Возможности интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма в комплексном органосохраняющем лечении больных раком молочной железы T1-2N0-1M0 Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 615-032.7:611.69-089-006.6

ВОЗМОЖНОСТИ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НА АУТОСРЕДАХ ОРГАНИЗМА В КОМПЛЕКСНОМ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ T1.2N0.1M0

© 2011 г. Н.В. Солдаткина, А.В. Дашков, Ю.А. Геворкян, В.В. Иванова, Л.В. Семченкова

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Rostov Research Oncological Institute,

14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, 14 th Line, 63, Rostov-on-Don, 344037,

[email protected] [email protected]

Проанализированы данные о 187 больных раком молочной железы T1-2N0-1M0. 90 больным проведено органосохраняющее лечение с ин-траоперационной внутривенной аутогемохимиотерапией и внутритканевой аутоплазмохимиотерапией (1-я группа). 97 больным проведено органосохраняющее лечение без интраоперационной химиотерапии (2-я группа). Применение интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма в органосохраняющем лечении рака молочной железы привело к увеличению 3- и 5-летней безрецидивной выживаемости до 95,38±2,3 и 91,83±2,9 % по сравнению с органосохраняющим лечением без химиотерапии на аутосредах — 85,72±3,7 и 82,84±3,8 % соответственно (р<0,05).

Ключевые слова: рак молочной железы T1-2N0-1M0, органосохраняющее лечение, химиотерапия на аутосредах организма.

187patients with breast cancer T1-2N0-1M0have been studied. 90 patients received organ-saving treatment with intraoperative intravenous auto-chemotherapy and intratissue autoplasmochemotherapy (1 group). 97patients received organ-saving treatment without intraoperative chemotherapy (2 group). Intraoperative chemotherapy on body automedia in organ-saving treatment of breast cancer resulted in increase of 3- and 5-year survival in free period up to 95,38±2,3 and 91,83±2,9 %, correspondingly, in comparison with organ-saving treatment without chemotherapy on automedia — 85,72±3,7 and 82,84±3,8 % correspondingly (p<0.05).

Keywords: breast cancer, T1-2N0-1M0, organ-saving treatment, chemotherapy on body automedia.

В связи с неуклонным ростом заболеваемости раком молочной железы и смертности от этой патологии проблема лечения продолжает оставаться актуальной. В настоящее время приоритет в лечении рака молочной железы T1.2N0.1M0 отдается органосохра-няющим операциям [1, 2]. Применение лучевой терапии в этих случаях является обязательным и снижает частоту рецидивов опухоли [3]. Роль и место химиотерапии в органосохраняющем лечении рака молочной железы еще продолжает обсуждаться [4]. Согласно концепции Мак-Дональда - Фишера, рак молочной железы является первично системным заболеванием, и следовательно, необходимы системные воздействия предварительно или одновременно с локальным воздействием на опухоль [5].

Цель работы - исследовать интраоперационное использование химиотерапии на аутосредах организма, предложенной акад. РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко (внутривенной и в ложе удаленной опухоли), что позволит снизить частоту местных рецидивов и отдаленных метастазов и тем самым улучшить результаты органосохраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы.

Проанализированы данные о 187 больных раком молочной железы Т^Н^Мо, которым проведено орга-носохраняющее лечение в отделении общей онкологии ФГУ «РНИОИ Минздравсоцразвития России» в 1999 -2005 гг. Больные были разделены на 2 группы.

Первая группа - 90 больных, которым было проведено органосохраняющее лечение с интраоперационной химиотерапией на аутосредах организма. 12 (13,3 %) больных в возрасте 31-40 лет; 27 (30 %) - 41-50 лет; 29 (32,2 %) - 51-60 лет; 13 (14,5 %) - 61-70 лет; 9 (10 %) больным был 71 год и больше. Морфологически у 68 % больных был установлен инфильтративный протоковый рак, у 12 % - дольковый рак, у 20 % - прочие формы рака молочной железы (папиллярный, тубулярный, аде-нокистозный, медуллярный, Педжета). Распределение по стадиям было следующее: TlN0M0 - 16 больных, ^N^0 - 18, T2N0M0 - 40, ^N^0 - 16 больных. У больных этой группы до операции производили забор 200 мл крови. Из крови методом центрифугирования выделяли плазму. В плазму вводили 500 мг 5-фтору-рацила и 200 мг циклофосфана, во флакон с кровью -30 мг доксорубицина. Флаконы с аутосредами и химио-препаратами инкубировали в термостате 30 мин при 37 °С. В начале органосохраняющей операции (в объеме радикальной резекции молочной железы с диссекцией подмышечных лимфатических узлов всех трех этапов лимфогенного метастазирования) больным внутривенно капельно начинали вводить аутокровь с доксорубици-ном. После удаления опухоли молочной железы ткани, окружающие опухоль, инфильтрировали аутоплазмой с 5-фторурацилом и циклофосфаном. В послеоперацион-

ном периоде всем больным проведена дистанционная гамма-терапия на оставшуюся молочную железу и пути лимфооттока (разовая очаговая доза 2 Гр подводилась 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 40 Гр).

Вторая группа - 97 больных, которым была выполнена органосохраняющая операция на молочной железе в объеме радикальной резекции молочной железы с диссекцией подмышечных лимфатических узлов всех трех этапов лимфогенного метастазирования без интраоперационной химиотерапии. 1 (1,1 %) больная находилась в возрасте до 30 лет; 11 (11,3 %) -31-40 лет; 27 (27,8 %) - 41-50 лет; 28 (29 %) - 51-60 лет; 20 (20,6 %) - 61-70 лет; 10 (10,3 %) больным был 71 год и больше. Морфологически у 80 % больных был установлен инфильтративный протоковый рак, у 10 % - дольковый рак и у 10 % - прочие формы рака молочной железы (протоково-дольковый, папиллярный, тубулярный, медуллярный, слизистый, Педже-та). Распределение по стадиям было следующее: ^N^0 - 14 больных, ^N^0 - 19, ^^ - 39, T2N1M0 - 25 больных. Больным этой группы была выполнена органосохраняющая операция в объеме расширенной радикальной резекции молочной железы с диссекцией подмышечных лимфатических узлов трех этапов лимфогенного метастазирования. В послеоперационном периоде больным проведена дистанционная гамма-терапия на пути лимфооттока (разовая очаговая доза 2 Гр подводилась 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 40 Гр).

Больные обеих групп получили 3-6 курсов адъю-вантной полихимиотерапии по CMFAV-схеме.

Результаты исследования показали, что применение химиотерапии на аутосредах организма во время органосохраняющей операции на молочной железе не ухудшило непосредственные результаты оперативного лечения, так лимфорея наблюдалась у 10,0±3,4 % больных после органосохраняющих операций с применением интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма и у 13,3±3,7 % больных после органосохраняющих операций без интраоперацион-ной химиотерапии. Общее число ранних послеоперационных осложнений в группах больных после орга-носохраняющего лечения с интраоперационной химиотерапией на аутосредах (0,8±0,4 %) и без нее (2,7±1,0 %) достоверно не отличалось. Общее число поздних послеоперационных осложнений во всех группах больных одинаково. После органосохраняю-щих операций на молочной железе поздние послеоперационные осложнения представлены в основном отеком оставшейся после резекции молочной железы (12,2±3,4 % при применении интраоперационной химиотерапии на аутосредах и 14,6±3,5 % без нее).

Применение химиотерапии на аутосредах организма во время органосохраняющей операции на мо-

лочной железе не привело к снижению уровня лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, к развитию побочных токсических реакций и осложнений, т.е. не сопровождалось явлениями гематологической и негематологической токсичности.

Подтверждением благоприятного влияния применения интраоперационной химиотерапии на аутосредах в органосохраняющем лечении больных раком молочной железы на течение послеоперационного периода явились результаты исследования по шкале общего клинического счета, показавшие прогрессивное снижение суммы баллов с 10 до 1 в течение 5-7 сут в отличие от хирургического лечения без химиотерапии - более медленное восстановление на 14 сут.

Интраоперационная химиотерапии на аутосредах организма в органосохраняющем лечении рака молочной железы не увеличила частоту послеоперационных осложнений, не вызвала побочные реакции и осложнения. Применение интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма оказало некоторое положительное воздействие на течение послеоперационного периода, что, вероятно, связано с интраопе-рационным введением аутосред организма в ткани и сосудистое русло.

Как показали результаты лечения, частота про-грессирования заболевания после органосохра-няющего лечения без интраоперационной химиотерапии составила 12,4 %. После органосохраняющего лечения с химиотерапией на аутосредах организма частота прогрессирования заболевания оказалась достоверно ниже - 5,5 % рецидивов и метастазов.

Частота местных рецидивов после органосохра-няющего лечения без химиотерапии на аутосредах составила 8,7 %, после органосохраняющего лечения с химиотерапией на аутосредах - 3,3 %. Частота отдаленных метастазов рака молочной железы выше после органосохраняющего лечения без интраоперационной химиотерапии (4,1 %) по сравнению с органосохра-няющим лечением с интраоперационной химиотерапией на аутосредах организма (2,2 %) (р<0,05). Следовательно, интраоперационное внутритканевое и внутривенное введение химиопрепаратов на аутосредах организма снижает частоту как местных рецидивов, так и отдаленных метастазов рака молочной железы.

3-летняя безрецидивная выживаемость после органосохраняющего лечения без химиотерапии на аутосредах составила 85,72±3,7 %, 5-летняя - 82,84±3,8. Достоверно лучшие показатели безрецидивной выживаемости в группах больных, получивших органосо-храняющее лечение с химиотерапией на аутосредах организма (р<0,05). После применения интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма 3-летняя безрецидивная выживаемость - 95,38±2,3 %, 5-летняя - 91,83±2,9.

Поступила в редакцию_

Общая выживаемость больных раком молочной железы после различных видов лечения отличается не столь значительно как безрецидивная. Так, 3- и 5-летняя общая выживаемость после органосохраняюще-го лечения без химиотерапии на аутосредах составила 94,8±2,2 и 93,7±2,4 %; после применения интраопера-ционной химиотерапии на аутосредах организма в ор-ганосохраняющем лечении рака молочной железы -100,0 и 97,8±1,5 % соответственно.

Таким образом, дополнение органосохраняющей операции на молочной железе интраоперационной химиотерапией на аутосредах организма позволяет достоверно снизить частоту рецидивов и метастазов рака, улучшить показатели безрецидивной выживаемости больных, что дает основание рекомендовать данный метод химиотерапии к применению в органо-сохраняющем лечении рака молочной железы.

Выводы

Применение интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма в органосохраняющем лечении рака молочной железы T1-2N0-1M0 привело к увеличению 3- и 5-летней безрецидивной выживаемости до 95,38±2,3 и 91,83±2,9 % по сравнению с органосо-храняющим лечением без химиотерапии на аутосре-дах - 85,72±3,7 и 82,84±3,8 % соответственно (р<0,05).

Разработанные методы интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма в органосохра-няющем лечении рака молочной железы продемонстрировали хорошую переносимость больными, отсутствие развития осложнений.

Литература

1. Лак Д.Д., Рассказова Е.А. Высокие технологии в диаг-

ностике и лечении рака молочной железы // Материалы рос. науч.-практ. конф. 15-16 ноября 2007 г. М., 2007. С. 50-51.

2. Nicholson R.M., Leinster S., Sasson E.M. A comparison of

the cosmetic and psychological outcome of breast reconstruction, breast conserving surgery and mastectomy without reconstruction // Breast. 2007. Vol. 16. P. 396-410.

3. The UK Standartisation of Breast Radiotherapy (START)

Trial B of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomized trial / S.M. Bentzen [et al.] // Lancet. 2008. Vol. 371. P. 1098-1107.

4. Phase III trial evaluating the addition of paclitaxel to dox-

orubicin followed by cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil, as adjuvant or primary systemic therapy: European Cooperative Trial in Operable Breast Cancer / L. Gianni [et al.] // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. P. 24742481.

5. Огнерубов Н.А. Неоадъювантная терапия местно-

распространенного рака молочной железы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1992. 46 с.

_19 апреля 2011 г.