CC BY
224-БeЛYК. ДАРЫЛОО САЯСАТЫ. ДАРТТАПМА ЖАНА ДАРЫЛООЧУ ЖАНЫ АППАРАТУРАЛАР.
РАЗДЕЛ 4. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПОЛИТИКА. НОВАЯ ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ЛЕЧЕБНАЯ АППАРАТУРА
ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЛИЗАК И ДРУГИХ СРЕДСТВ, УСИЛИВАЮЩИХ МЕСТНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ АФТОЗНЫМИ СТОМАТИТАМИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Суеркулов Э.С., Алымбаев Э.Ш., Юлдашев И.М., Джумаев А.Т., Мамыралиев А.Б., Бигишиев М.П.
национальный центр охраны Материнства и детства (нцоМид) г. Бишкек.
Резюме: В обзоре приведены сведения о состоянии вопроса лечения Хронического рецидивирующего афтозного стоматита у детей по данным публикаций авторов различных стран.
Ключевые слова: хронический рецидивирующий афтозный стоматит у детей, лечение, препарат Лизак.
Балдардын енекет рецидивдуу афтоздук стоматитин дарылоодо иммунитетти кучетуучу препараты Лизак жана башка каражаттарды колдонуу мумкунчулугу (литературалык обзор)
Суеркулов Э.С., Алымбаев Э.Ш., Юлдашев И.М., Джумаев А.Т., Мамыралиев А.Б., Бигишиев М.П. Корутунду: обзордо ар кайсы eлкeнYн авторлорунун балдардын енекет рецидивдYY афтоздук стоматитин дарылоодогу маселелердин абалы жeнYндeгY маалыматтар келтирилген.
Негизги сездер: балдардын енекет рецидивдYY афтоздук стоматити, дарылоо, Лизак препараты.
Possibilities of using of preparation Lizak and other Local Immune suppression remedies on treatment of child with Chronic Recurrent Aphtous Stomatitis (Literature review).
Suerkulov E.S., Alymbaev E.Sh., Yuldashev I.M., Jumaev A.T.,
Mamyraliev A.B., Bigishiev MP. National Center for Motherhood and Childhood Welfare.Bishkek. Resume: A Literature review presents data about possibilities of using of preparation Lizak and other Local Immune suppression remedies on treatment of child with Chronic Recurrent Aphtous Stomatitis Key words: child' Chronic Recurrent Aphtous Stomatitis, treatment, preparation Lizak.
Актуальность работы: Хронический рецидивирующий стоматит (ХРАС) - хроническое заболевание слизистой оболочки полости рта, характеризующееся периодическими ремиссиями и обострениями с высыпанием афт. По данным ВОЗ ХРАС поражает до 20% населения, особенно школьников и подростков [2,7,13]. Находясь под постоянным воздействием внешних и внутренних факторов, слизистая оболочка полости рта является местом проявления различных заболеваний у детей. Поэтому дети с такой патологией хорошо
знакомы не только стоматологам, но и педиатрам, оториноларингологам и другим специалистам[3,4]. Различные авторы отмечают тенденцию к увеличению хронических форм заболеваний слизистой оболочки полости рта, особенно хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС)[10,13]. Несмотря на разнообразие лекарственных средств, предложенных для лечения ХРАС у детей, частота его рецидивов продолжает нарастать. Это связано с одной стороны, с недостаточной зрелостью и незаконченностью формирования иммунного аппарата
в детском возрасте, с другой стороны со все возрастающей иммунодепрессивной активностью окружающей среды, в том числе, инфекционной нагрузкой на организм детей [13,14]. Трудность лечения ХРАС заключается в многообразии его этиопатогенеза, трудности диагностики различных сопутствующих заболеваний и иммуннокорекции этих детей. Новые препараты, используемые при лечении этих детей, в основном направлены на коррекцию общего иммунного статуса. При этом мало используются препараты местного иммуннокоррегирующего зна-чения[8]. Все вышеуказанное подталкивает нас на поиски новых методов лечения ХРАС.
Цель работы: Проведение обзора опыта авторов по поводу лечения ХРАС, а также целесообразности применения нового препарата Лизак при лечении ХРАС.
Комплекс традиционного лечения ХРАС включает системную иммуномодуляцию (при средне-тяжелой и тяжелой формах), витамины групп А, В, фолиевую кислоту, стимулирующие эпителиза-цию, препараты железа (по показаниям), местное симптоматическое лечение, направленное на обезболивание, антисептическое воздействие и витаминотерапию [2].
Подходы в лечении обусловлены уровнем научных наработок в области этиологии и патогенеза данной патологии.
Пентоксифиллин (или оксипентифиллин) - неселективный ингибитор фосфодиэстеразы с гемореологическими свойствами, используемый для лечения заболеваний, поражающих периферическое сосудистое русло и не имеющий побочных эффектов при длительном применении. Кроме того, этот препарат ингибирует контактную гиперчувствительность и используется в комплексе лечения ревматоидного артрита, множественного склероза и других иммуноопосредованных заболеваний. До конца механизм действия препарата не выяснен, однако полагают, что он подавляет, подобно талидомину, продукцию ФНО-а и некоторых других провоспалительных цитокинов Тх1-типа и подобно колхицину угнетает хемотаксис, экспрессию адгезивных молекул и функцию нейтрофилов, что ведет к ограничению выхода нейтрофилов и Т- клеток в очаги воспаления. Это может служить теоретическим основанием использования пентоксифиллина в терапии ХРАС. Ряд работ по изучению пентоксифиллина показали эффективность этого препарата при ХРАС и других заболеваниях, вызывающих изъязвления СОПР: таких как болезнь Бехчета, СПИД, т. е. имеющих иммунный механизм патогенеза. Рандомизованное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности пентоксифиллина для лечения ХРАС показало, что при приеме препарата отмечено уменьшение болезненности, размера афт и их количества, увеличение периодов ремиссии [9]. Отличия между группами пациентов были малы, и статистической достоверности достигали
лишь размеры афт. Пентоксифиллин не исключал возникновения рецидивов даже при длительном использовании. Таким образом, полученные результаты не позволяют рекомендовать этот препарат в качестве первой линии выбора для лечения ХРАС, но он может играть второстепенную роль при неэффективности традиционного лечения и в составе комплексной терапии.
Имеются сведения, что некоторые вытяжки из трав, например, китайских, имеют иммуномо-дулирующую активность и эффективность при использовании для лечения ХРАС. Исследования на мононуклеарах периферической крови вытяжки «Эликсир Тянь-Шань» («Tien-Hsien liquid») показали, что этот препарат модулирует антиген-сти-мулированную продукцию цитокинов Т-клетками, полученными от пациентов с ХРАС [15]. Так, было установлено достоверное повышение продукции Т-клетками ФНО-а, ИЛ-ß, ИЛ-10, стимулированное фитогемагглютинином или токсоидом столбняка, инактивированным глютаральдегидом (ТС), у пациентов с ХРАС, а также достоверное снижение продукции ИЛ-2, стимулированной ТС, снижение продукции ИЛ-2, ФНО-а, ИЛ-ß, ИЛ-10, стимулированной глюкозилтрансферазой D, и снижение продукции ИФН-y, ФНО-а, ИЛ-10, стимулированной антигенами S. mutans. Эти результаты позволяют предполагать, что препарат положительно регулирует повышенные при ХРАС уровни ИЛ-2, ИФН-y, ФНО-а, ИЛ-ß и может быть потенциальным препаратом для лечения.
Сообщается о профилактическом действии при ХРАС препарата эфализумаб [16]. Этот препарат является антагонистом интегрина aLb2 и традиционно применяется для лечения псориаза. В целом, препараты-антагонисты интегриновых молекул довольно перспективны в лечении имму-ноопосредованных заболеваний. Так, антагонисты интегрина aYYb3 (абциксимаб), интегрина a4b1 (натализумаб) используются в разрешенной в США терапии острого коронарного синдрома и множественного склероза [17].
Matsuda T. et al. (2003) сообщают об эффективности применения гастропротекторного препарата ребамипид в комплексе лечения ХРАС, оцененной в рандомизованном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. При этом препарат способствовал уменьшению количества элементов поражения СОПР, уменьшал болезненность, количество рецидивов, хорошо переносился пациентами, не вызывал побочных эффектов и специфических реакций, что позволяет рекомендовать его для лечения ХРАС [11].
Топическая терапия ХРАС направлена на патогенетические механизмы элементов поражения. Гиалуроновая кислота является первичным компонентом экстрацеллюлярного матрикса и эффективна при лечении многих изъязвлений СОПР. Исследования Lee J.H. et al. (2008) подтверждают эффективность и безопасность применения гиалу-
МЕДИЦИНА
ежемесячный научно-практическии медицинским журнал
роновой кислоты в виде 0,2 % геля для аппликаций в комплексном лечении афт при ХРАС и даже при болезни Бехчета, в клинических исследованиях [12]. Результаты показали: субъективное уменьшение количества элементов поражения у 72,7 % пациентов при ХРАС и уменьшение периода заживления изъязвлений - у 72,7 %. При объективном обследовании отмечено уменьшение интенсивности или исчезновение болезненности в области элементов поражения у 75,8 %, снижение количества элементов поражения - у 57,6 % больных, уменьшение площади - у 78,8 %, а также уменьшение признаков воспаления (отека и локальной температуры).
Воздействие на иммунные механизмы с целью лечения ХРАС даже на локальном уровне является довольно сложным моментом. Недавние многочисленные клинические исследования посвящены использованию препарата «Имудон» в комплексном лечении ХРАС. Их анализ показывает большую целесообразность использования в периоды ремиссии и большую эффективность в профилактике рецидивов, нежели в ликвидации непосредственно афт [8]. Поскольку Имудон являет собой комплекс микроорганизмов в иммуногенной форме, к которым необходимо получить полноценный иммунный ответ, то индуцировать этот ответ рационально со здоровой СОПР [5].
В последнее время появились новые препараты, такие как, например "Лизак"(Lizak).Этот препарат ранее применялся при исследовании и лечении ЛОР - врачами, при различных формах тонзиллофарингита. Оценка результатов лечения больных фарингитом показала, что применение препарата Лизак уже впервые часы приводит к устранению либо значительному уменьшению интенсивности клинических проявлений обострения болезни [6].
Так же этот препарат был исследован у детей страдающих хроническим тонзиллитом. Результаты, которого убедительно доказывали эффективность санации от патогенной бактериальной микрофлоры, а также восстановления местных иммунологических барьеров слизистой оболочки небных миндалин и задней стенки глотки у детей с хроническим тонзиллитом при использовании препарата Лизак [1].
Лизак - комплексный препарат для местного применения, обладающий выраженной антисептической, фунгицидной и антибактериальной активностью. Препарат содержит два активных компонента - лизоцим и деквалиния хлорид, которые взаимно дополняют и усиливают действие друг друга. Механизм действия и терапевтические эффекты препарата Лизак обусловлены фармакологическими свойствами активных компонентов, входящих в его состав.
Деквалиния хлорид - местный антисептик, активный в отношении грамположительных и гра-мотрицательных бактерий, а также грибов (в том
числе грибов рода Candida). Механизм действия деквалиния хлорида обусловлен, его способностью денатурировать белки и ферменты микроорганизмов, нарушать синтез белка, а также разрушать клеточную оболочку бактерий.
Лизоцим - активное вещество, по химической структуре относящееся к мукополисахаридам. Лизоцим обладает выраженной активностью в отношении вирусов, грибов, грамположительных и грамотрицательных бактерий. Помимо проти-вомикробного действия лизоцим также оказывает некоторый противовоспалительный эффект и способствует повышению местного иммунитета.
Активные компоненты препарата Лизак практически не абсорбируются в системный кровоток и не оказывают системного действия.
Выводы: В настоящее время проблема лечения ХРАС остается актуальной. На наш взгляд, проанализированные выше лечебные мероприятия при ХРАС отображают в целом традиционную комплексную терапию, направленную в основном на общий иммунный статус. Учитывая выше изложенное, запланировано и осуществляется исследование эффективности применения препарат Лизак при лечении ХРАС у детей.
Литература:
1. Буряк В.Н., Пошехонова Ю.В., Шабан Н.И. Оптимизация тактики ведения детей, страдающих хроническим тонзиллитом [Текст]/ В.Н. Буряк, Ю.В. Пошехонова, Н.И. Шабан //Здоровье Украины. - 2011. №2(17).-С.26-27.
2. Виноградова Т.Ф. [Текст]/ Стоматология детского возраста. М.:Медицина.-1989.-350с.
3. Данилевський М. Ф, Захворювання слизовоi оболонки порожнини рота [Текст]/ М. Ф, Данилевський, О. Ф. Нест, Ж. i. Рахт. - К.: Здоров'я, 1998. - 408с.
4. КузьминаЭ.М. Стоматологическая заболеваемость населения России / [Текст]/ Э. М. Кузьмина. - М.: Информ-электро, 1999. - 228с.
5. Клiнiко-iмунологiчне обгрунтування диференцтованого тдходу до л^вання хротчного генералiзованого катарального гiнгiвiту в дтей / [Текст]/ П.1. Ткаченко, Н.М. Лохматова, В.1. Шинкевич, 1.П. Кайдашев //Вiсник стоматологи. - 2004. - № 3. - С. 82-87.
6. ПухликМ.С., ТагуноваИ.К., Андреев А.В. Оценка эффективности применения препарата Лизак при тонзилло-фарингитах [Текст]/ //Медицинская газета «Здоровье Украины».-2012.-№4.-С.1-2.
7. Протокол надання медичног допомоги. Стоматологiя.
- Кигв: [Текст]/ МН1АЦ медичног статистики МВЦ «Медшформ». - 2007. - 236 с.
8. РабиновичИ.М., Рабинович О.Ф. Опыт клинического применения препарата Имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта [Текст]/ // Стоматология для всех. - 2000. - № 3. - С. 10.
9. A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of Pentoxifylline for the Treatment of Recurrent Aphthous Stomatitis [Текст]/M.H. Thornhill, L. Baccaglini, E. Theaker, M.N. Pemberton //Arch. Dermatol. - 2007. - Vol. 143, N 4.
- P. 463-470.
10. Brailo V., Boras V.V., Cekic-Arambasin A. Recurrent aphthous ulcerations: analysis of predisposing factors in 68 patients /[Текст]//Lijec. Vjesn. - 2007. - Vol. 129, N1-2. - P. 4-7.
11. Efficacyof rebamipide as adjunctive therapy in the treatment of recurrent oral aphthous ulcers in patients with Behcet's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study [Текст]// T. Matsuda, S. Ohno, S. Hirohata et al. //Drugs R D. - 2003. - Vol. 4, N1. - P. 19-28.
12. Lee J.H., Jung J.Y., Bang D. The efficacy of topical 0.2 % hyaluronic acid gel on recurrent oral ulcers: comparison between recurrent aphthous ulcers and the oral ulcers of Behcet's disease [Текст]///J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2008. - Vol. 22, N 5. - P. 590-595.
13. McCulloughM.J., Abdel-Hafeth S., Scully C. Recurrent aphthous stomatitis revisited; clinical features, associations, and new association with infant feeding practices? [Текст]/ J. Oral Pathol. Med. - 2007. - Vol. 36, N10. - P. 615-620.
14. The proportion of suppressor-inducer T-lymphocytes is reduced in recurrent aphthous stomatitis [Текст]/ / N.W. Savage, R. Mahanonda, G.J. Seymour et al. // J. Oral Pathol. - 1988. - Vol. 17. - P. 293-297.
15. «Tien-Hsien liquid» can modulate antigen-stimulated cytokine production by T-cells isolated from patients with recurrent aphthous ulcerations /[Текст]/ A. Sun, J.S. Chia, W.B. Wang, C.P. Chia // Am. J. Chin. Med. - 2005. - Vol. 33, N 4. - P. 559-571.
16. Zribi H., Crickx B., Descamps V. Prevention of recurrent aphthous stomatitis by efalizumab (Raptiva) [Текст]/ // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol. 21, N 9. - P. 1286-1287.
17. Woodside D.G., Vanderslice P. Cell adhesion antagonists: therapeutic potential in asthma and chronic obstructive pulmonary disease [Текст]/ // BioDrugs. - 2008. - Vol. 22, N 2. - P. 85-100.
