CC BY
30
Клинический ОПЫТ DOI: 10.24412/2226-0757-2023-13008
Возможности нейропротективной терапии препаратом Актитропил (фонтурацетам) у пациентов в постковидном периоде с коморбидной неврологической патологией
Е.Р. Токарева, II. Б. Логинова
У значительного количества людей в популяции СО\/Ю-19 характеризуется развитием отдаленных последствий, в частности когнитивных нарушений и астенического синдрома. У пациентов, страдающих фоновыми хроническими заболеваниями, на фоне перенесенной коронавирусной инфекции усугубляется когнитивный и неврологический дефицит, что ведет к ухудшению качества жизни. В связи с этим актуальной является разработка стратегии оптимального лечения такой категории пациентов. В открытом нерандомизированном проспективном клиническом исследовании изучались клиническая эффективность и безопасность применения препарата Актитропил (фонтурацетам) у пациентов с последствиями перенесенной коронавирусной инфекции нафоне коморбидной патологии: цереброваскулярных заболеваний, астении различной этиологии, хронического алкоголизма и вегетативной дисфункции. В исследование было включено 120 пациентов (63 мужчины, 57 женщин), находившихся на амбулаторном лечении с последствиями перенесенной коронавирусной инфекции (средний возраст пациентов составил 40,8 ± 13,3 года). Пациенты получали Актитропил в дозе 200 мг/сут, разделенной на 2 приема. Длительность терапии составила 90 дней. Полученные результаты показали высокую эффективность и безопасность применения Актитропила в дозе 200 мг в терапии постковидного синдрома у пациентов с различной коморбидной патологией: соматоформной вегетативной дисфункцией, хроническим алкоголизмом, астеническим синдромом и нарушениями мозгового кровообращения. Препарат достоверно продемонстрировал прокогнитивный, антиастенический, анксиолитический эффекты. Также отмечено, что Актитропил снижает влечение к спиртным напиткам, уменьшая повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот, и способствует регрессу неврологического дефицита. Терапевтический эффект при применении Актитропила отмечается уже через 4 нед и возрастает при пролонгации курса лечения до 3 мес. Ключевые слова: постковидный синдром, фонтурацетам, астения, цереброваскулярные заболевания, вегетативные нарушения, хронический алкоголизм.
Введение
Пандемия COVID-19 (Coronavirus disease 2019), вызванная вирусом SARS-CoV-2 (severe acute respiratory Syndrome Coronavirus 2), характеризуется как острыми, так и отдаленными клиническими проявлениями. В остром периоде течения COVID-19 выявляются симптомы пульмонального и экстрапульмонального поражения органов и систем человека [1,2]. Однако в настоящее время растет количество данных об отсроченных последствиях пандемии [3]. Каждый год приносит в медицинское сообщество большое количество актуальной информации по изучению отдаленного негативного влияния инфекции на людей, страдающих различными хроническими заболеваниями.
Елена Романовна Токарева - канд. мед. наук, доцент, зав. отделением специализированной медицинской помощи филиала № 2 им. Даши Севастопольской ГБУЗС "Городская больница № 1 им. Н.И. Пирогова"; зав. базовой кафедрой многопрофильной клинической подготовки Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО "Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского", Севастополь.
Наталья Борисовна Логинова - специалист базовой кафедры многопрофильной клинической подготовки Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО "Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского", Севастополь.
Контактная информация: Токарева Елена Романовна, ttolli@gmail.com
Данные, полученные в рандомизированных клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что инфекция 5АЯ5-Со\/-2 способна вызывать нейрокогнитивный дефицит и астенический синдром у значительного количества людей в популяции. У пациентов, страдающих фоновыми хроническими заболеваниями, на фоне перенесенной коронавирусной инфекции усугубляется когнитивный и неврологический дефицит, что ведет к ухудшению качества жизни [4].
В связи с этим актуальной является разработка стратегии оптимального лечения такой категории пациентов. Последние данные демонстрируют целесообразность проведения нейропротективной терапии постковидного синдрома [5]. Современная концепция нейропротекции тесно связана с нейромодуляцией, которая представляет собой более широкое понятие, чем прямое стимулирование рецепторов отдельных нейромедиаторов. В обычном состоянии часть рецепторов неактивна, поэтому медиатор взаимодействует с меньшим количеством рецепторов. При патологическом процессе количество неактивных рецепторов увеличивается, что снижает эффективность терапии, следовательно, необходима коррекция функционального состояния центральной нервной системы (ЦНС) путем неспецифического воздействия на различные нейромедиа-торные системы - нейромодуляции [6, 7]. Нейромодуля-
ция - это процесс, с помощью которого нервная деятельность регулируется путем управления физиологическими уровнями нескольких классов нейротрансмиттеров. Модуляторное действие принципиально отличается от простого стимулирующего или подавляющего влияния, т.е. контрастирует с высвобождением нейротрансмиттера, которое происходит в конкретном синапсе во время прямой синап-тической передачи. Модулятор может взаимодействовать с большим количеством рецепторов. Нейромодуляция в отличие от нейротрансмиссии не является непосредственно возбуждающей (опосредованной ионотропными рецепторами глутамата) или тормозной (опосредованной ионотропными рецепторами у-аминомасляной кислоты (ГАМК)) [8]. Нейромодуляторы представляют собой новый класс нейротропных лекарственных средств, обеспечивающих соразмерную перестройку (коррекцию) функционального состояния ЦНС путем неспецифического воздействия на различные нейромедиаторные системы.
Препарат Актитропил (международное непатентованное наименование: фонтурацетам) является ярким представителем этого класса лекарственных средств. Основа препарата представляет собой замкнутую в цикл ГАМК, сопряженную с фенильным радикалом. Молекула фонту-рацетама была впервые синтезирована в 1983 г. как фе-нильное производное пирацетама, хорошо изучена и проверена в многолетней практике клинического применения. Актитропил полностью биоэквивалентен оригинальному препарату Фенотропил [9].
В большом количестве проведенных работ подтверждено положительное клиническое действие фонтурацета-ма. В частности, результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования применения фонтурацетама при абстинентном синдроме и постабстинентном состоянии продемонстрировали влияние препарата на психопатологическую, соматовегетативную и неврологическую симптоматику - у всех пациентов отмечено значительное улучшение состояния к 3-7-му дню терапии. Кроме того, фонтурацетам уменьшает осознанное влечение к алкоголю. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат для использования в комплексных терапевтических программах в стационарных и амбулаторных условиях при лечении коморбидных больных с зависимостью от алкоголя [10].
В исследовании Г.Н. Вельской и соавт. изучалось действие фонтурацетама при цереброваскулярной патологии [11]. Было показано, что у больных в остром периоде инфаркта мозга легкой и средней степени тяжести на фоне лечения препаратом отмечается более выраженный регресс когнитивных и других неврологических нарушений в сравнении с пирацетамом. Важным аспектом этого наблюдения было выявление статистически достоверного влияния фонтурацетама на биоэлектрическую активность головного мозга в виде уменьшения медленноволновой и
пароксизмальной активности и оптимизации электроэнцефалографических параметров.
В исследовании Л.В. Багирь и соавт. продемонстрирована эффективность фонтурацетама и в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта [12]. Отмечено достоверное улучшение когнитивных функций (р < 0,001) по краткой шкале оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE), а также повышение уровня повседневной активности (р < 0,05) в соответствии со шкалой Бартел на фоне терапии препаратом. Одновременно был выявлен регресс неврологических симптомов с умеренно выраженного дефицита до легкого (р < 0,001), уменьшение астении (р < 0,001), снижение выраженности соматове-гетативных проявлений - головной боли, головокружения (р < 0,001) [12].
Важно отметить, что во всех исследованиях зафиксированы хорошая переносимость фонтурацетама и отсутствие серьезных нежелательных явлений.
Продемонстрированные в клинических исследованиях результаты, данные экспериментальных работ подтверждают эффективность Актитропила (фонтурацетама) при цереброваскулярной патологии [9, 13, 14]. Установлено, что препарат улучшает кровоток в ишемизированных участках головного мозга, обладает нейропротективными свойствами (препятствует повреждению ткани головного мозга и повышает устойчивость мозговой ткани к гипоксии), а также активизирует мозговой метаболизм, вследствие чего улучшается когнитивный профиль. Фонтурацетам увеличивает реабилитационный потенциал за счет коррекции астенических состояний (улучшает физическую и умственную работоспособность) и психоэмоциональных нарушений, обладает анксиолитическим и антидепрессантным эффектами. В комплексной терапии при эпилептическом синдроме, связанном с органическим поражением головного мозга, препарат обладает противосудорожной активностью [15-17].
Следует отметить выраженный антиастенический эффект Актитропила, который хорошо изучен в клинической практике. Например, в открытом сравнительном плацебо-контролируемом исследовании доказана превосходящая эффективность фонтурацетама при астеническом синдроме и синдроме хронической усталости по сравнению с пирацетамом [18]. Фонтурацетам значимо уменьшает соматовегетативные проявления астении: головную боль, головокружение, потливость, функциональный тремор рук, оказывает выраженное психостимулирующее действие на идеаторную сферу: ускоряется течение мыслей, процесс принятия решений, появляется ощущение "прилива сил", сокращается потребность в дневном сне, улучшается процесс засыпания ночью, препарат стимулирует легкое и комфортное пробуждение утром. При этом отсутствуют признаки непродуктивной когнитивной деятельности ("скачки мыслей"). Фонтурацетам приводит к
Клинический опыт J _
выраженному снижению показателей астении в течение 1 -го месяца терапии, дальнейшее его применение на протяжении 2-3 мес позволяет снизить выраженность всех подтипов астении или добиться полного регресса до значений, близких к нормальным [9]. Актитропил проявляет свой антиастенический эффект уже после однократного применения (биодоступность при пероральном приеме составляет 100%) [15, 18].
В связи с выявленными эффектами и механизмом действия фонтурацетама представляется актуальным изучение его применения у пациентов с последствиями COVID-19.
Целью настоящего исследования являлась оценка эффективности и безопасности препарата Актитропил (фон-турацетам) у пациентов с последствиями перенесенной коронавирусной инфекции на фоне коморбидной патологии: цереброваскулярных заболеваний, астении различной этиологии, хронического алкоголизма и вегетативной дисфункции.
Материал и методы
В открытое нерандомизированное проспективное клиническое исследование было включено 120 пациентов (63 мужчины, 57 женщин), находившихся на амбулаторном лечении с последствиями перенесенной коронавирусной инфекции. Средний возраст пациентов составил 40,8 ± 13,3 года; при этом 39 пациентов были в возрасте 18-30 лет и 81 пациент - в возрасте 31 -55 лет.
Критерии включения в исследование: мужчины и женщины в возрасте 18-55 лет; наличие в анамнезе перенесенной коронавирусной инфекции (подтвержденное заражение не менее 3 мес назад); наличие сопутствующей патологии: цереброваскулярного заболевания (хроническая ишемия головного мозга, последствия острого нарушения мозгового кровообращения давностью не менее 1 года), или астенического синдрома различного генеза, или хронического алкоголизма, или соматоформной вегетативной дисфункции.
Критерии невключения в исследование: наличие де-менции при скрининге (<10 баллов по MMSE), тяжелые или умеренные проявления афазии, психические расстройства, внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт), состояния, ассоциированные с противопоказаниями к применению препарата Актитропил согласно инструкции по медицинскому применению.
Исследование соответствовало всем положениям Хельсинкской декларации. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Пациенты принимали препарат Актитропил в дозе 200 мг/суг, разделенной на 2 приема: 1 таблетка (100 мг) утром и 1 таблетка днем до 15 ч после приема пищи. Длительность курса лечения составила 90 дней. Клиническое наблюдение предполагало 4 визита: до начала приема препарата Актитропил на этапе скрининга и принятия решения
о включении пациента в программу (визит 1); на 30-й день после начала терапии (визит 2); на 60-й день после начала терапии (визит 3); на 90-й день после начала терапии (визит 4) (завершение лечения) - для оценки влияния препарата на динамику симптомов. Все пациенты проходили обследование для постановки диагноза, включавшее сбор медицинского анамнеза, общеклинический и неврологический осмотр.
После скрининга пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от клинического диагноза. В 1 -ю группу было включено 30 человек (15 мужчин, 15 женщин; средний возраст 52,60 ±3,11 года) с подтвержденным диагнозом цереброваскулярной патологии. Во 2-ю группу вошло 30 пациентов (18 мужчин, 12 женщин; средний возраст 34,70 ± 10,46 года) с подтвержденным диагнозом астении различной этиологии. В 3-ю группу вошло 30 человек (13 мужчин, 17женщин; средний возраст 24,60 ±4,77 года) с подтвержденным диагнозом соматоформной вегетативной дисфункции. В 4-ю группу было включено 30 человек (17 мужчин, 13женщин; средний возраст51,20 ±4,24года) с подтвержденным диагнозом хронического алкоголизма.
Для оценки динамики состояния на фоне терапии у пациентов всех групп на протяжении всего курса лечения (на каждом визите) применялись следующие диагностические шкалы: MMSE для определения степени выраженности когнитивных нарушений и субъективная шкала оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20) для оценки выраженности астенического расстройства. В 1-й группе дополнительно проводилась оценка когнитивного статуса по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, МоСА), тяжести инсульта по шкалетяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS), степени выраженности нарушения жизнедеятельности по шкале Рэнкина, качества жизни по EQ-5D-3L(2-fl часть опросника, которая представляет собой визуальную аналоговую шкалу, или "термометр здоровья", на котором пациент отмечает свое состояние здоровья на сегодняшний день - от 0 до 100 баллов, где 100 баллов - наилучшее из возможных состояний здоровья) и уровня повседневной активности по шкале Бартел. Во 2-й группе использовали дополнительно оценку по шкале САН (самочувствие, активность, настроение), госпитальной шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) (часть 1 - оценка тревоги) и шкале оценки субъективных характеристик сна Шпигеля. Пациенты 3-й группы оценивались по шкале САН, HADS, шкале Шпигеля и опроснику вегетативных нарушений A.M. Вейна. В 4-й группе пациенты дополнительно были протестированы по шкалам МоСА, EQ-5D-3L и шкале оценки мобильности Ривермид.
Статистический анализ проводился с использованием программы в пакете Statistica версии 12.0. Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05.
Результаты и обсуждение
По данным шкалы ММЭЕ на этапе скрининга у всех пациентов были диагностированы когнитивные нарушения разной степени выраженности (рис. 1а). После проведенного лечения отмечалась положительная динамика показателей шкалы ММЭЕ (рис. 16), что свидетельствует об эффективности Актитропила в отношении когнитивных функций.
При анализе результатов пациентов, принимавших участие в исследовании, было выявлено достоверное улучшение когнитивных функций во всех группах независимо от фонового диагноза (р < 0,001) (табл. 1). Следует отметить, что прирост по шкале ММЭЕ при оценке общей выборки (п = 120) составил 3 балла (20,08 ± 3,40 и 23,08 ± 3,39 балла до и после завершения терапии соответственно), что указывает на достоверный прокогнитивный эффект Актитропила (рис. 2). Анализ данных по шкале МН-20 продемонстрировал достоверное (р < 0,001) снижение проявлений астении во всех группах. Динамика на фоне лечения в общей выборке составила 30,4 балла (70,30 ± 10,43 и 39,90 ± 14,55 балла до и после курса терапии соответственно), при этом с увеличением продолжительности курса лечения возрастал и антиастенический эффект (см. рис. 2).
В 1 -й группе при оценке результатов дополнительных шкал была выявлена отчетливая и статистически достоверная клиническая динамика (табл. 2). Разница при тестировании когнитивных функций по шкале МоСА до и после лечения составила 4,1 балла, что подтверждает результаты, полученные при использовании шкалы ММЭЕ. Большинство пациентов уже на визите 2 отмечали улучшение памяти, внимания и абстрактного мышления, а к визиту 4 был выявлен достоверный (р < 0,001) прирост всех показателей когнитивных функций. Также отмечалась положительная динамика по ИШЭЭ, шкалам Бартел, Рэнкина и Е0-50-31_, что указывало на значимое влияние препарата Актитропил на степень выраженности неврологического дефицита, уровень повседневной активности и качество жизни у пациентов. Таким образом, назначение Актитропила в суточной дозе 200 мг способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению степени бытовой адаптации у пациентов с цереброваскулярной патологией.
Результаты проведенного тестирования у пациентов 2-й группы продемонстрировали положительную динамику по шкале САН, НАОЭ и шкале оценки субъективных характеристик сна Шпигеля (табл. 3). Полученные данные доказывают эффективность Актитропила при астенических расстройствах различного генеза. При этом отмечается не только выраженный антиастенический эффект препарата, но и положительное влияние на сопутствующие симптомы: нарушение сна, снижение активности и настроения. Так, по результатам исходного тестирования у пациентов в среднем отмечались выраженные нарушения структуры сна, высокий уровень коморбидной тревоги и сниженный уро-веньактивности и настроения. Механизм терапевтического
Таблица 1. Динамика когнитивных функций по шкале ММБЕ у пациентов всех групп на фоне терапии (в баллах)
Группа До лечения После лечения
1 -я (п = 30) 20,30 ±4,51 23,40 ±4,61
2-я (п = 30) 19,70 ±2,34 23,00 ±2,33
3-я (п = 30) 20,30 ±2,11 23,30 ±2,29
4-я (п = 30) 19,30 ±4,18 22,50 ±3,85
Примечание. Здесь и в табл. 2-5: динамика достоверна во всех группах (р < 0,001); данные представлены в виде средних значений (М ± ц).
Таблица 2. Динамика показателей диагностических шкал у пациентов 1-й группы с цереброваскулярной патологией (в баллах)
Шкала Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
МоСА 20,60 ±2,44 22,20 ±2,61 23,70 ±2,25 24,77 ±2,08
N1455 9,97 ±2,97 9,00 ±3,07 7,80 ±2,70 6,80 ±2,72
Шкала 3,07 ±1,05 2,53 ±1,04 2,20 ±0,92 1,93 ±1,01
Рэнкина
Шкала 66,9 ±19,7 78,6 ±16,3 83,1 ±15,8 86,4 ±15,2
Бартел
ЕС!-50-31_ 57,80 ±5,02 66,00 ±3,28 72,10 ±4,97 77,80 ±4,11
■ 24-27 баллов ■ 20-23 балла 11-19 баллов
Рис. 1. Динамика нарушений когнитивных функций по данным шкалы ММБЕ у пациентов, перенесших коронавирус-ную инфекцию: а - до начала терапии: б - после проведенной терапии.
\о <ч
80 70 60 50 40 30 20 10 0
70,30
Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
— ММБЕ —МН-20
Рис. 2. Динамика показателей астении и когнитивных функций в общей выборке.
эффекта фонтурацетама обусловлен тем, что он действует на "ядро астении" за счет восстановления баланса нейро-медиаторов, прежде всего катехоламинового ряда, увели-
(а)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
к Л
ю о
3-я-
о- >.
ш о. т I-
о;
4
со л
О с
"? §: о
ш к
С/5 СО се с с ф 1— сб с
X с п с
г >< о. СО ш > о.
СИ 1 сб с се 1
3
< О
к ■
со
^ со
х 2
т а 17
о со о — о.
3 5. о е-
о. 'О!
ПЗ ■
■ До лечения ■ После лечения
Рис. 3. Динамика показателей по диагностическим шкалам в группах.
чивает энергетическии потенциал организма, не истощая его ресурсы, а также препятствует повреждению тканей мозга, повышая устойчивость к гипоксии. Способность Актитропила связываться с Н-холинорецепторами лежит в основе его антиамнестического эффекта. Особенности механизма действия препарата подтверждаются данными
Таблица 3. Динамика показателей во 2-й группе пациентов с астенией различной этиологии (в баллах)
Шкала Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
САН 2,87 ±0,78 3,63 ±0,56 4,03 ±0,41 4,90 ±0,31
Шкала Шпигеля 11,67 ±2,73 17,27 ±3,02 23,13 ±3,89 28,73 ±3,89
НАОБ, часть 1 17,40 ±3,38 14,23 ± 2,71 10,20 ±2,02 6,77 ±1,57
Таблица 4. Динамика показателей в 3-й группе пациентов с соматоформной вегетативной дисфункцией (в баллах)
Шкала Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
САН 3,29 ±0,67 3,66 ±0,69 3,99 ±0,69 4,29 ±0,72
Опросник Вейна 10,07 ± 4,38 7,40 ±3,18 5,07 ±2,63 2,77 ±2,92
Шкала Шпигеля 18,40 ±4,05 19,80 ±2,85 21,03 ±2,04 21,97 ± 1,61
НАОБ, часть 1 / часть 2 8,73/10,87 ± ±3,10 7,76/9,37 ± ±2,90 6,40/8,43 ± ±2,80 5,57/7,70 ± ±2,70
Таблица 5. Динамика показателей в 4-й группе пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом (в баллах)
Шкала Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4
МоСА 20,57 ±2,22 17,83 ±1,73 18,77 ±1,50 24,03 ±1,61
Шкала 10,13 ± 2,19 11,43 ±2,06 12,60 ±1,71 13,53 ±1,57
Ривермид
ЕС!-50-31_ 59,70 ±3,11 65,30 ±3,28 69,80 ±4,12 74,50 ±1,94
оценки по диагностическим шкалам и опросникам: на фоне лечения отмечается положительное влияние на качество сна, психоэмоциональное состояние пациентов, уровень работоспособности и активности.
В 3-й группе, включавшей пациентов с соматоформ-ной вегетативной дисфункцией, до начала лечения отмечались умеренные нарушения сна, снижение общего самочувствия, настроения и активности, субклинический уровень тревожно-депрессивных и вегетативно-дистони-ческих расстройств. На фоне терапии Актитропилом достоверно (р < 0,001) повысились показатели общего самочувствия, улучшилось настроение и повысился уровень активности. Кроме того, значительно снизился уровень депрессии и тревоги (по шкале НАОЭ с 8,73/10,87 ± 3,10 до 5,57/7,70 ± 2,70 балла, разница составила 3,16/3,17 балла (р < 0,001)). Согласно полученным данным (табл. 4), можно отметить клинически значимые эффекты препарата при включении его в схему лечения пациентов с вегетативной дисфункцией за счет воздействия на общий фон настроения, уровень работоспособности пациентов и, как следствие, повышения приверженности к терапии.
В 4-ю группу были включены пациенты, страдающие хроническим алкоголизмом. Тестирование пациентов проводилось по дополнительным шкалам МоСА, Ривермид, Е0-50-31_ (табл. 5). Данные, полученные при оценке в динамике, свидетельствуют о достоверном (р < 0,001) приросте когнитивных функций (по шкале МоСА с 20,57 ± 2,22 до 24,03 ± 1,61 балла, разница составила 3,4 балла), в частности, улучшились показатели памяти, внимания, абстрактного мышления и узнавания. Следует отметить значительное улучшение качества жизни и повышение мобильности пациентов. В составе комплексного лечения при хроническом алкоголизме препарат оказывал положительное
действие на психопатологическую, соматовегетативную, неврологическую симптоматику при абстинентном синдроме и постабстинентном состоянии у всех пациентов.
Во время проведения курса терапии ни в одной из 4 клинических групп не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, требующих отмены препарата, что указывает на хорошую переносимость и благоприятный профиль безопасности Актитропила.
Во всех исследуемых группах на фоне терапии фонту-рацетамом наблюдалась положительная динамика в соответствии с оценкой по диагностическим шкалам (рис. 3). Эффект наблюдался уже к визиту 2 (через 4 нед приема препарата), однако возрастал в ходе продолжения терапии и дальнейшего наблюдения.
Выводы
1. Актитропил (фонтурацетам) в суточной дозе 200 мг эффективен в терапии постковидного синдрома у пациентов с различной коморбидной патологией: соматоформной вегетативной дисфункцией, хроническим алкоголизмом, астеническим синдромом и нарушениями мозгового кровообращения.
2. Актитропил обладает выраженными прокогнитивным и антиастеническим эффектами: отмечено достоверное улучшение физической и умственной работоспособности, памяти, внимания, речевых, зрительно-конструктивных навыков, скорости усвоения новой информации и мыслительных процессов у пациентов всех групп исследования.
3. На фоне терапии фонтурацетамом у пациентов с астенией и вегетативной дисфункцией в постковидном периоде отмечается улучшение психоэмоционального статуса и качества сна: уменьшилось количество ночных пробуждений и улучшилось утреннее пробуждение, снизилась частота тревожных сновидений, сократились время вечернего засыпания и потребность в дневном сне. У пациентов с цереброваскулярной патологией Актитропил способствует регрессу неврологического дефицита и улучшению бытовой и социальной адаптации.
4. Установлен значимый анксиолитический эффект вне зависимости от степени тревоги, фонового диагноза и половой принадлежности.
5. Актитропил эффективен в лечении хронического алкоголизма у пациентов с различными соматическими и неврологическими симптомами за счет воздействия на нейромедиаторные системы, снижает влечение к спиртным напиткам, уменьшая повреждающее нейротоксиче-ское действие возбуждающих аминокислот (глутамата).
6. Терапевтический эффект при применении Актитропила отмечается уже через 4 нед (визит 2) и возрастает при пролонгации курса лечения (3 мес).
7. Актитропил имеет многовекторный механизм действия: ноотропный, нейропротективный, метаболический, психостимулирующий, антиастенический, анксиолитический, антидепрессантный и адаптогенный, что позволяет
ему стать препаратом выбора в терапии целого ряда заболеваний нервной системы.
8. Препарат Актитропил обладает благоприятным профилем безопасности (отмечена хорошая переносимость пациентами и отсутствие нежелательных явлений на фоне курса лечения).
Список литературы
1. Yassin A, Nawaiseh M, Shaban A, Alsherbini К, El-Salem К, Soudah О, Abu-Rub M. Neurological manifestations and complications of coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. BMC Neurology 2021 Mar;21 ( 1 ): 138.
2. Путилина M.В., Вечорко В.И., Гришин Д.В., Сидельнико-ва Л.В. Острые нарушения мозгового кровообращения, ассоциированные с коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(12):109-17.
3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Семенов В.А., Путилина М.В., Чу-чалин А.Г. О прямых и косвенных неврологических проявлениях COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(11): 11 -21.
4. Шишкова В.Н., Драницына Б.Г. Постковидные когнитивные нарушения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2022;122(12):45-9.
5. Шишкова В.Н., Имамгаязова К.Э., Капустина Л.А. Коррекция психоэмоциональных нарушений и краткосрочный прогноз у пациентов с COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2022;122(5):63-8.
6. IntechOpen. Introductory chapter: Concept of neuroprotection - a new perspective. In: Neuroprotection. Chang RCC, Ho YS, editors. Published 2019 Mar 27. Available from: https://www.intechopen. com/chapters/66420 Accessed 2023 Oct 05.
7. BiktimirovA, PakO, Bryukhovetskiyl,SharmaA, SharmaHS. Neuromodulation as a basic platform for neuroprotection and repair after spinal cord injury. Progress in Brain Research 2021 ;266:269-300.
8. Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., Фирстова Ю.Ю. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической ней-ропередачи. Атмосфера. Нервные болезни 2007;4:22-6.
9. Федин А.И., Соловьева Э.Ю., Миронова О.П., Федотова А.В. Лечение астенического синдрома у больных с хронической ишемией головного мозга (результаты неинтервенционной наблюдательной программы ТРИУМФ). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014; 114(12): 104-11.
10. Иванец Н.Н., Винникова М.А., Мохначев С.О., Козырева А.В., Усманова Н.Н., Сивач Т.В. Терапевтическая эффективность и безопасность использования фенотропила у больных с зависимостью от алкоголя. Вопросы наркологии 2008;4:16-32.
11. Вельская Г.Н., Деревянных Е.А., Макарова Л.Д., Крылова Л.Г., Попов Д.В. Опыт применения фенотропила при лечении больных в остром периоде инфаркта головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни 2005; 1:25-8.
12. Багирь Л.В., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., Костенко Е.В., Маневич Т.М., Матвиевская О.В. Опыт применения фенотропила при лечении амбулаторных больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Consilium Medicum 2006;8:2-7.
13. Ковальчук В.В., Скоромец А.А., Ковальчук И.В., Стоянова Е.Г., Высоцкая М.Л., Мелихова Е.В., Ильяйнен Е.В. Влияние фенотропила на степень восстановления пациентов после перенесенного инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010;110(12-2):38-40.
14. Путилина М.В. Эффективная нейромодуляция как основа современной нейропротекции в терапии сосудистых заболеваний нервной системы. Нервные болезни 2022; 1:72-6.
15. Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., Фирстова Ю.Ю. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической ней-ропередачи. Атмосфера. Нервные болезни 2007;4:22-6.
16. Министерство здравоохранения РФ. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Акти-тропил. Доступно по: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_ у2.а8рх?гои1тдСшс1=253Ье7с1М869-44с1-а842-41Ш0а24Ье1 Ссылка активна на 05.10.2023.
17. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Сравнительная характеристика ноотропной активности препарата фенотропил. В сб.: XI Рос-
сийский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004, Москва. М., 2004: 70.
18. Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова A.C., Ахапкин Р.В. Эффективность фенотропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. Атмосфера. Нервные болезни 2004;3:28-32. /
Possibilities of Neuroprotective Therapy using Actitropil (Fonturacetam) in Post-COVID Patients with Comorbid Neurological Diseases
E.R. Tokareva and N.B. Logittova
COVID-19 is characterized by the development of long-term consequences in a significant number of people in the population, in particular cognitive impairment and fatigue syndrome. Cognitive and neurological deficits worsen after coronavirus infection in patients with underlying chronic diseases, which leads to a deterioration in the quality of life. In this regard, it is relevant to develop a strategy for optimal treatment of this category of patients. An open, non-randomized prospective clinical trial was conducted to assess the clinical efficacy and safety of Actitropil drug (fonturacetam) in patients with the consequences of previous coronavirus infection and comorbid pathology, such as cerebrovascular diseases, fatigue of various etiologies, chronic alcoholism, and autonomic dysfunction. The study included 120 patients (63 men and 57 women) receiving outpatient treatment due to the consequences of coronavirus infection (the average age of patients was 40.8 ± 13.3 years). Patients received Actitropil at a dose of 200 mg/day, divided into two doses. The duration of therapy was 90 days. The results showed high efficacy and safety of Actitropil at a dose of 200 mg in the treatment of post-COVID syndrome in patients with various comorbid diseases: somatoform autonomic dysfunction, chronic alcoholism, fatigue syndrome, and disorders of cerebral circulation. The drug reliably demonstrated procognitive, antiasthenic, and anxiolytic effects. It was also discovered that Actitropil reduced the craving for alcoholic beverages by decreasing the damaging neurotoxic effect of excitatory amino acids, and contributed to the regression of neurological deficiency. The therapeutic effect of Actitropil was seen after 4 weeks and increased with the prolongation of treatment course up to 3 months.
Key words: post-COVID syndrome, fonturacetam, fatigue, cerebrovascular diseases, autonomic disorders, chronic alcoholism.
