CC BY
5
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 618.19-006.6-021.3:577.171.6]-037:615.849 https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-4-6-12
Возможности прогнозирования статуса рецептора HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы с применением таргетного радионуклидного препарата «99mTc-DARPinG3»
Брагина О.Д.1, 2, Таширева Л.А.1, Чернов В.И.1, 2, Деев С.М.2, 3, Толмачев В.М.2, 4
1Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук 634009, Россия, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
2 Национальный исследовательский Томский политехнический университет (НИ ТПУ) 634050, Россия, г. Томск, пр. Ленина, 30
3Институт биоорганическойхимии (ИБХ) им. акад.М.М. ШемякинаиЮ.А. ОвчинниковаРоссийской академии наук (РАН)
117997, Россия, г.Москва, ул.Миклухо-Маклая, 16/10 4 Уппсальский университет
75236, Швеция, г. Уппсала, Segerstedthuset, Dag Hammarskjölds väg 7 РЕЗЮМЕ
Цель. Определить информативные прогностические критерии для оценки статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы (РМЖ) с применением радиофармпрепарата «99mTc-DARP-inG3».
Материалы и методы. В работу включены 10 больных РМЖ (T1_4N0 2M0), которым до начала системного лечения выполнялось радионуклидное исследование с применением препарата «99mTc-DARPinG3» в дозировке основного вещества 3 ООО мкг: у пяти пациентов была выявлена гиперэкспрессия HER2/neu в первичной опухоли молочной железы, у пяти - нет. Во всех случаях проводились морфологическое и иммуногистохимическое исследования и FISH-анализ ткани основного опухолевого узла. Через 4 ч после введения препарата всем больным выполнялась однофотонная компьютерная томография органов грудной клетки.
Результаты. Суммарная активность препарата «99mTc-DARPinG3» составила 522,4 ± 341,8 МБк. При сравнительном анализе статистически значимым являлось более высокое накопление меченного протеина в НЕК2-позитивных опухолях молочной железы (р = 0,0159, С-критерий Манна - Уитни). Анализ соотношений продемонстрировал значимые различия показателя опухоль/фон у больных в подгруппе с HER2-no3HTHBHbiMH опухолями молочной железы (р < 0,0159, С-критерий Манна - Уитни). На основании проведенного исследования с применением метода логистической регрессии разработана математическая модель для прогнозирования статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ (специфичность и чувствительность 100%,р = 0,0004) при использовании препарата «99mTc-DARPinG3» в дозировке 3 000 мкг через 4 ч после введения.
Заключение. Результаты данного исследования позволяют рассматривать показатель опухоль/фон через 4 ч после введения препарата «99mTc-DARPinG3» в качестве дополнительного перспективного параметра для определения статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ.
И БрагинаОльгаДмитриевна, bragina_od@mail.ru
Ключевые слова: рак молочной железы, радионуклидная диагностика, альтернативные каркасные белки, БАКРтОЗ, НЕИ/пеи
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Работа выполнена в рамках гранта Министерства науки и высшего образования по теме «Разработка таргетных молекул на основе каркасных белков для диагностики и терапии злокачественных новообразований: тераностический подход» (соглашение № 075-15-2022-1103).
Соответствие принципам этики. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено биоэтическим комитетом НИИ онкологии Томского НИМЦ.
Для цитирования: Брагина О.Д., Таширева Л.А., Чернов В.И., Деев С.М., Толмачев В.М. Возможности прогнозирования статуса рецептора НЕР2/пеи в первичной опухоли у больных раком молочной железы с применением таргетного радионуклидного препарата «99тТс-ОАРРтОЗ». Бюллетень сибирской медицины. 2022;21(4):6-12. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-4-6-12.
Possibilities of predicting the HER2 / neu status in a primary tumor in breast cancer patients using 99mTc-DARPinG3
Bragina O.D.1, 2, Tashireva L.A.1, Chernov V.I.1, 2, Deyev S.M.2, 3, Tolmachev V.M.2, 4
1 CancerResearchlnstitute, TomskNationalResearchMedicalCenter (NRMC), RussianAcademyofSciences 5, KooperativnyStr., Tomsk, 634009, RussianFederation
2 NationalResearch TomskPolytechnic University 30, LeninaAv., 634050, Tomsk, RussianFederation
3 Shemyakin - Ovchinnikov Institute ofBioorganic Chemistry, Russian Academy ofSciences 16/10,Miklukho-Maklaya Str., 117997,Moscow, Russian Federation
4 Uppsala University
7, Dag Hammarskjolds vag, Segerstedthuset, 75236, Uppsala, Sweden ABSTRACT
Aim. To determine informative prognostic criteria for assessing the HER2 / neu status in primary breast cancer using 99mTc-DARPinG3.
Materials and methods. The study included 10 patients with breast cancer (Tj 4N0 2M0) before systemic therapy, who underwent a radionuclide study using 99mTc-DARPinG3 at a dose of 3,000 ¡ig. Five patients were characterized by HER2 / neu overexpression in primary breast cancer, whereas 5 patients were HER2-negative. For all patients, morphological and immunohistochemical studies and fluorescence in situ hybridization (FISH) of the primary tumor nodule were carried out. Single-photon emission computed tomography (SPECT) of the chest was performed for all patients 4 hours after the injection of 99mTc-DARPinG3.
Results. The total activity of 99mTc-DARPinG3 was 522.4 ± 341.8 MBq. The comparative analysis showed that higher uptake of the labeled protein in HER2-positive breast cancer was significant (p = 0.0159, Mann - Whitney Latest). The analysis of the ratios showed significant differences in the tumor-to-background ratios in patients with HER2-positive breast cancer (p < 0.0159, Mann - Whitney Latest). Based on the logistic regression analysis, a mathematical model was developed to predict the status of HER2 / neu in primary breast cancer patients (specificity and sensitivity 100%,p = 0.0004) using 99mTc-DARPinG3 at a dose of 3,000 meg 4 hours after the injection ofthe radiopharmaceutical.
Conclusion. The results ofthe study allow to consider the tumor-to-background ratio 4 hours after the injection of 99mTc-DARPinG3 as an additional prognostic parameter for determining the HER2 / neu status in primary breast cancer.
Keywords: breast cancer, radionuclide diagnosis, alternative scaffolds, DARPinG3, HER2 / neu
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious or potential conflict of interest related to the publication ofthis article.
Source of financing. The study was supported by the grant of the Ministry of Science and Higher Education, Agreement No. 075-15-2022-1103, on the topic "Development of targeted molecules based on scaffold proteins for the diagnosis and therapy ofmalignant neoplasms: a theranostic approach".
Conformity with the principles of ethics. All patients signed an informed consent to participate in the study. The study was approved by the Bioethics Committee at Cancer Research Institute, Tomsk NRMC.
For citation: BraginaO.D., TashirevaL.A., Chernov V.I.,Deyev S.M., Tolmachev V.M. Possibilities of predicting the status of the HER2 / neu receptor in a primary tumor in breast cancer patients using a targeted radiopharmaceutical «99mTc-DARPinG3». Bulletin of Siberian Medicine. 2022;21(4):6-12. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-4-6-12.
ВВЕДЕНИЕ
НЕК2-позитивный рак молочной железы (РМЖ) диагностируется у более чем 20: пациенток с данной патологией, при этом данный подтип опухоли отличается неблагоприятным прогнозом и высоким риском отдаленного метастазирования. Высокая экспрессия рецептора HER2/neu является предиктором чувствительности опухоли к специфической (таргет-ной) терапии, для проведения которой необходим строгий отбор больных РМЖ [1,2].
Применяемые на данный момент иммуногисто-химическое исследование (ИГХ) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH-исследование) не обладают оптимальными характеристиками для выявления статуса HER2/neu, в частности, при их использовании исключено одномоментное изучение состояния первичной опухоли, наличие регионарного и отдаленного метастазирования, а также определение молекулярных характеристик выявленных участков опухолевого роста. Данный факт имеет особое значение в аспекте гетерогенности экспрессии HER2/ neu в первичной опухоли и метастатических очагах, что, по различным данным, может встречаться до 6-48% случаев. Забор материала для морфологического исследования в данном случае не всегда технически невыполним либо может повлечь за собой серьезные осложнения [3,4].
Одним из современных направлений определения статуса HER2/neu является изучение возможностей радионуклидной таргетной диагностики с использованием альтернативных каркасных белков (скаффолды) [5-7]. К одним из представителей альтернативных каркасных белков относятся молекулы DARPinG3, которые представляют собой естественные анкириновые повторы пептида [8, 9]. По данным I фазы клинических испытаний препарата «99mTc-DARPinG3», у больных РМЖ выявлены отсутствие жалоб и токсического воздействия соеди-
нения на организм пациентов за весь период динамического наблюдения, более высокая аккумуляция соединения в опухолях с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu, а также определены оптимальная доза протеина (3 ООО мкг) и временной интервал исследования после введения препарата -4ч[10].
В качестве продолжения исследования в подгруппе пациентов, получивших дозу протеина DARPinG3 3 ООО мкг, нами был проведен дополнительный анализ по выявлению прогностических критериев и порогового значения опухоль/фон (О/Ф) препарата «99mTc-DARPinG3» для оценки статуса HER2/neu первичной опухоли молочной железы.
В данной работе проводится определение информативных прогностических критериев для оценки статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ с использованием соединения «99тТс-DARPinG3».
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Клиническое исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT04277338) и одобрено биоэтическим комитетом НИИ онкологии Томского НИМЦ (протокол №... от). В работу включены 10 больных РМЖ (T13N01M0), которым на этапе диагностики выполнялось радионуклидное исследование с препаратом «99mTc-DARPinG3» в дозировке протеина 3 ООО мкг через 4 ч после введения: у пяти пациенток отмечалась гиперэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста; у пяти -отрицательная.
У всех больных выполнялось стандартное морфологическое и ИГХ-исследование опухоли молочной железы, верификация метастатических аксиллярных лимфатических узлов проводилась цитологически. ИГХ выполнялось по стандартной методике, для этих целей использовались антитела фирмы Dako к
онкопротеину с-егЬВ-2. Экспрессия HER2/neu оценивалась согласно Американскому обществу клинической онкологии (ASCO) от 2018 г. [1].
Препарат готовился в стерильных условиях перед введением в отделении радионуклидной диагностики НИИ онкологии ТНИМЦ с использованием набора CRS Isolink (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария). Очищение соединения «99mTc-DARPinG3» выполнялось с использованием колонок NAP-5 (GE Healthcare, Швеция). После этапа очищения соединение разбавлялось до 10 мл стерильным 0,9%-м раствором натрия хлорида, фильтровалось и медленно вводилось больному [9].
Через 4 ч после инъекции проводилась одно-фотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) органов грудной клетки в положении лежа на спине; запись выполнялась в 32 проекциях. Оценка данных выполнялась с применением пакета программ Е. Soft (Siemens, Германия) с определением аккумуляции радиофармпрепарата (РФП) в первичной опухоли молочной железы, симметричном участке противоположной молочной железы, проекции широчайшей мышцы спины и печени путем обведения «зоны интереса» (region of interesting, ROI) на аксиальных срезах с наилучшей визуализацией (v = 3,53 см3). Выполнялся расчет количественных показателей О/Ф, опухоль/широчайшая мышца спины (опухоль/ШМС) и опухоль/печень (О/П).
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ Statistica 10.0 for Windows и Prism 9 (GraphPad, США). Проверку нормальности распределения показателей осуществляли с помощью критерия Шапиро - Уилка. Учитывая ненормальное распределение изучаемых количественных признаков, для оценки достоверности различий медиан для сравнения независимых выборок использовали непараметрический критерий Манна - Уитни. Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха Me (Qj-Q3). Прогностическая значимость изучаемых параметров оценивалась с помощью ROC-анализа. Метод логистической регрессии был использован для оценки риска. Обсуждались результаты с достоверностью различий при ^ < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Активность РФП «99mTc-DARPinG3» непосредственно перед введением пациенту составила 522,4 ± 341,8 МБк. При сравнительном анализе накопления РФП статистическую значимость имела более высокая аккумуляция соединения в первичных опухолях молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (р = 0,0159, ^-критерийМанна-Уитни) (табл. 1,рис. 1).
Таблица 1
Сравнение аккумуляции "mTc-DARKnG3 у больных РМЖ через 4 ч после введения, Me [Qj-Q3]
Накопление препарата ^99тТс.ОАКр. шОЗ» НЕК2-негативные опухоли молочной железы (суммарное количество импульсов) НЕК2-позитивные опухоли молочной железы (суммарное количество импульсов)
В опухоли 835,0 (654,5-2534,0) 8184,0 (5174,0-13453,0)
р = 0,0159
В фоновом участке 450,0(81,0-1206,0) 413,5 (391,5-566,0)
р = 0,9048
В широчайшей мышце спины 183,0(58,0-790,5) 390,5 (298,8-588,0)
р = 0,7302
В печени 1060,0 (690,5-6421,0) 4481,0 (2300,0-5126,0)
р = 0,2857
Анализ соотношения накопления препарата продемонстрировал значимые различия показателя опухоль/фон у больных в подгруппе с НЕР2-пози-тивными опухолями молочной железы (р < 0,0159, ¿/-критерий Манна - Уитни) (табл. 2, рис. 2).
Таблица 2
Показатели О/Ф, О/ШМС и О/П у больных РМЖ через 4 ч после введения <<"mTc-DARPinG3», Me [QrQ3]
Показатель HER2-HeraraBHbie опухоли молочной железы НЕК2-позитивные опухоли молочной железы
Опухоль/фон 2,4 (1,8-8,0) 15,3 (12,6-32,0)
р = 0,0159
Опухоль/ШМС 4,5 (3,2-12,8) 22,5 (9,4-45,1)
р = 0,0635
Опухоль/печень 0,8(0,4-1,1) 2,3 (1,0-5,6)
р = 0,0635
Дополнительно для определения прогностической значимости параметра опухоль/фон в оценке статуса HER2/neu в первичной опухоли нами были построены ROC-кpивыe на основании ROC-aнaлизa. Площадь под кривой составила 1,000 (95%-й доверительный интервал 1,000-1,000), р < 0,0143. Пороговое значение прогностической значимости маркера составило 10,39, чувствительность - 100,0%, специфичность - 100,0% (рис. 3).
На основании проведенного анализа с применением метода логистической регрессий показано, что соотношение опухоль/фон более 10,39 через 4 ч после введения препарата «99mTc-DARPinGЗ» в дозировке 3 000 мкг является фактором прогнозирования положительного статуса рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2/neu) в первичной опухоли у больных РМЖ (СЫ^иаге = 12,36,.р = 0,0004). Чувствительность и специфичность модели - 100%.
20 ООО -i
15 000 -
Й 10 000 -
5 000 -
Накопление в опухоли 0,0159
Г
1
-Х-
Негативные Позитивные Статус HER2
Накопление в фоновом участке 0,9048
1 500
1 000 -
500
1
Негативные Позитивные Статус HER2
Накопление в широчайшей мышце спины 0,7302 I-1
1 000 -|
« (U 800 -
£
600 -
л о >£ 400 -
£
200 .
К
0 _
Негативные Позитивные Статус НЕР2
15 000
10 000
5 000
Накопление в печени
0,2857
Негативные Позитивные Статус HER2
Рис. 1. Показателинакопления "■"Тс-ОАШпОЗ у больных РМЖ через 4 ч после введения
40
« и 30 -
£
Я о 20 -
10 -
к
Опухоль/фон 0,0159 I-
X
и-1-
Негативный Позитивный Статус HER2
60
40 -
20 -
Опухоль/ШМС 0,0635
X
-1-1-
Негативный Позитивный Статус HER2
о
Опухоль/печень 0,0635
-I-1-
Негативный Позитивный Статус HER2
Рис. 2. Показатели О/Ф, О/ШМС и О/П у больных РМЖ через 4 ч после введения "'"Тс-ЭАЯРтСЗ
100
Опухоль/фон
80
60
s
É-
о
(Г ^
40 ■
20
20 40 60 80 Специфичность, %
100
Рис. 3. ЯОС-кривая показателя О/Ф для оценки статуса НЕЯ2/пеи первичной опухоли у больных РМЖ через 4 ч после введения 99тТс-ВАКРтОЗ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Определение статуса НЕЯ2/пеи является важнейшей составляющей для назначения оптимальной системной терапии у больных РМЖ. К сожалению, несмотря на существование множества диагностических методик, на сегодняшний день они не могут решить проблему одномоментного анализа распространенности опухолевого процесса в организме пациента с оценкой молекулярных характеристик выявленных очагов. Стремительное развитие методов таргетной радионуклидной визуализации и освещение возможностей данного метода исследования на мировых научных и клинических площадках позволили существенно расширить представления об его месте в диагностических алгоритмах обследования больных РМЖ и укрепить перспективность подобного рода работ.
В частности, первым клинически апробированным представителем скаффолдов, являющимся «новейшей» группой синтетических протеинов и обладающим оптимальными свойствами для переноса радионуклида к опухолевой клетке, явилась молекула аффибоди. Меченная ш1п и 68Са (ш1п - АВУ-025 и 68Са - АВУ-025), она продемонстрировала свою эффективность в ОФЭКТ/КТ и позитронно-эмиссионной диагностике метастатического РМЖ с гиперэкспрессией НЕЯ2/пеи [11, 12]. Радионуклид-ные исследования в отношении диагностической эффективности альтернативных каркасных белков при НЕК2-позитивном раке молочной железы, выполняемые на базе Томского политехнического университета и Томского НИМЦ, ранее позволили осуществить I фазу клинического исследования меченной технецием-99т синтетической молекулы АБАРТ6 (99тТс-АБАРТ6) [13, 14] с демонстрацией хорошей переносимости соединения и высокой диагностической эффективностью в определении экспрессии НЕЯ2/пеи в основном опухолевом узле молочной железы [15].
Настоящая работа является продолжением изучения другого представителя альтернативных каркасных белков - молекулы БАКРтСЗ, меченной техне-цием-99т (99тТс-ОАКРтСЗ) и тропной к НЕЯ2/пеи. Полученные в ходе недавно выполненной I фазы клинических исследований результаты также продемонстрировали хорошую переносимость препарата, возможность его использования для визуализации опухолевых очагов в молочных железах, аксилляр-ной области, а также висцеральных органах. Данный фрагмент исследования позволил дополнительно выделить наиболее информативные параметры для разделения опухолей молочных желез в зависимости от статуса НЕЯ2/пеи.
В частности, учет показателя опухоль/фон в математической модели дает возможность прогнозировать статус HER2/neu в основном опухолевом узле у больных РМЖ с высокими показателями чувствительности и специфичности (100 и 100% соответственно, р = 0,0004), что позволяет рассматривать соотношение опухоль/фон через 4 ч после введения препарата «99mTc-DARPinG3» в качестве дополнительного перспективного агента для определения статуса Her2/neu у данной категории пациентов.
СПИСОК источников
1. Wolff А.С., Hammond М.Е.Н., Hicks D.G., Dowsett M., McShane L.M., Allison K.H. et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J. Clin. Oncol. 2013;31(31):3997-4013. DOI: 10.1200/ JC0.2013.50.9984.
2. ZavyalovaM., Vtorushin S., KrakhmalN., Savelieva O., Tashi-reva L., Kaigorodova E. et al. Clinicopathological features of non-specific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016;38(2):122-127.
3. BartleyA.N., WashingtonM.K., Ventura C.B.,IsmailaN., Co-lasacco C. Benson 3rd A.B. et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline grom the College ofAmerican Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. J. Clin. Oncol. 2017;35(4):446-464. DOI: 10.1200/ JC0.2016.69.4836.
4. Furrer D., Sanschagrin F., Jabod S., Diorio C. Advantages and disadvantages of technologies for HER2 testing in breast cancer specimens. Am. J. Clin. Pathol. 2015;144(5):686-703. DOI: 10.1309/AJCPT41TCBUEVDQC.
5. Братина О.Д., Чернов В.И., Зельчан P.B., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларкина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125-133. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-125133.
6. Братина О.Д., Деев С.М., Чернов В.И., Толмачев В.М. Эволюция таргетной радионуклидной диагностики НЕР2-позитивного рака молочной железы Acta Naturae. 2022;14(2):4-15. DOI: 10.32607/actanaturae.ll611.
7. Krasniqi A., D'Huyvetter M., Devoogdt N., Frejd F.Y., So-rensen J., Orlova A. et al. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 2018;59(6):885-891. DOI: 10.2967/jnumed.ll7.199901.
8. Shilova O.N., Deyev S.M. DARPins: Promising scaffolds for theranostics. Acta Nature. 2019;ll(4):42-53. DOI: 10.32607/ 20758251-2019-11-4-42-53.
9. VorobyevaA., SchulgaA.,KonovalovaE., GulerR.,Lofblom J., Sandstrom M. et al. Optimal composition and position of his-tidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-la-beled DARPin G3. Scientific Reports. 2019;9(1):9405. DOI: 10.1038/s41598-019-45795-8.
10. Bragina O., Chernov V., Schulga A., Konovalova E., Gar-bukov E., Vorobyeva A.et. al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2022;Apr.;63(4):528-535. DOI: 10.2967/jnumed.l21.262542.
11. Sandström M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A., Feldwisch J., Sandberg D. et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients. J. Nucl. Med. 2016;57(6):867-871. DOI: 10.2967/jnumed.ll5.169342.
12. Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A., Feldwisch J., Tolmachev V. et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [ Ga]ABY-025 affibody PET/CT. Theranostics. 2016;6(2):262-271. DOI: 10.7150/thno.l3502.
13. Bragina O., Witting E., Garousi J., Zelchan R., Sandström M., Medvedeva A. et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 ex-
pression in breast cancer. J. Nucl. Med. 2021;62(4):493-499. DOI: 10.2967/jnumed.l20.248799.
14. Брагина О.Д, Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко A.B., Воробьева А.Г., Орлова A.M. и др. Возможности радионуклидной диагностики Нег2-позитивно-го рака молочной железы с использованием меченных технецием-99т таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23-30. DOI: 10.20538/1682-0363-20211-23-30.
15. Брагина О.Д., Чернов В.И., Таширева Л.А., Зельчан Р.В., Медведева A.A., Лукина Н.М. и др. Определение наиболее информативных прогностических параметров для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu у больных раком молочной железы при использовании таргетного радионуклидного препарата «99тТс-ADAPT6». Вопросы онкологии. 2021;67(3):368-373. DOI: 10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373.
Вклад авторов
Брагина О.Д., Чернов В.И., Деев С.М., Толмачев В.М. - разработка концепции и дизайна, анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение для публикации рукописи. Таширева Л.А. - статистическая обработка материала.
Информация об авторах
Брагина Ольга Дмитриевна - д-р мед. наук, врач-онколог, вед. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ; ст. науч. сотрудник, Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», НИ ТПУ, г. Томск, bragina_od@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-5281-7758
Таширева Любовь Александровна - д-р мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, tashireva@oncology.tomsk.ru, https://orcid.org/0000-0003-2061-8417
Чернов Владимир Иванович - д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отделения радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, chernov@tnimc.ru, https://orcid.org/0000-0002-5524-9546
Деев Сергей Михайлович - д-р биол. наук, профессор, академик РАН, руководитель отделения молекулярной иммунологии, ИБХ РАН, г. Москва, deev_sm@tpu.ru, https://orcid.org/0000-0002-3952-0631
Толмачев Владимир Максимилианович - профессор, руководитель лаборатории иммунологии, генетики и патологии, Уппсальский университет, г. Уппсала; руководитель, Научно-исследовательский центр «Онкотераностика», НИ ТПУ, г. Томск, Vladimir.tolmachev@igp.uu.se, https://orcid.org/0000-0002-6122-1734
(Н) Брагина Ольга Дмитриевна, bragina_od@mail.ru
Поступила в редакцию 22.12.2021; одобрена после рецензирования 08.02.2022; принята к публикации 09.06.2022
