ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ив

ЦЩВ

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.eom/doi/pdf/10.1 002/hep.510250120

9. Meier, P. Age, alcohol metabolism and liver disease. / P. Meier, H.K. Seit// Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2008. - 11. - P. 21-26.

10. Ethnic differences in presentation and severity of alcoholic liver disease / R.E. Levy [et al.] //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - 39. - P. 566-574. https://ucdavis.pure.elsevier.com/en/publications/ethni c-differences-in-presentation-and-severity-of-alcoholic-live/fingerprints/

UDC 616-079.5

CSCSTI 76.29.62

11. Verhulst, B. The heritability of alcohol use disorders: A meta-analysis of twin and adoption studies / B. Verhulst, M.C. Neale, K.S. Kendler // Psychol. Med. - 2015. - 45. - P. 1061-1072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25171596/

12. Variant in PNPLA3 is associated with alcoholic liver disease / C. Tian [et al.] // Nat Genet. -2010. - 42. - P. 21-23. https://www.nature.com/articles/ng.488

Telesh Arina Aleksandrovna

PhD student in the Department of Radiology of Smolensk State Medical University

214019, Russia, Smolensk, 28 Krupskoj St.

Morozova Tafyana Gennad^evna MD, DSc, Head of the Department of Radiology of Smolensk State Medical University

214019, Russia, Smolensk, 28 Krupskoj St.

THE POSSIBILITIES OF COMPLEX VISUAL DIAGNOSTICS OF LIVER PATHOLOGY IN PATIENTS WITH DIFFUSE LIVER DISEASES ASSOCIATED WITH COVID-19.

УДК 616-079.5

ГРНТИ 76.29.62

Телеш Арина Александровна

аспирант кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ДПО ФГБОУ ВО "Смоленский государственный медицинский университет" 214019, Россия, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28 Морозова Татьяна Геннадьевна д.м.н., зав. кафедрой лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ДПО ФГБОУ ВО "Смоленский государственный медицинский университет" МЗ РФ 214019, Россия, Смоленская обл., г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28

ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С

ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19.

DOI: 10.31618/ESSA.2782-1994.2021.4.75.173

Summary. The research shows the possibilities of visual diagnostics of liver pathology in patients with various diffuse liver diseases and COVID-19. The analysis is based on the results of examination of patients, who got hospital treatment in Clinical Hospital №1 of Smolensk from September to November 2021. The research shows the efficiency of ultrasound diagnosis as the first step of examination.

Using Magnetic Resonance Imaging (MRI) allowed to study the symptoms of liver pathology more deeply. In order to improve the exact specific diagnosis of liver pathology in patients with diffuse liver diseases and COVID-19, arterial spin labeling technique is recommended to use. The research shows the efficiency of complex using of diagnostic methods in patients with diffuse liver diseases and SARS-CoV-2 infection.

Аннотация. В данной работе исследованы возможности визуализации поражений печени у пациентов с различными диффузными заболеваниями печени (ДЗП) и инфекцией COVID-19. Анализ основан на результатах обследования 35 пациентов, находившихся на стационарном лечении в Клинической больнице №1 города Смоленска с сентября по ноябрь 2021 года. Данная работа продемонстрирована эффективность ультразвуковой диагностики патологии печени, как первого этапа обследования. Применение магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволило более детально изучить симптомы поражения печени. С целью совершенствования точной специфичной диагностики поражения печени у пациентов с диффузными заболеваниями печени, переносящих инфекцию COVID-19, рекомендовано использование методики arterial spin labeling (ASL). Исследование показало высокую эффективность комплексного применения методов диагностики для пациентов с ДЗП и инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2.

Key words: diffuse liver disease, diagnostics, COVID-19, arterial spin labeling, magnetic resonance imaging.

Ключевые слова: диффузное заболевание печени, диагностика, ковид-19, артериальное спиновое картирование, магнитно-резонансная томография.

Введение

Распространенность ДЗП различной этиологии много лет остается на высоком уровне. Одно из исследований в 2013 году показало, что около 29 миллионов человек в Европейском Союзе страдают хроническими заболеваниями печени [1, 2].

Пациенты с ДЗП с прогрессирующим фиброзом и циррозом подвержены повышенному риску развития гепатоцеллюлярной карциномы, что обуславливает необходимость выявления ДЗП на ранних стадиях, а также важность динамического наблюдения за пациентами с целью оценки динамики заболевания [3].

«Золотым стандартом» в диагностике ДЗП является проведение биопсии. Однако, данный метод сопровождается риском осложнений, таких как кровотечение, что обуславливает в ряде случаев отказ пациента от его проведения [4].

МРТ печени является эффективным методом диагностики ДЗП [5, 6]. Последовательность Т1-ВИ в opposite phase обладает высокой чувствительностью к стеатозу печени на различных стадиях его выраженности. Отек паренхимы печени и перипортальной жировой клетчатки характеризуется повышением сигнала на Т2-ВИ [5]. Сидеротические регенераторные узлы при циррозе хорошо визуализируются на Т2-ВИ, как гипоинтенсивные структуры.

Одной из современных методик МРТ, активно изучаемых в настоящее время, является бесконтрастная ASL-перфузия [7, 8, 9]. В ряде исследований показана эффективность данной методики для оценки перфузии головного мозга при различных патологиях [7, 9]. Опубликованы работы, свидетельствующие об успешном применении ASL-перфузии для оценки состояния печени при вирусных гепатитах [8].

Новая коронавирусная инфекция (НКВИ), вызываемая вирусом SARS-CoV-2 - инфекционное заболевание, уже более года распространяющееся во всех странах мира. Опасность данного заболевания обусловлена повреждением дыхательной системы, а также воздействием на другие органы и системы организма человека, в том числе печень [10, 11]. У пациентов с НКВИ нарушение функции печени может происходить как вследствие прямого цитотоксического действия вируса, так и вследствие других причин, таких, как гипоксия, воздействие гепатотоксичных лекарственных средств, влияние системной воспалительной реакции (цитокинового шторма) [10]. Это обуславливает необходимость контроля функции и структуры печени у пациентов с ДЗП, переносящих инфекцию COVID-19.

Цель исследования: изучить возможности комплексной лучевой диагностики поражений печени у пациентов с диффузными заболеваниями печени, ассоциированными с инфекцией COVID-19.

Объект исследования: обследовано 35 пациентов, из них 16 (46%) мужчин, и 19 (54%)

женщин. Структура клинических форм ДЗП, ассоциированных с НКВИ была представлена следующим образом: стеатоз - 14 (40%), стеатогепатит - 10 (29%), гепатит - 8 (23%), цирроз - 3 (8%). Пациенты находились на стационарном лечении в инфекционном госпитале на базе ОГБУЗ «Клиническая больница №1» г. Смоленск в период с 13.09.2021г по 02.11.2021г.

Материалы и методы

На первом этапе обследования пациентов оценивалось общее состояние больных, степень выраженности изменений в легких по данным компьютерной томографии (КТ). Всем пациентам было проведено УЗИ печени с доплеровским исследованием сосудов. МРТ органов брюшной полости с использованием метода бесконтрастной ASL-перфузии была проведена 21 (60%) пациентов. Для исключения/подтверждения другой патологии (острый панкреатит, очаговые образования печени) 5 (14%) пациентов проведена компьютерная томография органов брюшной полости. У всех пациентов также проведен анализ клинических данных и лабораторных показателей: общий анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмма. Завершающим этапом данного исследования явилось проведение комплексного статистического анализа результатов, полученных при общеклиническом, лабораторном

обследовании пациентов, а также данных лучевых методов исследования.

Результаты исследования

По степени тяжести, оцениваемой по клиническим данным и результатам КТ легких, пациенты были распределены следующим образом: 2 (6%) - легкая степень тяжести, 23 (66%) - средняя степень тяжести, 10 (28%) - тяжелая степень тяжести.

В ходе исследования было выявлено, что у 29 (83%) пациентов имелись отклонения в показателях биохимического анализа крови. Из них в 62% (n=18) случаев отклонения выражались в увеличении показателей печеночных трансаминаз не более, чем в 1,5-2 раза. Данные изменения достигали своего максимума к концу первой недели стационарного лечения, уменьшались к концу 2-3 недели лечения у пациентов с легкой степенью тяжести (n=2), со средней степенью тяжести (n=2). У ряда пациентов то средней (n=5) и у пациентов с тяжелой (n=9) степенью тяжести данные изменения сохранялись на протяжении всего периода наблюдения.

У 11 (38%) пациентов наблюдались существенные изменения в показателях биохимического анализа крови: нарастание уровня печеночных трансаминаз в 3 -4 раза выше нормальных значений (n=10), уменьшение уровня альбумина (n=2), значимое повышение показателя общего билирубина (n=3).

При анализе анамнестических данных было установлено, что 5 (14%) исследуемых страдают алкогольной зависимостью, у 4 (11%) больных -вирусные гепатиты В (n=3) и В+С (n=1), 2 (6%)

пациента имели патологию печени смешанного генеза (алкогольного + вирусного).

При анализе показателей коагулограммы при поступлении были обнаружены следующие изменения: явления гипокоагуляции в виде удлинения протромбинового времени (п=6), снижения протромбинового индекса (п=6), повышения уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) (п=4). До начала антикоагулянтной терапии у ряда пациентов (п=26) с ДЗП в сочетании с НКВИ отмечались явления гиперкоагуляции, что является проявлением одного из ведущих звеньев патогенеза новой коронавирусной инфекции.

При проведении УЗИ печени у пациентов обнаруживались следующие изменения: гепатомегалия (п=30), повышение эхогенности паренхимы печени (п=26), расширение воротной вены (п=19), биллиарный сладж (п=3), холецистолитиаз (п=2).

При сравнении полученных данных с данными предшествующих УЗИ, предоставленными 26 пациентами, было отмечено, что в ряде случаев на фоне протекающей инфекции наблюдалось увеличение размеров печени (п=14), обострение хронического холецистита (п=2), проявляющееся утолщением и нечеткостью стенки желчного пузыря в сочетании с симптомом билиарного сладжа.

Данные изменения ультразвуковой картины коррелировали с изменениями лабораторных показателей: нарастание уровня печеночных трансаминаз, повышение показателя общего билирубина, а также, в случае с холециститом, с

характерной клиническои картинои в виде болевого синдрома (r=803).

При поступлении (n=9), а также на десятый (n=20) и пятнадцатый (n=28) день госпитализации пациентам проводилась МРТ органов брюшной полости. Были обнаружены следующие изменения: при поступлении у 8 (90%) пациентов определялось снижение интенсивности МР-сигнала на Т1-ВИ в opposite phase, умеренно выраженный отек паренхимы печени и перипортальной жировой клетчатки, проявлявшийся несколько повышенным сигналом на Т2-ВИ был выявлен у 7 (78%) больных, регионарная лимфаденопатия - у 4 (44%), перераспределение объема паренхимы печени с гипертрофией хвостатой и левой доли и уменьшением правой доли - у 1 (11%) пациента. У пациента с циррозом печени были обнаружены регенераторные и диспластические узлы (n=1).

При наблюдении в динамике (n=9), а также при первичном исследовании пациентов на 10 (n=20) и 15 (n=28) день МР-симптомы и их процентное соотношение оставалось без существенной динамики.

Полученные данные указывали не неспецифические изменения в печени, которые не позволяли судить о прогнозе течении патологического процесса.

В результате дополнительного включения в МР - протокол ASL - перфузии печени (рис.5) диагностическая значимость метода увеличилась: для МРТ печени чувствительность составила 95,8%, специфичность - 96,7%, при добавлении в протокол ASL - перфузии чувствительность увеличилась до 97,5%, специфичность до 98,9%.

Wim

boiJow iTi-o!-j 1

А в с

Statistics ROI#1

Mean 124.611

Std dev 79.8922

Minimum 0 (91 40)

Maximum 277 (94 35)

No of pts 36

Area 1.27 cmxcm

Рис.5. МР-исследование пациента с хроническим вирусным гепатитом В: А - Т2-ВИ, В- ASL-перфузия в цветной (качественной) шкале и С - в серой шкале. Зона интереса - печеночная артерия.

D - статистическая карта.

В таблице 1 представлены результаты пациентов с ДЗП, ассоциированными с COVID - 19 проведения ASL-перфузии печени при МРТ у (табл. 1).

Таблица 1.

Результаты проведения ASL-перфузии печени при МРТ у пациентов с ДЗП, _ассоциированными с НКВИ (п=9)_

Сроки наблюдения Количиственная характеристика ASL-перфузии печени при МРТ

стеатоз стеатогепатит гепатит цирроз

При поступлении (3-8 день болезни) 119.Ш.6 120.3±1.4 99.4±2.4 95.7±2.6

10 день госпитализации (13-18 день болезни) 119.9±1.3 124.3±2.1 111.9±2.1 95.3±2.9

15 день госпитализации (18-23 день болезни) 121.8±2.2 124±1.7 114.9±2.4 99±3.9

Качественная характеристика ASL-перфузии печени при МРТ (тип картирования)

При поступлении (3-8 день болезни) красный красный красный красный

10 день госпитализации (13-18 день болезни) красный красный красный красный

15 день госпитализации (18-23 день болезни) Зеленая/красная Зеленая/красная красный красный

Полученные данные свидетельствовали о том, что у пациентов с ДЗП ассоциированными с COVID-19 уже к концу первой недели заболевания отмечалось снижение показателя объемного печеночного кровотока, но сохранение красного типа картирования. Увеличение количественных показателей отмечалось в среднем к 15 дню госпитализации (третья неделя болезни), что коррелировало с улучшением показателей биохимического анализа крови (конец 2-3 недели лечения), следовательно и об эффективности антикоагулянтной терапии (r=0.882). Карта красного типа сохранялась у пациентов с гепатитом и циррозом до 23 дня болезни.

Таким образом, качественная характеристика ASL - перфузии печени при МРТ позволяет прогнозировать нарушения свертывающей системы крови у пациентов с ДЗП, поступающих в стационар, а также у находящихся на лечении пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Динамика МР-симптомов через 10, 15 дней незначительна. Динамика результатов ASL -перфузии ранее 15 дня от поступления в стационар несущественна, что свидетельствует о необходимости проведения динамического контроля не ранее, чем через 15 дней от первого исследования, при отсутствии клинических показаний, требующих более раннего его проведения.

Выводы

1. Пациентам с ДЗП, ассоциированными с НКВИ, показано проведение УЗИ печени с доплеровским исследованием сосудов при поступлении в стационар и далее по показаниям при клиническом ухудшении и нарушениях в лабораторных показателях.

2. Отмечается высокая корреляционная связь: увеличение количественных показателей ASL-перфузии печени у пациентов с ДЗП, ассоциированными с COVID-19 и положительной динамики показателей биохимического анализа крови (r=0,882); качественной оценки типа кровотока и изменений со стороны свертывающей системы крови (r=0,884).

3. МРТ печени пациентам с ДЗП, ассоциированными с COVID-19 следует проводить с включением в протокол исследования бесконтрастной ASL-перфузии печени при поступлении в стационар и далее не ранее 15 дня после поступления, при отсутствии клинических показаний, требующих более раннего ее проведения.

Литература

1. Vernon G. Baranova A. Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis in adults.Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 274-285

2. Martin Blachier, Henri Leleu, Markus Peck-Radosavljevic, Dominique-Charles Valla and Françoise Roudot-Thoraval The Burden of liver disease in Europe. A review of available epidemiological data. 2013

3. Ascha M.S. Hanouneh I.A. Lopez R. Tamimi T.A. Feldstein A.F. Zein N.N. The incidence and risk factor of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2010; 51: 1972-1978

4. Cadranel J. Good clinical practice guidelines for fine needle aspiration biopsy of the liver: past, present and future. Gastroenterol. Clin. Biol. 2002; 26: 823-824. PMID: 12434092

5. Hope TA, Ohliger MA, Qayyum A: MR imaging of diffuse liver disease: from technique to diagnosis. Radiol Clin North Am. 2014, 52:709-724. 10.1016/j.rcl.2014.02.016

6. Jiang H, Chen J, Gao R, Huang Z, Wu M, Song B. Liver fibrosis staging with diffusion-weighted imaging: a systematic review and meta-analysis. Abdom Radiol (NY). 2017 Feb;42(2):490-501. doi: 10.1007/s00261-016-0913-6. PMID: 27678393

7. Ho ML. Arterial spin labeling: Clinical applications. J Neuroradiol. 2018 Sep;45(5):276-289. doi: 10.1016/j.neurad.2018.06.003. Epub 2018 Jul 27. PMID: 30016705

8. Морозова Т.Г., Симакина Е.Н., Гельт Т.Д. Основные критерии ASL-перфузии печени при

ив

ЦЩВ

вирусных гепатитах. Медицинская визуализация. 2021;25(1):73-79 [Morozova T.G., Simakina E.N., Gelt T.D. The main criteria for ASL-perfusion of the liver in viral hepatitis. Medical Visualization. 2021;25(1):73-79. (In Russ.)].

https://doi.org/10.24835/1607-0763-932

9. Труфанов Г.Е. , Фокин В.А. , Асатурян Е.Г. , Ефимцев А.Ю., Шмедык Н.Ю., Мащенко И.А., Чегина Д.С. , Алдатов Р.Х. Методика артериального спинового маркирования: клиническое применение. REJR 2019; 9(4):129-147. [Trufanov G.E., Fokin V.A., Asaturyan E.G., Efimtsev A.Yu., Shmedyk N.Yu., Mashchenko I.A., Chegina D.S., Aldatov R.Kh. Arterial spin labeling: dinical applications. REJR 2019; 9(4):129-147. (In Russ.)]DOI:10.21569/2222-7415-2019-9-4-129-147

10. Lee I.C., Huo T.I., Huang Y.H. Gastrointestinal and Liver Manifestations in Patients with COVID-19. J. Chin. Med. Assoc. 2020;

10.1097/JCMA.0000000000000319. https://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000000319

11. Винокуров А.С., Никифорова М.В., Оганесян А.А., Винокурова О.О., Юдин А.Л., Юматова Е.А. COVID-19. Поражение печени -особенности визуализации и возможные причины. Медицинская визуализация. 2020; 24 (3): 26-36. [Vinokurov A.S., Nikiforova M.V., Oganesyan A.A., Vinokurova O.O., Yudin A.L., Yumatova E.A. COVID-19. Liver damage - visualization features and possible causes. Medical Visualization. 2020; 24 (3): 26-36. (In Russ.)] https://doi.org/10.24835/1607-0763-2020-3-26-36

12. Gambino R. Cassader M. Pagano G. Meta-analysis: Natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of noninvasive tests for liver disease severity. Annals of Medicine. 2011; 43 (G): 617-649

УДК 612.395.6

Шатова О.П.1*, Зуйков С.А.2, Заболотнева А.А.1, Микин И.Е.3, Бриль Д.В.4 Шестопалов А.В.15, Румянцев С.А.1,5

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова,

кафедра биохимии и молекулярной биологии лечебного факультета,

Россия, Москва, ул. Островитянова, 1 2ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» кафедра биологической химии, Донецкая Народная Республика, Донецк, пр. Ильича, 16 3Комиссия по БАД и здоровому питанию опоры России, Россия, 127473, г. Москва, 2-й Самотечный пер., д.7 4Наблюдательный совет международной ассоциации «Качество жизни», Россия, Москва, ул. Садовая-Самотёчная, д. 7 стр. 2 5Центр цифровой и трансляционной биомедицины ООО «Центр молекулярного здоровья»,

Россия, Москва, Нахимовский проспект, д. 32, стр.1

БИОЭЛЕМЕНТЫ: РОЛЬ В РАЗВИТИИ БОЛЕЗНЕЙ ЦИВИЛИЗАЦИИ

Для корреспонденции: Шатова Ольга Петровна, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н. И. Пирогова, +7-966-065-33-62

Shatova O.P.1*, Zuikov S.A.2, Zabolotneva A.A.1, Mikin I.E.3, BrilD. V.4, Shestopalov A. V.1'5, Яоumiantsev S. A.15

1N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovitianov str.,

Moscow, Russia

2Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Department of Biological Chemistry,

av. Ilyicha, 16, Donetsk, DPR 3The Commission for Nutritional Supplements and Healthy Nutrition of Opora Rossia, 7,

2-oi Samotechnyiper., Moscow, Russia 4Presidium of the Supervisory Board of International Association «Quality of Life»,

7/2, Sadovaia-Samotechnaia st., Moscow, Russia 5 Center for digital and translational Biomedicine «Center for Molecular Health»,

Moscow, Nakhimovsky av., 32, building 1

For correspondence: Shatova O. P., Associate Professor of Biochemistry and Molecular Biology of the Medical Faculty, N. I. Pirogov RNRMU, +7-966-065-33-62

BIOELEMENTS: ROLE IN THE DEVELOPMENT OF DISEASES OF CIVILIZATION

DOI: 10.31618/ESSA.2782-1994.2021.4.75.175 Аннотация- К современным болезням цивилизации относится ожирение, сахарный диабет или инсулинорезистентность, атеросклероз, нейродегенеративные и онкологические заболевания. Гораздо чаще современный человек делает выбор в пользу вкусной и калорийной пищи, которая не является эталонной по содержанию витаминов, аминокислот, жирных кислот и минералов. Трудно представить, что