CC BY
3оригинальные СТАТЬИ
А. Клинические исследования
© Коллектив авторов, 2021 Вопросы онкологии, 2021. Том 67, №3
УДК 618.19
DOI 10.37469/0507-3758-2021-67-3-368-373
о.д. Брагина1, 2, В.и. чернов2, л.А. таширева1, р.В. Зельчан2, А.А. Медведева1, н.М. Лукина1, В.Е. Гольдберг1, В.М. Толмачев2, 3
Определение наиболее информативных прогностических параметров для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu
в основном опухолевом узле у больных раком молочной железы при использовании таргетного радионуклидного препарата «99mTc-ADAPT6»
1 ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр российской академии наук» 2 ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»
3 Уппсальский университет, Швеция
Целью исследования явилось выявление наиболее информативных прогностических параметров, позволяющих оценить статус рецептора эпидермального фактора роста Her2/ neu в первичном опухолевом узле у больных раком молочной железы, при использовании препарата «99mТс-ADAPT6».
Материал и методы. В исследование были включены 15 больных раком молочной железы (T1-4N0-2M0) до начала системного лечения: у 8 пациентов была выявлена гиперэкспрессия Her2/neu в первичной опухоли молочной железы, у 7 экспрессия маркера диагностирована не была. Во всех случаях проводилось морфологическое и иммуногистохимическое исследование основного опухолевого узла. Всем больным было выполнено радиону-клидное исследование с применением препарата «99mТс-ADAPT6» в дозировке основного вещества 500 мкг.
Результаты. У больных с Her2-позитивными опухолями молочной железы отмечалось достоверно более высокое накопление препарата в первичной опухоли (р<0,05, Mann-Whitney U test), а также высокие показатели опухоль/фон, опухоль/широчайшая мышца спина и опухоль/печень по сравнению с больными, имеющими отрицательный статус маркера (р<0,05, Mann-Whitney U test). На основании проведенного анализа с применением метода логистической регрессии была разработана математическая модель для прогнозирования статуса Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы (специфичность и чувствительность 100%; p=0,0002).
Заключение. Результаты проведенного объема исследований препарата «99mТс-ADAPT6» позволяют рассматривать его в качестве до-
полнительного перспективного агента для определения статуса Her2/neu у больных раком молочной железы.
Ключевые слова: рак молочной железы, радионуклидная диагностика, альтернативные каркасные белки, ADAPT6, Her2/neu
Введение
В настоящее время для радионуклидной те-раностики [1, 2] злокачественных образований в качестве нацеливающего модуля активно применяется новый класс таргетных молекул — «альтернативные каркасные белки» или «скаффол-ды» [3-5]. Данные молекулярные конструкции имеют высокую аффинность к «таргентному» антигену, стабильность, низкую иммуногенность и характеризуются быстрым удалением несвя-завшихся частиц из организма больного [6, 7], что необходимо для получения качественного изображения опухолевых очагов и сокращения времени между введением препарата и началом исследования [8, 9].
К одним из представителей альтернативных каркасных белков относятся молекулы ADAPT6, являющиеся альбумин-связывающими доменами стрептококкового протеина G с небольшими размерами (46-59 аминокислотных остатков, молекулярная масса 5-7 кДа) и нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста Her2/ neu [10, 11].
Оценка статуса Her2/neu у онкологических больных (прежде всего пациентов с раком молочной железы) определяет прогноз заболевания, а также назначение таргетной терапии, улучшающей показатели выживаемости у больных с гиперэкспрессией данного маркера [12, 13]. К сожалению, используемые на данный момент иммуногистохимическое исследование и
флуорисцентная гибридизация in situ (FISH анализ) не позволяют оценить распространенность опухолевого процесса in vivo, что особенно актуально в аспекте существующей гетерогенности экспрессии Her2/neu в ткани первичного опухолевого узла и метастатических очагов (регионарных лимфатических узлов, отделенных органов и тканей), что по данным литературы встречается в 6-48% случаев [14].
Проведенная ранее на базе отделения радио-нуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ совместно с научно-исследовательским центром «Онкотераностика» Томского Политехнического Университета I фаза клинических исследований препарата «99mТс-ADAPT6» у больных раком молочной железы продемонстрировала хорошую переносимость соединения, а также высокое соотношение между накоплением меченного протеина в опухолях с гиперэкспрессией Her2/neu и опухолями, имеющими отрицательные значения данного маркера. Кроме того, в ходе выполненного анализа были определены оптимальная дозировка используемого протеина (500 мкг основного вещества) и временная точка для проведения исследования — 2 часа после инъекции препарата (р<0,05, Mann-Whitney U test) [15, 16].
Целью настоящей работы явилось выявление наиболее информативных прогностических параметров, позволяющих оценить статус рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичном опухолевом узле у больных раком молочной железы при использовании препарата «99тТс-АтРТ6».
Материал и методы
Клиническое исследование было зарегистрировано (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03991260) и одобрено биоэтическим комитетом НИИ Онкологии Томского НИМЦ. В него были включены 15 больных раком молочной железы (T14N0 2M0), которым до начала системного лечения было выполнено радионуклидное исследование с применением препарата «99тТс-АБАРТ6» в дозировке основного вещества 500 мкг. Восемь пациентов имели положительный статус Her2neu, семь — отрицательный. Всеми пациентами было подписано добровольное информированное согласие с информацией о разглашении полученных сведений (п.3, статья 13 Федерального закона Российской Федерации №323-Ф3 от 21 ноября 2011 г.).
Морфологические методы исследования. Во всех случаях выполнялось морфологическое и иммуногисто-химическое исследования биопсийного материала первичной опухоли по стандартным методикам в условиях лаборатории общей и молекулярной патологии НИИ Онкологии Томского НИМЦ. Диагноз РМЖ устанавливался согласно «Гистологической классификации опухолей молочной железы» (ВОЗ, 2019). Иммуногистохимиче-ское исследование биопсийного материала проводилось с использованием антител фирмы Dako к онкопротеи-ну c-erbB-2 (рабочее разведение 1:500, кроличьи). При оценке результатов негативными считались случаи с от-
сутствием окрашивания или со слабым, прерывистым мембранным окрашиванием (категории 0 и 1+), положительными — случаи с сильным окрашиванием всей цитоплазматической мембраны более 10% опухолевых клеток (категории 3+). При наличии от слабого до умеренного окрашивания всей цитоплазматической мембраны более 10 % опухолевых клеток (категории 2+) всем пациенткам выполнялся FISH-анализ [17, 18].
FISH-анализ выполнялся с использованием ДНК-зонда ERBB2(17q12)/SE17 (Kreatech, США), оценка результата реакции проводилась с помощью люминесцентного микроскопа Axiostar PLUS, Carl Zeiss (Германия). Положительными считались результаты теста при соотношении среднего количества копий гена ERBB2 и среднего числа центромер хромосомы 17 в клетке более 2,2.
радионуклидные методы исследования. Препарат готовился непосредственно перед введением в асептических условиях в отделении радионуклидной диагностики НИИ Онкологии Томского НИМЦ по трикарбонильной методике с использованием набора «CRS Isolink» (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария) [19]. Для этого в набор «CRS Isolink» добавляли 500 мкл (2 ГБк) элюата 99mTcO4- и инкубировали в течение 30 мин при температуре 100 °С. После чего 400 мкл трикарбонильного технеция помещали к 500 мкг ADAPT6 и инкубировали при температуре 50 °С в течение 60 мин. Очистка полученного соединения от белковых примесей и несвязавшихся с технецием молекул ADAPT6 проводилась с использованием очистительных колонок NAP-5 (GE Healthcare, Швеция). Очищенный препарат разбавлялся в 10 мл стерильного 0,9% раствора NaCl, забирался через стерилизующий фильтр и после измерения активности медленно вводился пациенту внутривенно.
Проводилась оценка результатов однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) органов грудной клетки, выполненной в положении «лежа на спине» через 2 ч после введения меченного протеина. Запись выполнялась в 32 проекциях (каждая проекция по 30 сек) на матрице 64x64 пикселя без аппаратного увеличения. Полученные данные подвергались постпроцес-синговой обработке с использованием специализированного пакета программ E.Soft фирмы Siemens (Германия) с оценкой характера накопления радиофармпрепарата в исследуемой области (симметричность, интенсивность, однородность накопления, наличие и численность очаговых включений индикатора в исследуемом органе). Помимо этого, рассчитывались количественные показатели опухоль/фон, опухоль/широчайшая мышца спины (опу-холь/ШМС) и опухоль/печень (О/П). Оценка показателей производилась путем обведения «зоны интереса» (region of interesting — ROI) опухоли на аксиальных срезах с наилучшей визуализацией последней (v=3,53 см3); симметричных «зон интереса» контрлатеральной молочной железы (фон), проекции широчайшей мышцы спины и печени.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ STATISTICA 10.0 for Windows и Prism 9 (GraphPad, США). Проверку нормальности распределения показателей осуществляли с помощью критерия Шапиро-Вилка. Учитывая ненормальное распределение изучаемых количественных признаков, оценку достоверности различий медиан для сравнения независимых выборок использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Результаты отражали в виде медианы (Me), первого (Q1) и третьего (Q3) квартилей. Прогностическая значимость изучаемых параметров оценивалась с помощью ROC-анализа. Метод логистической регрессии был использован для оценки риска. Обсуждались результаты с достоверностью различий при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Данные по накоплению препарата «99тТс-ADAPT6» в первичных опухолях, симметричных участках противоположной молочной железы, ШМС и печени у больных раком молочной железы с положительной и отрицательной экспрессией Нег2/пеи представлены в табл. 1. При сравнительном анализе данных было выявлено, что у больных с Нег2-позитивными опухолями
молочной железы отмечалось достоверно более высокое накопление препарата в первичной опухоли (р<0,05, Mann-Whitney U test) (рис. 1).
При оценке показателей опухоль/фон, опу-холь/ШМС и опухоль/печень во всех случаях соотношение накопления препарата было достоверно выше у больных в подгруппе с Her2-позитивным раком молочной железы (р<0,005, Mann-Whitney U test). Полученные данные представлены в табл. 2 и на рис. 2.
Рис. 1. Накопление препарата «99mТс-ADAPT6» в первичной опухоли, симметричном участке противоположной молочной железы, проекции ШМС и печени у больных раком молочной железы с положительной и отрицательной экспрессией Нег2/пеи через 2 ч после введения: Нег2-пед — группа Нег2-негативных пациентов, Her2-pos — группа Нег2-позитивных пациентов
Таблица 1. Сравнение показателей накопления препарата «99mТс-ADAPT6» в первичной опухоли, симметричном участке противоположной молочной железы (фон), в проекции широчайшей мышцы спины и печени у больных раком молочной железы с различной экспрессией Her2/neu через 2 ч после введения
Накопление препарата (суммарное количество импульсов) Ме - Q3] Her2 статус
Положительный Отрицательный
Опухоль 4745 (3462- 2394) 2482 (1570-3066)
р=0,032
Фон 204 (97-317) 626,0 (258,5-803,5)
р>0,05
Проекция широчайшей мышцы спины 310 (150,5-469,5) 487 (219-560,5)
р>0,05
Печень 1143 (855-1510) 1267 (829-2024)
р>0,05
Рис. 2. Соотношения опухоль/фон, опухоль/ШМС и опухоль/печень у больных раком молочной железы с положительной и отрицательной экспрессией Нег2/пеи через 2 ч после введения препарата «99mТс-ADAPT6»: Нег2-пед — группа Нег2-негативных пациентов, Her2-pos —
группа Нег2-позитивных пациентов
Таблица 2. Соотношения опухоль/фон, опухоль/ШМС и опухоль/печень у больных раком молочной железы с различной экспрессией Her2/neu через 2 ч после введения «99mТс-ADAPT6»
Показатель Нег2 статус
Ме - Q3] Положительный Отрицательный
Опухоль/фон 27,25 (24,24 - 54,65) 4,19 (3,14 - 7,62)
р=0,0079
Опухоль/ШМС 35,83 (10,68 - 39,21) 5,57 (4,07 - 9,96)
р=0,0317
Опухоль/печень 4,68 (3,66 - 8,20) 1,96 (1,13 - 3,20)
р=0,0317
Рис. 3. ROC-кривые диагностических показателей опухоль/фон, опухоль/ШМС и опухоль/печень для определения статуса Нег2/пеи первичной опухоли у больных раком молочной железы через 2 ч после введения препарата «99mТс-ADAPT6»
Дополнительно, для определения прогностической значимости изучаемых параметров в определении статуса Нег2/пеи в первичной опухоли был проведен ROC-анализ с построением ROC-кривых. Наиболее информативным параметром по данным выполненного исследования оказался показатель опухоль/фон: площадь под кривой составила 1,000 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,000-1,000), р<0,009. Пороговое значение прогностической значимости маркера — 15,05, чувствительность — 100,0%, специфичность — 100,0%.
Достоверными диагностическими критериями в определении статуса рецептора Нег2/пеи в первичной опухоли у больных раком молоч-
ной железы также являлись показатели опухоль/ ШМС и опухоль/печень. По данным выполненного анализа площадь под кривой для параметра опухоль/ШМС составила 0,92 (95% ДИ 0,73851,000), р=0,0283. Пороговое значение прогностической значимости маркера - 12,19, чувствительность — 80,0%, специфичность — 100,0%. Для показателя опухоль/печень — 0,92 (95% Ди 0,7385-1,000), р=0,0283. Пороговое значение прогностической значимости маркера — 2,605, чувствительность — 100,0%, специфичность — 80,0% (рис. 3).
на основании проведенного анализа с применением метода логистической регрессий было
показано, что соотношение опухоль/фон более 15,05 через 2 ч после введения препарата «99mTc-ADAPT6» является фактором риска наличия положительного статуса рецептора эпидер-мального фактора роста Нег2/пеи в первичной опухоли у больных раком молочной железы (СЫ^иаге=13,86, р=0,0002). Чувствительность и специфичность модели — 100%.
Заключение
Изучение радиофармацевтических препаратов для определения статуса рецептора эпидермаль-ного фактора роста Нег2/пеи является перспективным научным направлением и все больше освещается на площадках международных форумов. Первой адресной молекулой, прошедшей клинические испытания в г. Уппсале, Швеция, являлась меченная ш1п и 6^а молекула аффибоди (ш1п - ABY-025 и 68Юа- ABY-025) для ОФЭКТ и ПЭТ диагностики метастатического Нег2-позитивного рака молочной железы [20, 21]. По данным анализа было получено высокое накопление меченного протеина в ткани опухоли с гиперэкспрессией Нег2/пеи по сравнению с опухолями, имеющими отрицательный статус. Помимо этого, была показана хорошая контрастная визуализация опухолей, характеризующаяся невысокими лучевыми нагрузками на пациентов, и удовлетворительная переносимость с отсутствием иммунных реакций на повторное введение препарата [22].
Результаты клинических исследований нового препарата на основе меченных технецием-99т адресных молекул ADAPT6 к онкопротеину Нег2/пеи, проведенные в отделении радиону-клидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ, также продемонстрировали хорошую переносимость соединения и высокую диагностическую эффективность в типировании первичных опухолей молочной железы в зависимости от статуса рецептора эпидермального фактора роста Нег2/пеи.
Выполненный в аспекте настоящего исследования анализ позволил дополнительно выделить наиболее информативные параметры для типиро-вания статуса Нег2/пеи у больных раком молочной железы. В частности, применение показателя опухоль/фон в математической модели с высокими показателями чувствительности и специфичности (100 и 100% соответственно, р=0,0002) позволяет прогнозировать статус Нег2/пеи в первичной опухоли у больных раком молочной железы.
Таким образом, проведенный объем исследований препарата «99mТс-ADAPT6» позволяет рассматривать его в качестве дополнительного перспективного агента для определения статуса рецептора эпидермального фактора Нег2/пеи у больных раком молочной железы.
Вклад авторов
Авторы внесли равнозначный вклад в написание статьи.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии в статье конфликта интересов.
Финансирование
Работа выполнена в рамках гранта Министерства науки и высшего образования соглашение № 075-15-2019-1925 по теме «Разработка тар-гетных молекул на основе каркасных белков для диагностики и терапии злокачественных новообразований: тераностический подход».
ЛИТЕРАТУРА
1. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г. и др. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы // Вопросы онкологии. 2016;1(62):24-30 [Chernov V.I., Bragina O.D., Sinilkin I.G. et al. Radioimmunotherapy: current state of the problem // Problems of oncology. 2016;1(62):24-30 (In Russ.)].
2. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В. и др. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований // Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125-133 [Bragina O.D., Chernov V.I., Zelchan R.V. et al. Alternative scaffolds in radionuclide diagnosis of malignancies // Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):125-133 (In Russ.)]. https:// doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.
3. Azhar A., Ahmad E., Zia Q. et al. Recent advances in the development of novel protein scaffolds-based therapeutics // International Journal of Biological Macro-molecules. 2017;102:630-641. https://doi:10.1016/j. ijbiomac.2017.04.045.
4. Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С. и др. Разработка высокоспецифического радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her2/neu // Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):25-33. https://doi: 10.20538/16820363-2017-3-25-33 [Bragina O.D., Larkina M.S., Stasyuk E.S. et al. Development of highly specific radiochemical compounds based on 99m Tc-labeled recombinant molecules for targeted imaging of cells overexpressing Her-2/ neu // Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(3):25-33 (In Russ.)]. https://doi: 10.20538/1682-0363-2017-3-25-33.
5. Vorobyeva A, Schulga A, Konovalova E. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPin G3. Scientific Reports // 2019;9(1):9405. https://doi: org/10.1038/ s41598-019-45795-8.
6. Nilvebrant J, Hober S. The albumin-binding domain as a scaffold for protein engineering // Comput Struct Biotech-nol J. 2013;6:1-8. https://doi: 10.5936/csbj.201303009.
7. Nilvebrant J, Astrand M, Georgieva-Kotseva M. et al. Engineering of bispecific affinity proteins with high affinity for ERBB2 and adaptable binding to albumin // PLoS One. 2014;9: e103094. https://doi: 10.1371/journal. pone.0103094.
8. Krasniqi A., D'Huyvetter M., Devoogdt N. et al. Same-Day Imaging Using Small Proteins: Clinical Experience
and Translational Prospects in Oncology // Journal of Nuclear Medicine. 2018;59: 885-891. https://doi: 10.2967/ jnumed.117.199901.
9. Simeon R., Chen Z. In vitro-engineered non-antibody protein therapeutics // Protein Cell. 2018;9:3-14. https://doi: 10.1007/s13238-017-0386-6.
10. Garousi J., Lindbo S., Nilvebrant J. et al. ADAPT, a novel scaffold Protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers // Cancer Res. 2015;75: 4364-4371. https:// doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.
11. Lindbo S., Garousi J., Astrand M. et al. Influence of histidine-containing tags on the biodistribution of ADAPT scaffold proteins // Bioconjug Chem. 2016;27:716-726. https://doi: 10.1021/acs.bioconjchem.5b00677.
12. Zavyalova M., Vtorushin S.V., Telegina N. et al. Clinico-pathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. 2016;38(2):122-127.
13. Babyshkina N., Malinovskaya E., Cherdyntseva N. et al. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. 2014;9(31):1-12.
14. Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю. и др. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99^1 таргетных молекул: первый опыт клинического применения // Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(1):23-30. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30 [Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukhov E.Yu. et al. Possibilities of radionuclide diagnostics of Her2-positive breast cancer using technetium-99m-labeled target molecules: the first experience of clinical use // Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(1):23-30. (In Russ.)]. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.
15. Bragina O., Witting E., Garousi J. et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer // J Nucl Med. 2021: 62 (4):493-499. https://doi: 10.2967/ jnumed.120.248799.
16. Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю. и др. Сравнительный анализ клинического использования меченных технецием-99^1 рекомбинантных таргетных молекул в различных дозировках для радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы // Вестник рентгенологии и радиологии. 2021; 102 (2): 89-97. doi. org/10.20862/0042-4676-2021-102-2-89-97 [Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukhov E.Yu. et al. Comparative analysis of the clinical use of technecium-99m labeled recombinant target molecules in different dosages for radionuclide diagnostics of Her2-possitive breast cancer// Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2021; 102 (2): 89-97. doi. org/10.20862/0042-4676-2021-102-2-89-97 (In Russ.)].
17. Wolff A.C., Hammond M. E. H., Hicks D.G. et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update // J Clin Oncol. 2013;31:3997-4013. https://doi: 10.1200/Jm.2013.50.9984.
18. Tolmachev V., Orlova A., Andersson K. Methods for ra-diolabelling of monoclonal antibodies // Methods Mol Biol. 2014;1060:309-30. https://doi: 10.1007/978-1-62703-586-6_16.
19. Bartley A.N., Washington M.K., Ventura C.B. et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal
adenocarcinoma: guideline From the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology // J Clin Oncol. 2017;35:446-464. https://doi: 10.5858/arpa.2016-0331-CP.
20. Sandström M., Lindskog K., Velikyan I. et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 Affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients // J Nucl Med. 2016;57:867-871. https://doi: 10.2967/jnumed.115.169342.
21. Sörensen J., Velikyan I., Sandberg D. et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga] ABY-025 Affibody PET/CT // Theranostics. 2016;6:262-271. https://doi: 10.7150/thno.13502.
22. Keyaerts M., Xavier C., Heemskerk J. et al. Phase I study of 68Ga-HER2-nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma // J Nucl Med. 2016;57:27-33. https://doi: 10.2967/jnumed.115.162024.
Поступила в редакцию 20.01.2021 г.
O.D. Bragina12, V.I. Chernov12, L.А. Tashireva1, R.V. Zelchan1,2, А.А. Medvedeva1, NМ. Lukina1, V.E. Goldberg1, VМ. Tolmachev2,3
Determination of the most informative prognostic parameters for assessing the status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in the primary tumor in breast cancer patients using the targeted radiopharmaceutical «99mTc-ADAPT6»
1 Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences Cancer Research institute
2 National Research Tomsk Polytechnic University
3 Uppsala University, Sweden
The aim of the study was to identify the most informative prognostic parameters that allow assessing the status of the epidermal growth factor receptor Her2/neu in the primary tumor in breast cancer patients using the radiopharmaceutical «99mTc-ADAPT6».
Material and methods. The study included 15 patients with breast cancer (T1-4N0-2M0) before the system therapy. Eight patients were found to overexpress Her2/neu in the primary breast tumor, in 7 cases the expression of the marker was not diagnosed. Morphological and immunohistochemical studies were performed in all cases. All patients are undergoing a radionuclide study using the radiopharmaceutical «99mTc-ADAPT6» at a dosage of protein 500 ^g.
Results. Patients with Her2-positive breast tumors showed a significantly higher accumulation of «99mTc-ADAPT6» in primary tumor (p<0.05, Mann-Whitney U test), as well as high tumor/background, tumor/latissimus dorsi muscle and tumor/ liver as compared with patients with negative status of Her2/ neu (p<0.005, Mann-Whitney U test). Based on the analysis performed using the logistic regression method, there was a mathematical model for predicting the Her2/neu status in primary tumor of breast cancer patients (specificity and sensitivity 100%; p=0.0002)
Conclusion. The results of the study make it possible to consider the radiopharmaceutical «99mTc-ADAPT6» as an additional promising agent for determining the Her2/neu status in breast cancer patients.
Key words: breast cancer, radionuclide diagnostics, alternative scaffold proteins, ADAPT6, Her2 / neu
