CC BY
236
190 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ | 4 I Серия Медицина. Фармация. 2011. №4 (99). Выпуск 13
УДК 615.214.22
ВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АФОБАЗОЛА (ОБЗОР)
Ю.А. Полковникова Э.Ф. Степанова
Пятигорская
государственная
фармацевтическая
академия
e-mail: EF.Stepanova@mail.ru
Наибольший эффект при лечении тревожно-фобических расстройств наблюдается при использовании транквилизаторов, в частности селективного анксиолитика - афобазола. Статья посвящена рассмотрению разновидностей современных лекарственных форм с модифицированным высвобождением и возможности создания пролонгированных лекарственных форм афобазола.
Ключевые слова: транквилизаторы, афобазол.
Чувство тревоги знакомо каждому человеку. Ее физиологическое значение состоит в мобилизации организма для быстрого достижения адаптации [1].
Распространенность тревожных расстройств в популяции достигает 15%.
Эффективная терапия тревожных расстройств должна быть длительной. Важно не только уменьшить тревогу, но и повысить стрессоустойчивость и активизировать собственные противотревожные механизмы.
Важнейшее свойство используемых в этих случаях транквилизаторов — устранение беспокойства, чувства тревоги и страха, уменьшение внутреннего напряжения, повышенной раздражительности, бессонницы и других проявлений невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояний, вегетативных дисфункций. Поэтому главной мишенью применения транквилизаторов являются различные тревожно-фобические синдромы непсихотического уровня — как острые, так и хронические, развивающиеся в рамках так называемых пограничных состояний В НИИ фармакологии РАМН Т. А. Ворониной и С. Б. Середениным разработана наиболее полная классификация транквилизаторов по механизму действия [3]. Данная классификация приведена в табл. 1.
Как видно из таблицы, в связи с влиянием на различные нейромедиаторные системы, вовлеченные в патогенез тревожных состояний, транквилизирующее действие присуще не только «классическим» анксиолитикам, но и средствам, относящимся к разным клинико-фармакологическим группам .
В. И. Бородин выделяет следующие основные побочные эффекты, встречающиеся при использовании транквилизаторов: гиперседация, миорелаксация, «поведенческая токсичность», «парадоксальные» реакции — усиление агрессивности и ажитации (возбужденное состояние), нарушения сна, психическая и физическая зависимость, возникающая при длительном применении (6-12 месяцев непрерывно) [2].
Эти проявления побочных эффектов наиболее характерны для бензодиазе-
пинов.
В настоящее время благодаря многолетним разработкам российских фармакологов НИИ фармакологии РАМН им. В.В. Закусова в семействе специфических ан-ксиолитиков появился препарат - селективный анксиолитик афобазол. Анксиолити-ческий эффект этого лекарственного препарата является комплексным и проявляется в редукции психических и соматических (вегетативных) симптомов тревоги в сочетании с легким психостимулирующим [3].
Для продления действия и поддержания постоянной концентрации афобазола в крови необходимо принимать его многократно или увеличивать дозу. Для поддержания терапевтической концентрации ЛВ в крови интервалы между приемами лекарственного препарата периодического действия подбирают с учетом периода биологического полураспада так, чтобы вновь принятая доза начала действовать на фоне предыдущей.
Таблица
Классификация важнейших транквилизаторов
Представители Механизм действия
Традиционные анксиолитики
Производные бензодиазепина: с преобладанием собственно анксиолитического действия (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, оксазепам, лоразепам и др.) с преобладанием снотворного действия (нитразе-пам, флунитразепам) с преобладанием противосудорожного действия (клоназепам) Прямые агонисты ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса (ГАМК — Yаминомасляная кислота)
Препараты разного строения — мебикар, мепробамат, бенактизин,. Препараты разного механизма действия
Новые анксиолитики
Абекарнил, имидазопиридины (алпидем, золпи-дем), имидазобензодиазепины (имидазенил, бре-тазенил), дивалон, гидазепам Частичные агонисты бензодиазепинового рецептора (БДР), вещества с различной тропностью к субъединицам БДР и ГАМКА-рецептора
Фрагменты эндозепинов (в частности DBI — Diazepam binding inhibitor, т. е. ингибитора связывания диазепама), производные Р-карболина (ам-бокарб, карбацетам), никотинамид) Эндогенные регуляторы (модуляторы) ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса
Фенибут, ГАМК (аминалон), баклофен Агонисты ГАМКВ-рецепторного комплекса
Мексидол, афобазол, ладастен Мембранные модуляторы ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса
Антагонисты NMDA-рецепторов (кетамин, фенциклидин, циклазоцин)) Глутаматергические анксиолитики
Многократный прием лекарственного препарата и периодические колебания концентрации биологически активного вещества в крови приводят к ряду нежелательных последствий: повышению его содержания в крови до токсического в начальный период введения, аллергических реакций и др.
Кроме того, многократный прием представляет определенные трудности для больного и медицинского персонала. Все это стало причиной интенсивных исследований в области создания лекарственных форм афобазола с модифицированным высвобождением (ЛФМВ) [4].
ЛФМВ - это современное поколение лекарственных препаратов, характеризующееся измененным механизмом и характером высвобождения ЛВ. Использование таких ЛФ представляет реальную возможность воздействовать на фармакокинетику ЛВ с целью изменения параметров эффективности и переносимости в соответствии с клиническими потребностями.
Для модификации высвобождения применяют методы:
1) физические (использование веществ, замедляющих всасывание, метаболизм и выведение ЛВ);
2) химические (получение труднорастворимых солей, замена одних функциональных групп на другие; введение новых химических группировок в состав молекулы исходного вещества);
3) технологические (покрытие специальными оболочками, использование в единой лекарственной форме компонентов с разной скоростью высвобождения, инкорпорирование в матрицу и т.д.) [5].
По технологии создания ЛФМВ выделяют два принципиально отличающихся
вида:
1) резервуарные ЛФ, содержащие ядро из ЛВ и полимерную оболочку, обеспечивающую замедленное высвобождение. Резервуаром могут быть вся ЛФ, покрытая общей оболочкой, или микроформы (микрогранулы, микрокапсулы, пеллеты, покрытые отдельными оболочками), множество которых объединено в одну ЛФ;
2) матриксные ЛФ, имеющие вид таблетки, содержащей гидрофильную биопо-лимерную матрицу, в которой распределено ЛВ и которая обеспечивает замедленное действие [6].
В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают ЛФ с контролируемым высвобождением и пролонгированные (ретардные, от retard - замедляющий).
Лекарственные формы с контролируемым высвобождением (син.: лекарственные формы с управляемым высвобождением, лекарственные формы с программируемым высвобождением) - группа лекарственных форм с модифицированным высвобождением, характеризуемых удлинением времени поступления ЛВ в биофазу и его высвобождением, соответствующем реальной потребности организма. Высвобождение называют контролируемым, если соблюдаются следующие три условия: 1) известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм); 2) ЛВ высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе; 3) на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (рН и ферментный состав желудочнокишечных жидкостей и др.), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью. Если какое-либо из этих условий не выполняется, то лекарственную форму относят к пролонгированным формам [4]. Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы с контролируемым высвобождением, спансулы, таблетки с контролируемым высвобождением.
Лекарственные формы пролонгированные (от лат. prolongare - удлинять, longus -длинный, длительный) - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия ЛВ путем замедления его высвобождения. Достоинства: 1) возможность уменьшения частоты приема; 2) возможность уменьшения курсовой дозы; 3) возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт; 4) возможность уменьшения частоты проявления побочных эффектов. [7].
В последние годы при решении проблем пролонгирования исследователи стали проявлять большой интерес к созданию капсулированных лекарственных форм, содержащих мельчайшие дозы лекарственных веществ в тонкой оболочке микрокапсул или гранул. Терапевтическая эффективность микрокапсул возрастает в связи с тем, что с помощью относительно несложных технологических приемов удается не только получать микрокапсулы с оболочкой равной толщины, но и регулировать толщину оболочки в зависимости от целей и стратегии медикаментозной терапии. Именно это обстоятельство привело к необычайно бурному росту производства микрокапсулирован-ных лекарственных средств в последние годы. Поскольку еще ни одной лекарственной форме не удалось со столь большой степенью надежности придавать заранее заданные свойства. Весьма перспективной представляется технология получения гранул афоба-зола, окруженных полимерной матрицей, которая послойно растворяется, высвобождая очередную порцию ЛВ. Поэтому одним из перспективных направлений развития и совершенствования лекарственных форм афобазола является, прежде всего, эффективное пролонгирование, которое в свою очередь может быть обеспечено такими лекарственными формами, как спансулы, или капсулы пролонгированного действия.
Основными, определяющими перспективы использования этой лекарственной формы, особенностями являются такие показатели как эффективность и безопасность, комфортность при приеме, рациональная технология, удобство при хранении и транспортировке.
Поэтому, мы и остановили свой выбор на этой лекарственной форме, подтвердив его рядом предварительных фармакотехнологических исследований [8].
1. Аведисова, А.С. Новый анксиолитик афобазол при терапии ГТР (результаты сравнительного исследования с диазепамом) / А.С. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П.Б. Ганнушкина Эктравыпуск.-200б.-С.13-1б.
2. Алексеев, К.В. Вспомогательные вещества в технологии таблеток с модифицированным высвобождением / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, С.А. Сизяков // Фармация. - 2009. - №6.
- С.49-54.
3. Воронина, Т. А. Перспективы поиска анксиолитиков / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клин. фармакология. — 2002. — Т. 65, № 5. — С. 4-17.
4. Коржавых, Э. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием / Э. Коржавых, А. Румянцев // Российские аптеки. - 2003. - № 4. - С. 6.
5. Леонова, М.В. Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением / М.В. Леонова // Фарматека. - 2006. - №11. - С. 32-37.
6. Полковникова, Ю.А. Биофармацевтические исследования спансул афобазола іп уіїго/ Ю.А. Полковникова, Э.Ф. Степанова, И.Я. Куль // Научные ведомости Белгородского гос. ун-та. Медицина. Фармация. - 2010. - № 10. - С. 89-92.
7. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазол / Г.Г. Не-знамов [и др.] // Эксперим. и клин фармакология. - 2001. - Т 64, №2. - С.9-15.
8. Степанова, Э.Ф. Разработка и исследование твердых лекарственных форм с повышенной биодоступностью/ Э.Ф. Степанова, А.М. Шевченко // Современные наукоемкие технологии.
- 2004. - №1. - С.68-69.
POSSIBILITES OF APPLICATION OF THE AFOBAZOLE PROLONGED DOSAGE FORMS
Литература
YA Polkovnikova E.F. Stepanova
The greatest effect in the treatment of anxiety-phobic disorders observed in the use of anxiolytics, in particular, a selective anxiolytic -afobazole. The article deals with the varieties modern dosage forms with modified release and the possibility of formulation the afobazole prolonged dosage forms
Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy
e-mail: E.F.Stepanova@mail.ru
Key words: anxiolytics, afobazole.
