CC BY
7
роль воспаления и аутофагии в составе мезенхимных стромальных клеток подкожной жировой ткани в развитии сахарного диабета 2 типа
на фоне морбидного ожирения
сТАФЕЕв Ю.С.13, мичуриНА С.С.12, ПОДКУйЧЕНКО Н.вУ, скляник И.А.3, ПАНЕВИНА А.С.3, ШЕСТАКОВА Е.С, 3 ЯХЬЯЕВ К.А.4, ВОРОТНИКОВ А.В.12, МЕНЬШИКОВ М.Ю.1, ЯШКОВ Ю.И.5,
ШЕСТАКОВА М.В.3, ПАРФЕНОВА Е.В.12
1ФГБУ НМИЦ кардиологии МЗ РФ; 2МГУ им. М.В. Ломоносова; 3Эндокринологический научный центр МЗ РФ; 4ЦКБ №1 ОАО РЖД; 5ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, г. Москва. Россия
Введение. Ожирение и метаболические нарушения в настоящее время представляют собой важнейшую проблему современной медицины. Ожирение по различным клеточным механизмам способно приводить к развитию латентного воспаления и инсулиновой резистентности жировой ткани с последующим развитием сахарного диабета 2 типа (СД2Т). Тем не менее, среди пациентов с ожирением встречается не так много пациентов, страдающих СД2Т.
Цель работы. Сравнить уровни воспаления и аутофагии в составе жировой ткани и мезенхим-ных стромальных клеток (МСК ЖТ) пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т.
Материал и методы. В исследование были включены 2 группы пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т ^ = 14). Всем пациентам проводили анализ углеводного метаболизма (уровень глюкозы натощак, уровень гликирован-ного гемоглобина, оценка НОМА-^ индекса и М-индекса). Затем производили забор жировой ткани пациентов в ходе бариатрической операции с последующим формированием коллекции гистологических образцов и коллекции линий МСК ЖТ. Уровень воспаления и аутофагии оценивали с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания маркера макрофагов CD68 и маркера аутофагии LC3 в срезах жировой ткани, а также с помощью
иммуноблоттинга лизатов МСК ЖТ на фосфори-лированную форму воспалительной киназы JNK и маркеры аутофагии р62 и LC3. Анализ изображений выполняли с помощью программы ImageJ, статистическую обработку данных проводили в программе STATISTICA 8.0.
Результаты. При анализе гистологической картины срезов подкожной жировой ткани пациентов с ожирением и СД2Т выявлена более выраженная инфильтрация жировой ткани макрофагами по сравнению с жировой тканью пациентов с ожирением. Уровень аутофагии в составе жировой ткани пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т был примерно одинаков. Анализ активации фосфорилирования Т183^185 киназы JNK показал, что воспалительная киназа JNK в 2-3 раза более активна в составе МСК ЖТ пациентов с ожирением и СД2Т по сравнению с пациентами с ожирением. Уровень аутофагии, определяемый по экспрессии маркеров р62 и LC3, оказался существенно понижен у пациентов с СД2Т по сравнению с пациентами с ожирением.
Заключение. Полученные результаты указывают на важную роль резидентных прогенитор-ных клеток жировой ткани в развитии СД2Т. По-видимому, регуляция аутофагии и воспаления является перспективным направлением для поиска новых подходов к терапии СД2Т.
возможности достижения целевого уровня артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией и коморбидной патологией в реальной клинической практике
СУДЖАЕВА О.А.
Республиканский научно-практический центр «Кардиология», г. Минск. Беларусь
Цель исследования. Оценить возможности достижения целевого уровня артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертен-зией (АГ) и коморбидной патологией с использованием фиксированной комбинации периндоприл/ амлодипин/индапамид.
Материал и методы. Обследован 231 амбулаторный пациент с АГ 1-Ш степени в возрасте от 26 до 88 лет (в среднем 60,7 ± 10,6 лет). Длительность АГ составляла от 1 до 50 лет (в среднем 13,4 ± 8,0 лет). При включении в исследование 131 (57 %) пациент имел сопутствующие заболевания: стабильную стенокардию напряжения - 27 (12 %>) паци-
ентов, ИБС с нарушениями ритма - 14 (6 %), про-стинфарктный кардиосклероз - 16 (7 %>) пациентов, у 2 проведена реваскуляризация миокарда; нарушения мозгового кровообращения/инфаркт мозга перенесли 10 (4 0%>) пациентов; сахарный диабет (СД) 2 типа имел 51 (22 %%>) пациент, СД 1 типа - 2 обследованных, у 2 пациентов имелся метаболический синдром (МС), у 7 - ожирение 3 степени. В исследовании использовалась фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения). За целевой уровень АД принимали значение систолического артериального давления (САД) < 140 мм рт.ст. и значение диастолического артериального давления (ДАД) < 90 мм рт.ст. Статистический анализ данных выполнен в программе Statistica 7.0. Данные представлены в виде М ± SD.
Результаты и обсуждение. Исходно 224 из 231 пациента уже получали антигипертензивное лечение. Число принимаемых препаратов составляло от 1 до 6 (в среднем 2,6 ± 1,1). Тройную комбинацию принимали 92 (40 %%>) из 231 обследованного, 62 (27 %%) принимали 2 лекарственных средства, 25 (11 %%) пациентов получали монотерпию, еще 45 (19 %%) пациентов получали >4 антигипертензив-ных препарата. У 167 (72 %%>) из 231 из включенных в исследование были назначены ингибиторы ан-гиотензинпревращающего фермента, у 154 (67 %%>) - антагонисты ионов кальция, у 15 (68 %%>) - диуретики, у 92 (40 %%) - другие препараты (бета-адрено-блокаторы - у 91 пациента, антагонисты рецепторов ангиотензина II - у 17, моксонидин - у 25, аль-фа-адреноблокатор получал 1 пациент). Тем не
менее, исходно целевой уровень АД имели лишь 22 (10 %%) из 231 включенных в исследование. Среднее АД исходно составило: САД - 160,2 ± 13,5 мм рт. ст., ДАД 93,3 ± 8,7 - мм рт.ст. Через 4 недели значение САД в среднем по группе достоверно снизилось до 135,1 ± 11,7 мм рт.ст. (р < 0,05), выявлена тенденция к уменьшению ДАД (р > 0,05). Целевой уровень АД достигли 183 (79 %%>) пациента. При дифференцированном анализе установлено, что у лиц, не достигших целевого уровня АД, САД исходно составило 175,4 ± 9,9 мм рт.ст., т.е. было выше, чем в среднем по группе - 160,2 ± 13,5 мм рт. ст. (р < 0,05). Среднее ДАД существенно не отличалось от среднего по группе (р > 0,05). Несмотря на отсутствие достижения целевого уровня АД, через 4 недели в данной группе более тяжелых пациентов зарегистрировано уменьшение уровня как САД, так и ДАД - до 159,2 ± 9,8 (р < 0,05) и 88,8 ± 7,3 мм рт.ст. (р > 0,05) соответственно. Относительное снижение САД составило в среднем 16,2 ± 13,9 мм рт.ст. (р < 0,05), снижение ДАД -2,8 ± 9,4 мм рт.ст. (р > 0,05). Отмены препарата из-за плохой переносимости или развития побочных эффектов не наблюдалось.
Выводы. Назначение фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид позволило достичь через 4 недели целевого уровня АД у 79 %% лиц с АГ, имевших коморбидные заболевания и не достигших целевого уровня АД на фоне предшествовавшей антигипертензивной терапии с использованием от 1 до 6 (в среднем 2,6 ± 1,1) лекарственного средства.
изменение функционального состояния симпатико-адреналовой системы и процессов перекисного окисления липидов у больных
с метаболическим синдромом
ТАшТЕмировА им., ХУЖАМБЕРДИЕВ М.А., КОДИРОВА Г.И., УЗБЕКОВА Н.Р. Андижанский государственный медицинский институт, г. Андижан. Узбекистан
Цель работы. Изучение функциональной активности симпатико-адреналовой системы и процессов перекисного окисления липидов у женщин фертильного возраста с метаболическим синдромом.
Материал и методы. В условиях стационара 41 обследованный больной в возрасте 25-49 лет были рандомизированы на следующие 3 группы: I (контрольная) - здоровые лица в возрасте 25-40 лет - 15 человек; II - больные артериальной гипертонией - 10 человек в возрасте 30-49 лет; III группа - больные метаболическим синдромом -16 в возрасте 30-49 лет. Диагноз у всех обследованных пациентов выставлен на основании 138
данных клинического наблюдения, лабораторного анализа и функциональной диагностики. Метаболический синдром выставлен на основании рекомендаций экспертов Всероссийского общества кардиологов. Определены показатели липидного профиля перекисного окисления липидов в сыворотке крови, концентрация катехоламинов в суточной моче.
Результаты и обсуждение. Максимальный уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и малонового диальдегида (малоновый диальдегид - продукт процесса перекисного окисления липидов) отмечается в III группе, по сравнению с контрольной и
