CC BY
18эффекту и влиянию на основные метаболические показатели не отличается от лечения индапамидом [23]. Для того чтобы подтвердить или опровергнуть это утверждение, необходимо провести большое длительное рандомизированное исследование.
Еще одним доводом в пользу терапии ГХТ является его способность повышать плотность костной ткани, хотя этот его положительный эффект обсуждается редко [24, 25]. Изменение плотности кости на фоне лечения ГХТ имеет дозо-зависимый характер и более выражено у женщин [26]. Но самое важное заключается в том, что терапия ГХТ, по данным когортного исследования (n=7891), у пациентов старше 55 лет приводит к достоверному снижению риска перелома шейки бедра по сравнению с больными, не получавшими лечения диуретиками. Этот эффект сохранялся еще 4 мес после прекращения лечения ТД [27].
Таким образом, ТД оказывают выраженный антигипер-тензивный эффект, сопоставимый с таковым ИАПФ, БРА, АК и p-блокаторов, эффективно снижают риск развития ССО и смерти от них. Для ТД, особенно в высоких дозах, подтверждена возможность неблагоприятного влияния на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена и величину калия в плазме крови. Однако эти изменения не выражены и не оказывают значимого влияния на снижение риска ССО. Эффективность и безопасность комбинированной терапии низкими дозами ТД с ИАПФ или БРА не ставятся под сомнение и могут использоваться для достижения целевого уровня АД даже у больных СД.
Литература
1.Леонова МВ, Белоусов ДЮ, ШтейнбергЛЛ. и др. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования Пифагор III). Фарматека. 2009; 12 (186): 114-9
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск тер. и профил. Прил. 2.2008; 7 (6)
3. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic
blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg. JAMA 1967; 202 (11): 1028-34.
4. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effects of treatment on morbidity in hypertension. II. Results in patients with diastolic blood pressure averaging90 through 114 mmHg.JAMA 1970; 213 (7): 1143-52.
5. HanssonL, Dahlof В, Ekbom T et al Prognostic factors in the treatment ofmild hypertension The Management Committee of the Australian National Blood Pressure Study Circulation 1984; 69:668-76.
6. Psaty BM, Smith NS, Siscovick DS et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and meta-analysis. JAMA 1997; 277:
739-45.
7 FletcherA Amery A Birkenhager W et al. Risks and benefits in the trial of the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly. J Hypertens 1--1; — (3): 225-30. 8. Hansson L, Dahlof B, Ekbom T et al Key learnings from the STOP-Hypertension study: an update on the progress of the ongoing Swedish study of antihypertensive treatment in the eldeHy. Cardiovasc Drugs Ther 1-—1; 5 (Suppl. 6): 1253-5.
—. Psaty B, Lumley T, Furberg C. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents. JAMA 2003; 28—: 2535-55.
10. Medical research council working party. Medical research council trial to treatment oof hypertension in older adults:principal results. BMJ 1——2; 305:505-12.
11. Neaton JD, Grimm RHJr, Prineas RR et al Treatment oof Mild Hypertension Study Final results. Treatment of Mild Hypertension Study Research Group. JAMA 1——3; 270: 713-25.
12. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive andLipid-Low-ering Treatment to P-event Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288:2—81-—7.
13. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L et al Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Poject (CAPPP) randomized trial Lancet 1———; 353: 611-6.
15. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T et al Ratâomized trial of old atâ new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study Lancet 1———; 355:1751-6.
15. Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and beta-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study Lancet 2000; 356:35—-65.
16. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 35—: ——5-1003.
17. Sever PPS, Dahof B. American College of Cardiology 2005 Scientific Sessions; March 6-—, 2005. Orlando, 2005.
18. Gress TW, Nieto FJ, Shahar E et al. Hypertension atâ antihypertensive therapy as risk fac-torsfor type 2 diObetes. N Engl J Med2000; 352: —05-12.
1—. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration; Turnbull F, Neal B, Alger C et al. Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiov^cular events in individuals with and without ditâetes mellitus: results ofprospectively designed overviews of randomized trials. Arch Intern Med 2005; 165:1510-—.
20. Moser M. Diuretics should continue to be one of the preferred initial therapies in the management of hypertension: the arggumentfor.J Clin Hypertens (Greenwich) 2005; 7 (2): 111-6.
21. Papademetriou V, Burris JF, Notargiacomo A et al Thiazide therapy is not a cause of arrhythmia in patients with systemic hypertension. Arch Intern Med 1—88; 158:1272-6.
22. Spence JD, Huff M, Bamett PA Effects of indapamide versus hydrochlorothiazide on plasma lipids and lipoproteins in hypertensive patients: a direct comparison. CanJ Clin Phar-m,-col 2000; 7 (1): 32-7.
23. Krum H, Skiba M, Gilbert RE. Comparative metabolic effects of hydrochlorothiazide and indapamide in hypertensive diabetic patients receiving ACE inhibitor therapy. Diabet Med 2003; 20 (—): 708-12.
25. Wasnich R, Davis J, He Y et al. A randomized, double--^aked, placebo-controlled trial of chlorthalidone and bone loss in elderly women. Osteoporos Int 1——5; 5 (5): 257-51.
25. Reid IR, Ames RW, Orr-Walker BJ et al. Hydrochlorothiazide Reduces loss of Cortical Bone in Normal Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial. Am J Med 2000; 10—: 362-70.
26. LaCroix AZ, Ott SM, Ichikawa L et al Low-dose hydrochlorothiazide and preservation of bone mineral density in older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 2000; l33:516-26.
27. Schoofs MW, van der Klift M, Hofman A et al. Thiazide diuretics atâ the riskfor hipfracture.
Ann Intern Med2003; 13—: 576-82.
Возможности применения блокатора рецепторов к ангиотензину лозартана при комбинированной терапии артериальной гипертензии
Н.Ш.Загидуллин, Ш.З.Загидуллин
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава
Резюме
Блокада ренин-ангиотензиновой системы является одним из краеугольных камней в тактике лечения артериальной гипертензии. Нередко встречающаяся резистентная гипертензия и пациенты с высоким кардиоваскулярным риском требуют зачастую использования комбинированных антигипертензивных препаратов. В нескольких крупных клинических многоцентровых рандомизированных исследованиях изучалась возможность использования блокатора рецепторов к ангиотензину лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом в терапии артериальной гипертензии. Показана высокая антигипертензивная эффективность и безопасность данного сочетания препаратов.
Ключевые слова: лозартан, Лориста, высокие дозы, артериальная гипертензия, гидрохлоротиазид.
The use of angiotensin receptor blocker losartan in the combinational therapy of arterial hypertension
Zagfdullin NSh., Zagidullin ShZ. Bashkir State Medical University
Summary
Blockade of renin-angiotensin systems is one problem in the treatment of arterial hypertension. Resistant hypertension and patients with high cardiovascular risk demand frequently use of combination therapy. The efficiency of combined therapy losartan plus hydrochlorothiazide at patients with arterial hypertension was studied in several large clinical multicentre randomized studies. It is proved high efficiency and safety of this combination therapy.
Keywords: losartan, Lorista, high doses, arterial hypertension, hydrochlorothiazide.
Сведения об авторах:
Загидуллин Науфаль Шамилевич - д-р мед. наук, ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Контактный телефон: (347) 237-71-14, e-mail: nau36@ufanet.ru Загидуллин Шамиль Зарифович - д-р мед, наук., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», зав. отд. общей терапии ГКБ№21 г. Уфы.
Артериальная гипертензия (АГ) - достаточно частое патологическое состояние, распространенность которого в Российской Федерации доходит до 40% (Ю.НБелен-ков, 2005; И.В.Фомин, 2007). В ряде клинических исследований было показано, что снижение артериального давления (АД) до рекомендуемых значений, в том числе у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, приводит к значительному снижению смертности (КРох, 2003; Э.Шзеп и соавт., 2004; J.Lubsen и соавт., 2005). Достижение целевых уровней АД с помощью антигипертензивных препаратов позволяет снизить смертность от инсульта головного мозга на 35-40% и ишемической болезни сердца (ИБС) на 20-25% (ДСоШи, и соавт., 1990).
В настоящее время прогрессирование многих кардио-васкулярных и некоторых ренальных заболеваний рассматривают в контексте так называемого кардиоваску-лярного континуума, который, начинаясь с факторов риска, таких как АГ и атеросклероз, приводит к поражению органов-мишеней с развитием сердечной, почечной недостаточности, цереброваскулярных осложнений и т.п. Ренин-ангиотензиновая система играет ключевую роль в патогенезе кардиоваскулярных заболеваний, регулируя АД, уровень жидкости в организме, баланс электролитов и т.п. Как известно, ренин, образующийся в почках, превращает ангиотензин в ангиотензин I, который в свою очередь при помощи ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) метаболизируется в ангиотензин II - АТ II (рис. 1). Наряду с данным каскадом биохимических реакций фермент блокирует утилизацию брадикинина в активные метаболиты. Действие АТ II развивается при взаимодействии с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (АТ1). Связываясь с АТ1, АТ II вызывает вазоконстрикцию и задержку воды и натрия с повышением АД. Кроме того, АТ II индуцирует пролиферацию и миграцию кардиаль-ной мышечной ткани, усиливает коагуляцию крови, синтез коллагена, что является составной частью атероскле-ротического процесса и ремоделирования миокарда.
В связи с этим блокирование эффектов АТ II является одной из важнейших задач в лечении кардиоваскулярных заболеваний и, в частности, АГ, поэтому ингибиторы АПФ (ИАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину (БРА) находят все более широкое применение в клинической практике. Одним из наиболее известных и исследованных БРА является лозартан. Данный препарат наряду с известным антигипертензивным эффектом оказывает еще и прямое антиишемическое действие ^ХоодоЬагШ и соавт., 2007), нейтрально или позитивно влияет на метаболический статус (М.Моеп и соавт., 2005), уменьшает развитие гипертрофии левого желудочка (БСаЫоГ и соавт., 2002), улучшает вариабельность сердечного ритма (ТОкапо и соавт., 2009), позитивно воздействует на микроальбуминурию при сахарном диабете типа 2 (Б.Бгеппег и соавт., 2001), тем самым замедляя развитие почечной недостаточности. Лозартан показал эффективность и при сердечной недостаточности (Б.ИП и соавт., 2000). В классическом исследовании LIFE (БСаЫоГ и соавт., 2002) с участием 9193 пациентов с АГ было показано, что лозартан снижал на 13% риск развития мозгового инсульта по сравнению с атенололом.
Весьма часто в клинической практике, и особенно в российской популяции, встречаются случаи как резистентной АГ, например при некоторых симптоматических гипертен-зиях (нефропатии), так и злокачественного течения заболевания. В более чем 70% случаев АГ для достижения оптимального уровня АД требуется комбинированная терапия (Ю.МЛопатин, 2006), поэтому использование фиксированного сочетания препаратов в одной таблетке способно значительно улучшить приверженность больных к лечению (D.Chгistensen и соавт., 1999). Последние десять лет можно назвать эрой комбинированных препаратов, когда на рынке появляются разнообразные их сочетания, способствующие более эффективной терапии. Уменьшение количества принимаемых таблеток способно улучшить комплаенс пациентов, а некоторые сочетания, такие как ИАПФ/БРА + ди-
Рис. 1. Синтез и действие АТ II, а также блокада превращения АТ I в АТ II и связывания с ангиотензиновыми рецепторами ИАПФ и БРА.
ИАПФ
Рис. 2. Дизайн исследования безопасности и эффективности использования лозартана (Лориста) в сочетании с ГХТ в международном многоцентровом двойном слепом рандомизированном в параллельных группах клиническом исследовании.
'Т | ~ « к от
4
Рис. 3. Контроль АД в международном многоцентровом двойном слепом в параллельных группах исследовании эффективности лозартана в сочетании с ГХТ (показано стрелками) и метопролола (без стрелок).
уретик, более эффективны, чем сумма эффектов этих препаратов в отдельности. Большое внимание в последнее время уделяется комбинации лозартана и гидрохлоротиазида (ГХТ). Сочетание современного БРА лозартана совместно с применяемым уже в течение многих лет ГХТ вполне обосновано: в нескольких долгосрочных рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) было показано отсутствие негативных эффектов низких доз ГХТ на липидный профиль при длительной терапии данным препаратом (M.Lakhshmanm и соавт., 1999; МЖек, M.Moser, 2000), и в то же время известен его потенцирующий эффект при сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
Эффективность и безопасность приема высоких доз лозартана и ГХТ исследовали в некоторых открытых (Э.ОрагП и соавт., 2001; А.Соса и соавт., 2002; A.Fоster и соавт., 2007) и контролируемых (Б.ЭоГГег и соавт., 1995; D.Naidoo и соавт.,
Рис. 4. Улучшение качества жизни при терапии Лори-
стой/Лористой-H/Лористой-HD у пациентов с АГ: А - пациен-
ты, почувствовавшие себя лучше, чем на предшествующей анти-
гипертензивной терапии, В - терапия не оказала влияние на об-
щее самочувствие пациента, С - нежелательные явления были
слабо выраженными и даже не раздражали пациента, Э - нежела-
тельные явления раздражали пациента, хотя отмены препарата не
требовалось.
ю 911
Я
_ ао
Г к
I 40
1 10 а
* Я * ,
10 ■ и и
А • С 0
Рис. 5. Клинический эффект у пациентов, принимающих Лористу/Лозартан-H/Лозартан-HD у пациентов с АГ.
■ - отличный • - очень хороший а - хороший
■ - удовлетворительный
■ - неудовлетворительный
1999; J.Flack и соавт., 2001; А^гапбтап и соавт., 2002) исследованиях у пациентов с АГ различной степени. Показано, что сочетание лозартан + ГХТ ведет к статистически значимому снижению АД. При этом, например, эффективность снижения диастолического АД составила 63-88%. В одном из таких исследований (О.Ка1боо и соавт., 1999) терапевтический эффект сочетания лозартан 100 мг + ГХТ 25 мг превосходил классическую комбинацию эналаприл 10 мг + 25 мг ГХТ, а по количеству побочных эффектов комбинация диуретика с БРА была вполне сравнима с плацебо, т.е. обладала высокой безопасностью.
В настоящее время на рынке появились современные высококачественные генерики лозартана, например, такие как Лориста 50 мг («КИКА», Словения). Данная фирма была одной из первых, выпустивших комбинированные средства с высокими дозами препарата: Лориста Н (лозартан 50 мг и ГХТ в дозе 12,5 мг) и Лориста HD (Лориста 100 мг и ГХТ 25 мг). Для подтверждения эффективности, безопасности и биоэквивалентности генериков были проведены многоцентровые РКИ.
Эффективность и безопасность Лористы 50 мг при лечении АГ были подтверждены в международном многоцентровом двойном слепом с параллельными группами РКИ (Польша, Словения и Чехия), в которое вошли 77 пациентов.
Пациенты были рандомизированы для приема Лори-сты или метопролола (рис. 2). В группе А, где начальная доза Лористы была 50 мг, препарат назначали однократно утром в первые 3 нед. В группе В стартовая доза метопролола составила 50 мг утром и 50 мг вечером, препарат принимали также в течение первых 3 нед. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение через 3 нед дозу лозартана удваивали и еще через 3 нед добавляли ГХТ. Общая продолжительность исследования составила 9 нед. По окончании терапии уровень систолического АД достоверно снизился на 14%, диастолического - на 16% (рис. 3). Учитывая то, что снижение АД у лиц с АГ на 10 мм рт. ст. уменьшает частоту развития инсультов на 31% (В.ОаЫо! и соавт., 2002), этот результат следует признать весьма убедительным. Кроме того, исследование показало безопасность как высоких доз Лористы, так и ее сочетания с ГХТ: пациенты очень хорошо переносили препарат, а некоторые встречающиеся побочные эффекты (головная боль, головокружение, сердцебиение) были весь-
ма умеренными и быстро проходили после уменьшения дозы и отмены препарата.
В другом исследовании у пациентов изучали уже эффективность и безопасность как Лористы, так и фиксированной комбинации Лористы-Н (лозартан 50 мг + ГХТ 12,5 мг) и Лористы-НО (лозартан 100 мг + ГХТ 25 мг) при лечении мягкой и умеренной АГ у пациентов со следующими вариантами АГ: прежде не леченных, леченных неэффективно при помощи монотерапии или комбинации антигипертен-зивных препаратов (фиксированные дозы или комбинации с нефиксированными дозами), у которых требовалось изменить тактику антигипертензивной терапии из-за развития нежелательных явлений в связи с предшествующим лечением. Кроме того, помимо эффективности снижения АД и безопасности препарата целью исследования была оценка переносимости терапии и ее влияния на качество жизни пациентов.
Данное исследование проведено в Чешской Республике и Словении, в нем участвовали 327 пациентов (59% мужчин и 41% женщин). По дизайну исследование было проспективным многоцентровым открытым контролируемым в непараллельных группах. У пациентов, принятых в исследование, в 99% случаев определена первичная гипертензия (гипертоническая болезнь), 72,5% пациентов по поводу АГ уже получали лечение, 27,5% не получали лечения до включения в исследование.
В течение 1-й недели лечения после включения в исследование у больных, получавших предшествующее лечение, был прекращен прием антигипертензивных средств («от-мывочный» период). Затем все пациенты начинали принимать в качестве антигипертензивного лечения Лористу в дозе 50 мг/сут. После 4 нед лечения пациенты, у которых уровень АД не снизился в достаточной степени (140/90 мм рт. ст. или менее), переходили на прием 1 таблетки Лористы Н (50 мг Лозартана + 12,5 мг ГХТ) в сутки. После 8 нед лечения пациенты с недостаточным снижением уровня АД (более 140/90 мм рт. ст. или менее) продолжили лечение 1 таблеткой Лористы + 1 таблеткой Лористы Н (т.е. 100 мг лозартана и 12,5 мг ГХТ) в сутки. И на 11-й неделе лечения пациенты с недостаточным контролем уровня АД переходили на прием Лористы НО (Лозартан 100 мг + ГХТ 25 мг). После подведения итогов исследования участники продолжили лечение подобранной дозой препарата.
Через 12 нед титрования эффективной дозы Лори-сты/комбинации с ГХТ Лористы, Лористы-Н и Лористы-НО уровень систолического АД статистически значимо снизился на 26 мм рт. ст. и диастолического АД - на 14 мм рт. ст. Что касается безопасности лечения, то во время проведения терапии нежелательные явления были слабо выраженными, и у большинства пациентов были преходящими. Всего 5 (1,5%) пациентов выбыли из исследования: 3 (0,9%) пациента из-за развития нежелательных явлений (ангионев-ротический отек, головокружение и гипертонический криз) и 2 (0,6%) пациента вследствие развития острого нарушения мозгового кровообращения, которое было расценено как не связанное с исследуемыми препаратами.
При оценке качества лечения 76,1% пациентов стали чувствовать себя лучше, чем на фоне предшествующей антиги-пертензивной терапии: терапевтический эффект был хорошим и очень хорошим у 95% пациентов, клинический эффект был отличным, очень хорошим и хорошим у 95,6% пациентов (рис. 4, 5).
Кроме того, эффективность и безопасность Лористы и Лористы-Н при лечении АГ были также подтверждены в ходе постмаркетингового наблюдения (1356 пациентов), в котором показаны результаты, сходные с результатами в вышеуказанных исследованиях.
Заключение
В клинической практике часто встречаются пациенты с высокими цифрами АД, например при злокачественной (резистентной) гипертонии. Другой группой пациентов, требующих более тщательного контроля уровня АД, явля-
кардиология
15
ются лица с высоким сердечно-сосудистым риском, например имеющих в анамнезе сахарный диабет, нефропатию, дислипидемию и поражение органов-мишеней. В таких случаях для достижения оптимального уровня АД необходимо повышать дозировку используемого антигипертен-зивного препарата или использовать комбинированную терапию.
Блокада ренин-ангиотензиновой системы является одним из краеугольных основ антигипертензивной терапии. В нескольких открытых рандомизированных исследованиях была показана безопасность и эффективность высоких доз БРА лозартана как в виде монотерапии, так и в сочетании с ГХТ. В нескольких крупных постмаркетинговых исследованиях также продемонстрированы эффективное снижение АД и безопасность генерика лозартана (Лориста), его комбинации с ГХТ (Лориста Н), а также высокой дозировки лозартана и ГХТ (Лориста НО). Данные препараты надежно снижали уровень АД до оптимальных величин, значительно улучшали качество жизни пациентов, имели отличный клинический эффект при хорошей переносимости.
Таким образом, по данным многочисленных исследований, БРА лозартан (Лориста), назначаемый в высоких дозах пациентам с АГ как в отдельности, так и в сочетании с ГХТ, показал высокую терапевтическую эффективность, отличную переносимость и безопасность. Это позволяет рассматривать его как препарат 1-й линии в терапии АГ, в особенности при резистентном течении заболевания и необходимости жесткого контроля АД при высоком риске сердечнососудистых осложнений.
В перспективе целесообразно проведение более длительных наблюдений за эффективностью и безопасностью долгосрочной терапии препаратами данных групп в отношении метаболического профиля.
Литература
1. Беленков ЮН. и рабочая группа исследователей ЭПИГРАФ-2. Эналаприл плюс Индапамид в лечение АГ: оценка эффективности и безопасности Рациональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналапри-ла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2. Сердце.2005;4 (5): 277-86.
2.Лопатин ЮМ. Фиксированные низкодозовые комбинации антигипертензив-ных средств с позиции препаратов первого выбора дш лечения артеришльной гипертонии.. Сердце.2006;4 (3): 113-55.
3. Фомин ИВ. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние десять лет. Что дальше? Сердце. 2007; 6 (3): 120-3.
4. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D et al. Effects of losartan on rend and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001; 345:861-9.
5. Chrtitensen DB, Wültäms B, Goldberg HI et al. Assessing compliance to antihypertensive medication using computer-based pharmacy records. Med Care 1999; 35 (11):
11664-7.
6. Corn A Sobrino J, SolerJ et al. Trough-to-pea ratio, smoothness index, and circadrnn blood ^pressure proße after treatment with once-daiyfixed combination of losartan 100 and hydrochlorothiazide 25 in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 39: 824-33.
7. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart dtie/^e. Part2: short-term reductions in blood pressure: Overview of randomized drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335:827-8.
8. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.
9. FlackJM, Saunders E, GradmanA et td..Antibypertemive efficacy and safety of losartan alone and in combination with hydrochlorothiazide in adult African Americans with mid to moderate hyperternion. Clin Ther2001; 23:1193-208.
10. F?rster A Smolka W,Jung C et al. Fixed-dose combination of losartan/hydrochloroth-iazide 100mg/25mg: safety and efficacy on office and 24-h blood pressure. MMW FortschrMed2007; 149:111-8.
11. Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (theEUROPA study).Lancet2003;362: 782-8.
12. Gradman AH, Brady WE, Gazdick LP et al. A muticenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week trial of the efficacy and tolerability of once-daily losartan 100 mg/hydrochlorothiazide 25 mg and losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg in the treatment of moderate-to-severe essential hypertension. Clin Ther 2002; 24:
1049-61.
13. Lakshman MR, Reda DJ, Materson BJ et al. Diuretics and beta-blockers do not have adverse effects at 1 year on plasma lipid and lipoprotein profile in men with hypertension. Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Arch Intern Med 1999; 159:551-8.
14. Longobardi G, Corbi G, Cacciatore F et al. Effect of Losartan in Treatment of Exercise-Induced Myocardial IschemiaAmJ Cardiol2007; 100:1517-21.
15. Lubsenf, Wagener G, Kirwan B et al. ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Niefedipine GFTS) investigators Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with symptomatic stable angina and hypertension: the ACTION trial. J Hypertens2005; 23:642-8.
16. Moen MD, WagstaffAJ. Losartan: a review of its use in stroke risk reduction inpatients with hypertenion and lefi ventricular hypertrophy. Drugs2005; 65:2657-74.
17. Naidoo DP, Sareli P, Marin F et al. Increased efficacy and tolerabüity with losartan plus hydrochlorothiazide inpatients with uncontrolled hyperternion and therapy-related symptoms receiving two monotherapies.Adv Ther 1999; 16:187-99.
18. Ntisen SE, Tuzcu EM, Libby P et al. Effect of antihypertensiveagents on cardiovascular events in patients with coronary diseaseand normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial.JAMA 2004; 292:2217-25.
19. Okano Y, Tamura K, Kuji T et al. Effects of Angiotensin II Receptor Blockers on Relationships Between 24-Hour Blood Pressure, Autonomic Function, and Health-Related QOL. Clinica and Experiment^ Hyperternion2009; 31:250-8.
20. Oparü S, Aurup P, Snavely D et al. Efficacy and safety of losartan/hydrochlorothiazide in patients with severe hyperternion. AmJ Cardiol2001; 87: 721-6
21. Pitt B, Poole-Wüson PA Segal R et al. Effect of losartan compared with captopri on mortality in patinets with symptomatic heart faüure randomized trial - the Losartan Heart Faüure Survival Study ELTE II. Lancet2000; 355:1582-7.
22. Soffer BA, Wright JrJT, Pratt JH et al. Effects of losartan on a background of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. Hypertension 1995; 26: 112-7.
23. Weir MR, Moser M. Diuretic and beta-blockers: к there a risk for dyslipidemia? Am Heart J2000; 139:174-83.
Амлодипин: возможности снижения риска осложнений артериальной гипертензии
Н.К.Рунихина1, О.Н.Ткачева2 1ГОУ ВПО РГМУ,
2Терапевтическое отделение Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им В.И.Кулакова Росмедтехнологий, Москва
Ключевые слова: амлодипин, артериальная гипертензия, блокаторы кальциевых каналов.
Amlodipine: its ability to reduce the risk of complications of arterial hypertension
NK Runikhina", O.N. Tkacheva" "Russian State Medical University,
"Therapeutic Department, VI. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Russian Agency for Medical Technologies, Moscow
Keywords: аmlodipin, arterial hypertension, calcium channel blockers Сведения об авторах:
Рунихина Надежда Константиновна - канд. мед. наук, ГОУ ВПО РГМУ
Ткачева ольга Николаевна - д-р мед. наук, проф. терапевтического отделения Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. ВИ. Кулакова Росмедтехнологий.
Введение TOMHS, PREVENT, ЭТНА и ЭТНА ПЛЮС и др.). В ходе прове-
Амлодипин является одним из наиболее изученных с по- дения исследований убедительно продемонстрированы эф-зиций доказательной медицины современных антигипер- фективные гипотензивные свойства препарата, органопро-тензивных препаратов. К настоящему времени завершились тективные возможности и способность в значительной сте-и опубликованы результаты ряда крупных клинических ис- пени улучшать сердечно-сосудистый прогноз у пациентов с следований с применением амлодипина (ALLHAT, CAMELOT, артериальной гипертензией (АГ) и ишемической болезнью
