CC BY
11максимально полную степень р ^ -блокады, уменьшает выраженность побочных эффектов и улучшает приверженность к лечению. Только для лекарственной формы с контролируемым высвобождением препарата метопролола сукцинат CR/XL - Беталок ЗОК доказаны антиатерогенная активность и эффективность в предотвращении ССО и снижении смертности при ХСН. Таким образом, появление суперселективных p-блокаторов значительно расширило границы их применения и практическому врачу необходимо смелее назначать их в различных клинических ситуациях.
Литература
1. Второй пересмотр рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Кардиоваск. тер. и проф. 2004; 3 (3) ч. 1:
105-20.
2. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Приложение к журналу Кардиоваск. тер. и проф. 0004.
3. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Сердечная недостаточность. 0006; 8 (0): 1—3-.
4- Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part II: Effects of short term-reductions of blood pressure - an overview of the unconfined randomized drug trials in an epidemiological context. Lancet 1990; 33-: 807-38. -. Kaplan M. Metabolic Aspects of Hypertension. Science press 1994, London. 6. Viskin S, Kitzis I, Lev E et al. Treatment with beta-adrenergic blocking agents after myocardial infarction: from randomized trOs to clinical practice. JACC 199-; 0-: 1307-30.
7- Berne C, Pollare T, Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin senitivity with special reference to ACE inhibitors Diabetes Care 1991; 14 (suppl. 4): 39-47.
8. LithellH. Effect of antihypertensive drugs on insulin, glucose, and lipid metaboltim. Diabetes Care 1991; 14:003-9.
9. Reneland R AlvaresE, AnderssonPL et al. Induction of insulin restitance by beta-block-
ade but not by ACE-inhibition: long-term treatment with atenolol or trandolapril.f Hum
Hypertens2000; 14:175-80.
10. Veterans Admin&tration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents: Propranolol or HCTZ täonefor the initial treatment ofhyperternion. TV. Effect on _plasma glucose and glucose tolerance. Hyperternion 1985; 7:1008-16.
11. The Working Group on Hyperternion in diabetes: Statement on hyperternion in diabetes mellitus. Final report. Arch In Med 1987; 147:830^2.
12. Pod PE, Seagren SC, SO-el AF. Metabolic consequences of treating hypertension. Am J Hypertens 1991; 4:494-502.
13. Weidmann P, Feffier C, Saxenhofer H et al. Serum lipoprotein durng treatment with anihypertemive drugs. Drugs 1988; 35 (suppl. 6): 118-34.
14. Pepine Cf, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM et al. A Calcium Antagonist vs a Non-Calcium Antagonist Hypertension Tretment Strategy for Patients With Coronary Artery Disease The International Verapamil SR/Trandolapril Study (INVEST): A Randomized
Controlled Tral.JAMA 2003;21 (290): 2805-16.
15. The ALLHAT Officers and Coordinators Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vsdiuretic.JAMA 2002;288:2981-97.
16. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et a Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial agairnt atenolol. Lancet2002; 359:995-1003.
17. Beevers DG. The end of beta-bockers for uncomplicated hyperternion? Lancet2005; 366:1510-2.
18. Hedblad B, Wikslrand f, fanzon L el a Low-dose metoproio CR/XL and fuvastatin slow progression of carotid intima-media thickness (IMT): main results from the Beta-Blocker Cholester ol-LoweringAsymptomatic Plaque Study (BCAPS). Circulation 2001; 103:1721-6.
19. Hodis HN, Mack Wf, LaBree L el al. The role of carotid arterial intima-media thickness inpredictin clinical coronary events. Ann Intern Meid 1998; 128:262-9.
20. Wiklund O, HuAthe J, Wlkstrand J et al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carottä intima-medm thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomized study. Stroke2002; 33:572-7.
21. Wikslrand J, Warnold I, Tuomilehlo J el al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hyperternion: morbidity resultsfrom the MAPHY Study Hyperternion 1991; 17:579-88.
22. The MERIT-HF investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) Lancet 1999; 353:2001-7.
Диуретики в лечении больных артериальной гипертонией
И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва
Резюме
Все сердечно-сосудистые факторы риска приводят к увеличению риска развития ишемической болезни сердца у пациентов с артериальной гипертонией, и их нужно учитывать при назначении лечения. Тиазидные диуретики в больших дозах негативно влияют на состояние липидного и углеводного обмена. Это обстоятельство привело к уменьшению назначения тиазидных диуретиков и более частому использованию «новых препаратов», таких как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты кальция. Однако недавние исследования продемонстрировали, что использование низких доз тиазидных диуретиков (625-25 мг гидрохлоротиазида) позволяет значительно снизить артериальное давление без существенных изменений со стороны метаболических показателей. Таким образом, низкие дозы гидрохлоротиазида эффективно и безопасно снижают артериальное давление при назначении как в виде моно-, так и комбинированной терапии. Ключевые слова: артериальная гипертензия, тиазидные диуретики, гидрохлоротиазид.
Diuretics in treatment of patients with arterial hypertension
IY.Chazova, LGRatova
FSI Russian cardiology scientific and production complex, Moscow Summary
Since all cardiovascular risk factors contribute to coronary artery disease in patients with arterial hypertension, they should all be considered in the management of this disease process. Thiazides diuretics when used at high doses, negatively impact lipid and glucose metabolism. These findings have resulted in decreased use of diuretics in favor of newer agents such as ACE inhibitors and calcium antagonists. However, recent data have demonstrated that when used at low doses (625 or 25 mg of hydrochlorothiazide), diuretics lack significant metabolic side effects while bringing about significant reductions in blood pressure. Thus, at these doses, hydrochlorothiazide is a useful drug in the treatment of hypertension, both as monotherapy and in combination therapy. Keywords: arterial hypertension, thiazides diuretics, hydrochlorothiazide.
Сведения об авторах:
Чазова Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, проф., руководитель отдела системных гипертензий ИКК им. АЛ. Мясникова ФГУ РКНПК Минзравсоцразвития. Контактный телефон: 414-63-05.
Ратова Людмила Геннадиевна - канд. мед. наук, сотр. отд. системных гипертензий ИКК им. АЛ. Мясникова. Контактный телефон: 414-61-86, е- [email protected].
История использования диуретиков (мочегонных препаратов) насчитывает чуть более 50 лет. Первый тиа-зидный диуретик (ТД) гидрохлоротиазид (ГХТ) был синтезирован в 1952 г. и уже через 4 года стал использоваться в клинической практике. Через 10 лет был впервые применен петлевой диуретик фуросемид. За последующие годы активного применения мочегонных средств накоплен клинический опыт, а также разработаны новые классы диуретиков (осмотические, калийсберегающие). Диуретики занимают важное место в лечении больных артериальной гипертонией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Рекомендации по диагностике и лечению АГ относят их к основному классу антигипертензивных препаратов, которые могут применяться как в виде моно-, так и комбинированной антигипертензивной терапии. У боль-
ных АГ диуретики назначаются в 22% случаев [1]. Калийсбе-регающие диуретики (антагонисты альдостерона) предназначены для больных АГ и ХСН либо после инфаркта миокарда. Преимущественные показания для лечения петлевыми диуретиками - хроническая почечная и сердечная недостаточность [2]. В качестве основных препаратов для лечения больных АГ в основном используют ТД (ГХТ, индапа-мид), которые чаще назначают в комбинации с блокатора-ми рецепторов ангиотензина 1-го типа (БРА) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). При выборе фиксированных комбинированных препаратов 82% врачей предпочитают использовать сочетания ИАПФ с диуретиком, 49% - БРА с диуретиком и 39% - бета-блокатора (БАБ) с диуретиком [1]. Поэтому применение ТД у больных АГ заслуживает особого внимания.
Первый и наиболее часто назначаемый диуретик у больных АГ - ГХТ. По данным исследования Пифагор III, из класса диуретиков врачи называют 21 торговое наименование, среди которых по частоте назначения лидирует гипотиазид (63%) [1]. ГХТ у больных АГ применяют внутрь по 6,25-25 мг/сут 1 раз в день утром. Начало действия препарата через 2 ч, его пик через 4 ч, длительность диуретического действия около 10-12 ч, длительность антигипертензивного эффекта 24 ч. Возможные побочные эффекты ТД - гипокалиемия, неблагоприятное влияние на показатели липидного, углеводного и пуринового обмена. Необходимо отметить, что эти побочные эффекты отмечены при исследовании максимальных суточных доз ТД при длительном приеме. Согласно рекомендациям по диагностике и лечению АГ абсолютным противопоказанием к назначению ТД относится только подагра. Относительными противопоказаниями к лечению ТД являются метаболический синдром, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия и беременность [2]. При наличии относительных противопоказаний ТД могут быть назначены пациентам с АГ в составе комбинированной терапии с БРА или ИАПФ. Однако следует избегать комбинации ß-блокатора и диуретика, так как оба препарата неблагоприятно влияют на липидный, углеводный и пурино-вый обмен [2].
Эффективность лечения ТД в отношении снижения артериального давления (АД) и уменьшения сердечно-сосудистой смертности доказана в многочисленных контролируемых сравнительных рандомизированных исследованиях, а также результатами метаанализов. Результаты первых исследований по первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных АГ опубликованы в 1970-1980-е годы. Это были плацебо-контролируемые исследования Veterans Administration Cooperative Study I, II и ANBP, в которых лечение высокими дозами ГХТ (50-100 мг/сут) пациентов среднего возраста привело к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [3-5]. В последующем, по данным метаанализа 11 исследований, в которых применяли высокие дозы диуретиков, было доказано снижение частоты мозгового инсульта (МИ), ХСН и сердечно-сосудистой смертности [6]. В дальнейших исследованиях, проводимых в 1980-1990-е годы, ТД назначали в меньших дозах (12,5-25 мг/сут), и в них принимали участие пациенты старшего возраста. Часть исследований включала больных с изолированной систолической АГ. В плацебо-контролируемом исследовании EWPHE у пациентов старше 60 лет лечение ГХТ в дозе до 25 мг/сут и триам-тереном 50 мг/сут привело к достоверному уменьшению сердечно-сосудистой смертности и несмертельных цереб-роваскулярных осложнений [7]. В исследовании STOP-Hypertension у пациентов с АГ в возрасте 70-84 лет лечение ТД также позволило снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от них [8]. Метаанализ плаце-бо-контролируемых исследований с ТД подтвердил их эффективность в отношении снижения риска развития МИ, ХСН и сердечно-сосудистой смертности [9].
Мы имеем сейчас пять основных групп антигипертензив-ных препаратов, поэтому более важным является изучение сравнительной эффективности ТД с ИАПФ, БРА, антагонистами кальция (АК) и ß-блокаторами. В сравнительных рандомизированных контролируемых исследованиях доказано, что ТД так же или больше, чем представители других классов антигипертензивных препаратов, эффективны в отношении снижения АД, уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и хорошо переносятся. Например, по данным исследования MRC Substudy, у больных, лечившихся ТД, достоверно снизился риск развития МИ и всех ССО, в то время как у пациентов, принимавших атенолол, этого не произошло [10]. В исследовании TOMHS не выявлено различий по снижению АД на фоне лечения ß-блокатором, ИАПФ, АК, ТД и а-блокатором, а лечение ТД оказало лучший кардиопротективный эффект и сопровождалось меньшей частотой развития побочных явлений [11]. В исследовании ALLHAT величина АД через 5 лет лечения
была достоверно ниже в группе ТД (134/75 мм рт. ст.), чем в группе амлодипина (135/75 мм рт. ст.; р<0,05) и лизинопри-ла (136/75 мм рт. ст.; р<0,001). Хотя различие составляло всего 1-2 мм рт. ст., это привело к тому, что больных, достигших целевого уровня АД на фоне терапии ТД (68,2%), было больше, чем среди принимавших лизиноприл (61,2%; р<0,001), и таким же, как на фоне амлодипина (66,3%; р<0,05) [12]. В результате ТД лучше уменьшал риск развития инсульта (р<0,05) и всех ССО (р<0,01) по сравнению с ИАПФ. Однако не стоит забывать, что в этом исследовании около 1/3 больных были афро-американцы, у которых лечение ИАПФ малоэффективно, а препаратами выбора являются ТД, что не могло не отразиться на полученных результатах. При анализе исследований, в которых ТД применялся в составе комбинированной терапии, также не доказано преимущества комбинации «новых» (АК, ИАПФ) антигипертензивных препаратов по сравнению со «старыми» (ТД, БАБ) [13-16]. Так, в антигипертензивной части АЭСОТ-ВРЬА сравнивали влияние «старого» (БАБ ± диуретик) и «нового» (АК ± ИАПФ) режимов антигипертензивной терапии на частоту нефатального ИМ и фатальной ишемической болезни сердца [17]. Исследование было досрочно завершено из-за выявленного преимущества лечения амлодипином/периндоприлом над терапией атенололом/тиазидом по основным сердечно-сосудистым событиям (фатальный/нефатальный МИ, р<0,001; все сердечно-сосудистые события и реваскуляризация, р<0,0001; сердечно-сосудистая смертность, р<0,01) и общей смертности (р<0,01). Однако полученные результаты сомнительны, так как они могут быть обусловлены взаимодействием между антигипертензивными препаратами и стати-нами (большинство больных принимали статины). Лечение в группе «старого» режима начиналось со старого р-блока-тора, который необходимо принимать 2 раза в сутки, а в группе «нового» режима использовали современный АК III поколения. Неизвестно, какими были бы результаты этого исследования, если бы из р-блокаторов были выбраны бисо-пролол или небиволол, а из АК - нифедипин. Особого внимания заслуживает метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, сравнивший эффективность и безопасность лечения основными классами антигипертен-зивных препаратов. Согласно результатам этого метаанали-за лечение низкими дозами ТД по сравнению с терапией ИАПФ или АК более эффективно снижает риск развития всех ССО (р<0,05), в том числе ХСН (р<0,05 и р<0,001 соответственно) и МИ (р<0,05 только для ИАПФ) при сопоставимой безопасности терапии [9].
Основными аргументами против применения ТД для лечения больных АГ являются возможность отрицательного влияния на метаболические показатели и гипокалиемия. По данным первых исследований с ТД, их постоянное применение приводит к достоверному повышению риска развития сахарного диабета (СД). Однако необходимо помнить, что ТД применялись в этих исследованиях в очень высоких дозах (50-100 мг/сут), что и привело к развитию побочных эффектов. Использование низких доз ТД (12,5-25 мг/сут) в других проектах не сопровождалось ростом числа новых случаев СД. Например, в исследовании АМС (п=13 877) лечение низкими дозами ТД не сопровождалось увеличением частоты СД, так же как и терапия ИАПФ и АК [18], в то время как терапия р-блокатором спровоцировала возникновение новых случаев диабета (р<0,05). Конечно, можно апеллировать к исследованию АЪШАГ, в котором СД реже развивался у пациентов, леченных амлодипином и лизиноприлом, по сравнению с получавшими хлорталидон [12]. Но уровень глюкозы натощак по окончании этого исследования определяли только у 38% пациентов, что не позволяет говорить о достоверности полученных результатов. В то же время мета-анализ 27 рандомизированных контролируемых исследований (п=158 709, из них 33 395 пациентов имели СД) не выявил никаких различий во влиянии лечения ИАПФ, АК, БРА и ТД/р-блокаторами на ССО и смертность у пациентов с АГ, имевших или не имевших СД. Основным фактором, влиявшим на ССО и смертность, оказалось более низкое АД у
пациентов с СД по сравнению с пациентами без СД (£>=0,03) [19]-Вызывает сомнения и отрицательное влияние длительной терапии ТД на показатели липидного обмена. Известно, что в 1-й год лечения высокими дозами ТД возможно повышение уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности на 5-796 от исходной величины [20]. Однако в многолетних рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено повышения уровня общего холестерина на фоне терапии ТД по сравнению с плацебо [20]. Результаты исследований, в которых сравнивали комбинированную антигипертензивную терапию, сложно оценить, так как они могут в равной степени отражать положительный эффект одного препарата, отрицательный - другого (р-блокаторы), и сумму эффектов при их совместном использовании. Таким образом, ТД в низких дозах успешно справляются с основной целью лечения больного АГ, заключающейся в снижении риска ССО и смерти от них, и, как правило, не наблюдается значимого ухудшения показателей углеводного и липидного обмена. Поэтому клиническое значение возможного отрицательного влияния ТД на метаболические показатели, скорее всего, невелико, особенно если они назначаются в составе комбинированной терапии с БРА или ИАПФ.
Вторым существенным аргументом против лечения больных АГ ТД считается гипокалиемия, которая может спровоцировать различные нарушения ритма сердца. Вероятность развития гипокалиемии и степень ее выраженности зависят от многих факторов, из которых определяющими являются исходное содержание калия в организме, используемые дозы и длительность приема препарата. Минимальное влияние на уровень калия в сыворотке крови оказывает доза ГХТ 6,2 5-12,5 мг/сут при ежедневном приеме. На фоне терапии ТД увеличение желудочковых нарушений ритма не доказано. В хорошо спланированном исследовании с использованием холтеров-ского мониторирования электрокардиограммы в течение 24 и 48 ч не выявлено достоверного увеличения желудочковых нарушений ритма даже на фоне приема больших (100 мг/сут) доз ГХТ [21]. Таким образом, неблагоприятное влияние длительного лечения низкими дозами ТД на показатели углеводного, липидного и электролитного состава крови минимально и не является клинически значимым, особенно если они применяются в составе комбинированной терапии.
Распространенным заблуждением в отношении ТД является мнение, что индапамид - единственный метаболически нейтральный диуретик, не вызывающий гипокалиемию. Крупномасштабных исследований, посвященных этому вопросу не проводилось. В рандомизированном двойном слепом исследовании сравнили результаты 6-месячной терапии ГХТ в дозе 2 5 мг/сут и индапамидом в дозе 2,5 мг/сут у 44 пациентов с АГ. Оба диуретика эффективно снижали АД и не оказывали достоверного влияния на величину общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности, аполипопротеинов А1 и В. Величина триглицеридов у пациентов, рандомизированных в группы ГХТ и индапамида, была исходно сопоставимой (1,5 и 1,3 ммоль/л соответственно), но к окончанию исследования оказалась достоверно большей в группе индапамида (р<0,05). Через 6 мес терапии в обеих группах одинаково достоверно снизился уровень калия (на 0,5 ммоль/л; /КО,001) и повысилась величина мочевой кислоты (/КО,05) в плазме крови [22]. В другом рандомизированном исследовании с ослепленными конечными точками изучили влияние комбинированной терапии ИАПФ фозиноприлом с ГХТ(12,5 мг/сут) или индапамидом (2,5 мг/сут) на метаболические показатели у пациентов с АГ и СД. Исходно все оцениваемые показатели у пациентов обеих групп были одинаковыми. Антигипертензивная эффективность добавления обоих диуретиков к фозиноприлу была одинаковой. Также не было выявлено различий по влиянию на показатели липидного профиля и отношению альбу-мин/креатинин. В группе индапамида величина калия в плазме крови была достоверно ниже (4,3±0,1 ммоль/л против 4,5±0,1 ммоль/л;/К0,01), а гликированного гемоглобина - достоверно выше (7,8±0,4% против 7,2±0,3%;/КО,01), чем в группе ГХТ. Различий по частоте развития побочных явлений не было. Авторы этих исследований сделали вывод о том, что лечение низкими дозами ГХТ (12,5-25 мг/сут) по антигипертензивному
ГИПОТИАЗИД®
неизменный стандарт комбинированной терапии АГ
ИАПФ — ингибиторы АПФ,
БРА—блокаторы рецепторов ангиотензина II,
ББ — бета-блокаторы,
АК—антагонисты кальция,
АГ — артериальная гипертензия.
ГИПОТИАЗИД® потенцирует действие всех классов антигипертензивных препаратов'
i*i
ПИШИ Uli г
2Sur
Ре г. №П №013510/01 от 22.11.2007
надежный оригинальным диуретик2
доступная цена3
благоприятный профиль безопасности2
1. Инструкция по применению Гипотиазида
2. Кириченко A.A. "Фарматека", 2005, №13, с.17-21
3. www.medlux.ru от 10.11.09
* Может потребоваться коррекция дозы
форма выпуска 25m»QlOOn*
§ аапоп аует15 |
о ^------=
и
Представительство АО «Санофи-авентис груп» (Франция). Москва, ул. Садовническая, д. 82, стр. 2. Тел.: (495) 721-1400. Факс: (495) 721-1411. www.sanofi-aventis.ru
эффекту и влиянию на основные метаболические показатели не отличается от лечения индапамидом [23]. Для того чтобы подтвердить или опровергнуть это утверждение, необходимо провести большое длительное рандомизированное исследование.
Еще одним доводом в пользу терапии ГХТ является его способность повышать плотность костной ткани, хотя этот его положительный эффект обсуждается редко [24, 25]. Изменение плотности кости на фоне лечения ГХТ имеет дозо-зависимый характер и более выражено у женщин [26]. Но самое важное заключается в том, что терапия ГХТ, по данным когортного исследования (n=7891), у пациентов старше 55 лет приводит к достоверному снижению риска перелома шейки бедра по сравнению с больными, не получавшими лечения диуретиками. Этот эффект сохранялся еще 4 мес после прекращения лечения ТД [27].
Таким образом, ТД оказывают выраженный антигипер-тензивный эффект, сопоставимый с таковым ИАПФ, БРА, АК и p-блокаторов, эффективно снижают риск развития ССО и смерти от них. Для ТД, особенно в высоких дозах, подтверждена возможность неблагоприятного влияния на показатели углеводного, липидного и пуринового обмена и величину калия в плазме крови. Однако эти изменения не выражены и не оказывают значимого влияния на снижение риска ССО. Эффективность и безопасность комбинированной терапии низкими дозами ТД с ИАПФ или БРА не ставятся под сомнение и могут использоваться для достижения целевого уровня АД даже у больных СД.
Литература
1.Леонова МВ, Белоусов ДЮ, ШтейнбергЛЛ. и др. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования Пифагор III). Фарматека. 0009; 10 (186): 114-9.
0. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск. тер. и профил. Прил. 0.0008; 7 (6).
3. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic
blood pressures averaging 11- through Ю9 mm Hg. JAMA 1967; 000 (11): 1008-34.
4. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effects of treatment on morbidity in hypertension. II. Results in patients with diastolic blood pressure averaging90 through 114 mmHg.JAMA 1970; 013 (7): 1143--0.
5 HanssonL, Dahlof В, Ekbom T et al Prognostic factors in the treatment ofmid hypertension The Management Committee of the Australian National Blood Pressure Study Circulation 1984; 69: 668-76.
6. Psaty BM, Smith NS, Siscovick DS et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and meta-analysis. JAMA 1997; 277:
739-45.
7 FletcherA, Amery A, Birkenhager W et al. Risks and benefits in the trial of the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly. J Hypertens 1--1; — (3): 225-30. 8. Hansson L, Dahlof B, Ekbom T et al Key learnings from the STOP-Hypertension study: an update on the progress of the ongoing Swedish study of antihypertensive treatment in the eldeHy. CardiovascDrugs Ther 1-—1; 5 (Suppl 6): 1253-5.
—. Psaty B, Lumley T, Furberg C. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as,first-line agents. JAMA 2003; 28—: 2535-55.
10. Medical research council working party. Medical research council trial to treatment oof hypertension in older adults:principal results. BMJ 1——2; 305:505-12.
11. Neaton JD, Grimm RHJr, Prineas RR et al Treatment oof Mild Hypertension Study Final results. Treatment of Mild Hypertension Study Research Group. JAMA 1——3; 270: 713-25.
12. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive andLipid-Low-ering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288:2—81-—7.
13. Hansson L, Lindholm LH, Niskanen L et al Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captopril Prevention Poject (CAPPP) randomized trial Lancet 1———; 353: 611-6.
15. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T et al Ratâomized trial of old atâ new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study Lancet 1———; 355:1751-6.
15. Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and beta-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL.) study Lancet 2000; 356:35—-65.
16. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Emipoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet 2002; 35—: ——5-1003.
17. Sever PPS, Dahof B. American College of Cardiology 2005 Scientific Sessions; March 6-—, 2005. Orlando, 2005.
18. Gress TW, Nieto FJ, Shahar E et al. Hypertension atâ antihypertensive therapy as risk fac-torsfor type 2 diabetes. N Engl J Med2000; 352: —05-12.
1—. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration; Turnbull F, Neal B, Ager C et al. Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiov^cular events in individuals with and without diabetes mellitus: results ofprospectively designed overviews of randomized trials. Arch Intern Med 2005; 165:1510-—.
20. Moser M. Diuretics should continue to be one of the preferred initial therapies in the management of hypertension: the arggumentfor.J Clin Hypertens (Greenwich) 2005; 7 (2): 111-6.
21. Papademetriou V, Burris JF, Notargiacomo A et al Thiazide therapy is not a cause of arrhythmia in patients with systemic hypertension. Arch Intern Med 1—88; 158:1272-6.
22. Spence JD, Huff M, Bamett PA Effects of indapamide versus hydrochlorothiazide on plasma lipids and lipoproteins in hypertensive patients: a direct comparison. CanJ Clin Phar^m,-col2000; 7 (1): 32-7.
23. Krum H, Skiba M, Gilbert RE. Comparative metabolic effects of hydrochlorothiazide and indapamide in hypertensive diabetic patients receiving ACE inhibitor therapy. Diabet Med 2003; 20 (—): 708-12.
25. Wasnich R, Davis J, He Y et al. A randomized, double-masked, placebo-controlled trial of chlorthalidone and bone loss in elderly women. Osteoporos Int 1——5; 5 (5): 257-51.
25. Reid IR, Ames RW, Orr-Walker BJ et al. Hydrochlorothiazide Reduces loss of Cortical Bone in Normal Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial. Am J Med 2000; 10—: 362-70.
26. LaCroix AZ, Ott SM, Ichikawa L et al Low-dose hydrochlorothiazide and preservation of bone mineral density in older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med2000; l33:516-26.
27. Schoofs MW, van der Klift M, Hofman A et al. Thiazide diuretics atâ the riskfor hipfracture. Ann Intern Med2003; 13—: 576-82.
Возможности применения блокатора рецепторов к ангиотензину лозартана при комбинированной терапии артериальной гипертензии
Н.Ш.Загидуллин, Ш.З.Загидуллин
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава
Резюме
Блокада ренин-ангиотензиновой системы является одним из краеугольных камней в тактике лечения артериальной гипертензии. Нередко встречающаяся резистентная гипертензия и пациенты с высоким кардиоваскулярным риском требуют зачастую использования комбинированных антигипертензивных препаратов. В нескольких крупных клинических многоцентровых рандомизированных исследованиях изучалась возможность использования блокатора рецепторов к ангиотензину лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом в терапии артериальной гипертензии. Показана высокая антигипертензивная эффективность и безопасность данного сочетания препаратов.
Ключевые слова: лозартан, Лориста, высокие дозы, артериальная гипертензия, гидрохлоротиазид.
The use of angiotensin receptor blocker losartan in the combinational therapy of arterial hypertension
Zagfdullin NSh, Zagidullin ShZ. Bashkir State Medical University
Summary
Blockade of renin-angiotensin systems is one problem in the treatment of arterial hypertension. Resistant hypertension and patients with high cardiovascular risk demand frequently use of combination therapy. The efficiency of combined therapy losartan plus hydrochlorothiazide at patients with arterial hypertension was studied in several large clinical multicentre randomized studies. It is proved high efficiency and safety of this combination therapy.
Keywords: losartan, Lorista, high doses, arterial hypertension, hydrochlorothiazide.
Сведения об авторах:
Загидуллин Науфаль Шамилевич - д-р мед. наук, ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Контактный телефон: (347) 037-71-14, e-mail: [email protected] Загидуллин Шамиль Зарифович - д-р мед, наук., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», зав. отд. общей терапии ГКБ№01 г. Уфы.
