CC BY
23Ключевые слова:
рак шейки матки, копийность генов, внеклеточная ДНК, лучевая терапия
Актуальность
Рак шейки матки (РШМ) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин во всем мире (занимает 4 место по частоте). Традиционно в качестве стандартного лечения ранней стадии РШМ применяется радикальная гистерэктомия или только лучевая терапия (ЛТ), а местнора-спространенные формы рака лечат только ЛТ. При ЛТ полный клинический ответ достигается лишь у части пациентов, что обусловлено формированием радиорезистентности злокачественных клеток. К настоящему времени выявлен значительный перечень маркеров для предсказания ответа на ЛТ, однако ни один из них пока не вошёл в клиническую практику.
Цель
Целью исследования стал биоинформационный и лабораторный скрининг молекулярных маркеров для малоинвазивного определения чувствительности РШМ к ЛТ.
Материалы и методы
Исследование выполнено на 300 больных РШМ (IB1, IB2, IIA1, опухоль <4 см) и 30 донорах без онкопатологии. Для идентификации потенциальных маркеров проводился анализ базы данных The Cancer Genome Atlas, для получения данных использовали пакет TCGABiolinks языка R. Для идентифицикации областей генома, размер которых значительно изменялся в ряде образцов опухолей применяли алгоритм GISTIC. Выявленные маркеры валидировали методом Real-Time-PCR во внеклеточной ДНК (внДНК). Кровь брали до проведения ЛТ. Дистанционная ЛТ выполнялась на линейном ускорителе Varian TrueBeam в режиме VMAT/IMRT (СОД 50 Гр). Для оценки разли-
Список литературы
чий применяли критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони.
Результаты
Анализ результатов ЛТ позволил разделить пациенток на 2 группы — чувствительных к ЛТ (n=170, группа 1) и резистентных (n=130, группа 2). Биоинформационный анализ позволил выделить ряд генов изменяющих копийность и ассоциированных с чувствительностью к ЛТ — ERBB2, BIRC2, TRPC6, YAP1, MIR569, LRRC31, SPRED3, MIR4456, CYP-1A, -A2, CYP11A1, MIR4786, TIGD1, GPX4, ST14, LINC00167, LINC00558, LINC00400, FOXO1, ENOX1, EPSTI1, NEK5, KCTD4, SERP2, MIR621, PTEN, SOD2, MIR3939, ATM, CASP-1, -4, -5, CHEK1 и H2AFX. Показатель копийности этих генов был проанализирован во внДНК. В группе 1 обнаружено уменьшение (р<0,05) копийности H2AFX, ATM, CHEK1, LINC00558, LINC00400 и увеличение (р<0,05) копийности CASP-1, -4, -5, CYP1-A1, -A2 и GPX4. В группе 2 обнаружено уменьшение (р<0,05) копийности CASP4, CASP5, CYP1A1, YAP1 и MIR569 и увеличение копийности (р<0,05) H2AFX, ATM, CHEK1, ERBB2 и BIRC2 относительно этих показателей у доноров без онкопатологии. Копийность генов H2AFX, ATM, CHEK1, ERBB2, BIRC2, MIR569, LINC00400, CASP-4, -5 и CYP1A1 статистически значимо (р<0,005) отличалась в двух группах больных РШМ.
Выводы
Выявленные с помощью комбинации биоинформационных и молекулярно-генетических подходов маркеры — показатель копийности H2AFX, ATM, CHEK1, ERBB2, Цц
Возможности применения стереотаксической лучевой терапии для лечения рецидивов рака шейки матки (РШМ)
Авторы
Шумейкина Анастасия Олеговна, nashum99@mail.ru, Новосибирский государственный университет, Новосибирск
Вавилов Кирилл Владимирович, vavilov_k@meshalkin.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск
Самойлова Елена Анатольевна, e_samoylova@meshalkin.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалки-на» Минздрава России, Новосибирск
Мансурова Альфия Саматовна, mansurova_a@meshalkin.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалки-на» Минздрава России, Новосибирск
Пономаренко Александр Геннадьевич, ponomarenko_88@mail.ru, ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», Новосибирск
Красильников Сергей Эдуардович, krasilnikov_s@meshalkin.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешал-кина» Минздрава России, Новосибирск
Пасман Наталья Михайловна, nmpasman@gmail.com, Новосибирский государственный университет, Новосибирск
Ключевые слова:
рецидивирующий и метастатический рак шейки матки, стереотаксическая лучевая терапия
Актуальность
Заболеваемость раком шейки матки (РШМ) в мире составляет 500 тыс., смертность РШМ составляет 250 тыс. новых случаев в год [1]. Рецидивы на начальных стадиях заболевания возникают в 10-20%, на запущенных стадиях заболевания — до 70% [2-4].
Цель
Провести многофакторный анализ рецидивов РШМ с учетом результатов первичного лечения пациентов РШМ для последующего выбора методов лечения рецидивов РШМ.
Материалы и методы
Ретроспективный анализ 105 историй болезней пациентов за период 2011-2021 гг., которые получали терапию по поводу рецидивов РШМ [из них у 74 (70%) применялась стереотаксическая лучевая терапия, у 31 (30%) — хирургическое лечение, ПХТ) в ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина», первичное лечение пациенты получали в других специализированных учреждениях Новосибирской области и регионах РФ.
Результаты
В группе средний возраст пациенток 47,31±11,8 года. I стадия заболевания — 19 (18,1%) пациенток, II стадия — 32 (30,5%), III стадия — 50 (47,6%), IV стадия — 4 (3,8%) пациентки. По результатам па-томорфологического исследования плоскоклеточный рак — в 94 (89,5%) случаях, аденокарцинома — в 11 (10,5%) случаях. Сопутствующая патология была выявлена у 72 (68,6%) пациенток. Первичные методы лечения больных — сочетанная лучевая терапия — 51 (49%) пациентка, хирургический метод — 18 (17%), химиолучевая терапия — 18 (17%), хирургия в сочетании с адъювантной лучевой тера-
пией — 15 (14%), полихимиотерапия (с паллиативной целью) — 1 (1%) пациентка. По длительности безрецидивного периода хирургический метод (52 месяца в среднем) и СЛТ (32 месяца) имеют наибольшую длительность безрецидивного периода по сравнению с комбинированными методами (хирургический + СЛТ — 27 месяца, ХЛТ — 24 месяца), что объясняется их применением в самостоятельном плане на ранних стадиях РШМ. В структуре типов рецидивов — локорегионарные рецидивы — 42 (39%) случая, местные рецидивы — 31 (29%), метастатические гематогенные — 22 (20%), метастатические лимфогенные — 13 (12%) случаев. При этом чаще поздние рецидивы (более 12 месяцев) — 65 (62%), ранние (6-12 месяцев) — 22 (21%), про-грессирование (до 6 месяцев) — 18 (17%). Локализации для возникновения отдаленных метастазов РШМ: кости — 11 (39,3%), легкие — 10 (35,7%), головной мозг — 3 (10,7%), печень — 4 (14,3%), надключичные лимфоузлы — 5 (35,7%) и паховые лимфоузлы — 8 (57,1%).
Выводы
Местные рецидивы чаще всего возникали у пациенток с I стадией заболевания (37,1%); локо-регионарные рецидивы — чаще на III стадии заболевания (55,3%); метастатические лимфогенные рецидивы — чаще на III стадии заболевания (16%); метастатические гематогенные встречаются вне зависимости от стадии заболевания. Наиболее частые локализации отдаленных гематогенных метастазов РШМ — кости (39%), легкие (36%), головной мозг (11%), печень (14%). Среди лимфогенных метастазов — паховые л/у (57%), надключичные л/у (36%). Стереотаксическая терапия пациентам с рецидивами РШМ проводится вне зависимости от локализации рецидива.
Список литературы
1. Gadducci A ., Cosio S . Pharmacological Treatment of Patients with Metastatic, Recurrent or Persistent Cervical Cancer Not Amenable by Surgery or Radiotherapy: State of Art and Perspectives of Clinical Research // Cancers (Basel) . 2020 .
2 . Бежанова Е . Г, Берлев И . В . Опыт лапароскопического стадирования местнораспространенного рака шейки матки //
Опухоли женской репродуктивной системы . 2018 . № 14 (1) . С . 71-77 .
3 . Смирнова О .А., Бондарев Н . Э . , Ульрих Е .А. и др . Оценка эффективности неоадъювантной дозоинтенсивной
платиносодержащей химиотерапии в комбинированном лечении местнораспространенного рака шейки матки . // Опухоли женской репродуктивной системы 2018 . № 14 (4) . С . 56-64. 4. Бохман Я . В . Руководство по онкогинекологии . М . : Медицина, 1989 . 463 с .
