CC BY
120
И.Н. АГАМАМЕДОВА, к.м.н., Т.Е. НИКИТИНА, к.м.н., Московский НИИ психиатрии Минздрава России
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АФОБАЗОЛА
В ТЕРАПИИ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТРЕВОГИ У БОЛЬНЫХ ОБЩЕСОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ
Изучена эффективность Афобазола в суточной дозе 30 мг у 35 пациентов (26 женщин и 9 мужчин) в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст 44,7 года) с патологической тревожностью. К концу 4-й
нед. лечения терапевтическая ремиссия отмечена у 68,6% больных: выраженное улучшение -у 22,9% пациентов, умеренное улучшение - у 45,7% пациентов. Терапия Афобазолом практически не сопровождалась побочными эффектами, не наблюдалось седативного действия, что позволяло пациентам сохранять привычную активность и способствовало высокой приверженности к лечению.
Ключевые слова: тревожные расстройства, селективные анксиолитики, Афобазол
Тревожные расстройства являются одними из наиболее часто выявляемых психопатологических нарушений у пациентов общесоматической практики. Клинические проявления патологической тревоги разнообразны. Она может носить приступообразный характер (паническое расстройство, соматоформная вегетативная дисфункция, агорафобия, социальная фобия, специфическая фобия) или быть практически постоянной (генерализованное тревожное расстройство, расстройства адаптации в виде смешанной, тревожной и депрессивной реакции, стрессовые расстройства). Большинство авторов считают наиболее оправданной стратегией лечения тревожных расстройств долгосрочную фармакотерапию [7, 9, 10].
Для терапии тревожных расстройств в настоящее время широко используются антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) и транквилизаторы бензодиазепиновой структуры. Антидепрессанты особенно эффективны при сочетании тревожной и депрессивной симптоматики [4, 8], но существенным их недостатком является отсроченный по времени терапевтический эффект. Одним из отличительных свойств бензодиазепинов является быстрота развития и выраженность анксиолитического эффекта. Однако побочные эффекты (седативное действие, мышечная слабость), а также высокий риск злоупотреблений, привыкания и зависимости ограничивают сроки применения бензодиазепинов 2-4 нед., что, безусловно, недостаточно для проведения эффективной терапии тревожных расстройств [2, 3].
Поиск селективных анксиолитиков, лишенных подобных побочных эффектов, привел к созданию отечественного препарата Афобазол, который был разработан специалистами НИИ фармакологии РАМН. По химической структуре препарат относится к производным меркаптобензимидазо-ла, не являясь агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Афобазол восстанавливает структуру ГАМК-бензодиазепи-нового рецепторного комплекса через систему «ремонтного комплекта нейронов» - сигма-1-рецепторы, что приводит к нормализации связывания ГАМК с рецепторами. В
экспериментальных исследованиях было показано, что препарат проявляет анксиолитическое действие у животных с «пассивным» фенотипом эмоционально-стрессовой реакции и, в отличие от бензодиазепинов, не вызывает седативного эффекта у животных с активным поведением в эмоционально-стрессовых условиях. По данным экспериментальных исследований, Афобазол обладает анксиолити-ческим действием, не сопровождающимся в широком диапазоне доз седативными эффектами, мышечной слабостью и негативным влиянием на показатели памяти. Афобазол относится к «короткоживущим» препаратам, период полувыведения составляет 0,82 ± 0,54 ч, а удержание препарата в организме - в среднем 1,6 ± 0,86 ч. При длительном применении Афобазол не накапливается в организме и не вызывает привыкания и зависимости.
■ Афобазол восстанавливает структуру ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса через систему «ремонтного комплекта нейронов» (сигма-1-рецепторы), что приводит к нормализации связывания ГАМК с рецепторами
Результаты рандомизированных сравнительных клинических исследований показали, что Афобазол является эффективным анксиолитиком и по результативности действия не уступает диазепаму и оксазепаму [1, 5, 6]. Вместе с тем Афобазол, в отличие от бензодиазепинов, характеризуется хорошей переносимостью и отсутствием «синдрома отмены». Также в проведенных исследованиях было показано отсутствие негативного влияния на эффективность и безопасность терапии сопутствующих соматических заболеваний.
Представленное в данной статье исследование проводилось на базе филиала №2 Московской многопрофильной клиники медицинской реабилитации. Целью настоящей работы являлось изучение терапевтической эффективности Афобазола при лечении патологической тревоги у соматических пациентов.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены 35 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет (26 женщин и 9 мужчин; средний возраст 44,7 года). В соответствии с критериями МКБ-10 их состояние оценено как: Б06.4 - органическое тревожное расстройство, Б43.2 - пролонгированная тревожная реакция, обусловленная расстройством адаптации, Б45.3 - сомато-формная вегетативная дисфункция, Б41-1 - генерализованное тревожное расстройство. Спектр коморбидной соматической патологии и распределение больных по МКБ-10 отражены в таблицах 1 и 2.
■ По данным экспериментальных исследований, Афобазол обладает анксиолитическим действием, не сопровождающимся в широком диапазоне доз седативными эффектами, мышечной слабостью и негативным влиянием на показатели памяти
Диагностика тревожного синдрома начиналась со скри-нинговых вопросов: «Чувствовали ли Вы большую часть времени за последние 4 недели беспокойство, напряжение или тревогу? Часто ли у Вас бывает напряженность, раздражительность и нарушения сна?». Вопросы задавались лечащим врачом при первичном осмотре пациентов, поступивших в стационар. Отрицательные ответы на оба вопроса
Таблица 1. Соматическая патология у пациентов с тревожными расстройствами
^матическая патология Число больных n %
Дегенеративно-дистрофическое заболевание позвоночника 10 28,6
Цереброваскулярное заболевание (транзи-торная ишемическая атака, последствия ОНМК, атеросклеротическая и гипертониче ская энцефалопатия) 13 37,1
Ревматоидный артрит 7 20,0
Хроническая сердечная недостаточность 5 14,3
Таблица 2. Распределение тревожных расстройств по рубрикам МКБ-10
Число больных
Диагноз по МКБ-10 Абсолютное значение %
F06.4 - органическое тревожное расстройство 13 37,1
F43.2 - пролонгированная тревожная реакция, обусловленная расстройством адаптации 7 20,0
F45.3 - соматоформная вегетативная дисфункция 12 34,3
F41.1 - генерализованное тревожное расстройство 3 8,6
www.afobazol.ru
с i АФОБАЗОЛ
фабомотизол
выраженное противотревожное, нейропротекторное и ( вегетостабилизирующее действия.
Афобазол воздействует на о1 (сигма) и МТ-1,3 (мелатониновые) рецепторы*
®
ЭФФЕКТЫ АФ0БА30ЛА, ОПОСРЕДОВАННЫЕ 01 (СИГМА)-РЕЦЕПТОРАМИ:*
^ Афобазол запускает сигма-белки - «ремонтный комплект» нейрона
Афобазол восстанавливает связывание медиатора торможения - ГАМК с рецепторами • Афобазол тормозит избыточное высвобож-" дение Глутамата - медиатора возбуждения
ЭФФЕКТЫ ЛИГАНДОВ МТ (МЕЛАТОНИНОВЫХ) -1,3 РЕЦЕПТОРОВ:
сГ Восстановление циркадных ритмов
Формирование поведенческих реакций ^ Регуляция настроения
ФСегер
Даныо по Афобаэолу получены на
Информация для медицинских специалистов. Подробную информацию смотрите в инструкции по применению
* GuevaaJ. Afobazole modulatís neuronal response ta ischemia and acidosis via activation of aigma-1 receptora. J Pharmacol Exp Thar. 2011 0fl;3S9{1):152-60. Saredenln SB. Neuroreceptor mechanisms ot №e atobazole affact Eksp Klin Farmakol. 2009 Jan-Feb;72(1). Seredenln SB. Interaction (ft altibajóle wlffi sljmal -receptors. Bull Exp Biol Med, 2009,148:42-44 Monnet FP. Slgma-1 receptor as regulator ot neuronal Intracellular Ca2+: clinical and therapeutic relevance. Biol. Cell 2005 Decfl7(12):B73
OfcC Р^апт
ОАО "Фармстандарт-Лвксредсш" Рвг.уд.: ЛС-000861 ОТ 04.04.11 г.
Рисунок 1. Динамика психической и соматической тревоги по шкале HARS
35 30 25 20 15 10 5
□
□
□ • общий балл
□ ■ психическая тревога
□ ■ соматическая тревога
□
1 визит
2 визит
3 визит
4 визит
исключали наличие патологической тревоги, при положительном ответе хотя бы на один из них пациенты направлялись на дальнейшее обследование в психотерапевтический кабинет.
В исследование не включались пациенты со сложной структурой тревожного синдрома - с фобическими, деперсо-нализационными, ипохондрическими расстройствами, а также злоупотребляющие алкоголем и пациенты с выраженными нарушениями сна.
■ Афобазол, в отличие от бензодиазепинов, характеризуется хорошей переносимостью
и отсутствием «синдрома отмены». В исследованиях было показано отсутствие негативного влияния на эффективность и безопасность терапии сопутствующих соматических заболеваний
Основные методы обследования - клинико-психопатоло-гические с использованием психометрических шкал: тревоги Гамильтона (HARS), общего клинического впечатления (CGI) и методики многостороннего исследования личности (ММИЛ). У пациентов, включенных в исследование, средний показатель по шкале HARS составил 32,5 ± 7,7 баллов.
Афобазол назначался в суточной дозе 30 мг в виде монотерапии пациентам с уровнем тревоги более 20 баллов по HARS. При нарушениях ночного сна допускалось кратковременное (от 2 до 5 дней) назначение доксиламина (Донормила) в дозе 15 мг на ночь. Для лечения соматических заболеваний использовались препараты, не обладающие психотропной активностью. Динамика состояния регистрировалась в ходе 4 визитов: визит 1 - стартовая оценка, визит 2 - оценка состояния через 1 нед., визит 3 - оценка состояния через 2 нед., завершающий визит 4 - после 4 нед. терапии перед выпиской из стационара (пациенты были госпитализированы для лечения соматического заболевания).
Критериями эффективности лечения являлись снижение на 50% и более от исходных значений среднего балла по HARS (терапевтическая ремиссия), показатели «значительное улучшение» и «умеренное улучшение» по CGI, а также досто-
верное снижение показателей по 1 (соматизация тревоги) и 7 (фиксация тревоги и ограничительное поведение) шкалам ММИЛ.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Терапевтический эффект Афобазола начинал проявляться уже в конце первой недели лечения. Больные начинали справляться с тревогой, снижалось ощущение напряженности и раздражительность. На 2-й нед. терапии улучшались концентрация внимания и ночной сон, вегетативные проявления теряли мучительный характер. При этом когнитивные проявления тревоги редуцировались более интенсивно, чем вегетативные. К концу 4-й нед. исследования уровня терапевтической ремиссии (снижение общего балла по HARS ниже 20 баллов и «значительное», «умеренное» улучшение по шкале общего клинического впечатления) достигли 24 (68,6%) пациента. Анализ динамики показателей HARS у этих пациентов показал, что все они подверглись значительной редукции в процессе лечения Афобазолом. Общий балл HARS за 4 нед. терапии сократился на 54,1%, балл психической тревоги - на 53,5%, а соматической - на 55,9% (рис. 1). Афобазол в равной степени действовал как на психические, так и соматические компоненты тревоги, при этом его положительное действие достоверно (p < 0,05) проявлялось уже через 2 нед. и становилось более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до последней 4-й нед. (p < 0,01).
При оценке динамики состояния по шкале Общего клинического впечатления к моменту завершения исследования выраженное улучшение по шкале CGI отмечалось у 8 (22,9%) пациентов, умеренное улучшение - у 16 (45,7%) пациентов (рис. 2). Нормализовались соматовегетативные показатели и межличностное общение, что нашло отражение в динамике усредненного профиля ММИЛ (рис. 3). К концу 4-й нед. достоверно снижались значения по 1-й шкале (соматизация тревоги, p < 0,01), 7-й (фиксация тревоги и ограничительное поведение, p < 0,05) и 0-й (межличностные контакты, p < 0,05). Почти у половины (45,7%) этих пациентов перед выпиской из стационара только при расспросе выявлялись элементы психической истощаемости, повышенной озабоченности здоровьем с чувством внутреннего напряжения.
Рисунок 2. Динамика состояния пациентов при оценке по CGI
Актуальным оставалось снижение трудоспособности и концентрации внимания.
Терапия Афобазолом не сопровождалась побочными эффектами. У больных отсутствовали седативные проявления, что позволяло им сохранять привычную активность и способствовало высокой приверженности к лечению.
■ Афобазол оказывает достаточно быстрый эффект: клинически значимая редукция психопатологических нарушений,
наряду с улучшением самочувствия, начинается со 2-й нед. терапии. Препарат характеризуется хорошей переносимостью, простой схемой применения, отсутствием седации и в равной степени влияет на психические и соматические компоненты тревоги
У 11 пациентов (31,4%), получавших Афобазол, не было зафиксировано положительной динамики ни по одному из симптомов тревоги. Не отметили никаких изменений в своем состоянии 6 пациентов (17,1%), а 5 (14,3%) пациентов почувствовали различной степени ухудшение: более выраженными стали расстройства сна, усилились тревожные опасения, головные боли и раздражительность. К концу 4-й нед. пациенты не отмечали улучшения в сфере социально-психиче-
Рисунок 3. Динамика усредненного профиля ММИЛ
80 70 60 50 40 30 20 10 0
о в В
□ □
□
□
дпВп0п0вп
□ • стартовая оценка
□ • через 4 недели
L F K
1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
ского функционирования, испытывали опасения и сомнения в возможности решения профессиональных, бытовых, семейных и других межличностных проблем.
Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют о том, что Афобазол является эффективным препаратом для терапии патологической тревоги у больных общесоматической практики, что согласуется с данными других авторов [1, 5, 6]. Препарат оказывает достаточно быстрое действие: клинически значимая редукция психопатологических нарушений, наряду с улучшением самочувствия, начинается со 2-й нед. терапии. Афобазол характеризуется хорошей переносимостью, простой схемой применения, отсутствием седации и положительным влиянием в равной степени на психические и соматические компоненты тревоги.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аведисова А.С., Чахава В.О., Лесс Ю.Э., Малыгин Я.В. Новый анксиолитик «Афобазол» при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом). Психиатрия и психофармакотерапия, 2006, 8 (3): 16-19.
2. Бородин В.И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии. Психиатрия и психофармакология, 2000, 3: 72-74.
3. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Побочные эффекты лекарственных веществ. Клиническая фармакология: в 2 т. Пер. с англ. М., 1993, 1: 254-94; 2: 54-80.
4. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб., 1995.
5. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Маметова Л.Э. Новый селективный анксиолитик афобазол. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2005, 4: 48-54.
6. Смулевич А.Б., Андрющенко А.В., Романов Д.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств пограничного уровня (сравнительное исследование анксиолитического эффекта афобазола и оксазепама у больных с расстройствами адаптации и генерализованным тревожным расстройством). Русский медицинский журнал, 2006, 9: 725-729.
7. Cottraux J. Recent developments in the research on generalized anxiety disorder. Curr Opin Psychiatry, 2004,17: 49-52.
8. Rickels K, Downing R, Schweizer E, et al. Antidepressants for the treatment of generalized anxiety disorder. A placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam. Arch Gen Psychiatry, 1993, 50: 884-95.
9. Rouillon F. Long term therapy of generalized anxiety disorder. Eur]Psychiatry, 2004, 19 (2): 96-101.
10. Roy-Byrne PP, Katon W. Generalized anxiety disorder in primary care: the precursor/modifier pathway to increased health care utilization.] Clin Psychiatry, 1997, 58 (Suppl. 3): 34-38.
