болезненная соматическая невропатия на уровне нижних конечностей.
Диабетическая невропатия часто сочетается с другими неврологическими осложнениями, в частности с когнитивными нарушениями. Коморбидность ДН с глобальными когнитивными нарушениями была отмечена у больных СД1 в 2 исследованиях (р = 0,046; р = 0,03) и у больных СД2 в 4 исследованиях (р < 0,00; р < 0,02; р = 0,011; р < 0,05) [14]. Различия в конкретных параметрах - памяти, внимании и скорости психомоторных реакций - были обнаружены при обоих типах СД. По результатам метаанализа, у лиц с СД2 и ДН средние показатели когнитивных функций были ниже, чем у лиц без ДН (-1,0448%; 95% доверительный интервал -1,93 ... -0,16%) [14]. В работе L. Zhao et al. также отмечается, что снижение когнитивных функций может иметь место у пациентов с СД2 независимо от наличия ДН, хотя в случае ее присутствия наблюдается более выраженная когнитивная дисфункция, чем у пациентов без ДН [15].
В исследовании GRADE, включавшем 5047 больных СД2 среднего возраста с известной продолжительностью
заболевания менее 10 лет, ДН достоверно ассоциировалась с более низкими показателями когнитивных функций
[16]. С поправкой на смешанные факторы показатели памяти, обучения и скорости зрительно-пространственной обработки оставались значимо связанными с ДН.
У больных СД1 чаще всего отмечались нарушения внимания и концентрации, зрительно-пространственных/исполнительных функций, речи и абстрактного мышления
[17]. Было установлено, что помимо возраста, уровня пептида С натощак и уровня образования пациентов ДН как осложнение СД была наиболее тесно связана с когнитивными нарушениями.
Схожие связи были обнаружены в целом ряде исследований [18-20]. Так, в исследовании с использованием показателей когнитивных функций, оцениваемых с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии, были выявлены изменения в когнитивных областях мозга при стимуляции периферических нервов у лиц с ДН, подтвержденной при помощи электромиографии [21]. Предполагалась связь между функцией периферических нервов и областями мозга, сопряженными с когнитивной функцией. Было установлено, что нарушение в центральной нервной системе, ассоциированное с ДН, может не ограничиваться областями коры, связанными с движением и ощущениями, а распространяться более широко.
Поражение периферической и центральной нервной системы при СД имеет общие патофизиологические механизмы, например, гипергликемию, гиперлипидемию, гипертонию, ожирение, микрососудистую дисфункцию и воспаление [11]. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о многофакторном патогенезе ДН, хотя истинные причины ее развития до сих пор остаются неизвестными. Наиболее распространенной является точка зрения, что окислительный и воспалительный стресс на фоне метаболической дисфункции повреждает нервные клетки. Поражение периферических нервов при СД обусловлено метаболическими нарушениями и микроангиопатией, вызванными хронической гипергликемией и сердечно-сосудистыми факторами риска [22]. В патогенезе всех форм ДН участвуют взаимосвязанные и синергично действующие механизмы, триггером которых служит гипергликемия. Гипергликемия запускает каскад метаболических и сосудистых нарушений, приводящих к ДН [23]. К ним относятся активация полиольного пути окисления глюкозы с внутриклеточным накоплением сор-битола и инозитола, гипоксия и ишемия нервов, усиление окислительного стресса, избыточная продукция конечных продуктов гликирования, липидные нарушения, включая дефицит у-линоленовой кислоты, повышение активности протеинкиназы С и других протеинкиназ, эндотелиаль-ная дисфункция, дефицит инсулина и С-пептида, являющихся нейротрофическими факторами, активация PARP (поли(АДФ-рибоза)-полимераза) [22].
Диабетическая невропатия во многом обусловлена дисфункцией нервов и гибелью клеток в результате окислительного стресса и воспаления [24]. Гипергликемия, дислипидемия и резистентность к инсулину способствуют нарушениям регуляции метаболических путей, которые в совокупности вызывают дисбаланс в окислительно-восстановительном состоянии митохондрий, тем самым приводя к избыточному образованию митохондриальных и цитозольных активных форм кислорода [25]. Свободные радикалы нарушают целостность клеточных структур, в первую очередь эндотелия, вызывая эндоневральную гипоксию. Происходит потеря запасов энергии аксонов и их повреждение, способствующие развитию периферической невропатии. Кроме того, активность антиоксидантной системы организма (в частности, супероксиддисмутазы, ката-лазы, глутатиона и др.) у пациентов с ДН снижена.
Самые ранние изменения при ДН происходят на уровне немиелинизированных С-волокон, приводя к боли, алло-динии и гиперестезии. Затем развивается умеренная сегментарная аксональная демиелинизация, за которой следует явная аксональная дегенерация миелиновых волокон, поскольку демиелинизация превосходит ремиелинизацию. Эти изменения приводят к прогрессирующей потере дис-тальной чувствительности в дистально-проксимальном направлении вдоль нерва, что определяет развитие ДН [26].
Кроме возраста, продолжительности СД и уровня глюкозы ДН связана с кардиометаболическими заболеваниями и ассоциирована с модифицируемыми сердечно-сосудистыми факторами риска, включая повышенный уровень триглицеридов, индекс массы тела, курение и артериальную гипертонию [27, 28]. В европейском проспективном исследовании EURODIAB, включавшем 1172 пациентов с СД1 из 31 центра, было отмечено, что исходное наличие сердечно-сосудистых заболеваний в 2 раза повышало риск ДН независимо от сердечно-сосудистых факторов риска [27].
Основой успешного лечения ДН является достижение и поддержание индивидуальных целевых показателей гли-кемического контроля [3]. Оптимизация гликемического контроля позволяет предотвратить или отсрочить развитие полиневропатии у больных СД1 и замедлить ее прогрес-сирование у больных СД2. Однако ее значимость различается. Так, показано, что интенсивный контроль гликемии у пациентов с СД1 способствовал резкому уменьшению частоты ДН (снижение относительного риска на 78%). Напротив, у пациентов с СД2 интенсивный контроль гликемии ассоциировался лишь с умеренным снижением риска развития ДН (снижение относительного риска на 5-9%) [22].
Поскольку окислительный стресс признается важнейшим фактором в патогенезе ДН, использование препаратов с антиоксидантной активностью представляется оправданным, в частности, с учетом того, что интенсивный гликемический контроль не приводит к существенному снижению частоты ДН у больных СД2 [29, 30].
Для преодоления окислительного стресса необходимо применение экзогенных антиоксидантов. Первое место среди антиоксидантов и препаратов, используемых для патогенетического лечения ДН, занимает a-липоевая (ти-октовая) кислота, эффективность которой была доказана в нескольких контролируемых клинических исследованиях (ALADIN, ALADIN III, SYDNEY I, SYDNEY II, NATHAN II) и в ме-таанализе [31, 32].
Также одним из препаратов, активно исследуемых в последнее время, является 4-компонентный нейропро-тектор Цитофлавин, представляющий собой комбинацию янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина. Цитофлавин оказывает выраженное антиоксидантное действие, снижая избыточную продукцию свободных радикалов, активируя окислительно-восстановительные ферменты дыхательной цепи митохондрий, восстанавливая активность антиоксидантной защиты и препятствуя развитию ок-сидантного стресса и перекисного окисления липидов [33]. Цитофлавин увеличивает устойчивость мембран нейронов и клеток глии, а также их органелл к воздействию ишемии, гипоксии, токсическим воздействиям [34].
Эффективность Цитофлавина при СД была продемонстрирована в ряде клинических исследований. В частности, при применении в комплексном хирургическом лечении больных со смешанной формой диабетической стопы тяжелой степени на фоне субкомпенсированного СД2 Цитофлавин уменьшал выраженность дистальной полиневропатии [35].
Недавно было опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое клиническое исследование по оценке эффективности Цитофлавина в лечении ДН (CYLINDER) [36]. В исследование, проведенное в 10 медицинских центрах Российской Федерации, было включено 216 пациентов в возрасте 45-74 лет с диагнозом СД2, подтвержденным более 1 года назад, и ранее диагностированной симптоматической дистальной сенсомоторной ДН. Большинство пациентов страдали СД2 более 10 лет. Длительность ДН в большинстве случаев превышала 4 года. Все пациенты получали сахароснижающую терапию, также большинство пациентов получали антигипертензивную терапию и лечение ишемической болезни сердца. Пациенты были случайным образом распределены в группу лечения (n = 109) и группу плацебо (n = 107). Лечение проводилось в 2 фазы: внутривенная инфузия 20 мл исследуемого препарата/плацебо в течение 10 дней с последующим перораль-ным введением (2 таблетки 2 раза в день) исследуемого препарата/плацебо в течение 75 дней.
Эффект лечения отмечался уже в начале исследования (на 11-е сутки, после курса внутривенных инфузий) и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения. Достоверное уменьшение симптомов ДН достигалось вне зависимости от степени компенсации СД2. Наиболее значимые результаты были получены при терапии пациентов с легким
и умеренным онемением, парестезиями и жжением, возникающими в результате ДН, что позволяет рассматривать Цитофлавин как эффективное дополнение к стандартной терапии ДН. При этом очень важным аспектом является то, что была отмечена хорошая переносимость препарата и не было зафиксировано эпизодов гипогликемии как при внутривенных инфузиях, так и при пероральном приеме [36].
Наряду с этим Цитофлавин хорошо зарекомендовал себя как препарат, направленный на коррекцию когнитивных нарушений. Так, у пациентов в восстановительном периоде после первого ишемического инсульта на фоне приема Цитофлавина отмечалось улучшение когнитивных функций и повышение уровня BDNF (мозговой нейротро-фический фактор) [37]. Схожие клинические результаты в отношении когнитивных функций были отмечены и в других исследованиях [38]. Было подтверждено положительное влияние Цитофлавина на состояние микроциркулятор-ного русла у больных с цереброваскулярной патологией [39]. Цитофлавин является эффективным средством профилактики и коррекции послеоперационных когнитивных расстройств у пациентов группы высокого риска [40]. Учитывая значимость сосудистого компонента в развитии неврологических осложнений СД, его применение у данной категории пациентов является обоснованным и целесообразным.
Таким образом, СД, являющийся одной из ведущих проблем клинической медицины, приводит к развитию большого количества осложнений со стороны нервной системы, включая ДН и когнитивные нарушения, причем коморбидность этих осложнений очень высокая. Одним из ведущих факторов в развитии неврологических осложнений СД признается окислительный стресс, что делает обоснованным использование препаратов с антиоксидант-ной активностью. Эффективность Цитофлавина при СД была продемонстрирована в ряде клинических исследований. Цитофлавин показал высокую эффективность при лечении пациентов с ДН. Наряду с этим Цитофлавин хорошо зарекомендовал себя как препарат, направленный на коррекцию когнитивных нарушений. Поэтому на сегодняшний день данное лекарственное средство может быть препаратом выбора у пациентов с неврологическими осложнениями СД.
Список литературы
1. Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB, Stein C, Basit A, Chan JCN, Mbanya JC, Pavkov ME, Ra-machandaran A, Wild SH, James S, Herman WH, Zhang P, Bom-mer C, Kuo S, Boyko EJ, Magliano D. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Research & Clinical Practice 2022 Jan;183:109119.
2. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Un-win N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: results from the International Diabetes Federation
Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Research & Clinical Practice
2019 Nov;157:107843.
3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией Дедова И.И., Шеста-ковой М.В., Майорова А.Ю. 10-й выпуск (дополненный). Сахарный диабет 2021;24(1S):1-148.
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет 2016;19(2):104-12.
5. Chamine I, Larson A, Huguet N, Angier H, Valenzuela S, Dinh D, Hwang J. Characterizing acute and chronic complications among patients with diabetes mellitus in community health centers. Annals of Family Medicine 2022 Apr;(20 Suppl 1).
6. Pop-Busui R, Ang L, Boulton AJM, Feldman EL, Marcus RL, Miz-okami-Stout K, Singleton JR, Ziegler D. Diagnosis and treatment of painful diabetic peripheral neuropathy. Arlington, VA: American Diabetes Association; 2022: 1-32.
7. Selvarajah D, Kar D, Khunti K, Davies MJ, Scott AR, Walker J, Tes-faye S. Diabetic peripheral neuropathy: advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention. The Lancet. Diabetes & Endocrinology 2019 Dec;7(12):938-48.
8. Sasso FC, Pafundi PC, Gelso A, Bono V, Costagliola C, Marfella R, Sardu C, Rinaldi L, Galiero R, Acierno C, Caturano A, de Sio C, De Nicola L, Salvatore T, Nevola R, Adinolfi LE, Minutolo R; NO BLIND Study Group. Relationship between albuminuric CKD and diabetic retinopathy in a real-world setting of type 2 diabetes: Findings from No blind study. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 2019 Sep;29(9):923-30.
9. Braffett BH, Gubitosi-Klug RA, Albers JW, Peldman EL, Martin CL, White NH, Orchard TJ, Lopes-Virella M, Lachin JM, Pop-Busui R; DCCT/EDIC Research Group. Risk factors for diabetic peripheral neuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy in the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) study. Diabetes
2020 May;69(5):1000-10.
10. Andersen ST, Witte DR, Dalsgaard EM, Andersen H, Nawroth P, Fleming T, Jensen TM, Finnerup NB, Jensen TS, Lauritzen T, Feldman EL, Callaghan BC, Charles M. Risk factors for incident diabetic polyneuropathy in a cohort with screen-detected type 2 diabetes followed for 13 years: ADDITION-Denmark. Diabetes Care 2018 May;41(5):1068-75.
11. Pop-Busui R, Boulton AJ, Feldman EL, Bril V, Freeman R, Malik RA, Sosenko JM, Ziegler D. Diabetic neuropathy: a Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care 2017 Jan;40(1):136-54.
12. Ziegler D, Tesfaye S, Spallone V, Gurieva I, Al Kaabi J, Mankovsky B, Martinka E, Radulian G, Nguyen KT, Stirban AO, Tankova T, Varko-nyi T, Freeman R, Kempler P, Boulton AJ. Screening, diagnosis and management of diabetic sensorimotor polyneuropathy in clinical practice: International expert consensus recommendations. Diabetes Research and Clinical Practice 2022 Apr;186:109063.
13. Barutta F, Bellini S, Mastrocola R, Bruno G, Gruden G. MicroRNA and microvascular complications of diabetes. International Journal of Endocrinology 2018 Mar;2018:6890501.
14. Palomo-Osuna J, De Sola H, Dueñas M, Moral-Munoz JA, Failde I. Cognitive function in diabetic persons with peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. Expert Review Neurothera-peutics 2022 Mar;22(3):269-81.
15. Zhao L, Mao L, Liu Q, Chen X, Tang X, An D. Cognitive impairment in type 2 diabetes patients with and without diabetic peripheral neuropathy: a mismatch negativity study. Neuroreport 2021 Oct;32(14):1223-8.
16. Barzilay JI, Ghosh A, Busui RP, Ahmann A, Balasubramanyam A, Banerji MA, Cohen RM, Green J, Ismail-Beigi F, Martin CL, Sea-quist E, Luchsinger JA; GRADE Research Group. The cross-sectional association of cognition with diabetic peripheral and auto-nomic neuropathy - the GRADE study. Journal of Diabetes and its Complications 2021 Dec;35(12):108047.
17. Ding X, Fang C, Li X, Cao YJ, Zhang QL, Huang Y Pan J, Zhang X. Type 1 diabetes-associated cognitive impairment and diabetic peripheral neuropathy in Chinese adults: results from a prospective cross-sectional study. BMC Endocrine Disorders 2019 Mar;19(1):34.
18. Corbett C, Jolley J, Barson E, Wraight P, Perrin B, Fisher C. Cognition and understanding of neuropathy of inpatients admitted to a specialized tertiary diabetic foot unit with diabetes-related foot ulcers. The International Journal of Lower Extremity Wounds 2019 Sep;18(3):294-300.
19. Rucker JL, Jernigan SD, McDowd JM, Kluding PM. Adults with diabetic peripheral neuropathy exhibit impairments in multitasking and other executive functions. Journal of Neurologic Physical Therapy 2014 Apr;38(2):104-10.
20. Roman de Mettelinge T, Delbaere K, Calders P, Gysel T, Van Den Noortgate N, Cambier D. The impact of peripheral neuropathy and cognitive decrements on gait in older adults with type 2 diabetes mellitus. Archives of Physical Medicine & Rehabilitation 2013 Jun;94(6):1074-9.
21. Li J, Zhang W, Wang X, Yuan T, Liu P, Wang T, Shen L, Huang Y, Li N, You H, Xiao T, Feng F, Ma C. Functional magnetic resonance imaging reveals differences in brain activation in response to thermal stimuli in diabetic patients with and without diabetic peripheral neuropathy. PLoS One 2018 Jan;13(1):e0190699.
22. Галстян Г.Р., Старостина Е.Г., Яхно Н.Н., Гурьева И.В., Чурю-канов М.В., Строков И.А., Токмакова А.Ю., Кукушкин М.Л., Мартынов А.И., Шестакова М.В. Диагностика и рациональная терапия болевой формы диабетической периферической ней-ропатии: междисциплинарный консенсус экспертов. Сахарный диабет 2019;22(4):305-27.
23. Ахмеджанова Л.Т., Баринов А.Н., Строков И.А. Диабетические и недиабетические полинейропатии у пациентов с сахарным диабетом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2018;118(4):113-20.
24. Feldman EL, Nave KA, Jensen TS, Bennett DLH. New horizons in diabetic neuropathy: mechanisms, bioenergetics, and pain. Neuron 2017 Mar;93(6):1296-313.
25. Sajic M. Mitochondrial dynamics in peripheral neuropathies. Antioxidants & Redox Signaling 2014 Aug;21(4):601-20.
26. Hicks CW, Selvin E. Epidemiology of peripheral neuropathy and lower extremity disease in diabetes. Current Diabetes Reports 2019 Aug;19(10):86.
27. Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SE, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tir-goviste C, Witte DR, Fuller JH; EURODIAB Prospective Complications Study Group. Vascular risk factors and diabetic neuropathy. The New England Journal of Medicine 2005 Jan;352(4):341-50.
28. Pinto A, Tuttolomondo A, Di Raimondo D, Fernandez P, La Placa S, Di Gati M, Licata G. Cardiovascular risk profile and morbidity in subjects affected by type 2 diabetes mellitus with and without diabetic foot. Metabolism 2008 May;57(5):676-82.
29. lacobini C, Vitale M, Pesce C, Pugliese G, Menini S. Diabetic complications and oxidative stress: a 20-year voyage back in time
and back to the future. Antioxidants (Basel, Switzerland) 2021 May;10(5):727.
30. Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RAC. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2012 Jun;6(6):CD007543.
31. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006 Nov;29(11):2365-70.
32. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabetic Medicine 2004 Feb;21(2):114-21.
33. Силина Е.В., Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Ступин В.А., Комаров А.Н., Гамбоева Н.А., Болевич С.Б., Алексеенко Ю.В. Антиоксидантная энергокоррекция при острой и хронической цереброваскулярной патологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2013;113(10):8894.
34. Камчатнов П.Р., Чугунов А.В., Осмаева З.Х. Цитофлавин: возможности метаболической терапии у больных с дисциркуля-торной энцефалопатией. Доктор.Ру 2019;1(156):14-9.
35. Skrypko V, Kovalenko A, Zaplutanov V, Kharitonova T, Myhaloyko I. [Efficacy of cytoflavin in complex treatment of diabetic foot syndrome.] Georgian Medical News 2017 Apr;265:14-9.
36. Kharitonova T, Shvarts YG, Verbovoy AF, Orlova NS, Puzyreva VP, Strokov IA. Efficacy and safety of the combined metabolic medication, containing inosine, nicotinamide, riboflavin and succinic acid, for the treatment of diabetic neuropathy: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial (CYLINDER). BMJ Open Diabetes Research & Care 2022 Jun;10(3):e002785.
37. Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., Филимонова Т.А., Цепилов С.В. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2016;116(8):369.
38. Полтавская Т.С., Баженов В.А., Воложанин А.В. Эффективность метаболической коррекции в раннем восстановительном периоде у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски 2020;120(32):4953.
39. Белова Л.А., Машин В.В., Колотик-Каменева О.Ю., Белова Н.В., Скудери А., Антигнани П.Л. Влияние терапии препаратом цитофлавин на состояние церебральной гемодинамики при различных стадиях гипертонической болезни. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2017;117(7):2835.
40. Боголепова А.Н. Послеоперационная когнитивная дисфункция. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2022; 122(8):711. >
Treatment Possibilities for the Neurological Complications of Diabetes Mellitus
A.N. Bogolepova
Diabetes mellitus (DM) is currently one of the leading problems in clinical medicine due to its high prevalence. Diabetic neuropathy (DN) is one of the most common complications and can affect up to 50% of people with DM during their lifetime, being more common than nephropathy and retinopathy. Diabetic neuropathy is responsible for significant morbidity, increased risk of mortality, decreased quality of life, and increased healthcare costs. Diabetic neuropathy is often associated with other neurological complications, including cognitive impairment. It has been shown that in individuals with DM and DN, cognitive performance is lower than in the absence of the latter. Oxidative stress is recognized as the most important factor in the pathogenesis of DN, and the use of drugs with antioxidant activity seems justified. The effectiveness of Cytoflavin in DM has been demonstrated in a number of clinical studies. Cytoflavin has shown high efficiency in treatment of patients with DN. In addition, Cytoflavin has proven itself as a drug aimed at correcting cognitive impairment.
Key words: diabetes mellitus, diabetic neuropathy, cognitive impairment, oxidative stress, Cytoflavin.
