CC BY
12ив
ЩОВ
наук: 14.01.13 / Акчурина Эльвира Дамировна. -М., 2011. - 113 с.
2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. с соавт. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов с соавт. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - №27. -С.20 - 40.
3. Ломовцева К.Х., Кармазановский Г.Г. Диффузионно-взвешенные изображения при очаговой патологии печени: обзор литературы / К.Х. Ломовцева, Г.Г. Кармазановский // Медицинская визуализация. - 2015. - С.50 - 60.
4. Романова К. А. Анализ современных возможностей МРТ-диагностики очаговых образований в печени / К. А. Романова // Российский онкологический журнал. - 2015. -№ 1. С.47 - 54.
5. Шелкопляс Э.Н. Некоторые аспекты диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии при очаговых поражениях печени / Э.Н. Шелкопляс // Радиология-практика. - 2013. -№ 1 - С.46 - 53.
6. Banerjee R., Pavlides M., Tunnicliffe E.M. et al. Multiparametric magnetic resonance for the noninvasive diagnosis of liver disease // J Hepatology. -2014. - V.60. - P.69 - 77.
7. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease // J. Hepatol. - 2018 - V.69. - P.154 - 181.
8. Elsayes K.M. 2017 Version of LI-RADS for CT and MR Imaging: An Update / K.M. Elsayes, J.C.
Hooker, M.M. Agrons [et al] // Radiographics. - 2017. - V.37. - P.1994 - 2017.
9. Gong A., Leitold S., Uhanova J. et al. Predicting Pre-transplant Abstinence in Patients with Alcohol-Induced Liver Disease // Clin. Invest. Med. 2018. -V.41. - P.37 - 42.
10. Le Bihan D. Diffusion MRI: what water tells us about the brain. // EMBO Mol. Med. - 2014. V.6. -P.569 - 573.
11. Le Bihan D., Johansen-Berg H. Diffusion MRI at 25: exploring brain tissue structure and function. // Neuroimage. - 2012. - V.61. - P.324 - 341.
12. Min Ki Shin, Ji Soo Song and all. Liver Fibrosis Assessment with Diffusion-Weighted Imaging: Value of Liver Apparent Diffusion Coefficient Normalization Using the Spleen as a Reference Organ / Min Ki Shin, Ji Soo Song [and all] // Imaging-Histopathology Correlation -«Diagnostics». - 2019. - V.9. - P.107 - 107.
13. Sandrasegaran K., Tahir B., Patel B., Ramaswamy K., Bertrand K., Akisik F.M. The usefulness of diffusion-weighted imaging in the characterization of liver lesions in patients with cirrhosis. // Clin. Radiol. - 2013. - V.68. - P.708 - 715.
14. Seitz K., Bernatik T., Strobel D., Blank W., Frederich-Rust M., Strunk H. et al. Contrast-enhanced ultrasound (CEUS) for the characterization of focal liver lesions in clinical practice: CEUS vs. MRI - a prospective comparison in 269 patients. // Ultraschall Med. - 2010. - V.31. - P.492 - 499.
15. Watanabe A. Magnetic resonance imaging of the cirrhotic liver: An update / A. Watanabe, M. Ramalho, M. AlObaidy [et al] // World J. Hepatol. -2015. - V.7. - P.468 - 487.
УДК
616.36-004.4-08-07
Pershenkova O.S.
assistant of the department of general and clinical pharmacology,
Gomel State Medical University, Belarus, Gomel, Brat'ev Lizukovih str.,5 Mikhailova E.I.
doctor of medical sciences, professor of the chair clinical pharmacology, Gomel State Medical University, Belarus, Gomel, Brat'ev Lizukovih str.,5
PREDICTIVE MARKERS OF THE EFFECTIVENESS OF TREATMENT FOR ALCOHOLIC LIVER DISEASE
Першенкова Ольга Сергеевна
ассистент кафедры общей и клинической фармакологии, Гомельский государственный медицинский университет, Беларусь, г.Гомель, ул. Братьев Лизюковых, 5 Михайлова Елена Ивановна доктор медицинских наук, профессор кафедры общей и клинической фармакологии,
Гомельский государственный медицинский университет,
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
Summary. Alcohol consumption is undoubtedly an urgent problem of our time, since it is considered an important risk factor for the development of many diseases, often leading to disability and even death. In the latest comparative assessment of risk factors for the development of various diseases, carried out by the World Health Organization (WHO), alcohol is given an honorable third place. It is second only to risk factors such as promiscuous intercourse and underweight in children and is ahead of factors such as unsafe drinking water, lack of basic sanitation and hygiene, hypertension, high cholesterol, or smoking. ALD is understood as steatosis, alcoholic steatohepatitis, progressive fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. It is known that all these diseases develop when alcohol is taken in doses exceeding "safe" ones. It is important to identify ALD at the early stages of its development and prescribe adequate therapy, as a result of which the control over the disease is increased, the number of its complications decreases, the costs of treatment are reduced, and the duration and quality of life of patients with ALD increases. In this connection, the authors have studied possible prognostic markers for the development of alcoholic liver disease in the article.
Аннотация. Употребление алкоголя является несомненно актуальной проблемой современности, так как считается важным фактором риска развития многих заболеваний, зачастую приводящих к появлению инвалидности и даже смертности. В последней сравнительной оценке факторов риска развития различных заболеваний, проведенной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), алкоголю отводится почетное третье место. Он уступает только таким факторам риска как беспорядочные половые связи и недостаточный вес у детей и опережает такие факторы, как небезопасная питьевая вода, отсутствие базовой санитарии и гигиены, гипертония, высокий уровень холестерина или курение. Под АБП понимают стеатоз, алкогольный стеатогепатит, прогрессирующий фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярный рак. Известно, что все эти заболевания развиваются при приеме алкоголя в дозах, превышающих «безопасные». Важно выявление АБП на ранних стадиях его развития и назначение адекватной терапии, в результате чего повышается контроль над заболеванием, уменьшается количество его осложнений, снижаются расходы на лечение и увеличивается продолжительность и качество жизни пациентов с АБП. В связи с чем в статье авторами изучены возможные прогностические маркеры развития алкогольной болезни печени.
Keywords: alcohol liver disease, predictive markers, chronic hepatitis, liver cirrhosis.
Ключевые слова: алкогольная болезнь печени, прогностические маркеры, хронический гепатит, цирроз печени.
Постановка проблемы. Алкоголь лежит в основе первопричины более чем 30 заболеваний, классифицированных в МКБ-10, и является фактором, способствующим возникновению около двухсот других заболеваний. Наиболее распространенные категории заболеваний, которые полностью или частично вызваны употреблением алкоголя, включают инфекционные и сердечнососудистые заболевания, рак различной локализации, патологию печени и поджелудочной железы, сахарный диабет, психоневрологические расстройства (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя) и травматизм.
Одной из основных патологий, в основе которой лежит злоупотребление алкоголем, является алкогольная болезнь печени (АБП). Под АБП понимают клинико-морфологическое понятие, включающее несколько вариантов повреждения паренхимы печени, возникшие вследствие злоупотребления алкоголем [1].
Цель статьи. Выявить прогностические маркеры алкогольной болезни печени.
Основной материал. В МКБ-10 для нозологии АБП отводится рубрика К70, которая включает следующие подрубрики: К70.0 -алкогольная жировая дистрофия печени (жировая печень); К70.1 - алкогольный гепатит (АГ); К70.2 -алкогольный фиброз и склероз печени; К70.3 -алкогольный цирроз печени; К70.4 - алкогольная печеночная недостаточность; К70.9 - алкогольная болезнь печени неуточненная.
В руководстве Американской коллегии гастроэнтерологов (American College of Gastroenterology - ACG) и Американской ассоциации изучения болезней печени (American Association for the Study of Liver Diseases - AASLD) по АБП указывается, что она включает в себя спектр заболеваний от простого стеатоза до ЦП. В пояснении список заболеваний расширяется и включает в себя простой стеатоз (жирная печень), алкогольный гепатит и хронический гепатит с фиброзом или циррозом. Эксперты Европейской ассоциации по изучению печени (European Association for the Study of the Liver - EASL) под АБП понимают стеатоз, алкогольный стеатогепатит, прогрессирующий фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярный рак.
Известно, что все эти заболевания развиваются при приеме алкоголя в дозах, превышающих «безопасные». Понятие «безопасной дозы алкоголя» является весьма важным, хотя во многом условным. Оно определяется индивидуальным и популяционным генетическим полиморфизмом ферментных систем, отвечающих за метаболизм алкоголя. В результате употребление эквивалентных доз алкоголя не у всех людей приводит к развитию АБП.
Предел «безопасной дозы алкоголя» постоянно меняется. Так ранее в качестве пороговых доз называлось ежедневное употребление алкоголя в дозировке более 40-80 г/сут для мужчин и 20-40 г/сут для женщин. Считалось, что использование алкоголя в таких
ив
ЩОВ
дозах на протяжении 10-12 лет приводит к развитию АБП. Чуть позже полагали, что опасными являются дозы 40-60 г/сут для мужчин и 20-30 г/сут для женщин. Однако уже в 2010 г. в руководстве ACG/ AASLD по АБП в качестве пограничной дозы алкоголя указывается 24 г/сут для мужчин и 8-16 г/сут для женщин. Такие же пороговые значения устанавливаются и руководством ACG/AASLD/AGA (Американская гастроэнтерологическая ассоциация) по неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Более того, согласно предположениям американских экспертов, в ближайшем будущем возможно очередное снижение предельных допустимых доз алкоголя. В европейском руководстве по АБП пограничной допустимой дозой алкоголя называется 24 г/сут для мужчин и 12 г/сут для женщин. В этом же руководстве эксперты EASL отмечают, что безопасная доза алкоголя, если и существует, то она значительно меньше указанных выше значений, но оценить эффекты доз алкоголя менее 10-12 г/сут методически сложно, если вообще возможно [2].
Стеатоз печени, алкогольный гепатит и цирроз расцениваются как отдельные, прогрессирующие проявления АБП. Стеатоз наблюдается у 90% людей, употребляющих алкогольные напитки. Из-за бессимптомного течения и обратимости процесса его считают относительно безопасным заболеванием. Тем не менее, он представляет собой сложный метаболический стресс, который увеличивает риск развития более тяжелых форм АБП, а пациенты с этой патологией, как показывают исследования, имеют более низкую долгосрочную выживаемость по сравнению с контрольной группой. Известно, что с течением времени примерно у 35% пациентов со стеатозом печени развивается стеатогепатит, а у 10% постепенно формируется ЦП. Таким образом, несмотря на существующую эпидемиологическую связь между потреблением алкоголя и возникновением патологии печени, клинически значимые заболевания этого органа развиваются у относительного небольшого количества его потребителей, а более ранние стадии АБП малосимптомны и обратимы при условии строгого воздержания от приема алкогольных напитков.
Более детальное представление о течении АБП дает недавний систематический обзор 37 исследований, в которых участвовало более 7500 пациентов с гистологически подтвержденной АБП. Согласно обзору нормальную гистоархитектонику печени имели приблизительно 15% лиц, злоупотребляющих алкоголем, в то время как 27%, 24% и 26% пациентов страдали стеатозом, стеатогепатитом и ЦП, соответственно. Скорость прогрессирования цирроза в течение года составила 1% у обследованных с нормальной гистологией по сравнению с 3% и 8% у пациентов со стеатозом и фиброзом, соответственно. Исследование еще раз подтвердило, что к полностью доброкачественным заболеваниям
стеатоз печени отнести нельзя, так как он сопровождается ежегодной смертностью на уровне 6%, хотя она и возникает в основном из-за причин, не связанных с АБП.
Алкогольный стеатогепатит (АСГ) заслуживает особого упоминания, поскольку это заболевание связано с высокой краткосрочной смертностью (40-50% через 6 месяцев), которая практически не меняется уже на протяжении последних четырех десятилетий. Точную частоту возникновения АСГ оценить сложно, поскольку золотым стандартом диагностики является биопсия, а при проведении большинства исследований, как правило, используется диагностическое кодирование, которое по своей природе считается менее точным. Однако по оценкам экспертов в последние годы заболеваемость АСГ характеризуется неуклонной тенденцией к постоянному росту, причем как у мужчин, так и у женщин. Так, в 2010 г. на АСГ в США приходилось 0,83% поступающих в стационары.
Злоупотребление алкоголем (alcohol-use disorder) согласно руководству ACG по АБП (2018 г.) определено как потребление более 3 доз в день для мужчин и более 2 доз - для женщин. В предыдущем американском руководстве указывалось, что доза (drink) алкоголя по содержанию абсолютного этилового спирта колеблется в разных странах от 6 до 28 г, а внутри США - от 9,3 до 13,2 г [3].
Дозировки безопасного потребления алкоголя, рекомендованные Национальным институтом злоупотребления алкоголем и алкоголизма США (The National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism - NIAAA) и основанным этим институтом Консорциумом АСГ, соответствуют одной дозе величиной около 14 г алкоголя или 12 унциям (340 г) 5% пива, или 5 унциям (142 г) 8-10% вина, или 1,5 унциям (43 г) напитков крепостью 4045%. Следовательно, максимальная суточная доза алкоголя, не подпадающая под определение «злоупотребление», составляет менее 28 г для женщин и 42 г для мужчин. В аналогичном документе EASL (2018 г.) стандартизированной величиной одной дозы алкоголя эксперты установили величину, равную 10 г. Допустимые пограничные значения суточной дозы считаются 2 дозы для женщин и 3 дозы для мужчин, что составляет 20 и 30 г алкоголя, соответственно [4]. Таким образом, европейские критерии злоупотребления алкоголем являются более жесткими, чем американские.
Пьянка, или выпивка (binge drinking), определены в американском руководстве как употребление более 5 доз (70 г алкоголя) для мужчин и 4 доз (56 г алкоголя) для женщин, продолжающееся больше 2 часов.
Считается, что заболевания, связанные с употреблением алкоголя, среди расстройств, обусловленных потреблением психоактивных веществ, являются наиболее распространенными. В
2016 году насчет потребления алкоголя было отнесено более 1 миллиона случаев и 99 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY). Год жизни с поправкой на инвалидность (DALY) — это показатель, используемый в экономике здравоохранения и определяющий «бремя» заболевания в виде количества потерянных из-за плохого здоровья, инвалидности или преждевременной смерти лет. Один DALY представляет собой один потерянный год «здоровой» жизни.
После курения и гипертонии алкоголь является самой частой предотвратимой причиной смерти. Более того, он приводит к значимой потере продуктивных лет жизни, поскольку смертность, связанная с алкоголем, чаще встречается среди молодого и среднего возраста (15-49 лет), т.е. той возрастной группы, в которой алкоголь является наиболее частой причиной DALY.
По оценкам ВОЗ в 2016 году в мире алкоголь активно потребляли до 2,3 миллиарда человек. Тем не менее, потребление алкоголя постоянно растет. Так, например, оно увеличилось с 5,5 литров на душу населения в 2000 г. до 6,4 литров в 2016 г. Хотя процент злоупотребляющих алкоголем снизился в Африке и Америке, он продолжает расти в регионах Западной части Тихого океана, Европе и Юго-Восточной Азии, включая Индию и Китай.
Медико-социальная и
фармакоэкономическая значимость
алкогольной болезни печени
Социальные и экономические издержки, связанные с чрезмерным употреблением алкоголя, являются гигантскими (в 2003 году в Европейском Союзе их оценивали в 125 млрд евро, что составляло 1,3 % ВВП), поэтому АБП становится важным цивилизационным вызовом. Рост потребления алкоголя и, соответственно, повышение встречаемости связанных с алкоголем заболеваний печени приводит к дальнейшему повышению со стороны АБП как медицинской, так и экономической нагрузки. В то время как чистое потребление алкоголя выше в более богатых странах, заболеваемость и смертность, связанные с его потреблением, выше в экономически более бедных странах. Этот географический разброс бремени АБП был подтвержден в систематическом анализе исследования Global Burden of Disease Study (2016 г.), где еще раз показано, что бремя алкогольных заболеваний печени выше в странах с низкими и средними социально-демографическими индексами.
Вклад в экономику за счет создания рабочих мест и налогообложения часто рекламируется алкогольной промышленностью как препятствие политике, направленной на ограничение потребления алкоголя. Ошибочность этого аргумента можно проиллюстрировать на примере Европейского Союза, где оценочные экономические последствия злоупотребления алкоголем (125 миллиардов евро) более чем в 13 раз выше, чем вклад в экономику, заявляемый
алкогольной промышленностью (~9 миллиардов евро).
Таким образом, экономическая эффективность лечения достигается посредством выявления АБП на ранних стадиях его развития и назначения адекватной терапии, в результате чего повышается контроль над заболеванием, уменьшается количество его осложнений, снижаются расходы на лечение и увеличивается продолжительность и качество жизни пациентов с АБП.
Факторы риска развития алкогольной болезни печени
Алкоголь (количество, продолжительность, тип и характер потребления) и диета
Среди различных факторов, влияющих на риск развития АБП, наиболее важным, безусловно, является алкоголь. В целом существует связь между алкогольной зависимостью (дозами и длительностью употребления спиртного) и прогрессированием АБП. Однако гепатотоксичная доза алкоголя по-прежнему вызывает жаркие споры и до сих пор окончательно не определена. Например, если ранние исследования, проведенные во Франции, показывали, что циррогенная доза алкоголя составляет 80 г/день, то последующие исследования, подтвердив установленную взаимосвязь, продемонстрировали гораздо более низкий ее порог, особенно у женщин. Североитальянские исследования обнаружили линейную корреляцию между дозой алкоголя и риском возникновения АБП, в том числе ЦП. Обобщенные данные различных
эпидемиологических исследований
продемонстрировали, что ежедневное потребление не менее 30 г алкоголя в день для женщин и 50 г в день для мужчин в течение 5 лет приводит к клинически значимому заболеванию печени. В тоже время, отмечая значение употребления алкоголя, как важнейшей причины поражения печени, некоторые эксперты категорически отрицают зависимость ее развития от дозы.
Согласно руководству ACG по АБП (2018 г.) ни режим приема алкоголя (каждый день понемногу или в один день сразу все), ни тип напитка (пиво, вино, водка) с итоговым одинаковым количеством употребленного алкоголя весомого значения в развитии АПБ и ЦП не имеют. Хотя в одних исследований было неоднократно продемонстрировано, что люди, пьющие преимущественно вино, имеют значительно меньший риск появления АБП. Однако до сих пор остается невыясненным, связано ли это с защитными свойствами вина, особенно красного (содержит флавоноиды, которые обладают антиоксидантными свойствами) или с другими защитными факторами, например, образе жизни. В других исследованиях было показано, что ежедневное употребление алкоголя более опасно, чем периодический прием, при котором печень имеет возможность регенерировать. В
ив
ЦЩВ
третьих исследованиях получены
противоположные результаты, согласно которым однократный прием в неделю (например, в выходные дни) больших доз спиртных напитков более опасен, чем прием этой же суммарной дозы в течение нескольких дней.
Следует заметить, что АБП может развиваться и при малой степени алкогольной зависимости. При этом у пациентов отсутствует абстинентный синдром и имеется способность потреблять большое количество алкоголя в течение многих лет.
Кроме того, исследование потребления алкоголя путем проведения опросов населения имеет ряд ограничений. Опросные методы оценки питания и, тем более, спиртного относятся к наименее точным. Справедливо ставя под сомнение, достоверность учета дозы и длительности приема алкоголя, многие авторы доказали, что результаты большинства исследований на основе опросов населения существенно занижают уровень и частоту употребления спиртного. По их убеждению, такое занижение (в разы) самоотчетов о потреблении спиртных напитков обусловлено несовершенством методики опросов и особенностями психологии респондентов.
Следует отметить, что алкоголь характеризуется высокой калорийностью и зачастую приводит к уменьшению аппетита. Кроме того, он снижает кишечную абсорбцию и депонирование питательных веществ. В то же время наличие у пациентов ожирения и избытка массы тела, в свою очередь, также способствует прогрессированию АБП [5].
Пол
Хотя частота алкогольного ЦП, выше у мужчин, чем у женщин (0,2% против 0,03% ежегодно), относительный риск АБП выше у женщин независимо от количества употребляемого ими алкоголя. Уязвимость женщин по отношению к развитию АБП объясняется меньшим объемом распределения алкоголя и его более высокому содержанию в крови. Придается значение и гормональным факторам. Считается, что Купферовские клетки женщин под действием эстрогенов более чувствительны к эндотоксинам, транспорт которых на фоне алкоголизма через кишечную стенку повышен, что индуцирует цитокинопосредованное повреждение печени.
Проведенные эпидемиологические
исследования показали возрастание во всем мире употребления алкоголя женщинами. Так, по официальным данным, в Южном
административном округе г. Москвы за 1994-2004 гг. процент больных алкоголизмом женщин увеличился в 1,6 раза [6]. Такая ситуация предполагает рост женского алкоголизма в недалеком будущем и распространенности у них АБП.
Хронические вирусные гепатиты
Роль сопутствующего гепатита С заключается в синергетическом эффекте вируса с алкоголем, что приводит к повышенной апоптотической гибели клеток, высвобождению молекулярных паттернов, связанных с повреждениями, и провоспалительных цитокинов, что приводит к ускоренному формированию фиброза. Значение
сопутствующего гепатита B остается неясным, поскольку различные исследования продемонстрировали противоречивые
доказательства как защитного, так и пагубного эффектов [7].
Метаболические нарушения
Наличие сопутствующих метаболических заболеваний, таких как сахарный диабет и ожирение, представляется в настоящее время важными факторами риска развития АБП. Наличие метаболических нарушений и злоупотребления алкоголем приводят к разным нозологическим формам патологии печени, а именно к НАЖБП и АБП, соответственно. Однако частое сосуществование этих факторов риска привело к тому, что некоторые авторы предложили новый термин «BASH» для обозначения жировой болезни печени, возникающей у пациентов с метаболическими факторами риска и злоупотреблением алкоголем.
Результаты нескольких проведенных ранее перекрестных исследований позволили предположить, что умеренное употребление алкоголя при НАЖБП обладает защитным эффектом. Тем не менее, регрессионный мета-анализ более 42000 пациентов из 6 исследований, опровергнув эту гипотезу, показал, что, напротив, прекращение употребления этанола приводит к снижению веса и гистологическому улучшению, что благоприятно влияет на течение НАЖБП. Совсем недавние лонгитюдные исследования подтвердили отрицательное влияние умеренных доз алкоголя как на гистологическую картину, так и уровень неинвазивных маркеров НАЖБП. Согласно недавнему анализу базы данных
Исследовательского консорциума APASL ACLF (The Asian Pacific Association for the Study of the Liver - APASL), который собирает проспективные данные пациентов с острой и хронической печеночной недостаточности (ACLF), ожирение повышает не только тяжесть, но и краткосрочную смертность у пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью алкогольного генеза [8].
Возраст
Подростки и пожилые люди чаще страдают от заболеваний, связанных с алкоголем, чем другие возрастные группы. Употребление алкоголя в возрасте до 14 лет очень часто связано с высоким риском развития АБП. Пожилые люди употребляют алкоголь чаще, чем другие возрастные группы, но они менее способны его
усваивать и более подвержены проблемам, связанным с алкоголем.
Также другие научные исследования показывают, что наиболее подвержены алкогольному поражению печени лица в возрасте 40-50 лет [9].
Этническая принадлежность
Существует огромная межэтническая изменчивость в предрасположенности к АБП. Действительно, этническая принадлежность представляет собой один из основных факторов, влияющих на развитие и исход АБП, и существует несколько межэтнических различий в риске цирроза, связанного с алкоголем. Белые латиноамериканские мужчины, особенно мексиканского происхождения, имеют самый высокий риск развития алкогольной болезни печени и, в основном, заболевают АБП в более молодом возрасте, чем европейцы и афроамериканцы. Также можно отметить, что белые латиноамериканцы также демонстрируют самый высокий уровень заболеваемости НАЖБП по сравнению с представителями других национальностей. Зато американские индейцы и коренные жители Аляски имеют значительно более высокую смертность от хронической АБП по сравнению с белыми людьми [10].
Генетические факторы
Хотя и существуют исследования среди близнецов, семей и усыновлений, предоставляющие доказательства
наследственности алкогольной зависимости, но конкретные генетические факторы риска, участвующие в патогенезе АБП, до конца еще не изучены. Одно из исследований выявило, что генетическое влияние на злоупотребление алкоголем было очень неоднородным между оцениваемыми исследованиями, а предел наследственности у мужчин с тяжелым злоупотреблением алкоголем 30-36%. Выводом другого исследования, которое включало 12 близнецов и 5 усыновленных детей, является то, что болезнь, связанная с употреблением алкоголя, на 50% наследуется [11]. Результатом работы еще одного исследования выявлено, что наследственность при алкогольном циррозе колебалась от 21% до 67% и была в три раза выше у монозиготных близнецов, чем у дизиготных близнецов.
Генетические факторы играют значительную роль в развитии АБП. Например, несколько исследований показали влияние несинонимичного генетического варианта I148M в гене -3, содержащем пататин-подобный домен
фосфолипазы (PNPLA 3) rs738409 на связь с алкогольным циррозом [12]. Генотип GG rs738409 был выявлен у пациентов с циррозом, а также у алкоголиков с повышенным уровнем фермента АЛТ. Также ген PNPLA 3 может влиять на прогрессирование развития цирроза, то есть способствует переходу его в ГЦК.
О других генах имеются неоднозначные данные. Например, по данным исследования генотип MBOAT 7, TM6SF2 как доказывает связь с АБП, так и опровергает ее.
Другие гены, такие как ADH, ALDH, Cytochrome P450 (CYP2E1) могут быть обнаружены при АБП. Они играют важную роль в метаболизме алкоголя.
Выводы. Таким образом, можно сделать вывод, о том, что все факторы риска играют предрасполагающую роль для развития алкогольной болезни печени у пьющих пациентов, но не могут служить однозначным критерием для выявления заболевания.
Литература:
1. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени / В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.
- 2017. - №27(6). - С. 20-40. [Clinical Guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver for the Management of Adult Patients with Alcoholic Liver Disease/ V.T. Ivashkin [et al.] // Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology.-2017.-№27(6).-20-40 https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/190
2. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Diseaase. / P. Mathurin [et al.] // J Hepatol. - 2012. - 57: - P. 399-420. https://doi.org/10.1016/jjhep.2018.03.018
3. O'Shea, R.S. Alcoholic Liver Disease. / R.S. O'Shea, S. Dasarathy, A.J. McCullough // Am J Gastroenterol. - 2010. - 105. - P. 14-32. https://pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/20034030/
4. Vaiphei, K. Chronic alcohol intake: indicator towards alcoholic liver disease / K. Vaiphei, K. Gupta, V. Lal // Indian J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 26, № 4. - P.180-184. https://pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/17986748/
5. Synergistic association between alcohol intake and body mass index with se-rum alanine and aspartate aminotransferase levels in older adults: the Rancho Bernardo Study / R. Loomba [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - 30. - Р. 1137- 1149. https://pubmed. ncbi.nlm.nih. gov/19737152/
6. Sexual Dimorphic Disease: Role of Gender and Reproductive Status in the Development and Progression of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Inherent Cardiovascular Risk /S. Ballestri [et al.] // Adv. Ther. - 2017. - 34. -P. 1291-1326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28526997/
7. Cromie S.L. Chronic hepatitis C: Effect of alcohol on hepatic activity and viral titre / S.L. Cromie // Journal of Hepatology. - 1996. 25 (6). - Р. 821-826. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(96)80284-4/fulltext
8. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease / S. Naveau [et al.] // Hepatology. - 1997. - 25.
- P. 108-111.
ив
1Ш5И
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1 002/hep.510250120
9. Meier, P. Age, alcohol metabolism and liver disease. / P. Meier, H.K. Seit// Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2008. - 11. - P. 21-26.
10. Ethnic differences in presentation and severity of alcoholic liver disease / R.E. Levy [et al.] //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - 39. - P. 566-574. https://ucdavis.pure.elsevier.com/en/publications/ethni c-differences-in-presentation-and-severity-of-alcoholic-live/fingerprints/
UDC 616-079.5
CSCSTI 76.29.62
11. Verhulst, B. The heritability of alcohol use disorders: A meta-analysis of twin and adoption studies / B. Verhulst, M.C. Neale, K.S. Kendler // Psychol. Med. - 2015. - 45. - P. 1061-1072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25171596/
12. Variant in PNPLA3 is associated with alcoholic liver disease / C. Tian [et al.] // Nat Genet. -2010. - 42. - P. 21-23. https://www.nature.com/articles/ng.488
Telesh Arina Aleksandrovna
PhD student in the Department of Radiology of Smolensk State Medical University
214019, Russia, Smolensk, 28 Krupskoj St.
Morozova Tafyana Gennad^evna MD, DSc, Head of the Department of Radiology of Smolensk State Medical University
214019, Russia, Smolensk, 28 Krupskoj St.
THE POSSIBILITIES OF COMPLEX VISUAL DIAGNOSTICS OF LIVER PATHOLOGY IN PATIENTS WITH DIFFUSE LIVER DISEASES ASSOCIATED WITH COVID-19.
УДК 616-079.5
ГРНТИ 76.29.62
Телеш Арина Александровна
аспирант кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ДПО ФГБОУ ВО "Смоленский государственный медицинский университет" 214019, Россия, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28 Морозова Татьяна Геннадьевна д.м.н., зав. кафедрой лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ДПО ФГБОУ ВО "Смоленский государственный медицинский университет" МЗ РФ 214019, Россия, Смоленская обл., г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28
ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С
ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19.
DOI: 10.31618/ESSA.2782-1994.2021.4.75.173
Summary. The research shows the possibilities of visual diagnostics of liver pathology in patients with various diffuse liver diseases and COVID-19. The analysis is based on the results of examination of patients, who got hospital treatment in Clinical Hospital №1 of Smolensk from September to November 2021. The research shows the efficiency of ultrasound diagnosis as the first step of examination.
Using Magnetic Resonance Imaging (MRI) allowed to study the symptoms of liver pathology more deeply. In order to improve the exact specific diagnosis of liver pathology in patients with diffuse liver diseases and COVID-19, arterial spin labeling technique is recommended to use. The research shows the efficiency of complex using of diagnostic methods in patients with diffuse liver diseases and SARS-CoV-2 infection.
Аннотация. В данной работе исследованы возможности визуализации поражений печени у пациентов с различными диффузными заболеваниями печени (ДЗП) и инфекцией COVID-19. Анализ основан на результатах обследования 35 пациентов, находившихся на стационарном лечении в Клинической больнице №1 города Смоленска с сентября по ноябрь 2021 года. Данная работа продемонстрирована эффективность ультразвуковой диагностики патологии печени, как первого этапа обследования. Применение магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволило более детально изучить симптомы поражения печени. С целью совершенствования точной специфичной диагностики поражения печени у пациентов с диффузными заболеваниями печени, переносящих инфекцию COVID-19, рекомендовано использование методики arterial spin labeling (ASL). Исследование показало высокую эффективность комплексного применения методов диагностики для пациентов с ДЗП и инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2.
Key words: diffuse liver disease, diagnostics, COVID-19, arterial spin labeling, magnetic resonance imaging.
Ключевые слова: диффузное заболевание печени, диагностика, ковид-19, артериальное спиновое картирование, магнитно-резонансная томография.
